Введение

Выдающиеся ученые, врачи-дерматологи М. Сульцбергер и А. Зайденс в 1949 г. писали: «Вероятно, нет другого такого заболевания, которое бы вызывало больше психического стресса, непонимания между детьми и родителями, большей общей неуверенности в себе и чувства неполноценности, а также множество психических страданий, как угри».

В последние годы появились новые данные о процессе развития акне благодаря развитию молекулярной биологии, генетики и иммунологии. Ученые активно изучают роль провоспалительных цинокинов в формировании воспаления при акне и влияние генетических факторов на секрецию данных медиаторов.

В соответствии с последними данными персистирующее воспаление — это ключевой механизм, при котором выработка провоспалительных цитокинов происходит как в области элементов акне, так и на видимо неизмененной коже, в то время как андрогены, PPAR-лиганды, регуляторные нейропептиды, факторы окружающей среды вовлекаются в процесс в качестве триггеров.

В исследованиях патогенеза акне в последние годы получены результаты, что значимая и наиболее важная роль в развитии дерматоза отводится воспалению сально-волосяного фолликула [1—3].

В ряде проведенных исследований ученые выявили, что в Cutibacteria acne in vivo и in vitro стимулирует в большом количестве выработку интерлейкина (ИЛ) 1β, тем самым активируя воспаление в фолликуле [4, 5]. Интерлейкин ИЛ-1α также принимает участие в комедоногенезе, а вот ИЛ-1RA блокирует этот процесс [6, 7].

Описаны данные, что в развитии акне первично возникает доклиническое воспаление из-за увеличения выработки провоспалительных цитокинов в перифолликулярной области. Микровоспаление возникает на здоровой коже, а также в области высыпаний [8—10]. Основными медиаторами воспаления, участвующими в развитии комедонов, считаются ИЛ 1α, 1β и 17 [11—13]. Коррекция дисбаланса интерлейкинов у пациентов с акне — отправная точка для расширения способов лечения дерматоза с помощью назначения биологической терапии, так как провоспалительные цитокины стимулируют кератиноциты [14—17].

Доказано, что увеличение количества аллеля C (C<T) в локусе -511 ИЛ-1β приводит к избыточной секреции цитокина ИЛ-1β [18]. Исследования полиморфизма семейства интерлейкинов гена ИЛ-1α до сих пор ведутся, так как доказано, что этот цитокин играет важную роль в комедогенезе. Обнаружено, что полиморфные варианты ИЛ-1α в локусах +4845 и -889 связаны с выраженностью проявления акне [18, 19].

В исследовании M. Popovic 2019 г. выявлена корреляция между уровнем ИЛ-1 и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), а также показано, что этот интерлейкин поддерживает системные провоспалительные реакции, имеющие влияние на гормональную дисфункцию при указанной патологии [10].

Цель исследования — определить уровень ИЛ-1β в крови у больных с диагнозом акне и с акне, протекающим на фоне описторхозной инвазии, и сравнить показатели с таковыми группы контроля, а также выявить связь между уровнем данного интерлейкина со степенью тяжести кожного процесса при акне.

Материал и методы

В исследование включены 235 пациентов женского и мужского пола. Из них у 135 пациентов поставлен диагноз акне с различной степенью тяжести, остальные 100 пациентов были здоровыми донорами без акне для сравнения показателей ИЛ-1β. Пациентов с акне разделили на 2 группы: 75 пациентов только с акне (1-я группа) и 60 пациентов с акне на фоне описторхозной инвазии (2-я группа).

В исследовании приняли участие пациенты, подходящие по определенным критериям: возраст от 18 до 30 лет, подписанное информированное согласие пациента на участие в исследование, диагноз акне или акне в сочетании с описторхозной инвазией. В исследование не включены пациенты младше 18 и старше 30 лет, пациенты с острыми хроническими заболеваниями и обострением их на момент включения. Курение, употребление алкоголя, лактация и беременность также являлись параметрами исключения.

В группе 1-й средний возраст пациентов составил 22 года (19,0; 25,0), во 2-й группе — 25 лет (22,5; 26,0).

Степень тяжести акне определяли на основании общепринятой классификации acne vulgaris по AAD в модификации М.А. Самгина и С.А. Монахова. При установлении степени тяжести учитывали наличие комедональных элементов открытого и закрытого типа, воспалительных элементов в виде папул, пуст и кист.

В 1-й группе легкая степень тяжести установлена у 9 (6,67%) пациентов, среднетяжелая — у 59 (43,7%), тяжелая — у 7 (5,19%), во 2-й группе — соответственно у 7 (5,19%), 40 (29,6%) и 13 (9,63%).

Уровень ИЛ-1β в сыворотке крови определяли до лечения заболевания с 8—10 ч утра после периода голодания от 7—12 ч. За день до процедуры пациентам необходимо было исключить стресс и физические нагрузки, потребление спиртных напитков, а за 1 ч до анализа — курение.

Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica.

Результаты

Результаты исследования сыворотки крови на ИЛ-1β у пациентов с акне и с акне на фоне хронического описторхоза по сравнению со здоровыми донорами были достоверно изменены. У здоровых доноров уровень ИЛ-1β составил 0,30 (0,15; 0,18) пг/мл, а у пациентов с акне и акне на фоне хронического описторхоза — 2,50 (1,90; 3,20) пг/мл, что достоверно выше (Z=7,20; критерий Манна—Уитни p<0,001). При сравнении уровня ИЛ-1β у пациентов с акне и с акне на фоне хронического описторхоза статистически значимых различий не выявлено.

Проведена сравнительная оценка уровня ИЛ-1β в крови со степенью тяжести акне. При легкой степени тяжести акне в 1-й группе уровень ИЛ-1β составил 0,9 (0,9; 1,0) пг/мл, во 2-й группе — 1,9 (1,2; 1,9) пг/мл, при средней степени тяжести акне — соответственно 2,1 (1,9; 2,5) и 3,1 (2,9; 3,2) пг/мл, при тяжелой — 3,8 (2,6; 4,9) и 4,8 (4,5; 4,9) пг/мл (табл. 1). Из полученных результатов прослеживается связь между степенью тяжести дерматоза и уровнем ИЛ-1β, при анализе которой выявлена положительная корреляционная связь между степенью тяжести акне и уровнем ИЛ-1β (p<0,001). Чем тяжелее кожный процесс при акне, тем выше уровень ИЛ-1β (табл. 1, 2).

Таблица 1. Уровень ИЛ-1β в 1-й группе в зависимости от степени тяжести заболевания, пг/мл, Me (Q_1; Q₃)

Таблица 2. Уровень ИЛ-1β во 2-й группе в зависимости от степени тяжести заболевания, пг/мл, Me (Q_1; Q₃)

Повышение уровня ИЛ-1β в сыворотке крови у пациентов с акне говорит о воспалительном процесс, которое запускается в сально-волосяном фолликуле при акне.

Обсуждение

Существует несколько фенотипов бактерий акне C. Acnes, и иммунный ответ, которые активируют эти бактерии, также имеет свои особенности [20]. Эти бактерии учувствуют в патогенезе акне путем активизации toll-подобных рецепторов в коже, воздействия на кератиноциты и себоциты, что запускает повышенную секрецию ими провоспалительных цитокинов, в частности ИЛ 1α, 1β, 6, 8, 12, 17, TNFα, запуская иммунный ответ [21]. Высокие значение ИЛ-1β у пациентов с акне и с акне на фоне описторхозной инвазии в сыворотке крови свидетельствуют о том, что данные цитокины поддерживают воспалительноую реакцию в структуре сально-волосяного фолликула, а также иммунный ответ.

Заключение

Уровень ИЛ-1β в сыворотке крови у больных с акне и с акне в сочетании с описторхозной инвазией достоверно повышен по сравнению с показателем у здоровых доноров в группе контроля. Отмечена также положительная корреляционная связь между уровнем ИЛ-1β в сыворотке крови и степенью тяжести акне, что может свидетельствовать о поддержании хронического воспаления в сально-волосяном фолликуле этим медиатором воспаления. Чем выше уровень ИЛ-1β в сыворотке крови, тем тяжелее протекает дерматоз.

Практический интерес представляет воздействие на ИЛ-1β в лечении воспалительного процесса при акне с возможностью в дальнейшем применения лекарственных препаратов, снижающих уровень этого цитокина.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Ширшкова В.И., Хардикова С.А.

Сбор и обработка материала — Ширшкова В.И., Хардикова С.А. Журавлева А.Д.

Статистическая обработка — Журавлева А.Д.

Написание текста — Ширшкова В.И., Хардикова С.А.

Редактирование — Ширшкова В.И., Хардикова С.А., Протасевич А.А.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors’ contributions:

The concept and design of the study — Shirshkova V.I., Hardikova S.A.

Collecting and interpreting the data — Shirshkova V.I., Hardikova S.A., Zhuravleva A.D.

Statistical analysis — Zhuravleva A.D.

Drafting the manuscript — Shirshkova V.I., Hardikova S.A.

Revising the manuscript — Shirshkova V.I., Hardikova S.A., Protasevich A.A.