Из глубины истории

История эмолентов — это «извилистая», а иногда и «скользкая» дорога от ланолина, глицерина и вазелина до современных эмолентов и эмолентов плюс как квинтэссенции когнитивных увлажняющих препаратов лечебной дерматокосметики. История увлажняющих средств начинается в Древнем Египте. По остаткам косметических средств, которыми пользовалась египетская знать, ученые установили, что в состав увлажняющих кремов входили ослиное молоко, кунжутное, касторовое и другие масла.

Римский врач Гален, живший во II веке н. э., создал первый кольдкрем с использованием пчелиного воска (эмульгатора), что позволило смешивать масла (миндальное, оливковое масло) с водой, избегая расслаивание состава. Глицерин (глицерол) — наиболее часто встречающийся компонент в косметике и используется в роли увлажняющего средства для кожи уже более 200 лет. Пионер шведской химии Карл Вильгельм Шееле (Carl Wilhelm Scheele) выделил и исследовал множество химических соединений, а также стал первооткрывателем нескольких химических элементов, в частности кислорода. История открытия глицерина началась в 1779 г., когда Шееле получил его в процессе омыления жиров. Долгое время глицерин оставался одним из основных увлажняющих компонентов в косметической промышленности. В контексте фармацевтического производства значимым было открытие глицерина. В статье под названием «Выводы, касающиеся особого сладкого вещества в выжатых маслах и жирных веществах», датированной 1783 г., он описал свойства глицерина: имеет сладкий вкус и является спиртовой частью природных моно-, ди- и триглицеридных эфиров, получается путем омыления оливкового масла [1, 2].

Глицерин получил свое название в 1823 г. и стал широко применяться в различных областях производства и медицины благодаря Мишелю-Эжен Шеврёли (Michel-Eugène Chevreul), чье имя высечено на Эйфелевой башне в числе других известных французских ученых.

Глицерин остается незаменимым компонентом из-за своих увлажняющих свойств, но тенденции в косметологии непрерывно меняются, предпочтения отдаются новым открытиям и технологиям [1—3]. Глицерин можно встретить в составе уходовых средств для любого типа кожи, включая проблемную и чувствительную (рис. 1).

Рис. 1. Реклама глицерина (конец 19 — середина 20 века).

Вазелин — это разновидность петролатума (petroleum jelly). Марко Поло (Marco Polo) в 1273 г. описал вывоз бакинской нефти сотнями верблюдов и кораблей для сжигания и в качестве мази для лечения чесотки. Коренные американцы использовали вазелин для заживления ран.

Создателем вазелина является американский химик Роберт Чезбро (Robert Chesebrough), который, находясь на нефтяном месторождении, заметил, что рабочие использовали некую темную мазь для обработки порезов и ожогов. Эта мазь налипала на оборудование буровой установки, мешая его нормальной работе, но обладала заживляющими свойствами.

В процессе очистки Чезбро смог выделить из этой мази белый вязкий гель, который позже стал известен как «нефтяное желе». Название своего изобретения он образовал, соединив два слова: немецкое wasser, что переводится как «вода», и греческое elainon, означающее «оливковое масло». Это название отражало консистенцию и свойства нового продукта [4]. Перед аудиторией он демонстрировал, как повреждения кожи от огня и кислоты быстро заживали после обработки кожи вазелином, демонстрируя также «зажившие» прошлые повреждения кожи. На самом деле вазелин образовывал слой, который не позволял инфицироваться ранам и в то же время сохранял гидратацию кожи. В 1870 г. Чезбро основал первую фабрику по производству вазелина в Бруклине. Он путешествовал по различным штатам, рассказывая о чудодейственных свойствах вазелина и его заживляющих способностях для кожи. В 1874 г. в Америке ежедневно уже продавалось более 1400 банок вазелина, произведенного компанией Чезбро. Название «вазелин»14 мая 1878 г. было запатентовано в США как торговая марка и торговый знак — Vaseline. Спектр применения вазелина был весьма широк — от чистки ковров до смягчения кожи. Хорошую рекламу вазелину сделал полярный исследователь Роберт Пири (Robert Peary), который при покорении Северного Полюса активно использовал вазелин для защиты кожи от повреждающего действия низких температур. Для увеличения продаж Чезбро раздавал бесплатные образцы домохозяйкам и врачам, что стало возможно благодаря низкой стоимости вазелина. В 1883 г. королева Британии Виктория за изобретение вазелина наградила Роберта Чезбро рыцарским званием. Он настолько верил в чудодейственные силы вазелина, что всю жизнь ел его по одной ложке в день и прожил до 96 лет. Его открытие не утратило своей популярности и в наши дни, вазелин стал не только лечебным средством, но и незаменимым элементом в косметической индустрии (рис. 2). В косметической промышленности используется вазелин, очищенный по особым методикам — в идеале в нем не должно оставаться вредных примесей, которые потенциально опасны для кожного покрова.

Рис. 2. Различные виды упаковок и реклама вазелина (конец 19 — начало 20 века).

Ланолин (от лат. lana — шерсть и лат. oleum — масло) — шерстяной жир, шерстяной воск, животный воск, представляет собой воск, выделяемый сальными железами животных, получается при промывании шерсти овец в горячей воде со специальным моющим средством. Гиппократ и Гален использовали ланолин в качестве лечебного средства для ран и кожных заболеваний. Археологические открытия и египетские иероглифы свидетельствуют об использовании ланолина в лосьонах, бальзамах и ароматах. Сообщается, что Клеопатра предпочитала средства по уходу за кожей с ланолином в качестве ингредиента, а египтяне наносили себе на голову ланолин, после чего он плавился на солнце и растекался по лицу, придавая коже мягкость и эластичность. Ланолин использовали в косметологии еще в древности, он входил в состав мазей и кремов, которые применялись в Древнем Риме и Древней Греции. Овцеводы заметили, что их руки остаются мягкими и увлажненными даже при холодной погоде благодаря контакту с шерстью овец. Из шерсти одной овцы породы меринос получается около 250—300 мл восстанавливаемого шерстного жира. Исторически многие фармакопеи называли ланолин шерстяным жиром (adeps lanae). Однако, поскольку в ланолине отсутствуют глицериды (эфиры глицерина), он не является настоящим жиром. Безводный ланолин — конечный продукт, используемый в качестве сырья с широким спектром применения в фармацевтической и косметической промышленности [3, 4]. В Берлине 23 января 1883 г. немецкие доктора Браун и Либрайхом (Otto Braun и Liebreich) описали упрощенный способ очистки ланолина с помощью химических растворов и центрифуги. В 1886 г. появилась аптечная мазь под названием Lanolin. В XX веке ланолин закрепил свое положение как важный компонент в широком спектре косметических и медицинских препаратов (рис. 3). В настоящее время ланолин встречается в составе разнообразной косметики. Его эффективность объясняется молекулярной структурой, схожей с человеческим кожным салом, что позволяет ему глубоко увлажнять кожу и обеспечивать ее защиту. Ланолин обладает высокой способностью увлажнять, питать и восстанавливать эпидермис, несмотря на свое специфическое происхождение. Этот ингредиент используется не только в косметике, но и в медицинских продуктах для смягчения груди у кормящих женщин, а также для лечения экземы и псориаза.

Рис. 3. Реклама ланолина (конец 19 — начало 20 века).

В 1900 г. химик Исаак Лифшютц (Isaac Lifschütz), родившийся в Российской империи, г. Пинск, Минской губернии), совместно с немецким профессором Унна (Unna) разработал эмульгатор, который назвал Eucerit, вдохновившись древнегреческим словом, означающим «хороший воск».

Eucerit стал технологической базой для разработки первых устойчивых эмульсий из воды и масла. Профессор Унна писал: «Мазь Eucerit одобрена врачами благодаря ее стабильной и смягчающей структуре. Ее легко выписать, а пациентам нравятся приятное ощущение от увлажняющего и охлаждающего эффекта» (рис. 4).

Рис. 4. Первая линия средств Eucerin.

Он подробно описал все известные кожные заболевания и предложил новые методы лечения. Глава о невусах даже сегодня считается классической. Из лекции, прочитанной им в 1887 г. на Международном медицинском конгрессе в Вашингтоне, округ Колумбия, мир узнал о морококках, возбудителях себорейной экземы [4, 5]. Ботинкоподобная повязка нижней конечности из слоев марли и цинковой пасты носит название Унны. Она используется для лечения трофических варикозных язв и других венозных недостаточности голени. Некоторые Unna boot также содержат лосьон каламина и глицерин. Многие изобретения и препараты, описанные им, до сих пор используются, в том числе cignolin (дитранол/антралин) для лечения псориаза. Паста Унны (цинковая паста) — комбинация 15% оксида цинка в гликожелатиновой основе. В настоящее время легендарный крем Унны, содержащий ланолин, включен в традиционную базовую терапию атопического дерматита как «отец» современных эмолентов и следующей их генерации — эмолентов плюс.

Унна тесно сотрудничал с фармацевтом Полом Байерсдорфом в разработке различных дерматологических средств. Так, антибактериальный пластырь с оксидом цинка для фиксации повязок, получивший название Leukoplast, стал нарицательным именем для всех пластырей, а дерматокосметика Eucerin (1900 г.) известна сегодня во всем мире. В 1911 г. Унна и Байерсдорф представили первый современный крем — Nivea (с лат. белоснежный), состав которого сохраняется практически неизменным в течение 110 лет (рис. 5).

Рис. 5. Упаковка крема Nivea (начало XX века).

Обзор рекомендаций по увлажнению кожи

Когда речь заходит о принципах ведения пациентов с сухой кожей, следует отметить, что не существует единых руководящих принципов, охватывающих диагностику и лечение данной патологии. Несмотря на наличие рекомендаций, касающихся терапии сухости кожи в рамках различных дерматологических заболеваний, ксероз как отдельное состояние до сих пор не получил должного внимания и систематизации в рекомендациях [6].

Например, в европейских и российских клинических рекомендациях по лечению атопического дерматита подробно рассматривается подход к лечению ксероза. В данных рекомендациях подчеркивается необходимость использования увлажняющих и смягчающих средств независимо от степени тяжести и формы заболевания. Эмоленты являются базисной терапией для пациентов с атопическим дерматитом, а в случаях легкого течения этого заболевания эмоленты могут рассматриваться как самостоятельный метод лечения, который в изолированном режиме позволяет добиться улучшения состояния кожи. При среднетяжелом и тяжелом течении атопического дерматита эмоленты становятся частью комплексной терапии. Их постоянное использование у больных данной категории необходимо для поддержания более длительной ремиссии и профилактики обострений заболевания [7].

Важно отметить, что существует большое количество лекарственных форм смягчающих наружных средств для кожи: мазь, крем, эмульсия, бальзам, гель, флюид, лосьон, паста, стик, синдет, пенка, аэрозоль, мусс, сыворотка, эссенция, крем-гель. Их также можно подразделить по механизму действия на окклютанты, эмоленты, увлажнители и энхансеры.

Выбор лекарственной формы и вида смягчающего средства зависит от фазы патологического процесса, локализации очагов поражения, времени года и возраста пациента. Если у пациента определяются очаги с острым воспалением, с экссудатом, применение смягчающих средств на данные области не рекомендовано, за исключением примочек или пасты с вяжущим и антибактериальным эффектом, таким примером является цинковая паста. При наличии подострого воспаления без выраженного мокнутия возможно применение легких лекарственных форм, таких как эмульсия, крем, лосьон, совместно с наружными препаратами. При наличии очагов лихенификации и гиперкератоза целесообразно рассмотреть применение мазей или кремов с содержанием мочевины. При наличии сухости кожи и шелушения без утолщения и усиления кожного рисунка рекомендовано применение крема, эмульсии, бальзама, аэрозоля, лосьона. Мытье кожи у пациентов с атопическим дерматитом должно сопровождаться применением особых мягких моющих средств, поддерживающих pH 5,5 и не удаляющих гидролипидную мантию с поверхности кожи. В роли данных средств выступают синдеты (нещелочные очищающие средства) и масло для душа. Может быть также рекомендовано применение эмульсии для ванны. В случае локализации высыпаний у пациентов в области складок не рекомендовано применение мазей, а в случае поражения ладоней и подошв, напротив, мазь является предпочтительной формой для достаточного увлажнения кожи. Мази также не рекомендованы к применению у детей грудного возраста, кроме как для выполнения барьерной функции под подгузниками [8—11].

Новая стратегия лечения сухости кожи

Новая стратегия лечения заболеваний кожи, сопровождающихся сухостью — это использование эмолентов плюс. Согласно этой концепции, идеальный эмолент должен отвечать ряду характеристик. Во-первых, он должен насыщать влагой верхние слои эпидермиса и создавать защитный барьер, который будет предотвращать ее потерю. Во-вторых, эмолент должен быть безопасным и хорошо переносимым, чтобы минимизировать риск раздражения или аллергических реакций [12]. Кроме того, важным качеством, которое стало достижимым благодаря развитию современной фарминдустрии, является способность оказывать противовоспалительное действие. Именно данное свойство позволяет приблизить действие эмолентов плюс к действию низко- и среднепотентных топических стероидов [5]. В рамках исследований установлено, что эмоленты, содержащие в составе активные компоненты с противовоспалительными свойствами, способны эффективно снижать интенсивность зуда, эритемы, жжения и шелушения [9, 13].

Эмоленты плюс способны обеспечить комплексный подход к терапии дерматозов, который сочетает увлажнение с дополнительными полезными эффектами, направленными на улучшение качества жизни пациентов с атопическим дерматитом и профилактику обострений: (увлажняющее и смягчающее действие, нормализующее pH; противозудное действие; восстанавливающий эффект для микробиома кожи; восстановление кожного барьера; регенерирующие свойства) [14]. В таблице представлены основные группы активных компонентов, включаемых в состав эмолентов плюс с доказанной эффективностью [15].

Вещества входящие в состав эмолентов плюс

Увлажняющие агенты, хумектанты — вещества, применяемые для поддержания оптимального уровня влаги в эпидермисе. К ним относятся, например, глицерин, мочевина, пропиленгликоль и гиалуроновая кислота.

Пленкообразующие компоненты, окклютанты, такие как ланолин, вазелин и различные минеральные или растительные масла, помогают восполнить недостаток липидов в верхних слоях эпидермиса. Они создают защитную гидрофобную пленку на поверхности кожи, что способствует снижению потери влаги.

Смягчающие компоненты, или эмоленты, такие как церамиды, жирные кислоты и изопропил изостеарат, способны проникать в глубокие слои кожи. Они помогают восполнить нехватку естественных липидов, что, в свою очередь, способствует восстановлению нормального состава и структуры липидного матрикса кожи.

Противозудные/успокаивающие компоненты, такие как сквалан и ментоксипропандиол, помогают предотвратить или снизить интенсивность зуда, что, в свою очередь, снижает риск расчесывания кожи. Это важно, поскольку расчесывание может привести к повреждению кожного покрова и еще большему снижению его защитной функции.

Многофункциональные средства, способствующие восстановлению и дифференцировке эпидермиса, такие как декспантенол, филаггринол, усиливают действие других компонентов, содержащихся в эмолентах, но и активизируют процессы регенерации кожи. Они помогают кератиноцитам правильно дифференцироваться и функционировать, что способствует улучшению восстановительной способности эпидермиса [16].

Усилители проницаемости (энхансеры) используются для оптимизации трансдермального и трансфолликулярного путей проникновения топических препаратов. В их перечень входят мочевина, таурин, спирт, терпены, азон, сульфоксиды, поверхностно-активные вещества, фосфолипиды. Мочевина проявляет гидратирующие свойства по отношению к роговому слою эпидермиса, действует как пенетрант и энхансер, увеличивая проницаемость эпидермиса для других компонентов препарата. В отличие от салициловой кислоты кератин не растворяет, но мацерирует его (кератопластическое действие) [6]. В последних клинических рекомендациях по атопическому дерматиту 2024 г. указано, что эффективным методом восстановления кожного барьера у пациентов с атопическим дерматитом является применение эмолентов, замещающих дефицит филаггрина [17]. Установлено, что при атопическом дерматите отмечается снижение церамидов (продуктов распада филаггрина) NP, EOS, EOP, EOH, EOdS, а например, при псориазе — EOP, NP, AP [18—20].

Среди активных компонентов современных эмолентов плюс особенно выделяются ликохалкон А и ментоксипропандиол. Эти компоненты работают синергически, обеспечивая комплексное воздействие на симптомы атопического дерматита [21].

Ликохалкон А является основным фенольным соединением, получаемым из корня растения Glycyrrhiza inflata (солодка), и обладает выраженной противовоспалительной, антимикробной (против St. aureus) и антиоксидантной активностью. Противовоспалительные свойства ликохалкона А заключаются в способности подавлять активность воспалительных медиаторов, Endotheline 1, TNFa, IL-6 и др., вырабатываемых в коже не только у пациентов с атопическим дерматитом, но и у больных розацеа, псориазом, что позволяет расширить спектр применения наружных средств, содержащих ликохалкон [22].

Был проведен сравнительный анализ эффективности лосьона для тела AtopiControl, содержащего ликохалкон А, и базового смягчающего средства без содержания активных компонентов среди 25 взрослых пациентов с легким и среднетяжелым течением атопического дерматита. По сравнению с базовым средством применение эмолента плюс с содержанием ликохалкона А снижало риск обострения на 60% в течение 12 нед наблюдения (рис. 6) [21].

Рис. 6. Сравнительная характеристика динамики состояния пациентов с атопическим дерматитом на фоне применения наружных средств с содержанием ликохалкона А и базового смягчающего средства.

Ментоксипропандиол является мощным агонистом TRPM8 (Transient Receptor Potential Melastatin — семейство каналов с транзиторным рецепторным потенциалом) и дает сильный и длительный охлаждающий эффект. Этот компонент можно комбинировать с другими активными ингредиентами, которые также снижают зуд, но действуют через различные механизмы (рис. 7).

Рис. 7. Успокаивающие механизмы действия ингредиентов — блокада теплового TRPV1 и активация холодового TRPM8 температурных рецепторов.

Ментоксипропандиол также влияет на процесс афферентной иннервации в моделях кожи, которые состояли из дермальных фибробластов и нормальных кератиноцитов. Это происходит за счет снижения экспрессии нервного фактора роста, что, в свою очередь, может способствовать уменьшению болевой чувствительности и зуда у пациентов с атопическим дерматитом [23].

В рамках одного из исследований проанализировано состояние 627 пациентов, страдающих легкой и среднетяжелой формами атопического дерматита. Пациенты использовали крем AtopiControl Acute Care, который содержит ликохалкон A, ментоксипропандиол и декандиол и лосьон AtopiControl, который содержит омега-3 и омега-6 жирные кислоты, церамиды и ликохалкон A. По результатам двухнедельной терапии регистрировали снижение показателя SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis — индекс оценки тяжести атопического дерматита) более чем на 60% по сравнению с исходными данными (рис. 8). Более того, преимущества применения эмолента с ликохалконом A и ментоксипропандиолом были сопоставимы как у пациентов, получавших топические кортикостероиды, так и у тех, кто не применял препаратов. Это подчеркивает универсальность и высокую эффективность эмолентов плюс как альтернативного метода лечения, что особенно важно для пациентов, которые по тем или иным причинам не могут или не хотят использовать кортикостероиды.

Рис. 8. Динамика индекса SCORAD у пациентов с обострением острого атопического дерматита, получавших лечение эмолентом плюс с ликохалконом А и ментоксипропандиолом. Адаптировано по A. Worthmann и соавт. 29 конгресс EADV 2020 (онлайн); постерный доклад № Р0232.

4-т-бутилциклогексанол (4-t-Butylcyclohexanol, SymSitive, СимСитив — синтетическое соединение с выраженной успокаивающей активностью. Данный компонент помогает снизить чувствительность сенсорных волокон в эпидермисе, блокируя TRPV1-каналы и прерывая сигналы, вызванные раздражением, еще до того, как они достигнут нейрорецепторов. СимСитив входит в состав успокаивающего крема UltraSENSITIVE для чувствительной кожи. Снимает зуд, раздражение и покраснение, уменьшает покалывание на 78% и жжение на 80% всего за 3 мин. Область применения средства — такие дерматозы, как периоральный дерматит, розацеа, ретиноевый дерматит, акне, атопический дерматит и др. [24].

Эмоленты плюс представляют собой инновационный подход к лечению атопического дерматита. В отличие от обычных эмолентов, которые просто увлажняют кожу, эмоленты плюс содержат активные ингредиенты, обладающие противовоспалительными, противозудными, антибактериальными, антиоксидантными, моделирующими микробиом и показатели эпидермального барьера свойствами, и это не исчерпывающий перечень. Ежедневное двукратное применение эмолентов плюс является современной основой лечения атопического дерматита, которое формирует фундамент для всех дополнительных терапевтических мероприятий, как подчеркивается в новых европейских клинических рекомендациях по лечению атопического дерматита.

Заключение

В заключение целесообразно отметить, что эмоленты плюс представляют собой ключевой элемент комплексного подхода к лечению атопического дерматита. Их использование позволяет снизить выраженность симптомов, улучшить качество жизни пациентов и, что немаловажно, сократить потребность в более агрессивных методах лечения, таких как топические кортикостероиды. Однако эффективность эмолентов плюс зависит от индивидуальных особенностей пациента и тяжести заболевания, поэтому необходима консультация со специалистом для определения оптимальной схемы лечения.

Участие авторов:

Написание текста — Таганов А.В., Соколовская Ю.А., Козлова Д.В., Заславская Е.Д.

Редактирование — Заславский Д.В., Охлопков В.А.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors’ contributions:

Drafting the manuscript — Taganov A.V., Sokolovskaya Yu.A., Kozlova D.V., Zaslavskaya E.D.

Revising the manuscript — Zaslavsky D.V., Okhlopkov V.A.