Введение

Острый синусит или риносинусит относится к числу самых распространенных оториноларингологических заболеваний. По данным литературы, до 15% взрослого населения в разных странах болеют различными формами острого воспаления носа и околоносовых пазух. В России данное заболевание ежегодно переносят около 10 млн человек [1, 2].

Несмотря на то, что только 2—10% случаев острого риносинусита имеют бактериальную этиологию, в амбулаторной работе эта патология занимает 5-е место среди заболеваний, по поводу которых назначаются системные антибиотики [3, 4].

На сегодняшний день, к сожалению, нет критериев, позволяющих в обычной клинической практике со 100% точностью установить диагноз острого бактериального риносинусита, что приводит к чрезмерному назначению системных антибактериальных препаратов и росту антибиотикорезистентности [5—7]. Так, в связи с неконтролируемым и необоснованным назначением системных антибиотиков, снизилась чувствительность ряда бактерий, например пневмококка и гемофильной палочки, к пенициллинам и макролидам [8].

Одним из критериев острого риносинусита может быть нарушение обоняния. С помощью психофизического теста РВСС (российская версия Сниффин Стикс теста) определено, что в 84% случаев острый бактериальный риносинусит приводит к ольфакторной дисфункции. Причем выраженные изменения обоняния (аносмия и гипосмия) проявляются при более тяжелых формах воспаления околоносовых пазух [9].

В большинстве случаев для лечения острого риносинусита целесообразно применять местные комбинированные препараты [10—13].

Согласно клиническим рекомендациям, в качестве местной терапии риносинусита показан топический комбинированный назальный спрей Полидекса с фенилэфрином (ФЭ), в состав которого входят дексаметазон, неомицин, полимиксин B и фенилэфрин. Комплексное действие компонентов спрея Полидекса с ФЭ позволяет обеспечить выраженный противовоспалительный, антибактериальный и противоотечный эффекты, что купирует симптомы риносинусита, ускоряет выздоровление и способствует уменьшению частоты приема системных антибиотиков [14].

С учетом возможностей современной диагностики и фармакотерапии в большинстве случаев острого риносинусита среднетяжелого течения не требуется назначение системных антибактериальных препаратов в соответствии с критериями, изложенными в актуальных клинических рекомендациях. Это касается и формы поствирусного (затяжного) синусита, который чаще всего является исходом острой респираторной вирусной инфекции.

Таким образом, изучение безопасности и эффективности применения комплексного назального спрея Полидекса с ФЭ при лечении острого риносинусита представляет научный и практический интерес, поскольку может расширить его применение и снизить частоту использования системных антибактериальных препаратов.

Цель исследования — улучшить результаты лечения пациентов с острым риносинуситом путем применения назального спрея Полидекса с ФЭ с учетом экспериментально-клинической оценки его безопасности и эффективности.

Материал и методы

В экспериментальной части исследования использованы линейные мыши-самцы в возрасте 10 нед, вес особей 18—20 г, получены из питомника ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора, (г. Новосибирск, Ветеринарное свидетельство №28908128714 от 25.04.2025). Животным давали стандартный корм для грызунов («Дельта Фидс», Россия), также им был предоставлен неограниченный доступ к еде и воде. Животных содержали в стандартных условиях вивария. В эксперименте задействовано 14 мышей, разделенных на 3 группы. Мыши 1-й и 2-й группы (по 6 особей) были интактные, то есть не подвергались воздействию. Животным 3-й группы (8 особей) вводили назальный спрей Полидекса с ФЭ 30 мкл интраназально 3 раза в день в течение 10 дней, что соответствует максимально допустимой суточной дозе интраназального введения лекарственных средств лабораторным мышам [15].

Забор биологического материала органов обонятельной системы мышей проводили в 1-е и на 10-е сутки. Фиксированные образцы голов без нижней челюсти помещали в декальцинирующий раствор (ООО «БиоВитрум», Россия) на 24 ч, затем в 10% забуференный формалин (ООО «БиоВитрум», Россия) на 24 ч, после чего делали 3 анатомических разреза, которые удобны для исследования обонятельной системы. Полученные ткани обонятельной системы обрабатывали для обезвоживания на автоматическом тканевом процессоре STP 120, (MICROM International GmbH, Германия). Далее образцы помещали в парафиновые блоки с помощью станции заливки ESD-2800 (ООО «МедТехникаПоинт», Россия). Серийные срезы исследуемых образцов толщиной 3 мкм делали с помощью микротома (модель HM 340E, HistoStar, Thermo Fisher Scientific, Германия). Для окрашивания гистологических срезов использовали автоматическую фиксацию и окрашивание мазков (модель АФОМК-16-26-ПРО, ООО «МЛТ», Россия) гематоксилином Майера и эозином (ООО «БиоВитрум», Россия). Микропрепараты анализировали в проходящем свете на микроскопе Axiolab 5 (Carl Zeiss Meditec AG, Германия) с фотосъемкой с помощью цифровой фотокамеры Axiocam 208 color (Carl Zeiss Meditec AG, Германия). Для морфометрического анализа данных использовали программное обеспечение морфологического анализа изображений биологических препаратов «Анализ изображений «ВиодеоТесТ-Морфология 7.0» (Россия).

Оценку безопасности спрея Полидекса с ФЭ осуществляли путем изучения влияния препарата на обонятельные структуры. Для этой цели проведен анализ гистологического строения и выполнена морфометрия вомероназального органа и обонятельного эпителия лабораторных животных. Гистологические измерения включали морфометрические параметры вомероназального органа в медиальной зоне, потому что зрелые рецепторные клетки расположены в этой области [16].

База данных формировалась с помощью программы Microsoft Excel (Microsoft Corporation, США). Статистическую значимость различий (р) между показателями зависимых и независимых выборок оценивали с помощью программы Statistica 10.0.

В рамках клинической части работы обследованы 70 пациентов (женщин — 38 (54%), мужчин — 32 (45%)) с острым синуситом в возрасте от 18 до 60 лет . Все пациенты предъявляли жалобы на заложенность носа, непрозрачные выделения из носа, снижение обоняния. Жалобы были выражены умеренно. Головной боли в проекции околоносовых пазух не было. Длительность заболевания составляла до 10 дней. Для подтверждения диагноза острого риносинусита всем пациентам проводили эндоскопию полости носа, ольфактометрию и рентгенографию или компьютерную томографию пазух носа. С учетом легкой и средней степени тяжести болезни, клинической симптоматики, длительности заболевании, а также данных дополнительных методов обследования не было показаний к назначению системной антибактериальной терапии.

В исследование не включались пациенты с тяжелыми и осложненными формами острого риносинусита, с ранее выявленными нарушениями обоняния, подтвержденными нейродегенеративными заболеваниями, имеющие в анамнезе черепно-мозговые травмы, операции на головном мозге, с опухолевыми процессами, с лабораторно подтвержденными иммунодефицитными состояниями, беременные и кормящие женщины.

Все пациенты получали стандартную терапию: сосудосуживающий спрей оксиметазолин 0,05% по 2 дозы 2 раза в день в течение 7 дней и орошение спреем с морской водой по 4 дозы 2 раза в день в течение 7 дней.

В рамках рандомизированного распределения все пациенты разделены на две равные группы.

Группа 1 (основная) — 35 человек с острым риносинуситом, которые получали стандартную терапию и назальный спрей Полидекса с ФЭ по 1 дозе 5 раз в день в течение 7 дней.

Группа 2 (сравнения) — 35 человек с острым риносинуситом, которые получали только стандартную терапию.

Препарат Полидекса с ФЭ «Лаборатории Бушара—Рекордати» (Франция), представляет собой назальный спрей с антибиотиками неомицин и полимиксин B, кортикостероидным препаратом дексаметазон и α1-адреномиметиком фенилэфрин. Терапевтический эффект спрея Полидекса с ФЭ обусловлен противовоспалительным действием дексаметазона на слизистую оболочку полости носа, антибактериальным действием неомицина и полимиксина B, эффективных в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих воспалительные заболевания носа и околоносовых пазух, а также сосудосуживающим действием фенилэфрина, улучшающим проходимость носовых ходов и соустий околоносовых пазух.

Для оценки эффективности терапии в 1-й и на 7-й день болезни проведено анкетирование пациентов, выполнены эндоскопическая риноскопия, включающая оценку обонятельной щели, и ольфактометрия.

Анализ субъективных данных осуществлен с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), в которой 0 баллов означает отсутствие жалоб, а 10 баллов — максимально невыносимые жалобы. Показатели эндоскопической картины (гиперемия, отек, слизистое/гнойное отделяемое) оценивали также в баллах, от 0 до 3, где 0 — отсутствие симптомов воспаления, 1 — легкие, 2 — умеренные и 3 — тяжелые симптомы. Состояние обонятельной щели оценивали, как и эндоскопию носа, в баллах, где 0 — нет воспалительных изменений, а 1 — есть воспалительные изменения.

Оценку обоняния (ольфактометрию) осуществляли с помощью теста РВСС, который представляет собой набор тестеров, заполненных различной концентрацией бутанола и пронумерованных от 1 до 16. Два тестера были без запаха [17]. Оценка порога обоняния проведена по общепринятой методике оригинальной версии Сниффин Стикс теста, а результаты сравнивали с табличными значениями нормы [18].

Статистический анализ данных проведен с помощью методов описательной статистики, критериев сравнения (Стьюдента для независимых выборок, Манна—Уитни, Уилкоксона) и методов визуализации данных (Flex-plots). Обработка результатов исследования проведена в программе JASP 0.19.3.

Результаты и обсуждение

Обонятельный эпителий вомероназального органа у мышей состоит из сенсорного и несенсорного компонентов, поэтому при оценке нейротоксичности данный фактор имеет большое значение.

Полученные результаты морфометрии структурных компонентов вомероназального органа мышей представлены в таблице.

Морфометрические параметры вомероназального органа мышей при интраназальном введении спрея «Полидекса» с фенилэфрином

Примечание. Данные представлены в виде M±m.

Как видно из таблицы, высота нейронного компонента вомероназального органа мышей в экспериментальной группе была незначительно больше, чем до лечения и в контроле (53,82 мкм до лечения, 51,14 мкм в контроле и 56,58 мкм в экспериментальной группе, p>0,05), что произошло в основном за счет несенсорного компонента (24,19 мкм в контроле, 35,44 мкм в экспериментальной группе, p<0,05). Это связано, вероятнее всего, с ответной реакцией вомероназального органа на чрезмерное введение лекарственного вещества в полость носа мышам и возникновение реактивного отека. Изменений в области нейронного компонента не было.

При оценке обонятельного эпителия в контрольной группе патологические изменения не выявлены. У мышей экспериментальной группы, которые интраназально получали спрей Полидекса с ФЭ, отмечалось наличие жидкости в пазухах носа (рис. 1 на цв. вклейке), что, так же как и в вомероназальном органе, приводило к реактивному отеку и вторичным изменениям в виде незначительной лейкоцитарной инфильтрации.

Рис. 1. Обонятельный эпителий мыши. Экспериментальная группа.

а — наличие жидкости в носовых пазухах (указано стрелками); б — между обонятельными рецепторами и поддерживающими клетками выявляется незначительная лейкоцитарная инфильтрация (указано стрелками). Окраска гематоксилином и эозином.

Таким образом, при экспериментальном исследовании на лабораторных мышах не выявлены деструктивные и нейротоксические изменения в области сенсорного компонента вомероназального органа и обонятельного эпителия, что свидетельствует об отсутствии нейротоксического влияния компонентов назального спрея Полидекса с ФЭ.

При анализе клинической части исследования определено, что до лечения все пациенты предъявляли характерные для острого риносинусита жалобы (заложенность носа, выделения из носа, снижение обоняния). Средний показатель по ВАШ у пациентов группы 1 составил 7,4 балла, у пациентов группы 2 — 7,3 балла. Это свидетельствует об умеренных проявлениях воспаления, характерных для легкой и среднетяжелой форм заболевания. Различий оценок по ВАШ до лечения у пациентов обеих групп не было, что подтверждает однородность исследуемых пациентов. Однако, после проведенной терапии, зафиксированы статистически значимые различия. Так, у пациентов группы 1, применявших спрей Полидекса с ФЭ, средний показатель по ВАШ значительно уменьшился и составил 0,6 баллов, что в 2,8 раза меньше, чем у пациентов группы 2 (1,7 баллов, p≤0,071) (рис. 2).

Рис. 2. Оценка по визуальной аналоговой шкале у пациентов с острым риносинуситом до лечения (ВАШ1) и после лечения (ВАШ2).

Эндоскопическая картина у пациентов обеих групп до начала лечения была схожей, оценка составляла 2,3 балла в группе 1 и 2,4 балла в группе 2 (максимум 3 балла). Затемнения при рентгенографии или компьютерной томографии пазух носа были минимальные (изменения слизистой оболочки в пределах остиомеатального комплекса и/или пазух), что соответствует легкой/среднетяжелой форме острого риносинусита (рис. 3 на цв. вклейке).

Рис. 3. Эндоскопическая картина общего носового хода и обонятельной щели, компьютерная томография пазух носа пациента П. 32 лет с острым риносинуситом (основная группа) до лечения.

ОЩ — обонятельная щель; ПН — перегородка носа; ННР — нижняя носовая раковина; R — правая сторона.

На фоне проводимой терапии воспалительные изменения в полости носа значительно уменьшались и составили 0,4 балла у пациентов основной группы и 0,7 балла у пациентов группы сравнения. Таким образом, за счет выраженного противовоспалительного действия дексаметазона, антибактериального эффекта неомицина и полимиксина B и сосудосуживающего действия ФЭ выраженность проявлений риносинусита у пациентов группы 1 стала в 1,7 раза меньше, что, безусловно, снижает риск распространения инфекции и возникновения осложнений.

Воспалительные изменения в обонятельной щели фиксировались в 77% случаев, у остальных пациентов отека и отделяемого в области обонятельной щели не определялось. После лечения выраженность воспалительных проявлений в обонятельной щели у пациентов основной группы была в 2,5 раза меньше, чем у пациентов группы сравнения (0,09 балла и 0,26 балла соответственно). Это подтверждает факт эффективности проведения местной терапии спреем Полидекса с ФЭ, в том числе в области обонятельного эпителия (рис. 4).

Рис. 4. Показатели оценки эндоскопической картины полости носа (ЭНДО2) и обонятельной щели (ОЩ2) у пациентов обеих групп после лечения.

Полная нормализация эндоскопической картины полости носа через 7 дней лечения определялась у 25 (71,4%) пациентов основной группы и только у 19 (54,3%) человек группы сравнения.

При проведении ольфактометрии с помощью РВСС в начале болезни нарушение обоняния отмечал 41 (58,6%) пациент. Степень выраженности ольфакторных изменений зависит от воспалительной реакции слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, поэтому восстановление обоняния означает стихание патологического процесса и выздоровление.

Динамика восстановления обоняния фиксировалась у пациентов обеих групп, что свидетельствует о способности обонятельного эпителия к самостоятельному обновлению и возобновлению работы обонятельного анализатора. Данные РВСС у пациентов группы 1 улучшились с 5,5 до 6,9 у.е., а у пациентов группы 2 — с 5,3 до 6,6 у.е. (рис. 5).

Рис. 5. Оценка обоняния с помощью теста РВСС у пациентов обеих групп.

РВСС1 — до лечения; РВСС2 — после лечения.

Поскольку пороги обоняния для разных возрастных групп различаются, то для достоверного подтверждения восстановления обоняния и отсутствия нейротоксического эффекта изучен ольфакторный индекс — соотношение полученных данных РВСС с нормой.

В результате доказано, что спрей Полидекса с ФЭ, в состав которого входит антибиотик аминогликозидного ряда неомицин, не усугубляет обонятельную функцию и приводит к восстановлению обоняния (обонятельный индекс у пациентов группы 1 после лечения — 0,98 у.е., группы 2 — 0,95 у.е.). На динамику улучшения обоняния влияет также дексаметазон, который входит в состав Полидекса с ФЭ (рис. 6).

Рис. 6. Сравнение динамики улучшения ольфакторного индекса у пациентов основной группы (группы 1) и группы сравнения (группы 2).

ОИ1 — до лечения; ОИ2 — после лечения.

У 2 (5,7%) пациентов основной группы после проведенной терапии обоняние полностью не восстановилось, а общее состояние ухудшилось, что стало показанием к продолжению применения спрея Полидекса с ФЭ и назначению системных антибиотиков. Сохранение ольфакторных нарушений свидетельствовало об усилении воспаления за счет присоединения бактериальной флоры. Ольфакторные нарушения сохранялись после лечения у 9 (25,7%) человек группы сравнения, которым впоследствии по причине прогрессирования риносинусита была назначена системная антибактериальная терапия. Таким образом, использование спрея Полидекса с ФЭ снижало риск распространения инфекции, ухудшения течения риносинусита и в 4,5 раза уменьшало необходимость назначения системных антибиотиков при остром риносинусите.

Заключение

По данным экспериментального исследования, прямых токсических и деструктивных поражений обонятельных структур у мышей на фоне местного введения спрея Полидекса с фенилэфрином не было. Это подтверждает отсутствие нейротоксического влияния спрея Полидекса с фенилэфрином. Полученные результаты подтверждают роль воспаления в нарушении обоняния и важность ольфактометрии при диагностике острого синусита.

Данные клинического исследования показали, что местная терапия назальным спреем Полидекса с фенилэфрином позволила уменьшить в 2,8 раза интенсивность жалоб и в 1,7 раза воспалительную картину в полости носа у пациентов основной группы, это способствовало снижению частоты применения системных антибиотиков в 4,5 раза. Использование назального спрея Полидекса с фенилэфрином привело к восстановлению обоняния у 94,3% пациентов, что подтверждает отсутствие у него нейротоксического действия на обонятельный нерв и обонятельный эпителий.

В результате проведенного экспериментально-клинического исследования доказаны безопасность и эффективность комплексного назального спрея Полидекса с фенилэфрином при остром риносинусите, отсутствие у него негативного влияния на обонятельный эпителий и нейротоксичности. Это позволяет шире использовать спрей Полидекса с фенилэфрином в качестве монотерапии и в составе комбинированного лечения риносинусита.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Добрецов К.Г.

Сбор и обработка материала — Добрецов К.Г., Каширский Д.В., Сажин А.В., Сажина Г.А., Киреева А.В., Коленчукова О.А.

Написание текста — Добрецов К.Г., Каширский Д.В., Сажин А.В., Сажина Г.А., Киреева А.В., Коленчукова О.А.

Редактирование — Добрецов К.Г., Каширский Д.В., Киреева А.В.

Финансирование. Статья подготовлена при финансовой поддержке компании ООО «Русфик», группа компаний Recordati.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.