Эффективность и безопасность перорального антикоагулянта Димолегин в сравнении с эноксапарином натрия для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений после эндопротезирования крупных суставов (тазобедренного или коленного): рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование

Авторы:

Загреков В.И.,

Усов А.К.,

Воронцов А.К.,

Сапронова Н.Г.,

Гиркало М.В.,

Алексей Владимирович Лычагин,

Апарцин К.А.,

Игорь Анатольевич Золотухин,

Ломакин Н.В.,

Сычев Д.А.

Журнал: Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2025;18(5):577-585.

DOI: 10.17116/kardio202518051577

Прочитано: 1437 раз

Резюме

ВВЕДЕНИЕ

Одним из наиболее распространенных последствий эндопротезирования крупных суставов (тазобедренного или коленного) является развитие венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Цель настоящего исследования — оценить, является ли пероральный препарат Димолегин не менее эффективным, чем препарат Клексан (МНН: эноксапарин натрия), для подкожного введения в качестве средства профилактики ВТЭО после эндопротезирования крупных суставов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено многоцентровое рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование III фазы с двойной маскировкой, выполненное по дизайну не меньшей эффективности. В исследование были включены пациенты, перенесшие плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава. Основной исход — комбинация случаев симптомного/бессимптомного тромбоза глубоких вен, несмертельной тромбоэмболии легочной артерии, смерти от любой причины.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Пациенты (n=215) были рандомизированы на две группы: Димолегин 60 мг перорально 1 раз в сутки (n=107) и эноксапарин натрия 40 мг подкожно 1 раз в сутки (n=108). Частота ВТЭО в группе препарата Димолегин составила 3,74% против 7,41% в группе эноксапарина натрия. Разница рисков составила –3,67% (97,19% доверительный интервал: от –11,58 до 3,83%), что не превышало порог неменьшей эффективности (4%). Препараты были сопоставимы по основному показателю безопасности — частоте геморрагических осложнений (19,63% против 29,63%, p=0,123).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Пероральный препарат Димолегин не уступает препарату Клексан (МНН: эноксапарин натрия) по эффективности в качестве профилактики ВТЭО после эндопротезирования крупных суставов (тазобедренного или коленного), а также обладает сопоставимым профилем безопасности.

Ключевые слова

венозные тромбоэмболические осложнения
эндопротезирование суставов
Димолегин
эноксапарин натрия
антикоагулянтная терапия
клиническое исследование

Дата поступления: 10.07.2025

Дата принятия в печать: 23.08.2025

Дата публикации: 20.10.2025

Литература / References

Yu X, Wu Y, Ning R. The deep vein thrombosis of lower limb after total hip arthroplasty: what should we care. BMC Musculoskelet Disord. 2021;22(1):547. https://doi.org/10.1186/s12891-021-04417-z
Zeng Q, Li Z, Gui S, et al. Prediction models for deep vein thrombosis after knee/hip arthroplasty: A systematic review and network meta-analysis. J Orthop Surg. 2024;32(2). https://doi.org/10.1177/10225536241249591
Mosher H, Remer HB, Osondu CU, et al. Current Rates and Trends of Venous Thromboembolism After Total Hip and Knee Arthroplasty: An Updated Analysis Utilizing the NSQIP Database. Arthroplast Today. 2025;33:101737. https://doi.org/10.1016/j.artd.2025.101737
Ушанова А.М., Окишева Е.А., Миронова О.Ю. Эффективность и безопасность профилактики тромботических осложнений у пациентов в послеоперационном периоде эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов. Евразийский Кардиологический Журнал. 2023;(2):56-63. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-2-56-63
Flevas DA, Megaloikonomos PD, Dimopoulos L, et al. Thromboembolism prophylaxis in orthopaedics: an update. EFORT Open Rev. 2018;3(4):136-148. https://doi.org/10.1302/2058-5241.3.170018
Kahn SR, Shivakumar S. What’s new in VTE risk and prevention in orthopedic surgery. Res Pract Thromb Haemost. 2020;4(3):366-376. https://doi.org/10.1002/rth2.12323
Селиверстов Е.И., Лобастов К.В., Илюхин Е.А. и др. Профилактика, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен. Рекомендации российских экспертов. Флебология. 2023;17(3):152-296. https://doi.org/10.17116/flebo202317031152
He T, Han F, Wang J, et al. Efficacy and safety of anticoagulants for postoperative thrombophylaxis in total hip and knee arthroplasty: A PRISMA-compliant Bayesian network meta-analysis. PLoS One. 2021;16(6):e0250096. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250096
Huang Z, Xu X, Xu D, et al. Efficacy of 11 anticoagulants for the prevention of venous thromboembolism after total hip or knee arthroplasty: A systematic review and network meta-analysis. Medicine. 2023;102(2):e32635. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000032635
Yong BSJ, Ling RR, Li R, et al. Pharmacotherapy for Venous Thromboprophylaxis following Total Hip or Knee Arthroplasty: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Semin Thromb Hemost. 2025;51(03):290-300. https://doi.org/10.1055/s-0044-1787996
Halvorsen S, Mehilli J, Cassese S, et al. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2022;43(39):3826-3924. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac270
Anderson DR, Morgano GP, Bennett C, et al. American Society of Hematology 2019 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention of venous thromboembolism in surgical hospitalized patients. Blood Adv. 2019;3(23):3898-3944. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000975
National Guideline Centre (UK). Venous thromboembolism in over 16s: Reducing the risk of hospital-acquired deep vein thrombosis or pulmonary embolism. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); March 2018.
Божкова С.А., Тихилов Р.М., Андрияшкин В.В. и др. Профилактика, диагностика и лечение тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии: методические рекомендации. Травматология и ортопедия России. 2022;28(3):136-166. https://doi.org/10.17816/2311-2905-1993
Schulman S, Angerås U, Bergqvist D, et al. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in surgical patients. J Thromb Haemost. 2010;8(1):202-204. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2009.03678.x
Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, et al. Standardized Bleeding Definitions for Cardiovascular Clinical Trials. Circulation. 2011;123(23):2736-2747. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449
Hwang IK, Shih WJ, De Cani JS. Group sequential designs using a family of type I error probability spending functions. Stat Med. 1990;9(12):1439-1445. https://doi.org/10.1002/sim.4780091207
Brown LD, Cai TT, DasGupta A. Interval Estimation for a Binomial Proportion. Stat Sci 2001;16(2). https://doi.org/10.1214/ss/1009213286
Laud PJ. Equal‐tailed confidence intervals for comparison of rates. Pharm Stat. 2017;16(5):334-348. https://doi.org/10.1002/pst.1813
Abad Vélaz O, Carbonel Bueno I. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis in orthopedic surgery: A meta-analysis. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2025;69(2):210-220. https://doi.org/10.1016/j.recot.2023.09.005
Lassen MR, Gallus A, Raskob GE, et al. Apixaban versus Enoxaparin for Thromboprophylaxis after Hip Replacement. New Engl J Med. 2010;363(26):2487-2498. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1006885