Эффекты мексидола у пациентов с ХИМ и ХСН II

Закрыть метаданные

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить влияние мексидола на уровень N-концевого пропептида мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP), выраженность окислительного стресса, воспалительной реакции и эндотелиальной дисфункции у пациентов с ХИМ и ХСН II—III функционального класса (ФК) по классификации NYHA при последовательном внутривенном и пероральном введении препарата мексидол в течение 13 нед на фоне стандартной базовой терапии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 44 пациента с ХИМ и ХСН II—III функционального класса по NYHA, фракцией выброса менее 50%. Средний возраст составил 65,5±11,8 года, 75% — пациенты мужского пола. 21 пациент был включен в группу базовой терапии ХСН с дополнительным назначением мексидола (1000 мг внутривенно капельно 1 раз в день в течение 7 дней, затем 250 мг 3 раза в сутки 12 нед) и 23 пациента — в группу базовой терапии. Полностью завершили исследование 34 пациента. 10 пациентов заключительный визит произвели в виде телефонного звонка в связи с эпидемической обстановкой. Исходно, на 7-й день и на 13-й неделе проводилась заслепленная для лаборатории оценка уровня N-концевого пропептида мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP), параметров окислительного стресса (количества малонового диальдегида (МДА) и активности супероксиддисмутазы (СОД)), воспалительной реакции (уровня C-реактивного белка (СРБ), фактора некроза опухолей α (ФНОα)), а также содержания гомоцистеина и уровня цистатина C.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У пациентов, получавших Мексидол в дополнении к базовой терапии, выявлено достоверно более выраженное снижение уровня NT-proBNP, снижение концентрации МДА, снижение уровня СРБ и ФНОα и повышение активности СОД на 7-й день и через 13 недель терапии по сравнению с группой, получавшей только базовую терапию.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мексидол при добавлении к базовой терапии пациентов с ХИМ и ХСН II—III ФК снижает уровень NT-proBNP, обладает достоверной антиоксидантной активностью, снижает выраженность воспалительной реакции, замедляет нарастание уровня гомоцистеина, не оказывает влияния на функцию почек (цистатин C).

Ключевые слова:

хроническая ишемия мозга

сердечная недостаточность

окислительный стресс

антиоксиданты

N-концевой пропептид мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP)

этилметилгидроксипиридина сукцинат

мексидол

Авторы:

Щулькин А.В.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Казахмедов Э.Р.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Галочкин С.А.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Толкачева В.В.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Кобалава Ж.Д.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Даты поступления:

21.08.2020

Даты принятия в печать:

10.09.2020

Список литературы:

Katz SD, Hryniewicz K, Hriljac I, et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure. Circulation. 2005;111:310-314. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000153349.77489
Higashi Y, Noma K, Yoshizumi M, et al. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases. Circulation J. 2009; 3:411-415. https://doi.org/10.1253/circj.cj-08-1102
Romuk E, Wojciechowska C, Jacheć W, et al. Comparison of Oxidative Stress Parameters in Heart Failure Patients Depending on Ischaemic or Nonischaemic Aetiology. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019;Article ID 7156038. https://doi.org/10.1155/2019/7156038
Guzik TJ, Harrison DG. Vascular NADPH oxidases as drug targets for novel antioxidant strategies. Drug Discovery Today. 2006;11-12:524-526. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2006.04.003
Драпкина О.М., Палаткина Л.О. Новые акценты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(3): 317-321. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2014-10-3-317-321
Petersen JW, Felker GM. Inflammatory Biomarkers in Heart Failure. Congestive Heart Failure. 2006;12(6):324-328. https://doi.org/10.1111/j.1527-5299.2006.05595
Палаткина Л.О., Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Окислительный стресс — роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности, возможности коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(6):91-94. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2012-6-91-94
Арутюнов А.Г., Драгунов Д.О., Арутюнов Г.П., Рылова А.К., Соколова А.В., Рылова Н.В. Прогностически значимые клинические фенотипы больных с декомпенсацией кровообращения в РФ. Журнал Сердечная Недостаточность. 2015;16(5): 270-278.
D’Elia E, Vaduganathan M, Gori M, Gavazzi A. Role of biomarkers in cardiac structure phenotyping in heart failure with pre-served ejection fraction: critical appraisal and practical use. Eur J Heart Fail. 2015;17(12):1231-1239. https://doi.org/10.1002/ejhf.43
Воронина Т.А., Иванова Е.А. Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(4): 115-124. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119041115
Стаценко М.Е., Евтерова Е.Д., Туркина С.В. и др. Новые возможности мексидола в лечении хронической сердечной недостаточности у больных с метаболическим синдромом. Российский кардиологический журнал. 2010;6(86):28-33. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2010-6-28-33
Сидоренко Г.И., Комиссарова С.М., Золотухина С.Ф., Петровская М.Е. Применение этилметилгидроксипиридина сукцината в лечении больных с сердечной недостаточностью. Кардиология. 2011;6:44-48.
Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина. Вопросы медицинской химии. 1990;36(2):88-91.
Полунина Е.А., Воронина Л.П., Попов Е.А., Белякова И.С., Полунина О.С., Тарасочкина Д.С. Прогностические алгоритмы прогрессирования хронической сердечной недостаточности в зависимости от клинического фенотипа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(3):41-47. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-3-41-47
Щулькин А.В. Современные представления об антигипоксическом и антиоксидантном эффектах мексидола. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;12(2): 87-93. https://doi.org/10.17116/jnevro201811812287
Клинические рекомендации ОССН — РКО — РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. 2018. https://doi.org/10.18087/cardio.2475
Ferreira JP, Duarte K, Graves TL, Zile MR, Abraham WT, Weaver FA, et al. Natriuretic Peptides, 6-Min Walk Test, and Quality-of-Life Questionnaires as Clinically Meaningful Endpoints in HF Trials. J Am Coll Cardiol. 2016;68(24):2690-2707. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.09.936
Щулькин А.В. Влияние мексидола на развитие феномена эксайтотоксичности нейронов in vitro. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(2):35-39.
D’Oria R, Schipani R, Leonardini A, Natalicchio A, Perrini S, Cignarelli A, Laviola L, Giorgino F. The role of oxidative stress in cardiac disease: from physiological response to injury factor. Oxidative Medicine and Cellular longevity. 2020. https://doi.org/10.1155/2020/5732956
Price BR, Wilcock DM and Weekman EM Front. Aging Neurosci. 2018;10(10):350. https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00350
Naruszewicz M, Jankowska EA, Zymlinski R, Bukowska H, Millo B, Banasiak W, Ponikowski P. Hyperhomocysteinemia in patients with symptomatic chronic heart failure: Prevalence and prognostic importance — pilot study. Atherosclerosis. 2007;194:408-414. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.014
Kasperczyk S, Dobrakowski M, Kasperczyk A, et al. Effect of N-acetylcysteine administration on homocysteine level, oxidative damage to proteins, and levels of iron (Fe) and Fe-related proteins in lead-exposed workers. Toxicol Ind Health. 2016;32(9):1607-1618. https://doi.org/10.1177/0748233715571152
Yin W-H, Chen J-W, Jen H-L, Chiang M-C, Huang W-P, Feng A-N, Lin S-J. Independent prognostic value of elevated high-sensitivity C-reactive protein in chronic heart failure. American Heart Journal. 2004;147(5):931-938. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2003.11.021
Sato Y, Takatsu Y, Kataoka K, Yamada T, Taniguchi R, Sasayama S, Matsumori A. Serial circulating concentra- tions of C-reactive protein, interleukin (IL)-4, and IL-6 in patients with acute left heart decompensation. Clinical Cardiology. 1999;22:811-813. https://doi.org/10.1002/clc.4960221211
Yamauchi-Takihara K, Ihara Y, Ogata A, Yoshizaki K, Azuma J, Kishimoto T. Hypoxic stress induces cardiac myocyte-derived interleukin-6. Circulation. 1995;91:1520-1524. https://doi.org/10.1161/01.CIR.91.5.1520
Ferrari R. The role of TNF in cardiovascular disease. Pharmacological Research. 1999;40(2):97-105. https://doi.org/10.1006/phrs.1998.0463
Кирова Ю.И., Шакова Ф.М., Германова Э.Л., Романова Г.А., Воронина Т.А. Влияние Мексидола на церебральный митохондриогенез в молодом возрасте и при старении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(1):62-69. https://doi.org/10.17116/jnevro202012001162
Ferguson TW, Komenda P, Tangri N. Cystatin C as a Biomarker for Estimating Glomerular Filtration Rate. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2015;24(3):295-300. https://doi.org/10.1097/MNH.0000000000000115

Закрыть метаданные