Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Исаков В.А.

ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Москва, Россия

Коваленко А.Л.

Дирекция по науке ООО "НТФФ "Полисан", Санкт-Петербург

Ермоленко Д.К.

Санкт-Петербургский НИИЭМ им. Пастера, Санкт-Петербург

Оптимизация комплексной терапии рецидивирующего генитального герпеса

Авторы:

Исаков В.А., Коваленко А.Л., Ермоленко Д.К.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1067

Загрузок: 8


Как цитировать:

Исаков В.А., Коваленко А.Л., Ермоленко Д.К. Оптимизация комплексной терапии рецидивирующего генитального герпеса. Клиническая дерматология и венерология. 2010;8(3):27‑31.
Isakov VA, Kovalenko AL, Ermolenko DK. Optimization of combined therapy for recurrent genital herpes. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2010;8(3):27‑31. (In Russ.)

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ви­та­ми­ны груп­пы B и за­бо­ле­ва­ния пе­ри­фе­ри­чес­кой нер­вной сис­те­мы. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(5):75-82
Ас­те­ния у мо­ло­дых па­ци­ен­тов и воз­мож­нос­ти ее кор­рек­ции. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(5):133-137
Опыт при­ме­не­ния рис­дип­ла­ма при се­мей­ном слу­чае спи­наль­ной мы­шеч­ной ат­ро­фии 5q у па­ци­ен­тов с го­мо­зи­гот­ной де­ле­ци­ей ге­на SMN1 и оди­на­ко­вым ко­ли­чес­твом ко­пий ге­на SMN2. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(5):138-141
На­ру­ше­ния сна при бе­ре­мен­нос­ти. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(5-2):99-104
Пер­спек­тив­ные нап­рав­ле­ния в ле­че­нии син­дро­ма по­ли­кис­тоз­ных яич­ни­ков (об­зор ли­те­ра­ту­ры). Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):94-104
Сов­ре­мен­ное па­то­ге­не­ти­чес­кое ле­че­ние ред­ких де­ми­ели­ни­зи­ру­ющих за­бо­ле­ва­ний. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):33-36
Ошиб­ки в ди­аг­нос­ти­ке за­бо­ле­ва­ний спек­тра оп­ти­ко­ней­ро­ми­ели­та при­во­дят к неп­ра­виль­ной те­ра­пии и ухуд­ше­нию сос­то­яния па­ци­ен­тов. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):96-100
Эф­фек­тив­ность при­ме­не­ния кли­ни­чес­ких ре­ко­мен­да­ций: ре­зуль­та­ты ле­че­ния па­ци­ен­тов с им­мун­ной тром­бо­ци­то­пе­ни­ей. Ме­ди­цин­ские тех­но­ло­гии. Оцен­ка и вы­бор. 2024;(3):62-69
Сов­ре­мен­ные ас­пек­ты эти­опа­то­ге­не­за, ди­аг­нос­ти­ки и ле­че­ния ли­пе­де­мы. Плас­ти­чес­кая хи­рур­гия и эс­те­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(3):86-92
Осо­бен­нос­ти вы­бо­ра пре­па­ра­тов для ку­пи­ро­ва­ния прис­ту­пов миг­ре­ни и го­лов­ной бо­ли нап­ря­же­ния жен­щи­на­ми во вре­мя бе­ре­мен­нос­ти. Рос­сий­ский жур­нал бо­ли. 2024;(3):12-18

Одной из актуальных проблем современной медицины является высокая заболеваемость герпесвирусными инфекциями. Герпесвирусы (ГВ) широко распространены в человеческой популяции, они пантропны и способны поражать все органы и системы организма хозяина, вызывая латентную, острую, хроническую и медленную формы инфекции. Эти факты позволяют рассматривать герпесвирусные инфекции как общее системное заболевание организма и междисциплинарную проблему [1, 2].

Рецидивирующий генитальный герпес (РГГ) выявляется у лиц молодого и среднего возраста, активных в сексуальном плане, чаще у лиц групп риска, т.е. проституток, гомосексуалистов, лиц, склонных к промискуитету [3, 4]. Считают, что 6—10% взрослого населения страдает ГГ, рецидивы ГГ встречаются у 15% больных. По нашим данным, ГГ в 76% случаев был обусловлен вирусом простого герпеса 2-го типа и в 24% — 1-го типа, причем ГГ как моноинфекция протекал лишь у 24—27% больных.

При анализе полученных результатов иммунологического обследования больных часто рецидивирующей герпетической инфекцией (РГИ) следует отметить, что у них снижена продукция эндогенного интерферона, активность НК-клеток и антителозависимая клеточная цитотоксичность, уменьшено абсолютное число и снижена активность Т-лимфоцитов (клеток СD3+ и СD4+, цитотоксических Т-лимфоцитов) и нейтрофилов, повышено количество иммунных комплексов [1, 5]. В условиях ослабленного иммунологического контроля не только становится невозможной полная элиминация внутриклеточно расположенного вируса, но и создаются благоприятные условия для распространения вируса по межклеточным мостикам или экстрацеллюлярным путем.

Выявленные нарушения в иммунном гомеостазе регистрируются в фазе рецидива и ремиссии заболевания, тем самым во многом предопределяя и объясняя развитие длительной персистенции герпесвирусов в организме с установлением рецидивирующего течения болезни. Эти обстоятельства должны учитываться врачами при лечении больных РГГ. Все изложенное позволяет считать РГГ важной медико-социальной проблемой современного здравоохранения.

Современные противогерпетические химиопрепараты (ацикловир — АЦ, валацикловир, фамцикловир), быстро и эффективно купируя острые проявления РГГ, не предотвращают повторного рецидивирования хронического ГГ, а в ряде случаев даже не снижают частоту рецидивов [1, 6, 7]. Учитывая, что при герпесе, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развивается вторичная иммунологическая недостаточность, обусловленная недостаточностью различных звеньев иммунной системы, для повышения эффективности проводимого лечения в схемы терапии необходимо включать иммунобиологические препараты, способствующие коррекции иммунологического статуса больного, а также патогенетические средства, облегчающие состояние пациента [2, 5, 7].

Мы провели открытое рандомизированное сравнительное исследование по оценке эффективности циклоферона в терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом.

Материал и методы

При лечении 100 больных ГГ использовали ацикловир (50 больных, АЦ) и циклоферон (50 больных, ЦФ), который назначали 1 раз в сутки внутримышечно по 2 мл раствора в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни лечения (основная группа). Пациенты контрольной группы получали АЦ по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5—7 дней. Диагностика заболевания осуществлялась на основании анамнеза, клинических проявлений, результатов кольпоскопии, методом прямой иммунофлюоресценции и полимеразной цепной реакции.

Все больные (80 женщин и 20 мужчин) были в возрасте 24—42 лет, частота рецидивов ГГ составляла 5—8 раз в год, длительность заболевания — от 1 года до 5 лет. Герпетические высыпания локализовались у женщин преимущественно в области больших и малых половых губ, промежности, у мужчин — на головке полового члена, крайней плоти и теле полового члена.

Пациентов отбирали в группы методом рандомизации при поступлении в стационар (амбулаторное отделение). Период наблюдения за больными состоял из времени пребывания больных в стационаре (примерно 1 нед) и последующего амбулаторного наблюдения после выписки из стационара в течение 3—12 мес. До и после лечения пациенты проходили комплексное клиническое обследование, включающее медицинское освидетельствование с подробным описанием очагов локализации герпеса, клинический анализ мочи и крови, биохимический анализ крови, а также обследовались для выявления инфекций, передаваемых половым путем (реакция прямой иммунофлюоресценции, полимеразной цепной реакции). Полученные результаты обрабатывали методами вариационной статистики.

Результаты

Терапевтический эффект оценивали по улучшению общего самочувствия, исчезновению продромальных явлений, обусловленных виремией; результаты лечения оценивали по увеличению длительности ремиссии (в 2,5 раза), сокращению сроков разрешения высыпаний (в 2 раза), исчезновению других клинических проявлений. Все пациенты отметили со 2-го дня терапии стойкое улучшение самочувствия, исчезновение субъективных симптомов.

При анализе динамики основных клинических симптомов различия не выявлены (табл. 1).

Это указывает на высокую эффективность ЦФ при лечении рецидивов ГГ, сопоставимую с признанным противогерпетическим препаратом АЦ (зовираксом), который является эталоном в терапии герпеса. Увеличение продолжительности ремиссии в 2,5 раза отмечено у 40 (80%) больных, леченных ЦФ, и у 42 (85%) получавших АЦ. Курс терапии ЦФ в 2,5 раза дешевле аналогичного лечения АЦ.

В клиническом анализе крови (гемограмме) распределение лейкоцитов отражает состояние иммунобиологической резистентности организма, наличие возможных воспалительных реакций. Видно, что рецидив ГГ протекал с уменьшением количества лимфоцитов, а после лечения ЦФ достоверно увеличилось абсолютное количество лейкоцитов и лимфоцитов, что можно связать с активацией иммунных процессов (табл. 2).

В то же время уменьшилось абсолютное и относительное количество нейтрофилов, что указывает на уменьшение выраженности воспалительных реакций (р<0,05). Показатели красной крови оставались без изменений.

Динамика изменений иммунологических показателей представлена в табл. 3.

В группе больных, получавших ЦФ (основная группа), после лечения отмечено достоверное увеличение количества лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, отношения CD4+/CD8+, а также количества естественных киллеров по сравнению с таковыми у пациентов, получавших АЦ (прием АЦ слабо влияет на показатели иммунитета). Восстанавливалась функциональная активность лимфоцитов в тесте спонтанной и индуцированной реакции бласттрансформации (повышались резервные возможности иммунокомпетентных клеток). Это важно, так как именно состояние Т-клеточных реакций во многом определяет излечение от вирусной инфекции. После лечения ЦФ показатели активности естественных киллеров достигли нормы, повышалось содержание сывороточных иммуноглобулинов основных классов.

Оценка влияния терапии ЦФ на показатели бактерицидности в НСТ-тесте. Всех 65 обследованных больных разделяли на 3 группы в зависимости от исходных значений НСТ-теста: низкие (до 70 усл. ед.), средние (70—110 усл. ед.) и высокие (более 110 усл. ед.).

Среди обследованных больных низкий индекс стимуляции в НСТ-тесте был выявлен у 47 (72,3%) больных, в среднем составил 0,67±0,03. Это значит, что в ответ на стимуляцию Staphylococcus aureus продукция активных форм кислорода не увеличивается, а существенно угнетается, т.е. наблюдается состояние гипореактивности и снижение кислородзависимой бактерицидной функции нейтрофилов. После курса ЦФ в группе с исходно низкими значениями спонтанного НСТ-теста (n=14, 38,9%) в тесте in vitro ЦФ оказывал достоверное стимулирующее действие (с 41,8±5,2 до 60,6±12,4 усл. ед.; р<0,05). После курса терапии ЦФ показатель также увеличивался (102,13±13,2 усл. ед.; р<0,01).

У больных с исходно нормальными значениями НСТ-теста (n=6, 16,7%) проба с ЦФ in vitro после лечения давала достоверный рост показателя (167,3±11,2 усл. ед.), что свидетельствует о гиперактивации синтеза активных форм кислорода при продолжении данной терапии ЦФ (табл. 4).

При исходно высоких значениях НСТ-теста (n=16, 44,4%) после курса терапии ЦФ спонтанный НСТ-тест достоверно снизился и был в пределах нормы. Таким образом, ЦФ оказывает модулирующее действие на показатели функциональной активности нейтрофилов у больных с тяжелым течением герпетической инфекции в тестах in vivo и in vitro и в большей степени ЦФ влияет на кислородзависимую бактерицидность нейтрофилов.

Использование циклоферона в сочетании с вакциной. Ранее мы предложили использование противогерпетической вакцины в сочетании с ЦФ (В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко, 1994). Для вакцинотерапии отобрали 64 больных (мужчины и женщины в возрасте от 21 года до 39 лет) РГГ в возрасте. Частота рецидивов составляла 10—12 раз в год (часто рецидивирующая форма ГГ), продолжительность болезни — от 2 до 12 лет. Курс вакцинотерапии составлял 5 внутрикожных инъекций по 0,2 мл через 72 ч. За сутки до введения вакцины больным назначали инъекции ЦФ (5 инъекций по схеме: 1, 2, 4, 6 и 8-й дни лечения). Через 10 дней повторяли курс вакцинотерапии в сочетании с ЦФ: 34 больным назначали вакцину в сочетании с ЦФ, а 30 больным — только вакцину. Во время терапии рецидивов заболевания не было. Однако в течение 1 мес после лечения у 6 (17,6%) больных, получавших вакцину и ЦФ, а также у 12 (40%) больных, леченных только вакциной, были зарегистрированы рецидивы ГГ, которые купировались АЦ (р<0,05). Позже мы применяли таблетированную форму ЦФ: по 3 таблетки ЦФ (450 мг) один раз в день в 1, 2, 4, 6 и 8-й дни лечения. Продолжительность ремиссии ГГ увеличилась после применения вакцины в сочетании с ЦФ у 4 (11,7%) пациентов в 2,5—3,5 раза, а у 24 (70,7%) — в 4—5 раз. В группе больных, леченных только вакциной, продолжительность ремиссии возросла лишь в 2,5—3,5 раза.

Таким образом, ЦФ сочетается с основными лекарственными формами, хорошо переносится больными, высокоэффективен при системном применении в качестве монотерапии, в комбинации с противовирусными химиопрепаратами и вакцинами, усиливая и пролонгируя терапевтический эффект.

Отечественный индуктор интерферона циклоферон может быть рекомендован для купирования рецидивов генитального герпеса, а также для профилактики обострений заболевания.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.