Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Патогенетические возможности комплексной метаболической терапии больных псориазом
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(4): 59‑64
Прочитано: 1275 раз
Как цитировать:
Псориаз — системный иммуноассоциированный дерматоз мультифакторной природы [1, 2], сочетающийся с другими заболеваниями, имеющими в своем патогенезе иммунные механизмы развития (псориатический артрит, кардиоваскулярная патология, сахарный диабет 2-го типа) [3].
Согласно данным литературы [4—6], для больных псориазом характерны функциональные нарушения центральной нервной системы; нервно-психические нарушения (неврастения, неврозоподобные состояния, астенический синдром, вегетативная дисфункция); среди всех больных псориазом до 5% составляют пациенты, страдающие выраженными депрессивными расстройствами и даже помышляющие о суициде. Значительно реже встречаются органические изменения в виде энцефалопатии с бредом, эпилептическими припадками, полиневритом и поражением подкорковых образований [21].
Проблема патогенетического лечения псориаза приобретает все большую научно-практическую и социальную значимость, несмотря на значительное число исследовательских работ и появление новых лекарственных средств терапии дерматоза [7, 8]. С учетом патогенетических особенностей псориаза мы предположили, что введение метаболического препарата Цитофлавин в состав комплексной терапии больных дерматозом, страдающих, кроме того, неврологической и кардиологической патологией, улучшит качество проводимого лечения.
Цитофлавин относится к группе метаболических средств и обладает выраженными антигипоксическим, антиоксидантным и нейротропным эффектами, повышает иммунобиологическую резистентность организма [9], а в дерматологии применяется в составе комплексной терапии очаговой склеродермии [10], ангиитов [11], экземы [12]. Это комбинированный препарат в таблетированной форме, состоящий из янтарной кислоты (300 мг), рибоксина (50 мг), никотинамида (25 мг) и рибофлавина (5 мг) [13, 14].
Цель исследования — изучить влияние комплексной терапии с применением Цитофлавина на динамику клинической картины и некоторых показателей гомеостаза больных псориазом, страдающих неврологической и кардиологической патологией.
Работа выполнена на базе Мордовского республиканского кожно-венерологического диспансера города Саранска — клинической базе курса кожных и венерических болезней Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва. В стадии прогрессирования патологического кожного процесса обследованы 70 стационарных больных псориазом (14 (20%) мужчин и 56 (80%) женщин) в возрасте от 18 до 74 лет (средний возраст 38,91±2,7 года). Проведено открытое сравнительное контролируемое одноцентровое рандомизированное клиническое исследование. Пациенты были распределены на две группы.
Пациенты 1-й группы (группа сравнения, n=35), получали стандартную терапию в соответствии с приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 780 от 18.12.07 [15]; пациенты 2-й группы (исследуемая группа, n=35), получали комплексную терапию с включением в ее состав Цитофлавина (ООО НТФФ «ПОЛИСАН», Россия) — по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 мин до еды в течение 25 дней (вечерний прием препарата — не позднее 18 ч) [16].
Контрольную группу составили 20 клинически здоровых доноров в возрасте от 21 года до 59 лет (средний возраст 33,95±1,51 года).
Больные в изучаемых группах были сопоставимы по полу, возрасту, давности патологического кожного процесса, наличию сопутствующих заболеваний (хроническая дисциркуляторная энцефалопатия (в том числе атеросклеротического генеза), легкие и умеренные когнитивные расстройства различного генеза, ИБС, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия); имели письменное информированное согласие на обследование и лечение.
Помимо стандартного клинико-лабораторного обследования, согласно поставленным задачам нами были изучены некоторые показатели, характеризующие состояние эндогенной интоксикации.
• Общая и эффективная концентрации альбумина (ОКА; ЭКА) по Ю.И. Миллеру и Г.Е. Добрецову [17].
• Связующая способность альбумина (ССА) по формуле: ССА = ЭКА/ОКА·100%.
• Индекс токсичности (ИТ) по формуле: ИТ = ОКА/ЭКА – 1.
• Определена концентрация молекул средней массы (МСМ при λ 254 нм и λ 280 нм) на спектрофотометре по методу Н.И. Габриэлян и В.И. Липатовой [18].
• Рассчитаны критерии интоксикации КИ
Изучены некоторые показатели иммунитета у больных сравниваемых групп: циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) малого диаметра методом преципитации с 3,5% раствором полиэтиленгликоля [20], иммуноглобулины (IgА, IgМ, IgG) методом радиальной иммунодиффузии в геле [21], фагоцитарная активность нейтрофилов методом проточной цитометрии после инкубации выделенных клеток с латексом, меченым FITS [22], тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) [23], средний цитохимический коэффициент (СЦК) НСТ-теста [24]. Биохимические и иммунологические показатели изучены до начала и в конце проводимой терапии.
Эффективность проводимого лечения оценивали по клиническому наблюдению с определением динамики индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index) и оценке сроков регресса кожных высыпаний; определению динамики ДИКЖ (Дерматологический Индекс Качества Жизни) [8].
Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики медико-биологического профиля с помощью критерия достоверности t-Стьюдента на персональном компьютере IBM/PC Pentium-4 с использованием программы Microsoft Excel путем расчета средних арифметических и их ошибок (М±m). Различия считали статистически достоверными при уровне значимости р<0,05 при условии нормального распределения исследуемых признаков. Оценку достоверности различия сравниваемых групп проводили с помощью критерия соответствия χ2 [25].
В ходе ранее проведенных исследований было установлено, что у здоровых лиц эффективная концентрация альбумина близка к общей и индекс токсичности, отражающий степень заполнения центров связывания метаболитами, стремится к нулю. При эндотоксикозе ЭКА становится ниже общей концентрации альбумина из-за заполнения альбуминовых центров токсинами и индекс токсичности возрастает [26].
Нами было выявлено, что до лечения содержание ОКА и ЭКА у больных 1-й и 2-й групп были ниже соответствующих контрольных цифр: ОКА — на 10,98% (p<0,01) и 17,39% (p<0,001) соответственно, составляя в среднем 46,51±1,33 и 47,66±1,44 г/л соответственно, ЭКА — на 8,78% (p<0,05) и 18,16% (p<0,001), что составляло соответственно 40,17±1,11 и 39,80±1,33 г/л без существенной динамики в процессе обоих видов терапии. Достоверно низкие значения ОКА и ЭКА обусловливают высокие значения ИТ (соответственно в группах 0,18±0,04 и 0,22±0,03), превышающие контроль у больных 1-й и 2-й групп на 44,44 и 36,36% соответственно (p<0,05 и p<0,001) без динамики в процессе проводимого лечения.
Связывающая способность альбумина характеризует процентное отношение доли свободных центров альбумина, ИТ отражает степень заполнения активных центров токсинами. Установлено, что при синдроме эндогенной интоксикации ССА резко снижается. В свою очередь уменьшение ССА и соответственно своевременной доставки токсинов к органам детоксикации приводит к развитию токсического синдрома [26].
У больных изучаемых групп ССА исходно была ниже контрольных цифр на 5,6 (p<0,05) и 9,67% (p<0,001) соответственно в 1-й и 2-й группах, составляя в среднем 87,89±2,28 и 83,84±1,94% соответственно без значимой динамики в процессе лечения.
Важным показателем эндотоксикоза являются молекулы средней массы (МСМ), определение которых дает информацию о динамике развития патологического процесса и прогнозе длительности синдрома эндотоксикоза [27]. Согласно проведенному исследованию, МСМ
Критерии интоксикации отражают уровень дисбаланса между накоплением и связыванием токсинов в крови на основе отношения этих показателей. Так, КИ
Таким образом, согласно результатам проведенного биохимического исследования, исходно высокие уровни КИ
ЦИК малого диаметра, проникающие в микроциркуляторное русло кожи, способны вызывать повреждение структуры дермы, запускать патологические процессы. Содержание ЦИК малого диаметра у больных распространенным вульгарным псориазом, получавших стандартную терапию, исходно превышало значения контрольной группы на 40,29% (р<0,001) с тенденцией к незначительному снижению на фоне базовой терапии, а на фоне лечения Цитофлавином — на 42,2% (р<0,001) с последующим достоверным снижением показателя на 9,0% с 127,0±3,13 до 115,57±2,84 усл. ед. (р<0,01).
Исходно высокие значения IgА, превышающие нормальные на 72,56% (294,54±36,0 мг%; р<0,001) у больных 1-й группы и на 23,36% (210,57±13,1 мг%; р<0,001) у больных 2-й группы, в процессе проводимых вариантов терапии имели лишь тенденцию к его снижению (р>0,05). Нами отмечено исходно низкое содержание IgG у больных изучаемых групп на 20,12% (986,57±49,17 мг%; р<0,001) и 14,38% (1057,43±55,79 мг%; р<0,05) соответственно с дальнейшей тенденцией к снижению показателя (р>0,05). Согласно полученным данным, уровень IgМ у больных 1-й и 2-й групп при поступлении имел сниженные значения относительно контрольных цифр, соответственно на 25,03% (р>0,05) и 8,48% (р>0,05) с последующим ростом показателя на фоне базовой терапии на 42,28% (р<0,05).
Показатель НСТ-теста у больных 1-й и 2-й групп изначально превышал значения контроля соответственно на 69,79% (р<0,001) и 63,61% (р<0,001), составляя по группам 64,2±2,98 и 61,86±2,88 без динамики в изучаемых группах пациентов. Изменения НСТ-теста (показатель позволяет судить о фагоцитарной и метаболической функции гранулоцитов), СЦК НСТ-теста (показатель служит дополнительным критерием оценки бактерицидной функции нейтрофилов) и активности фагоцитоза могут вызывать токсические продукты, образующиеся при повреждении клеток под действием эндотоксинов [22—24]. Изначальные значения СЦК НСТ-теста также были достоверно высокими, превышая значения контрольных цифр в группе сравнения на 58,82% (0,81±0,04; р<0,001), в исследуемой — на 50,98% (0,77±0,04; р<0,01) с последующей тенденцией к снижению показателя в группах (р>0,05).
У больных псориазом выявлена высокая активность фагоцитоза, превышающая значения контроля на 15,43% (р<0,05) у больных 1-й и на 18,35% (р<0,001) — пациентов 2-й группы. Базовая терапия привела к снижению показателя на 9,79% — с 74,6±2,93 до 66,71±2,71% (р<0,05), терапия с введением в ее состав Цитофлавина — на 11,74% — с 74,71±1,4 до 67,51±2,08% (р<0,001).
Таким образом, результаты иммунологического исследования позволили выявить значительные отклонения со стороны изучаемых параметров, что выражается в повышенных уровнях ЦИК малого диаметра, значениях IgА, НСТ и СЦК НСТ-тестов, активности фагоцитоза при одновременном снижении уровней IgG и IgМ.
Комплексное лечение псориаза с применением Цитофлавина способствовало снижению содержания ЦИК малого диаметра и более значимого уменьшения активности фагоцитоза.
Значения дерматологического индекса PASI исходно были равны соответственно в группах 22,57±1,74 и 21,36±1,18 балла, что характеризует высокую степень тяжести дерматоза.
Более значимое снижение индекса наблюдалось на фоне терапии с применением Цитофлавина — с 28,99±2,48 до 6,56±1,52 балла (на 68,46%; р<0,001). Регресс патологических кожных высыпаний под влиянием стандартной терапии начался через 11,16±0,71 сут, исследуемой — через 8,34±0,23 сут. ДИКЖ, отражающий степень негативного влияния симптомов болезни на качество жизни, достоверно снизился в обеих группах с большей редукцией под влиянием Цитофлавина (на 61,03%; р<0,001).
Полученные результаты указывают на высокую клиническую эффективность изучаемого метода лечения псориаза с применением Цитофлавина, что подтверждает критерий соответствия χ2 (равен 2,06 при сравнении 1-й и 2-й групп; p<0,01).
У больных распространенным вульгарным псориазом, страдающих неврологической и кардиологической патологией, в стадию прогрессирования патологического кожного процесса имеет место синдром эндогенной интоксикации (низкие значения дезинтоксикационных параметров альбумина, высокие показатели молекул средней массы). У больных псориазом, страдающих неврологическими и кардиологическими заболеваниями, имеются нарушения иммунного гомеостаза: повышение ЦИК малого диаметра, IgA, НСТ и СЦК НСТ-тестов, активности фагоцитоза при одновременном снижении уровней IgG и IgМ. Введение в комплекс базовой терапии псориаза Цитофлавина по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 мин до еды в течение 25 дней способствовало достоверной редукции симптомов эндотоксикоза, способствуя снижению молекул средней массы на 11,54% (МСМ
Конфликт интересов отсутствует.
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.