Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Булыгин Г.В.

Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Краевая клиническая больница, Красноярск

Камзалакова Н.И.

Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Краевая клиническая больница, Красноярск

Солончук Ю.Р.

Краевая клиническая больница, Красноярск

Возможности повышения эффективности терапии гнойной хирургической инфекции

Авторы:

Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Солончук Ю.Р.

Подробнее об авторах

Журнал: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2010;(5): 65‑71

Просмотров: 242

Загрузок: 2

Как цитировать:

Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Солончук Ю.Р. Возможности повышения эффективности терапии гнойной хирургической инфекции. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2010;(5):65‑71.
Bulygin GV, Kamzalakova NI, Solonchuk IuR. Possibilities of enhancing the efficiency of therapy for purulent surgical infection. Pirogov Russian Journal of Surgery = Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova. 2010;(5):65‑71. (In Russ.).

?>

В последнее десятилетие гнойные хирургические инфекции вновь стали одной из актуальных проблем хирургии. Увеличение числа хронических форм и рецидивов гнойной хирургической инфекции при лечении антибиотиками не связано только с их недостаточным бактерицидным действием. Побочным результатом антибиотикотерапии (успешной или нет по критерию бактерицидности) является негативное воздействие на внутренние системы защиты организма, включая клеточные эффекторы иммунной системы, их функциональную активность. В связи с этим значительно участились случаи перехода острых форм в хронические и рецидивов гнойной хирургической инфекции.

Возможности иммунной системы пациента являются одним из важнейших условий успеха лечения инфекционно-воспалительного процесса. Негативные изменения функциональной активности клеточных и гуморальных эффекторов иммунной системы диктуют необходимость использования средств иммуноориентированной терапии.

Фармакологическая активность препарата глутоксим при сочетанном применении с антибиотиками в лечении гнойной хирургической инфекции, как средства модуляции активности иммуноцитов, изучена в настоящий момент относительно избирательно.

К примеру, глутоксим является средством выбора в повышении эффективности действия антибиотиков, используемых в лечении туберкулеза, т.е. хронического инфекционного процесса, успех терапии которого зависит от адекватной активности иммунокомпетентных клеток [3, 4]. Возможности иммуноцитов в распознавании возбудителя и формировании иммунного ответа в числе прочего определяются внутриклеточным метаболизмом, индикаторами состояния которого являются уровень активности ключевых ферментов процессов освобождения энергии, липидный спектр и состояние клеточных мембран [1]. В этой связи уровень активности ключевых ферментов реакций биоэнергетики, липидный спектр и состояние клеточных мембран могут служить одними из объективных критериев действия препарата глутоксим на иммуноциты, его способности повышать эффективность антибактериальной терапии.

Цель исследования - изучение возможности повышения эффективности лечения больных гнойной хирургической инфекцией при включении в комплексную, в том числе антибактериальную, терапию препарата глутоксим.

Материал и методы

Обследованы 88 больных (54 - с гнойным перитонитом и 34 - с абсцессом легкого), получавших соответствующее лечение. Больным перитонитом (токсическая стадия, 24-72 ч от начала заболевания) выполнялись: оперативные вмешательства (лапаротомия или релапаротомия, ревизия, санация, дренирование брюшной полости, ликвидация очагов гнойной инфекции); назначались антибактериальные препараты в сочетаниях, обеспечивающих широкий спектр бактерицидного действия (комбинация цефалоспоринов третьего поколения с аминогликозидами и препаратами, действующими на облигатные анаэробы; с учетом антибиотикочувствительности микроорганизмов, из очага воспаления производилась смена препаратов, назначенных в районных больницах; деэскалационная терапия гнойной инфекции включала использование тиенама); осуществлялась стабилизация гемодинамических показателей (допамин внутривенно); по данным газового состава крови, корректировались функции внешнего дыхания и состав вдыхаемой газовой смеси, большинству больных назначалась гипербарическая оксигенация; проводились антистрессовые мероприятия (ганглиолитики, центральные α1-адреномиметики, нейропептиды и Н2-блокаторы); при питании больных использовались парентеральные препараты (аминосол, аминоплазмаль, инфезол, липофундин) в сочетании с зондовыми смесями (нутризон); восстановление моторики кишечника стимулировалось медикаментозно (метоклопрамид, убретид) и рефлекторно (гипертонические клизмы).

Пациентам 2-й группы был поставлен диагноз: абсцесс легкого, осложненный прорывом в плевральную полость, эмпиемой плевры. Давность заболевания до поступления в Краевую клиническую больницу составляла 25,5 дня. 21,2% из них поступили с уже дренированной в районной больнице плевральной полостью. Основным методом верификации диагноза абсцесса легкого являлось определение очага деструкции легких при рентгенографии грудной клетки в двух проекциях. У пациентов, проходивших обследование до вскрытия абсцесса, наблюдался участок затемнения легочной ткани с нечеткими краями; на рентгенограмме после вскрытия абсцесса определялась полость (или их множество) с уровнем жидкости или без содержимого; в случаях с недренированной эмпиемой имел место уровень жидкости в плевральной полости. При фибробронхоскопии у всех больных отмечался слабовыраженный двусторонний диффузный эндобронхит, в некоторых случаях - с признаками атрофии. По результатам бактериологического исследования, в период острого воспалительного процесса в половине случаев встречалась моноинфекция, в остальных - высевалась сочетанная инфекция в виде двух и более микроорганизмов. В большинстве посевов встречался гемолитический стрептококк, часто сочетаясь с клебсиеллой. Все больные получали стандартный комплекс лечебных мероприятий, включавший: адекватную хирургическую санацию гнойных очагов (дренаж по Бюлау); детоксикационную терапию, объем и характер которой определялись выраженностью волемических расстройств и интоксикации; антибактериальную терапию; проводились ингаляции антисептиков, протеолитических ферментов, бронхолитиков; физиотерапевтическое лечение в виде электрофореза грудной клетки с антибиотиком, УФО грудной клетки, массажа. Антибактериальная терапия начиналась с эмпирической схемы антибиотиками широкого спектра действия с одновременным назначением антимикробных лекарственных средств из группы метронидазола. После бактериологического исследования препараты при необходимости менялись с учетом чувствительности выделенных микроорганизмов.

Больным обеих групп с гнойной хирургической инфекцией, имеющим клинические признаки иммунодефицита, назначалась иммунокорригирующая терапия с учетом структурных и функциональных нарушений в иммунном статусе. В соответствии с результатами исследований субклеточных параметров лимфоцитов, описание которых приводится ниже, в качестве наиболее приемлемой при указанной патологии была избрана метаболическая иммунокоррекция.

При поступлении в стационар проводилось обследование больных, включающее и оценку параметров иммунного статуса. Фенотип лимфоцитов идентифицировали методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител («МедБиоСпектр», Москва) к CD3 (Т-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (Т-цитотоксические/супрессоры), CD19 (B-лимфоциты). Концентрация сывороточных иммуноглобулинов А, М и G определялась методом иммунопреципитации в агаровом геле [10], а выявление циркулирующих иммунных комплексов - после инкубации с раствором ПЭГ-6000 с учетом результатов на фотоэлектроколориметре при длине волны 315 нм [11].

Оценка интенсивности и направленности метаболических процессов в лимфоцитах, выделенных из периферической крови больных на градиенте плотности фиколл-верографина (1,077 г/мл), проводилась по активности в клетках ферментов, определяемых методом биолюминесценции с бактериальной люциферазой [7]. Для исследования избраны ферменты, катализирующие реакции основных метаболических путей. Состояние гликолиза и ассоциированных с ним реакций оценивалось по активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), заимствующей из липидного обмена субстраты для гликолиза, а также глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), которая удаляет из этого метаболического пути глюкозо-6-фосфат и переводит субстрат на пентозофосфатный путь. Функциональные возможности цикла трикарбоновых кислот (ЦТК) характеризовались активностью НАД- и НАДФ-зависимых изоцитратдегидрогеназ (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ), малатдегидрогеназ (НАДМДГ и НАДФМДГ) и глутаматдегидрогеназ (НАДГДГ, НАДФГДГ), последние из которых пополняют субстратный пул цикла α-кетоглутаратом за счет преобразования субстрата аминокислотного обмена глутамата.

Липидный спектр лимфоцитов больных, определяемый методом тонкослойной хроматографии с экстракцией по J. Folch и соавт. [9], изучался с определением процентных показателей содержания в них основных структурных компонентов мембран - фосфолипидов и холестерина (ФЛ и ХОЛ), а также метаболитов липидного обмена - свободных жирных кислот, триацилглицеридов и эфиров холестерина (СЖК, ТАГ, ЭХ). Параметры ХОЛ/ФЛ и СЖК/ТАГ отражали соответственно проницаемость, микровязкость мембран и соотношение процессов липолиз-липогенез. Также определялись фракции фосфолипидов: лизофосфолипиды (ЛФЛ), свидетельствующие об интенсивности реакций перекисного окисления в клетках, трудноокисляемые фосфолипиды сфингомиелин и фосфатидилхолин (СФМ и ФХ) и легкоокисляемые фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол и фосфатидилэтаноламин (ФС, ФИ, ФЭА). Кроме того, проводилось изучение жирнокислотного состава лимфоцитов на газожидкостном хроматографе Хром-5 (Чехия) с плазменно-ионизационным детектором, при проведении которого применялась стеклянная колонка, заполненная жидкой фазой - диэтиленгликольсукцинатом на хромосорбе DMCS.

Результаты и обсуждение

Обследование 54 больных разлитым гнойным перитонитом со сроком развития заболевания 24-72 ч (токсическая стадия перитонита) в Гнойно-септическом центре Краевой клинической больницы показало наличие у них иммунодепрессии, тяжесть которой коррелировала с тяжестью патологического процесса. Иммунодепрессия проявлялась лейкоцитозом (р<0,001) в сочетании с лимфопенией (р<0,001), Т-иммунодефицитом II-III степени тяжести [6]. Отсутствие адекватной реакции гуморального звена иммунной системы на бактериальную агрессию подтверждалось не отличающимися от нормального уровня концентрациями иммуноглобулинов A и M, низким содержанием в сыворотке крови IgG (р<0,01). Параметры фагоцитоза были изменены неоднозначно, поэтому в дальнейшем они не анализируются.

Метаболические изменения в лимфоцитах больных свидетельствовали о том, что энергопродуцирующие процессы в них не сбалансированы. Это проявлялось в уменьшении активности начальных реакций ЦТК (достоверно ниже, чем у здоровых, определялась активность ферментов НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ), усилением использования в нем аминокислотных субстратов (выше активность НАДФГДГ и НАДГДГ).

Изменения внутриклеточного метаболизма лимфоцитов ассоциировались с перестройками их липидного спектра, происходящими с целью повышения устойчивости клеток к деструктивным реакциям перекисного окисления и липолиза, активация которых подтверждалась повышением в них доли ЛФЛ (р<0,001) и увеличением показателя СЖК/ТАГ (р<0,01). Эти перестройки проявлялись накоплением в мембранных структурах ХОЛ (р<0,05), трудноокисляемых липидов СФМ (р<0,01) и ФХ (р<0,05), что сочеталось с увеличением содержания пальмитиновой кислоты (р<0,01), которая повышает резистентность клеток к процессам перекисного окисления, осмотическую стабильность и потенциал пробоя клеточной мембраны [12].

Перечисленные особенности липидных параметров клеток отражали наличие у них клеточных мембран с повышенной микровязкостью и сниженной проницаемостью. Такие изменения характеристик мембран не безразличны для жизнедеятельности лимфоцитов, так как снижают их функциональные возможности посредством ограничения объема поступающих в них субстратов и нарушений работы их рецепторного аппарата.

Cтруктурно-метаболические особенности лимфоцитов больных, установленные в исследовании, явились обоснованием для применения в их лечении метаболических иммунокорректоров. С целью определения препарата, наиболее оптимального для коррекции функционального состояния лимфоцитов больного, нами были использованы так называемые нагрузочные тесты [5]. Для их проведения к суспензии клеток, выделенных из периферической крови, in vitro добавлялась терапевтическая (в перерасчете на содержание в сыворотке крови больного) концентрация лекарственного препарата: имунофана, реамберина, глутоксима, пирацетама или полиоксидония. Затем, после инкубации (37°С, 60 мин), сравнивались показатели активности ферментов в опытных и контрольной (без препарата) пробах и, по разработанной формуле, определялся тот препарат, ответ на который был наиболее выражен с точки зрения ожидаемых перестроек внутриклеточного метаболизма. Анализ полученных результатов позволил разработать метод индивидуального подбора иммунокорригирующих средств, подтвержденный патентом на изобретение (№2243563 РФ от 27.12.04; МПК 7 G01N33/48).

В результате исследования в качестве иммунокорректора, наиболее приемлемого для большей части больных (47 из 54 обследованных), был определен глутоксим - аналог окисленного глутатиона, гексапептид с химической формулой (бис-(гамма-L-глутамил)–цистеинил–бис-глицин динатриевая соль. Эта оценка основывалась на способности препарата вызывать in vitro изменения метаболизма, способствующие повышению функциональных возможностей лимфоцитов. Например, у пациентов с заболеванием средней степени тяжести по Мангеймскому индексу перитонита [8] отмечался следующий метаболический ответ. Достоверно, по сравнению с исходными значениями (до инкубации), повышалась активность НАД- и НАДФ-изоцитратов (р<0,05 для обоих показателей), катализирующих реакции начального этапа ЦТК, и фермента заключительного его этапа НАДМДГ (р<0,001), а также фермента гликолиза ЛДГ (р<0,05), что отражало способность глутоксима повышать in vitro интенсивность энергопродуцирующих процессов гликолиза и ЦТК в лимфоцитах. Кроме того, в результате инкубации клеток с этим препаратом происходило в 3,5 раза более интенсивная мобилизация субстратов из аминокислотного обмена в ЦТК через реакции, контролируемые ферментами НАДГДГ (р<0,01) и НАДФГДГ (р<0,01). В то же время отмечалось повышение активности Г6ФДГ (р<0,05), что свидетельствовало об активации пентозофосфатного пути, от эффективности работы которого зависят процессы синтеза и клеточной пролиферации.

Результаты нагрузочных тестов с глутоксимом, упоминавшихся выше, позволяли положительно оценить перспективу использования этого препарата в клинической практике. Он был включен в комплекс лечебных мероприятий больным перитонитом и назначался по 10-20 мг внутримышечно ежедневно в течение 7-10 дней. Контрольное исследование ферментных показателей, производившееся через 2 нед, показало наличие изменений метаболических процессов в лимфоцитах периферической крови больных, идентичных тем, которые регистрировались в их клетках после инкубации с препаратом in vitro. Несмотря на то что выраженность этих изменений была достаточно индивидуальной, общие черты перестроек метаболизма после иммунокоррекции глутоксимом in vivo соответствовали тем, которые регистрировались после инкубации клеток больных с препаратом in vitro. На более высоком по сравнению с периодом до иммунокоррекции уровне определялась активность ферментов энергопродуцирующих реакций гликолиза и ЦТК, а обеспечение последнего субстратами осуществлялось в том числе и за счет сохраняющегося притока их из аминокислотного обмена. Выше была и активность пентозофосфатного пути, что предполагало более высокие способности лимфоцитов к пролиферации и митозу.

Иммунологические показатели больных разлитым гнойным перитонитом после проведения курса иммунокоррекции глутоксимом отражали тенденцию к восстановлению функциональных возможностей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы. В периферической крови больных отмечалось уменьшение числа лейкоцитов (р<0,1), которое сочеталось с увеличением количества лимфоцитов (р<0,05). Показатели клеточного звена иммунитета свидетельствовали о существенной его активации, снижении тяжести Т-иммунодефицита, больше определялось CD3- и CD4-клеток (р<0,01 и р<0,05 соответственно). Повышался и уровень гуморальной защиты организма больных за счет увеличения в сыворотке концентрации IgА (р<0,05), IgМ (р<0,01) и IgG (р<0,05).

Применение иммунокоррекции привело к изменению хирургической тактики лечения больных перитонитом, уменьшению числа релапаротомий от 4,23±0,44 до 2,71±0,41 (р<0,05), которые производились для купирования перитонита и ликвидации его осложнений (стрессовых перфораций тонкого кишечника, несостоятельности кишечных анастомозов). Кроме того, зарегистрированы снижение летальности среди этих пациентов от 31,25 до 14,29% и сроков их пребывания в стационаре от 30,94±2,73 до 21,20±2,34 сут (р<0,05).

Вторая группа пациентов (34), наблюдавшихся нами до и после иммунокоррекции, осуществляемой глутоксимом с диагнозом: абсцесс легкого, осложненный прорывом в плевральную полость, эмпиемой плевры. Давность заболевания до поступления в стационар в среднем составляла 25 дней; 21,2% больных поступили в отделение с уже дренированной в районной больнице плевральной полостью. Обследование, проведенное при поступлении в стационар, показало наличие у них изменений лабораторных параметров, подтверждающих инфекционно-воспалительный процесс (см. таблицу).

У больных определялось уменьшение уровня гемоглобина (р<0,001) и увеличение количества лейкоцитов (р<0,001), уменьшение относительного и абсолютного количества лимфоцитов (р<0,001 и p<0,01 соответственно). В иммунограмме регистрировался дисбаланс в работе клеточного и гуморального звеньев системы. Функция Т-звена была снижена за счет уменьшения CD3- и CD4-лимфоцитов (р<0,001 для обоих показателей) и CD3/CD4 (р<0,001). Но, в отличие от состояния иммунной системы больных перитонитом, это сочеталось с активацией гуморального звена, которая проявлялась увеличением концентрации IgM (р<0,001) и IgG (р<0,001).

Метаболические параметры лимфоцитов больных абсцессом легкого были подобны отмечавшимся при перитоните и свидетельствовали о снижении активности реакций начального этапа ЦТК, повышенном поступлении в цикл субстратов аминокислотного обмена посредством реакции глутамат–α-кетоглутарат и последующем интенсивном удалении из него малата за счет реакции, контролируемой ферментом НАДФМДГ (см. таблицу).

Учитывая наличие у них иммунодефицита, больные нуждались в иммунокорригирующей терапии, и было принято решение о применении метаболической иммунокоррекции. Пациентам назначался глутоксим - по 10 мг в сутки внутримышечно (всего 7-10 инъекций).

Через 2 нед проводилось контрольное обследование больных, в результате которого была зарегистрирована положительная динамика практически всех показателей периферической крови, иммунограммы и активности внутриклеточных ферментов. У больных уменьшались выраженность анемии и лейкоцитоз, увеличивалось количество лимфоцитов в крови. Большинство показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета после лечения, включающего иммунокоррекцию, достоверно не отличались от уровня показателей контрольной группы (см. таблицу).

По нашему мнению, тенденция к нормализации показателей иммунной системы была обусловлена воздействием на нее метаболической иммунокоррекции глутоксимом, подтверждением чему могут служить внутриклеточные изменения в лимфоцитах, отмеченные у больных в этот срок. Перестройки процессов обмена в клетках затрагивали большинство его реакций. В них проявлялась тенденция к восстановлению параметров метаболизма до уровня, свойственного лимфоцитам здорового человека.

Во-первых, потребление субстратов аминокислотного обмена в цикле трикарбоновых кислот уменьшалось - нормализовалась активность НАДГДГ, однако сохранялся повышенный показатель НАДФГДГ (р<0,001).

Во-вторых, несмотря на то что объем дополнительных субстратов для ЦТК уменьшался, на его заключительном этапе регистрировалось повышение активности НАДМДГ (р<0,001), которое демонстрировало не только более высокий уровень синтеза АТФ на самом продуктивном этапе цикла, но и сохранение в нем большего объема субстратов. Последнее обстоятельство подтверждается повышением в лимфоцитах активности фермента, функционирующего на начальном этапе цикла - НАДИЦДГ (р<0,05). Наличие изменений внутриклеточного метаболизма, характерных для сохраняющегося состояния функционального напряжения клеток, подтверждается и повышенной (но достоверно более низкой, чем в начале заболевания; р<0,01) активностью НАДФМДГ (р<0,001), отвлекающего субстраты из ЦТК в липидный обмен.

В-третьих, необходимо отметить, что в результате иммунокоррекции происходила активация в лимфоцитах Г6ФДГ (р<0,05). Это свидетельствует о повышении субстратного обеспечения пентозофосфатного пути метаболизма клеток и, соответственно, их более высокой пролиферативной активности, определяющей формирование иммунного ответа, что, по-видимому, и находило свое проявление в увеличении количества лимфоцитов в периферической крови больных.

Анализ результатов исследования иммунной системы и метаболизма лимфоцитов больных позволило сделать заключение о существовании метаболических механизмов формирования иммунодефицитных состояний при гнойной хирургической инфекции. Наиболее постоянными и типичными изменениями внутриклеточного обмена в лимфоцитах, которые при инфекционно-воспалительном процессе отражают повышенную нагрузку на иммунную систему, являются:

- резкое увеличение объема субстратов аминокислотного обмена, подающихся в ЦТК реакцией глутамат-α-кетоглутарат с целью компенсаторного повышения субстратного обеспечения цикла, сниженного на его начальных этапах;

- усиленное перемещение метаболитов из ЦТК на его заключительном этапе реакцией малат-пируват и дальнейшее их перераспределение в липидный обмен по пути пируват-ацетил-КоА-липиды (преимущественно - на синтез холестерина). Это ограничивает субстратное обеспечение начальных этапов цикла, что вызывает необходимость использования в нем метаболитов аминокислотного обмена для обеспечения энергетических потребностей лимфоцитов.

Указанные выше внутриклеточные перестройки, вероятно, являются проявлением универсального механизма приспособления лимфоцитов к условиям повышенной нагрузки на иммунную систему. Это подтверждается тем, что в общем виде данный механизм приспособления определялся нами не только при патологических процессах, но и при физиологических состояниях, характеризующихся повышением нагрузки на иммунную систему, например, при нормальной беременности или благоприятно протекающей адаптации здоровых людей к новым экологическим условиям. По-видимому, такую адаптивную реакцию можно считать наиболее целесообразной с точки зрения стремления иммунокомпетентных клеток (и системы в целом) к восстановлению своих функциональных возможностей при работе в условиях повышенной антигенной нагрузки [1].

Результаты изучения структурно-метаболических параметров лимфоцитов при гнойной хирургической инфекции позволяют утверждать, что с целью иммунокоррекции посредством восстановления функциональных возможностей этих клеток наиболее целесообразно применять препараты, способные влиять на внутриклеточный метаболизм, а выбор их осуществлять с учетом описанных выше механизмов приспособления иммунокомпетентных клеток к условиям функционального напряжения.

Как показала практика, наиболее эффективный путь коррекции внутриклеточных процессов, заключается в применении с этой целью препаратов с аминокислотным составом, в частности глутоксима. По-видимому, иммунокорригирующий эффект препарата обусловлен не только содержащимися в нем аминокислотами, но и в не меньшей степени - участием системы глутатиона в активном транспорте их в клетки [2]. Этот вариант метаболической иммунокоррекции осуществляет не «исправление», а поддержку филогенетически выработанных адаптивных перестроек внутриклеточного обмена лимфоцитов, которые характеризуются повышенным использованием аминокислот в реакциях энергопродукции, пусть это даже и частично ограничивает пластические и синтетические реакции метаболизма. Важно и то, что иммунокорригирующие свойства глутоксима проявляются при разных видах иммунодефицита как при изолированном поражении клеточного звена иммунной системы, так и при сочетанном поражении клеточного и гуморального звеньев.

Глутоксим применяется в Гнойно-септическом центре Красноярской краевой клинической больницы и назначается ежегодно 90-100 больным перитонитом, сепсисом, абсцессом легкого, панкреонекрозом.

Внедрение глутоксима в практику работы Краевого центра клинической иммунологии и Гнойно-септического центра позволило повысить эффективность терапии, уменьшить летальность среди больных различными видами гнойной хирургической инфекции. Показатель летальности при лечении больных с этой патологией в палатах интенсивной терапии, когда иммуностимуляция осуществлялась без применения средств метаболической иммунокоррекции, составлял 24,1%. Применение же глутоксима в качестве метаболического иммунокорректора существенно уменьшило показатель летальности - до 15,5% в 2007 г.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail