Продленная антикоагулянтная терапия у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями: выбор препарата
Резюме
После окончания основной фазы антикоагулянтной терапии (АКТ) у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО) в случае прекращения приема этих средств сохраняется высокий риск рецидива венозного тромбоза и легочной эмболии. Это служит обоснованным аргументом для продления терапии. Вместе с тем продолжение АКТ может повлечь за собой развитие геморрагических, в том числе жизнеугрожающих, осложнений. В связи с этим перед клиницистами постоянно встает вопрос о балансе пользы и риска, а также о мерах, которые могут сместить его в сторону пользы. Одним из возможных путей улучшения результатов терапии служит выбор антикоагулянтного средства, поскольку при достаточной эффективности практически каждого известного антикоагулянта они имеют разный профиль безопасности, связанный с рисками геморрагических осложнений. В настоящем обзоре литературы был проведен анализ данных, касающихся АКТ, с целью выделить в арсенале антикоагулянтных средств препарат, эффективно снижающий риск прогрессирования и рецидива ВТЭО, но не повышающий риск кровотечений. Показано, что ингибиторы фактора свертывания крови Xa являются предпочтительным выбором по сравнению с антагонистами витамина K, поскольку не только не требуют регулярного лабораторного мониторинга, но и ассоциированы с бо́льшими приверженностью пациентов терапии и безопасностью в отношении геморрагических осложнений, что также позволяет уменьшить дозу препарата для продленной АКТ без уменьшения ее эффективности. При этом сравнение апиксабана и ривароксабана, в том числе для лечения ВТЭО, до недавнего времени проводили только в наблюдательных исследованиях. Опубликованные данные рандомизированного контролируемого исследования, в котором сравнивали исходы терапии обоими препаратами в первые 3 мес после развития венозного тромбоза, показали более высокую безопасность апиксабана по сравнению с ривароксабаном.
Ключевые слова
- тромбоз глубоких вен
- венозные тромбоэмболические осложнения
- продленная антикоагулянтная терапия
- апиксабан
Дата поступления: 10.04.2026
Дата принятия в печать: 18.07.2026
Дата публикации: 22.09.2026
- Рыльников Д.В., Селиверстов Е.И., Ан Е.С., Куперин А.С., Лебедев И.С., Золотухин И.А. Изъяны антикоагулянтной терапии у госпитализированных больных с проксимальным тромбозом глубоких вен нижних конечностей и их влияние на результаты лечения. Флебология. 2024;18(3):178-184. https://doi.org/10.17116/flebo202418031178
- Клинические рекомендации «Фибрилляция и трепетание предсердий», 2025 г. Ссылка активна на 09.07.2026. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/382_2
- Счастливцев И.В., Лобастов К.В., Цаплин С.Н., Матвеева А.В., Журавлев С.В., Родоман Г.В. Эффективность и безопасность разных режимов антикоагулянтной терапии тромбоза глубоких вен нижних конечностей в реальной клинической практике. Флебология. 2024; 18(2):89-99. https://doi.org/10.17116/flebo20241802189
- Головина В.И., Селиверстов Е.И., Ан Е.С., Золотухин И.А. Антикоагулянтная терапия онкоассоциированных тромбозов глубоких вен: уроки рандомизированных исследований и реальной клинической практики. Флебология. 2022;16(2):156-163. https://doi.org/10.17116/flebo202216021156
- Хачатрян А.С., Рыльников Д.В., Хачатрян Р.С., Селиверстов Е.И., Ан Е.С., Золотухин И.А. Лечение пациентов с тромбоэмболией легочных артерий без гемодинамических нарушений в амбулаторных условиях. Флебология. 2026;20(1):26-33. https://doi.org/10.17116/flebo20262001126
- Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M, Masiukiewicz U, Pak R, Thompson J, Raskob GE, Weitz JI. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;369(9):799-808. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1302507
- Büller HR, Prins MH, Lensin AW, Decousus H, Jacobson BF, Minar E, Chlumsky J, Verhamme P, Wells P, Agnelli G, Cohen A, Berkowitz SD, Bounameaux H, Davidson BL, Misselwitz F, Gallus AS, Raskob GE, Schellong S, Segers A. Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. N Engl J Med. 2012;366(14):1287-1297. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1113572
- Agnelli G, Becattini C, Meyer G, Muñoz A, Huisman MV, Connors JM, Cohen A, Bauersachs R, Brenner B, Torbicki A, Sueiro MR, Lambert C, Gussoni G, Campanini M, Fontanella A, Vescovo G, Verso M. Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism Associated with Cancer. N Engl J Med. 2020;382(17):1599-1607. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915103
- Jin MC, Sussman ES, Feng AY, Han SS, Skirboll SL, Berube C, Ratliff JK. Hemorrhage risk of direct oral anticoagulants in real-world venous thromboembolism patients. Thromb Res. 2021;204:126-133. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.06.015
- Bott-Kitslaar DM, McBane RD, Casanegra AI, Houghton DE, Froehling DA, Vlazny DT, Ashrani AA, Hodge DO, Vargas ER, Bartlett MA, Saadiq RA, Daniels PR, Shields RC, Lenz CJ, Lang TR, Wysokinski WE. Apixaban and Rivaroxaban in Patients With Acute Venous Thromboembolism. Mayo Clin Proc. 2019;94(7):1242-1252. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2018.09.022
- Bea S, Iyer GS, Kim DH, Lin KJ, Zhang Y, Zakoul H, Tesfaye H, Bykov K. Oral Anticoagulation and Risk of Adverse Clinical Outcomes in Venous Thromboembolism. JAMA Intern Med. 2025;185(7):837-846. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2025.1109
- Chen X, Wang L, Li H, Huang W, Zhao L, Guo W. Comparative differences in the risk of major gastrointestinal bleeding among different direct oral anticoagulants: An updated traditional and Bayesian network meta-analysis. Front Pharmacol. 2023;13:1049283. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1049283
- Castellucci LA, Chen VM, Kovacs MJ, Lazo-Langner A, Greenstreet P, Kahn S, Côté B, Schulman S, de Wit K, Douketis J, Suryanarayan D, Wan T, Yeo E, Le Templier G, Tran HA, Willcox A, Crowther HJ, Prasad R, Shivakumar S, Umana E, Ni Ainle F, Tritschler T, Barco S, Galanaud JP, Blondon M, Baumann Kreuziger L, Solymoss S, Kearon C, Thomas E, Ramsay T, Le Gal G, Rodger M. Bleeding Risk with Apixaban vs. Rivaroxaban in Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2026;394(11):1051-1060. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2510703
- Khan F, Rahman A, Carrier M, Kearon C, Weitz JI, Schulman S, Couturaud F, Eichinger S, Kyrle PA, Becattini C, Agnelli G, Brighton TA, Lensing AWA, Prins MH, Sabri E, Hutton B, Pinede L, Cushman M, Palareti G, Wells GA, Prandoni P, Büller HR, Rodger MA. Long term risk of symptomatic recurrent venous thromboembolism after discontinuation of anticoagulant treatment for first unprovoked venous thromboembolism event: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2019;366:l4363. https://doi.org/10.1136/bmj.l4363
- Селиверстов Е.И., Лобастов К.В., Илюхин Е.А., Апханова Т.В., Ахметзянов Р.В., Ахтямов И.Ф., Баринов В.Е., Бахметьев А.С., Белов М.В., Бобров С.А., Божкова С.А., Бредихин Р.А., Булатов В.Л., Вавилова Т.В., Варданян А.В., Воробьева Н.А., Гаврилов Е.К., Гаврилов С.Г., Головина В.И., Горин А.С., Дженина О.В., Дианов С.В., Ефремова О.И., Жуковец В.В., Замятин М.Н., Игнатьев И.А., Калинин Р.Е., Камаев А.А., Каплунов О.А., Каримова Г.Н., Карпенко А.А., Касимова А.Р., Кательницкая О.В., Кательницкий И.И., Каторкин С.Е., Князев Р.И., Кончугова Т.В., Копенкин С.С., Кошевой А.П., Кравцов П.Ф., Крылов А.Ю., Кульчицкая Д.Б., Лаберко Л.А., Лебедев И.С., Маланин Д.А., Матюшкин А.В., Мжаванадзе Н.Д., Моисеев С.В., Муштин Н.Е., Николаева М.Г., Пелевин А.В., Петриков А.С., Пирадов М.А., Пиханова Ж.М., Поддубная И.В., Порембская О.Я., Потапов М.П., Пырегов А.В., Рачин А.П., Рогачевский О.В., Рябинкина Ю.В., Сапелкин С.В., Сонькин И.Н., Сорока В.В., Сушков С.А., Счастливцев И.В., Тихилов Р.М., Трякин А.А., Фокин А.А., Хороненко В.Э., Хруслов М.В., Цатурян А.Б., Цед А.Н., Черкашин М.А., Чечулова А.В., Чуйко С.Г., Шиманко А.И., Шмаков Р.Г., Явелов И.С., Яшкин М.Н., Кириенко А.И., Золотухин И.А., Стойко Ю.М., Сучков И.А. Профилактика, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен. Рекомендации российских экспертов. Флебология. 2023;17(3):152-296. https://doi.org/10.17116/flebo202317031152
- Chen SY, Wu N, Gulseth M, LaMori J, Bookhart BK, Boulanger L, Fields L, Schein J. One-year adherence to warfarin treatment for venous thromboembolism in high-risk patients and its association with long-term risk of recurrent events. J Manag Care Pharm. 2013;19(4):291-301. https://doi.org/10.18553/jmcp.2013.19.4.291
- Coons JC, Anupindi VR, Doshi R, DeKoven M, Dai F, Russ C, Stellhorn R, Cheng D, Shi L, Deeba S, Hines DM. Post-Discharge Treatment Patterns among Patients Treated with Apixaban or Warfarin during Hospitalization for Venous Thromboembolism (VTE). J Clin Med. 2024;13(12):3512. https://doi.org/10.3390/jcm13123512
- Kearon C, Ginsberg JS, Kovacs MJ, Anderson DR, Wells P, Julian JA, MacKinnon B, Weitz JI, Crowther MA, Dolan S, Turpie AG, Geerts W, Solymoss S, van Nguyen P, Demers C, Kahn SR, Kassis J, Rodger M, Hambleton J, Gent M. Comparison of low-intensity warfarin therapy with conventional-intensity warfarin therapy for long-term prevention of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med. 2003;349(7):631-639. https://doi.org/10.1056/NEJMoa035422
- Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M, Porcari A, Raskob GE, Weitz JI. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368(8):699-708. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1207541
- McBane RD 2nd, Loprinzi CL, Zemla T, Tafur A, Sanfilippo K, Liu JJ, Garcia DA, Heun J, Gundabolu K, Onitilo AA, Perepu U, Drescher MR, Henkin S, Houghton D, Ashrani A, Billett H, McCue SA, Lee MK, Le-Rademacher JG, Wysokinski WE. Extending venous thromboembolism secondary prevention with apixaban in cancer patients. The EVE trial. J Thromb Haemost. 2024;22(6):1704-1714. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2024.03.011
- Vasanthamohan L, Boonyawat K, Chai-Adisaksopha C, Crowther M. Reduced-dose direct oral anticoagulants in the extended treatment of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2018;16(7):1288-1295. https://doi.org/10.1111/jth.14156
- Weitz JI, Lensing AWA, Prins MH, Bauersachs R, Beyer-Westendorf J, Bounameaux H, Brighton TA, Cohen AT, Davidson BL, Decousus H, Freitas MCS, Holberg G, Kakkar AK, Haskell L, van Bellen B, Pap AF, Berkowitz SD, Verhamme P, Wells PS, Prandoni P. Rivaroxaban or Aspirin for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2017;376(13):1211-1222. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1700518
- Couturaud F, Schmidt J, Sanchez O, Ballerie A, Sevestre MA, Meneveau N, Bertoletti L, Connault J, Benhamou Y, Constans J, Quemeneur T, Lapébie FX, Pernod G, Picart G, Elias A, Doutrelon C, Neveux C, Khider L, Roy PM, Zuily S, Falvo N, Lacroix P, Emmerich J, Mahé I, Boileau J, Yaici A, Le Jeune S, Stéphan D, Plissonneau-Duquene P, Ray V, des Déserts MD, Belhadj-Chaidi R, Lamia B, Gruel Y, Presles E, Girard P, Tromeur C, Moustafa F, Rothstein V, Lacut K, Melac S, Barillot S, Mismetti P, Laporte S, Mottier D, Meyer G, Leroyer C. Extended treatment of venous thromboembolism with reduced-dose versus full-dose direct oral anticoagulants in patients at high risk of recurrence: a non-inferiority, multicentre, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet. 2025;405(10480):725-735. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02842-3
- Mahé I, Chapelle C, Girard P, Carrier M, Palomares LJ, Samama CM, Helfer H, Gerotziafas G, Laporte S, Vicaut E, Mismetti P. Predictors of clinically relevant bleeding during extended anticoagulation for cancer-associated venous thromboembolism (API-CAT): a post-hoc analysis of a randomised, non-inferiority trial. Lancet Haematol. 2026;13(1):e41-e48. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(25)00291-1
- Piazza G, Bikdeli B, Pandey AK, Krishnathasan D, Khairani CD, Bejjani A, Morrison RH, Hogan H, Rashedi S, Pfeferman M, Lou J, Fanikos J, Porio N, Rosenbaum L, Sobieszczyk P, Lan Z, Gerhard-Herman M, Campia U, Goldhaber SZ. Apixaban for Extended Treatment of Provoked Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2025;393(12):1166-1176. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2509426
Рекомендуем статьи по данной теме:
Возможности и ограничения искусственного интеллекта во флебологии: результаты систематического обзора литературы с метаанализом.Флебология. 2026;20(3):220-248
Факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших хирургическое лечение колоректального рака.Флебология. 2026;20(3):184-190
Протокол неинтервенционного проспективного когортного исследования воспроизведенного ривароксабана при лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей в начальную и основную фазы антикоагулянтной терапии с исторической группой контроля.Флебология. 2026;20(3):165-172
Распространенность венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с внутричерепными кровоизлияниями различной этиологии: одноцентровое ретроспективное обсервационное нерандомизированное исследование.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(6):60-68
Сравнение результатов лечения пациентов с тромбоэмболией легочной артерии низкого и промежуточно-низкого риска смерти в амбулаторных условиях и при краткосрочной или стандартной госпитализации.Флебология. 2026;20(2):98-104
Ранний рецидив тромбоза глубоких вен после эндоваскулярной механической тромбэктомии при проксимальном тромбозе глубоких вен нижних конечностей.Флебология. 2026;20(1):65-72
Биомеханическое моделирование венозного кровотока при остром тромбозе нижней полой вены.Флебология. 2026;20(1):58-64
Лечение пациентов с тромбоэмболией легочных артерий без гемодинамических нарушений в амбулаторных условиях.Флебология. 2026;20(1):26-33
Ранжирование методов механической тромбопрофилактики в хирургии: сетевой метаанализ.Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2026;48(1):143-152