Псориаз — системный иммуноассоциированный дерматоз мультифакторной природы [1, 2], сочетающийся с другими заболеваниями, имеющими в своем патогенезе иммунные механизмы развития (псориатический артрит, кардиоваскулярная патология, сахарный диабет 2-го типа) [3].

Согласно данным литературы [4—6], для больных псориазом характерны функциональные нарушения центральной нервной системы; нервно-психические нарушения (неврастения, неврозоподобные состояния, астенический синдром, вегетативная дисфункция); среди всех больных псориазом до 5% составляют пациенты, страдающие выраженными депрессивными расстройствами и даже помышляющие о суициде. Значительно реже встречаются органические изменения в виде энцефалопатии с бредом, эпилептическими припадками, полиневритом и поражением подкорковых образований [21].

Проблема патогенетического лечения псориаза приобретает все большую научно-практическую и социальную значимость, несмотря на значительное число исследовательских работ и появление новых лекарственных средств терапии дерматоза [7, 8]. С учетом патогенетических особенностей псориаза мы предположили, что введение метаболического препарата Цитофлавин в состав комплексной терапии больных дерматозом, страдающих, кроме того, неврологической и кардиологической патологией, улучшит качество проводимого лечения.

Цитофлавин относится к группе метаболических средств и обладает выраженными антигипоксическим, антиоксидантным и нейротропным эффектами, повышает иммунобиологическую резистентность организма [9], а в дерматологии применяется в составе комплексной терапии очаговой склеродермии [10], ангиитов [11], экземы [12]. Это комбинированный препарат в таблетированной форме, состоящий из янтарной кислоты (300 мг), рибоксина (50 мг), никотинамида (25 мг) и рибофлавина (5 мг) [13, 14].

Цель исследования — изучить влияние комплексной терапии с применением Цитофлавина на динамику клинической картины и некоторых показателей гомеостаза больных псориазом, страдающих неврологической и кардиологической патологией.

Работа выполнена на базе Мордовского республиканского кожно-венерологического диспансера города Саранска — клинической базе курса кожных и венерических болезней Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва. В стадии прогрессирования патологического кожного процесса обследованы 70 стационарных больных псориазом (14 (20%) мужчин и 56 (80%) женщин) в возрасте от 18 до 74 лет (средний возраст 38,91±2,7 года). Проведено открытое сравнительное контролируемое одноцентровое рандомизированное клиническое исследование. Пациенты были распределены на две группы.

Пациенты 1-й группы (группа сравнения, n=35), получали стандартную терапию в соответствии с приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 780 от 18.12.07 [15]; пациенты 2-й группы (исследуемая группа, n=35), получали комплексную терапию с включением в ее состав Цитофлавина (ООО НТФФ «ПОЛИСАН», Россия) — по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 мин до еды в течение 25 дней (вечерний прием препарата — не позднее 18 ч) [16].

Контрольную группу составили 20 клинически здоровых доноров в возрасте от 21 года до 59 лет (средний возраст 33,95±1,51 года).

Больные в изучаемых группах были сопоставимы по полу, возрасту, давности патологического кожного процесса, наличию сопутствующих заболеваний (хроническая дисциркуляторная энцефалопатия (в том числе атеросклеротического генеза), легкие и умеренные когнитивные расстройства различного генеза, ИБС, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия); имели письменное информированное согласие на обследование и лечение.

Помимо стандартного клинико-лабораторного обследования, согласно поставленным задачам нами были изучены некоторые показатели, характеризующие состояние эндогенной интоксикации.

• Общая и эффективная концентрации альбумина (ОКА; ЭКА) по Ю.И. Миллеру и Г.Е. Добрецову [17].

• Связующая способность альбумина (ССА) по формуле: ССА = ЭКА/ОКА·100%.

• Индекс токсичности (ИТ) по формуле: ИТ = ОКА/ЭКА – 1.

• Определена концентрация молекул средней массы (МСМ при λ 254 нм и λ 280 нм) на спектрофотометре по методу Н.И. Габриэлян и В.И. Липатовой [18].

• Рассчитаны критерии интоксикации КИ1, КИ2, КИ3 соответственно по формулам В.Б. Гаврилова и соавт. [19]: КИ1= МСМ254/ЭКА)·1000; КИ2 = (МСМ280/ЭКА)·1000; КИ3 = (МСМ254/ОКА)·1000.

Изучены некоторые показатели иммунитета у больных сравниваемых групп: циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) малого диаметра методом преципитации с 3,5% раствором полиэтиленгликоля [20], иммуноглобулины (IgА, IgМ, IgG) методом радиальной иммунодиффузии в геле [21], фагоцитарная активность нейтрофилов методом проточной цитометрии после инкубации выделенных клеток с латексом, меченым FITS [22], тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) [23], средний цитохимический коэффициент (СЦК) НСТ-теста [24]. Биохимические и иммунологические показатели изучены до начала и в конце проводимой терапии.

Эффективность проводимого лечения оценивали по клиническому наблюдению с определением динамики индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index) и оценке сроков регресса кожных высыпаний; определению динамики ДИКЖ (Дерматологический Индекс Качества Жизни) [8].

Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики медико-биологического профиля с помощью критерия достоверности t-Стьюдента на персональном компьютере IBM/PC Pentium-4 с использованием программы Microsoft Excel путем расчета средних арифметических и их ошибок (М±m). Различия считали статистически достоверными при уровне значимости р<0,05 при условии нормального распределения исследуемых признаков. Оценку достоверности различия сравниваемых групп проводили с помощью критерия соответствия χ² [25].

В ходе ранее проведенных исследований было установлено, что у здоровых лиц эффективная концентрация альбумина близка к общей и индекс токсичности, отражающий степень заполнения центров связывания метаболитами, стремится к нулю. При эндотоксикозе ЭКА становится ниже общей концентрации альбумина из-за заполнения альбуминовых центров токсинами и индекс токсичности возрастает [26].

Нами было выявлено, что до лечения содержание ОКА и ЭКА у больных 1-й и 2-й групп были ниже соответствующих контрольных цифр: ОКА — на 10,98% (p<0,01) и 17,39% (p<0,001) соответственно, составляя в среднем 46,51±1,33 и 47,66±1,44 г/л соответственно, ЭКА — на 8,78% (p<0,05) и 18,16% (p<0,001), что составляло соответственно 40,17±1,11 и 39,80±1,33 г/л без существенной динамики в процессе обоих видов терапии. Достоверно низкие значения ОКА и ЭКА обусловливают высокие значения ИТ (соответственно в группах 0,18±0,04 и 0,22±0,03), превышающие контроль у больных 1-й и 2-й групп на 44,44 и 36,36% соответственно (p<0,05 и p<0,001) без динамики в процессе проводимого лечения.

Связывающая способность альбумина характеризует процентное отношение доли свободных центров альбумина, ИТ отражает степень заполнения активных центров токсинами. Установлено, что при синдроме эндогенной интоксикации ССА резко снижается. В свою очередь уменьшение ССА и соответственно своевременной доставки токсинов к органам детоксикации приводит к развитию токсического синдрома [26].

У больных изучаемых групп ССА исходно была ниже контрольных цифр на 5,6 (p<0,05) и 9,67% (p<0,001) соответственно в 1-й и 2-й группах, составляя в среднем 87,89±2,28 и 83,84±1,94% соответственно без значимой динамики в процессе лечения.

Важным показателем эндотоксикоза являются молекулы средней массы (МСМ), определение которых дает информацию о динамике развития патологического процесса и прогнозе длительности синдрома эндотоксикоза [27]. Согласно проведенному исследованию, МСМ254 до начала проводимой терапии превышали значения доноров у больных 1-й группы на 13,64% (p>0,05), 2-й — на 18,52% (р<0,05), достоверно снижаясь на фоне терапии с применением Цитофлавина на 11,54% с 0,26±0,01 до 0,23±0,01 усл. ед. (p<0,05). Аналогичную динамику имели МСМ280 во 2-й группе — снижение на 18,52% с 0,27±0,01 до 0,22±0,01 усл. ед. (p<0,001).

Критерии интоксикации отражают уровень дисбаланса между накоплением и связыванием токсинов в крови на основе отношения этих показателей. Так, КИ1 исходно превышал значения доноров соответственно в изучаемых группах на 66,83 (p<0,001) и 39,86% (p<0,001), составляя 6,3±0,45 и 7,00±0,48 соответственно с достоверным снижением показателя на 18,57% до 5,7±0,37 (p<0,05) на фоне применения Цитофлавина. Значения КИ2 и КИ3, исходно превышая контрольные цифры (p<0,001), достоверно снизились на 20,57% с 7,05±0,47 до 5,6±0,37 (p<0,05) и 17,88% с 5,76±0,33 до 4,73±0,27 (p<0,05) в группах соответственно при применении исследуемой терапии.

Таким образом, согласно результатам проведенного биохимического исследования, исходно высокие уровни КИ1, КИ2 и КИ3 обусловлены снижением ОКА и ЭКА, т. е. уменьшением способности альбумина связывать токсины, образующиеся при псориатической болезни. Цитофлавин, введенный в состав комплексной терапии псориаза, способствовал снижению данных показателей, однако они остались выше контрольных цифр соответственно на 26,14% (p<0,001), 22,5% (p<0,01) и 11,63% (p>0,05).

ЦИК малого диаметра, проникающие в микроциркуляторное русло кожи, способны вызывать повреждение структуры дермы, запускать патологические процессы. Содержание ЦИК малого диаметра у больных распространенным вульгарным псориазом, получавших стандартную терапию, исходно превышало значения контрольной группы на 40,29% (р<0,001) с тенденцией к незначительному снижению на фоне базовой терапии, а на фоне лечения Цитофлавином — на 42,2% (р<0,001) с последующим достоверным снижением показателя на 9,0% с 127,0±3,13 до 115,57±2,84 усл. ед. (р<0,01).

Исходно высокие значения IgА, превышающие нормальные на 72,56% (294,54±36,0 мг%; р<0,001) у больных 1-й группы и на 23,36% (210,57±13,1 мг%; р<0,001) у больных 2-й группы, в процессе проводимых вариантов терапии имели лишь тенденцию к его снижению (р>0,05). Нами отмечено исходно низкое содержание IgG у больных изучаемых групп на 20,12% (986,57±49,17 мг%; р<0,001) и 14,38% (1057,43±55,79 мг%; р<0,05) соответственно с дальнейшей тенденцией к снижению показателя (р>0,05). Согласно полученным данным, уровень IgМ у больных 1-й и 2-й групп при поступлении имел сниженные значения относительно контрольных цифр, соответственно на 25,03% (р>0,05) и 8,48% (р>0,05) с последующим ростом показателя на фоне базовой терапии на 42,28% (р<0,05).

Показатель НСТ-теста у больных 1-й и 2-й групп изначально превышал значения контроля соответственно на 69,79% (р<0,001) и 63,61% (р<0,001), составляя по группам 64,2±2,98 и 61,86±2,88 без динамики в изучаемых группах пациентов. Изменения НСТ-теста (показатель позволяет судить о фагоцитарной и метаболической функции гранулоцитов), СЦК НСТ-теста (показатель служит дополнительным критерием оценки бактерицидной функции нейтрофилов) и активности фагоцитоза могут вызывать токсические продукты, образующиеся при повреждении клеток под действием эндотоксинов [22—24]. Изначальные значения СЦК НСТ-теста также были достоверно высокими, превышая значения контрольных цифр в группе сравнения на 58,82% (0,81±0,04; р<0,001), в исследуемой — на 50,98% (0,77±0,04; р<0,01) с последующей тенденцией к снижению показателя в группах (р>0,05).

У больных псориазом выявлена высокая активность фагоцитоза, превышающая значения контроля на 15,43% (р<0,05) у больных 1-й и на 18,35% (р<0,001) — пациентов 2-й группы. Базовая терапия привела к снижению показателя на 9,79% — с 74,6±2,93 до 66,71±2,71% (р<0,05), терапия с введением в ее состав Цитофлавина — на 11,74% — с 74,71±1,4 до 67,51±2,08% (р<0,001).

Таким образом, результаты иммунологического исследования позволили выявить значительные отклонения со стороны изучаемых параметров, что выражается в повышенных уровнях ЦИК малого диаметра, значениях IgА, НСТ и СЦК НСТ-тестов, активности фагоцитоза при одновременном снижении уровней IgG и IgМ.

Комплексное лечение псориаза с применением Цитофлавина способствовало снижению содержания ЦИК малого диаметра и более значимого уменьшения активности фагоцитоза.

Значения дерматологического индекса PASI исходно были равны соответственно в группах 22,57±1,74 и 21,36±1,18 балла, что характеризует высокую степень тяжести дерматоза.

Более значимое снижение индекса наблюдалось на фоне терапии с применением Цитофлавина — с 28,99±2,48 до 6,56±1,52 балла (на 68,46%; р<0,001). Регресс патологических кожных высыпаний под влиянием стандартной терапии начался через 11,16±0,71 сут, исследуемой — через 8,34±0,23 сут. ДИКЖ, отражающий степень негативного влияния симптомов болезни на качество жизни, достоверно снизился в обеих группах с большей редукцией под влиянием Цитофлавина (на 61,03%; р<0,001).

Полученные результаты указывают на высокую клиническую эффективность изучаемого метода лечения псориаза с применением Цитофлавина, что подтверждает критерий соответствия χ² (равен 2,06 при сравнении 1-й и 2-й групп; p<0,01).

У больных распространенным вульгарным псориазом, страдающих неврологической и кардиологической патологией, в стадию прогрессирования патологического кожного процесса имеет место синдром эндогенной интоксикации (низкие значения дезинтоксикационных параметров альбумина, высокие показатели молекул средней массы). У больных псориазом, страдающих неврологическими и кардиологическими заболеваниями, имеются нарушения иммунного гомеостаза: повышение ЦИК малого диаметра, IgA, НСТ и СЦК НСТ-тестов, активности фагоцитоза при одновременном снижении уровней IgG и IgМ. Введение в комплекс базовой терапии псориаза Цитофлавина по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 мин до еды в течение 25 дней способствовало достоверной редукции симптомов эндотоксикоза, способствуя снижению молекул средней массы на 11,54% (МСМ254) и на 18,52% (МСМ280), значений критериев интоксикации на 18,57% (КИ1), 20,57% (КИ2) и 17,88% (КИ3), ЦИК малого диаметра на 9,0% и активности фагоцитоза на 11,74%. Выявлена высокая клиническая эффективность комплексной терапии псориаза с введением в ее состав Цитофлавина, что характеризуется снижением индекса PASI на 68,46%, более ранней редукцией патологических кожных эффлоресценций при повышении качества жизни пациентов.

Конфликт интересов отсутствует.