Врожденный сифилис (ВС) - внутриутробная инфекция (ВУИ), передающаяся плоду трансплацентарно от больной сифилисом матери и характеризующаяся своеобразной клинической картиной и возрастной периодичностью [1, 2].
Тот факт, что сифилис может передаваться потомству, стал известен вскоре после «великой эпидемии сифилиса» в Европе несколько сотен лет назад (Torella в 1498 г., Vella в 1508 г., Cataneus в 1505 г., Paracelsus в 1529 г.). В период эпидемий, наряду с увеличением заболеваемости сифилисом среди взрослого населения, увеличивалась и заболеваемость среди детей, главным образом за счет ВС [3].
Актуальность проблемы ВС обусловлена сохраняющимся стабильно высоким уровнем заболеваемости, тяжелой мультиорганной патологией у детей, высокой летальностью у новорожденных [4-6]. Большинство случаев ВС - результат недостаточного выявления и лечения сифилиса у беременных [7-11]. На современном этапе отмечается увеличение числа женщин с впервые выявленной сифилитической инфекцией после родов, у каждой третьей сифилис диагностируется во второй половине беременности - то есть часть женщин не успевают пройти курс терапии, что снижает шансы рождения здорового ребенка [12, 13]. Также следует отметить, что после введения в широкую практику зарубежных дюрантных препаратов пенициллина - экстенциллина и ретарпена - участились случаи рождения детей с ВС [14, 15].
При отсутствии явных клинических признаков заболевания сифилис вызывает анатомо-функциональные изменения, реализующиеся в виде разнообразных нарушений в течение беременности и родов [5, 16, 17].
Согласно Международной классификации болезней, травм и причин смерти десятого пересмотра (МКБ-10), введенной в России с 1995 г., выделяют ранний ВС (РВС), наблюдаемый у детей до 2 лет, поздний ВС (позже 2-летнего возраста) и стигмы. Различают РВС манифестный (с клиническими проявлениями) и скрытый (без клинических проявлений).
Американский центр по контролю и профилактике заболеваний ввел понятие «эпидемиологический случай врожденного сифилиса» (ЭСВС). К нему относят детей, рожденных от нелеченных или неадекватно леченных беременных женщин, а также матерей, закончивших лечение менее чем за 1 мес до родов. Кроме того, к ЭСВС относят сифилитические мертворождения (вероятные и подтвержденные) и поздние выкидыши. Официально регистрируемое число случаев ВС не отражает реальной эпидемиологической ситуации, а соотношение случаев врожденного и эпидемиологического сифилиса составляет 1:4,4 [4].
Общепризнано, что единственный путь инфицирования плода - трансплацентарный. Полагают, что бледная трепонема не инфицирует плод до 16 нед беременности, так как плод является недостаточно зрелым, чтобы прореагировать на антиген образованием антител [18, 19]. Именно поэтому адекватное лечение матери на ранних сроках беременности обычно предотвращает поражение плода [20].
Риск вертикальной передачи возбудителя зависит от стадии заболевания у матери, и он максимален при первичном, вторичном и раннем скрытом сифилисе. Данные стадии у беременных обеспечивают до 85-90% случаев ВС, из них 35% - сифилитические мертворождения [19, 21]. Неуточненный и поздний скрытый сифилис матери составляют до 10% случаев ВС, что связано с уменьшением числа возбудителя в организме женщины [22]. Риск инфицирования плода увеличивается у женщин, имеющих клинические признаки заболевания [23]. У женщин с серологической резистентностью отмечается значительное число самопроизвольных абортов, мертворождений, преждевременных родов [22], однако считается, что при проведении профилактического лечения во время беременности у этой группы женщин возможно рождение здорового потомства [24].
Бледная трепонема попадает в организм плода тремя путями: в виде эмбола через пупочную вену; через лимфатические щели пупочных сосудов; через поврежденную токсинами бледной трепонемы плаценту с током крови матери. Непораженная плацента непроницаема для возбудителя. В плаценте трепонема вызывает тяжелые анатомо-морфологические изменения, но при явном сифилисе у матери и плода они могут отсутствовать. Поражается зародышевая часть плаценты, а в материнской подобных изменений не наблюдается [25, 26].
С развитием плацентарного кровообращения возбудитель проникает в организм плода, в результате чего развивается специфическая септицемия. При этом поражаются сосуды, печень, селезенка, легкие, эндокринные железы, центральная нервная система (ЦНС) и кости. В этих органах развивается диффузная межклеточная инфильтрация, изменение стенок сосудов, разрастание соединительной ткани, образуются милиарные сифиломы. Особенно выражены изменения в печени и селезенке. Данные изменения могут сделать плод нежизнеспособным [5, 17].
Клинические проявления РВС у новорожденных в целом соответствуют вторичному периоду приобретенного сифилиса. Наряду со специфическими признаками ему может быть присуща картина генерализованной ВУИ, при которой наблюдается полиорганная симптоматика (недоношенность и незрелость, поражение паренхиматозных органов, органов кроветворения, ЦНС) [1].
По данным М.М. Райц [28], у детей с РВС ранее отмечалось поражение кожи в 70% случаев, слизистых - в 78%, лимфатических узлов - в 70%, печени и селезенки - в 80%, костной системы - в 82-85%, глаз - в 22,18% случаев [28]. Наблюдения последних лет указывают на изменение патоморфоза ВС, проявляющегося рядом сдвигов как в клинической картине болезни, так и лабораторных показателей [1, 29].
Под нашим наблюдением (2005-2008 гг.) находились 150 детей с РВС в возрасте от 0 до 12 мес. Диагноз 134 детям установлен на 1-м месяце жизни при обследовании в инфекционном стационаре, куда они были переведены из родильных домов. У 14 больных ВС диагностирован в возрасте 1-6 мес, поскольку дети родились внешне здоровыми и были выписаны из родильного дома, а далее уже с клиническими проявлениями заболевания они поступили в соматические стационары под маской другого заболевания, где при обследовании обнаружены положительные серологические реакции на сифилис. При случайном обследовании были выявлены и госпитализированы со скрытым течением ВС двое детей в возрасте от 6 мес до 1 года.
Патогномоничным симптомом РВС является сифилитическая пузырчатка, которая локализуется на коже подошв, ладоней, сгибательных участках рук и ног. Пузыри имеют полушаровидную форму от 0,3 до 1,0 см в диаметре, находятся на инфильтративном основании и окружены красновато-лиловым венчиком. Их содержимое изначально прозрачное, затем - мутное, изредка геморрагическое и содержит массу бледных трепонем. Такие больные чрезвычайно контагиозны. Пузыри вскрываются, превращаясь в эрозии, затем в корки, которые в дальнейшем отторгаются, оставляя после себя мелкое шелушение. В настоящее время пузырчатка обычно проявляется единичными элементами или десквамацией кожи только на ладонях и подошвах [1, 29, 30]. Из 76 (50,7%) случаев манифестного РВС сифилитическую пузырчатку мы наблюдали только у 8 (10,5%) новорожденных. Высыпания локализовались на ладонях и подошвах, были представлены эрозиями с обрывками эпидермиса по периферии очагов на слегка инфильтрированном основании (рис. 1, а, б).
Диффузный сифилитический инфильтрат Гохзингера обычно локализуется на ладонях, подошвах, ягодицах, в области губ и подбородка, реже - в области лба и надбровных дуг, а также на ягодицах. Спустя 2-3 мес он разрешается, но на месте глубоких трещин остаются радиарные рубцы (рубцы Робинсона-Фурнье). Рубцы являются важным симптомом перенесенного РВС [1]. Инфильтрация Гохзингера нами не наблюдалась ни у одного из детей.
Папулезный сифилид чаще локализуется на конечностях, ягодицах, лице, распространяется на все тело и возникает через 4-8 нед после рождения [5]. Папулезную сыпь мы наблюдали у 3 детей в возрасте от 2,5 до 3 мес (рис. 2, а, б).
У детей грудного возраста также может наблюдаться диффузная или мелкоочаговая алопеция, а также поражение ногтей в виде онихий и паронихий (рис. 3).
Патогномоничным симптомом для РВС является специфический ринит. В его основе лежит диффузная воспалительная инфильтрация слизистой оболочки носа. Hochsinger (1927 г.) выделил три стадии сифилитического ринита: I - сухая, характеризующаяся своеобразным дыханием из-за значительного набухания слизистой носа; II - катаральная, когда из носовых ходов выделяется слизистый, затем гнойный и кровянистый секрет и III - язвенная, характеризующаяся гнойно-кровянистыми зловонными выделениями, трещинами, эрозиями, изъязвлениями слизистой, иногда приводящих к кровотечениям. У ребенка возникает сопящее дыхание и затрудняется акт сосания [1, 27, 29]. Сифилитический ринит, который, по мнению исследователей, является довольно частым признаком РВС, в нашем наблюдении выявлен лишь у 14 (18,4%) больных. Однако в связи с тяжестью состояния весомая доля детей с рождения находились на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), что затрудняло их осмотр оториноларингологом.
Специфическим признаком РВС является остеохондрит Вегенера - поражение длинных трубчатых костей на границе эпифиза и диафиза, обусловленное нарушением образования кальция и торможением развития остеобластов. Выделяют три степени остеохондрита. Характерными для РВС являются II и III степени. Наряду с остеохондритом, у детей грудного возраста часто обнаруживаются периостальные наложения при рождении и в первые месяцы жизни, поражающие длинные трубчатые кости и череп. Остеохондриты и периоститы обнаруживаются симметрично в нескольких костях. Возможно развитие гумм в метафизах и диафизах, вызывающих переломы и псевдопаралич Парро. При этом наблюдается локальная болезненность и отек в зоне поражения. Конечность выглядит парализованной, но чувствительность и движения пальцев сохранены. Возможно развитие фалангитов или дактилитов с деструктивными гуммозными и периостальными изменениями [1, 5, 29]. Данные поражения протекают безболезненно и не образуют свищей. По нашим данным, самым частым признаком РВС на сегодня является поражение костей. У 43 (56,6%) больных был диагностирован остеохондрит II степени, а у 3 (3,9%) - III (рис. 4, а, б).
Поражение внутренних органов при РВС характеризуется инфильтративно-продуктивным процессом, изредка - гуммозными образованиями. Сифилитические изменения в 100% случаев обнаруживаются в печени и селезенке, в 94% - в сосудах, в 85% - в надпочечниках; часто поражаются поджелудочная железа, почки и вилочковая железа [5]. У большинства наших больных специфические изменения кожи и слизистых при рождении отсутствовали, а клиника характеризовалась общим тяжелым состоянием и полиорганной патологией, вследствие чего 23 (30,3%) ребенка в первые часы жизни были переведены в реанимационное отделение. Тяжесть состояния у них была обусловлена нарастающей дыхательной недостаточностью и синдромом дыхательных расстройств (СДР), а также поражением ЦНС. На ИВЛ сроком от 1 до 86 сут находились 19 (25,0%) детей.
Наиболее часто наблюдалось поражение печени, развитие специфического гепатита, спленомегалии, изменения в клиническом анализе крови и в системе гомеостаза. Гепатомегалия обнаруживалась у 58 (76,3%) больных детей, а спленомегалия - у 44 (57,9%). У 12 (15,8%) инфицированных диагностирован тяжелый гепатит, который купировался только к 5-6 мес жизни, а у 3 детей - его проявления сохранялись до 9 мес (рис. 7, а, б).
Со стороны периферической крови у детей с РВС чаще определялся лейкоцитоз, гипохромная анемия, повышение СОЭ, тромбоцитопения, замедление свертываемости крови [1]. Анемия, являясь довольно частым симптомом, в нашем исследовании наблюдалась у 42 (55,3%) больных детей.
У 24 (17,9%) инфицированных выявлена тромбоцитопения, что послужило основанием для переливания тромбоконцентрата трети наблюдаемых пациентов.
Поражение почек характеризуется очаговым или диффузным интерстициальным нефритом.
У таких больных отмечается нарушение общего состояния, бледность кожного покрова, пастозность и отечность тканей. В моче выявляется протеинурия, гематурия и цилиндрурия [1]. Среди наблюдаемых нами детей патология почек обнаружена в 25 (32,8%) случаях, а у 2 детей являлась единственным симптомом заболевания.
Считается, что поражение легких, характеризующееся развитием сифилитических «белых» пневмоний Вирхова, встречается редко. При этом процесс захватывает долю или легкое целиком, возможно образование абсцессов [5]. Патологию легких в виде пневмонии различной локализации мы наблюдали у 14 (18,4%) детей с РВС.
Поражение головного мозга на ранних стадиях его формирования приводит к задержке его развития, микрогирии, склерозу и порэнцефалии. Особенно страдают мозговые оболочки и сосуды, что проявляется специфическим эндартериитом, их облитерацией, с последующим размягчением окружающих тканей. На стенках сосудов и в оболочках мозга образуются множественные гуммы, развиваются эндо- и периартерииты, что проявляется выраженной сосудисто-воспалительной реакцией с формированием специфического гуммозного базального менингита или менингоэнцефалита. Возможно развитие внутренней гидроцефалии [1]. У наблюдаемых нами больных с РВС поражение ЦНС клинически характеризовалось вялостью ребенка, срыгиванием, монотонным криком, судорожным синдромом, очаговой симптоматикой. В спинномозговой жидкости определялся лимфоцитарный цитоз и повышенное содержание белка. У 5 (6,6%) обследуемых детей был диагностирован специфический менингит, у 4 (5,3%) - менингоэнцефалит, из них в 2 случаях - с исходом в гидроцефалию (рис. 8, 9).
Заболевания сердца при РВС встречаются редко. Однако, по данным Е.А. Дегтяревой и соавт. (2010 г.), при обследовании 216 детей, рожденных больными сифилисом женщинами, установлено достоверное увеличение частоты случаев врожденных пороков сердца (ВПС) и малых сердечных аномалий. Среди наблюдаемых нами детей в 12 (8,0%) случаях диагностированы ВПС, а в 11 (7,3%) - малые сердечные аномалии.
Нет убедительных данных о сифилитических поражениях кишечника [5]. Мы наблюдали течение энтерита без высева патогенной и условно-патогенной флоры у 2 детей с РВС, с нормализацией стула у них к 16-18-му дню специфической терапии.
Из органов чувств у детей грудного возраста чаще поражается глазное дно. При рождении может отмечаться хориоретинит и поражение зрительного нерва [1]. Осмотр окулиста не выявил патологии у обследованных нами детей.
Тяжелое течение РВС более характерно для недоношенных детей - обычно у них имеются клинические проявления с первых дней жизни, что приводит к большей частоте летальных исходов. Причина смерти - присоединение вторичной инфекции. Летальный исход мы наблюдали у 3 (3,9%) детей с РВС манифестным, которые поступали в 1-е сутки жизни в отделение реанимации с явными клиническими признаками заболевания, недоношенностью II-III степени. Причинами их гибели стали СДР и развитие сепсиса.
Общепринято при постановке диагноза РВС учитывать следующие критерии: сифилис у матери в анамнезе, отсутствие полноценного специфического и/или профилактического лечения, макро- и микроскопические изменения плаценты, наличие специфических симптомов заболевания у ребенка, рентгенологическое исследование трубчатых костей, более высокая позитивность серологических реакций в сыворотке крови, взятой на 7-8-й день лечения (в сравнении со значениями серологических реакций в сыворотке крови матери, а также в сыворотке пуповинной крови), патология в ликворе (преимущественно лимфоцитарный цитоз выше 20-25 клеток в 1 мм3, белок выше 1,5-1,7 г/л), положительные результаты нетрепонемных и трепонемных тестов, температурная реакция обострения в начале терапии, как дополнительный критерий - наличие IgМ в сыворотке крови при иммуноферментном анализе (ИФА).
Сложность диагностики манифестного РВС обусловлена многообразием клинических проявлений, которые не всегда являются патогномоничными, что требует дифференциации с другими ВУИ. Отмечается, и это подтверждается нашими исследованиями, что в настоящее время поражения кожи и слизистых наблюдаются реже, а поражения костей - чаще. При постановке диагноза РВС нами использовались реакция микропреципитации, ИФА на IgM и IgG раздельно, реакции пассивной гемагглютинации как в качественных, так и количественных вариантах. В тяжелых диагностических случаях применялась постановка реакции иммунофлюоресценции (РИФ
Большую трудность в диагностике представляет скрытое течение заболевания, которое проявляется только серологически, но составляет более половины всех зарегистрированных случаев ВС [1]. Данный диагноз был нами установлен 74 детям.
Суточная доза бензилпенициллина натриевой соли составляет 100 тыс. ЕД/кг массы тела детям в возрасте до 6 мес, 75 тыс. ЕД/кг - от 6 мес до 1 года, 50 тыс. ЕД/кг массы тела внутримышечно детям старше года. Бензилпенициллина новокаиновая соль назначается из расчета 50 тыс. ЕД/кг массы тела в сутки внутримышечно. При терапии манифестных форм заболевания натриевая соль бензилпенициллина делится на 6 равных разовых доз, новокаиновая соль - на 2 дозы. Курс пенициллинотерапии при манифестном РВС составляет 20 сут, при наличии специфической патологии ликвора - 28 сут.
Специфическую терапию при необходимости сочетали с неспецифической: назначением ангио- и гепатопротекторов, эубиотиков, по жизненным показаниям - переливанием компонентов крови. Одновременно проводилась терапия сопутствующей патологии. Эффективность лечения оценивалась по купированию клинических проявлений, нормализации лабораторных показателей, снижению позитивности серологических реакций, улучшению физического и психомоторного состояния ребенка.
Наработанный нами клинический опыт полностью согласуется с наблюдениями И.А. Горланова и соавт. (2009) и О.В. Панкратова (2007) и показывает, что перечисленные позитивные факты начинают отмечаться к концу 3-й или началу 4-й недели терапии [1].
Необходимо помнить, что проблема РВС требует одновременного внимания и настороженности акушеров, педиатров, неонатологов, инфекционистов и врачей других специальностей.