Миронова А.И.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Кропачева Е.С.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Комлев А.Е.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Макеев М.И.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Имаев Т.Э.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Панченко Е.П.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Антитромботическая терапия у больных, нуждающихся в транскатетерной имплантации аортального клапана

Авторы:

Миронова А.И., Кропачева Е.С., Комлев А.Е., Макеев М.И., Имаев Т.Э., Панченко Е.П.

Подробнее об авторах

Просмотров: 2446

Загрузок: 138


Как цитировать:

Миронова А.И., Кропачева Е.С., Комлев А.Е., Макеев М.И., Имаев Т.Э., Панченко Е.П. Антитромботическая терапия у больных, нуждающихся в транскатетерной имплантации аортального клапана. Кардиологический вестник. 2021;16(3):7‑14.
Mironova AI, Kropacheva ES, Komlev AE, Makeev MI, Imaev TE, Panchenko EP. Antithrombotic therapy in patients undergoing transcatheter aortic valve implantation. Russian Cardiology Bulletin. 2021;16(3):7‑14. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin2021160317

Рекомендуем статьи по данной теме:
Фиб­рил­ля­ция пред­сер­дий и кро­во­те­че­ния — ос­лож­не­ния тар­гет­ной те­ра­пии у боль­ных хро­ни­чес­ким лим­фо­лей­ко­зом, влияющие на смер­тность от сер­деч­но-со­су­дис­тых при­чин. Кар­ди­оло­ги­чес­кий вес­тник. 2024;(3):16-25
Роль кри­обал­лон­ной аб­ла­ции ус­тьев ле­гоч­ных вен в ле­че­нии хро­ни­чес­кой сер­деч­ной не­дос­та­точ­нос­ти со сни­жен­ной фрак­ци­ей выб­ро­са ле­во­го же­лу­доч­ка на фо­не та­хи-ин­ду­ци­ро­ван­ной кар­ди­омиопа­тии. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(2):222-227
Ос­лож­нен­ные фор­мы ра­ка же­луд­ка — сов­ре­мен­ные под­хо­ды к ле­че­нию. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(4):125-140
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность раз­ных ре­жи­мов ан­ти­ко­агу­лян­тной те­ра­пии тром­бо­за глу­бо­ких вен ниж­них ко­неч­нос­тей в ре­аль­ной кли­ни­чес­кой прак­ти­ке. Фле­бо­ло­гия. 2024;(2):89-99
Ве­ноз­ные тром­бо­эм­бо­ли­чес­кие ос­лож­не­ния у жен­щин с хро­ни­чес­ки­ми за­бо­ле­ва­ни­ями вен ниж­них ко­неч­нос­тей, по­лу­ча­ющих пря­мые ораль­ные ан­ти­ко­агу­лян­ты по по­во­ду фиб­рил­ля­ции пред­сер­дий. Фле­бо­ло­гия. 2024;(2):106-114
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность раз­ных ре­жи­мов ан­ти­ко­агу­лян­тной те­ра­пии тром­бо­за глу­бо­ких вен ниж­них ко­неч­нос­тей в ре­аль­ной кли­ни­чес­кой прак­ти­ке. Фле­бо­ло­гия. 2024;(2):89-99
Ве­ноз­ные тром­бо­эм­бо­ли­чес­кие ос­лож­не­ния у жен­щин с хро­ни­чес­ки­ми за­бо­ле­ва­ни­ями вен ниж­них ко­неч­нос­тей, по­лу­ча­ющих пря­мые ораль­ные ан­ти­ко­агу­лян­ты по по­во­ду фиб­рил­ля­ции пред­сер­дий. Фле­бо­ло­гия. 2024;(2):106-114
Тран­ска­те­тер­ное про­те­зи­ро­ва­ние у па­ци­ен­тов с ис­тин­ным би­кус­пи­даль­ным кла­па­ном. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(3):306-312
Оцен­ка кли­ни­чес­кой и эко­но­ми­чес­кой эф­фек­тив­нос­ти при­ме­не­ния но­вых ан­ти­ко­агу­лян­тных пре­па­ра­тов и ин­ги­би­то­ров нат­рий-глю­коз­но­го кот­ран­спор­те­ра 2-го ти­па у па­ци­ен­тов с ише­ми­чес­кой бо­лез­нью сер­дца и со­путству­ющи­ми за­бо­ле­ва­ни­ями сер­деч­но-со­су­дис­той сис­те­мы. Ме­ди­цин­ские тех­но­ло­гии. Оцен­ка и вы­бор. 2024;(3):115-123
Фак­то­ры рис­ка раз­ви­тия ге­мор­ра­ги­чес­ких ос­лож­не­ний при про­фи­лак­ти­ке ВТЭО у па­ци­ен­тов с COVID-19. Фле­бо­ло­гия. 2024;(3):222-231

Введение

Тяжелый симптомный стеноз устья аорты является наиболее частым клапанным пороком сердца у пожилых людей. Традиционным методом лечения этой патологии является хирургическая замена аортального клапана (АК), однако значительное число пациентов (30—40%) имеет высокий операционный риск, в связи с чем проведение им открытой операции связано с определенными ограничениями [1, 2]. Шкала EuroSCORE, используемая для оценки операционного риска кардиохирургических операций, включает в себя следующие параметры: возраст, пол, значимые сердечно-сосудистые факторы (атеросклеротическое поражение магистральных артерий, ишемическую болезнь сердца, хроническую сердечную недостаточность (ХСН), а также такие коморбидные состояния, как хроническая болезнь почек, хронические заболевания легких, тяжелые неврологические нарушения в анамнезе. Транскатетерная имплантация АК (ТИАК) изначально разработана для пациентов очень высокого кардиохирургического риска, которым отказано в традиционном оперативном лечении. Большое количество баллов по шкале EuroSCORE, указывающее на крайне высокий операционный риск при открытой операции, не является противопоказанием к проведению ТИАК. Так, по данным исследований Sapien и CoreValve, заложивших доказательную базу эффективности и безопасности эндоваскулярной операции, в среднем оценка по шкале кардиохирургического риска EuroSCORE у больных с тяжелым стенозом устья аорты составила 23 балла и выше (Sapien) и более 16 баллов (CoreValve) [3—6].

В последние годы показания к операции ТИАК расширяются, и в настоящее время получены результаты исследований, свидетельствующие об эффективности и безопасности данной методики у пациентов не только высокого, но умеренного и низкого хирургического риска [7, 8]. В обновленных рекомендациях европейского общества кардиологов (ЕОК) 2021 г. отмечено, что решение о способе коррекции тяжелого аортального стеноза должно быть принято на коллегиальной основе врачами, имеющими высокий профессиональный опыт и тщательно оценивающими все клинические, анатомические и хирургические аспекты. ТИАК с самым высоким классом и уровнем доказанности рекомендована больным в возрасте 75 лет и старше, пациентам с высоким риском (STS PROM/EuroSCORE II >8%) или тем, кому не может быть выполнена открытая операция на сердце. Больным моложе 75 лет с низким операционным риском эксперты рекомендуют проводить открытую операцию. Для всех остальных больных выбор между открытой операцией на сердце и транскатетерным вмешательством должен осуществляться коллегиально командой кардиологов и кардиохирургов на основании комплексной оценки больного (рис. 1, 2).

Рис. 1. Визуализация стеноза устья аорты с помощью трансторакальной эхокардиографии у больного Н., 80 лет, перед операцией транскатетерной имплантации аортального клапана.

Признаки стеноза аортального клапана тяжелой степени: V макс 4,6 м/с; максимальный градиент=125 мм рт.ст.; средний градиент =75 мм рт.ст.; площадь отверстия (по уравнению непрерывности) =0,5—0,6 см2.

Из личного архива М.И. Макеева.

Рис. 2. Контрольная трансторакальная эхокардиография у больного Н., 80 лет, на 2-е сутки после транскатетерной имплантации аортального клапана.

В проекции аортального клапана визуализируется биологический протез Edwards SAPIEN XT 26 мм, амплитуда раскрытия створок в полном объеме. Функциональные показатели протеза удовлетворительные.

Из личного архива М.И. Макеева.

ТИАК характеризуется такими очевидными преимуществами, как малоинвазивный доступ, сокращенное время подготовки и самой операции, а также отсутствие потребности в длительном наркозе, что способствует уменьшению сроков госпитализации и более быстрой реабилитации. Для проведения ТИАК используются самораскрывающиеся биологические протезы, которые в сложенном виде доставляются через бедренный артериальный либо верхушечный доступ к стенозированному клапанному отверстию. Собственные створки АК не удаляются, а отодвигаются и прижимаются протезом к аортальным синусам.

К сожалению, малая инвазивность ТИАК не смогла полностью исключить развитие как тромбоэмболических, так и геморрагических осложнений. Развитие кровотечений связано и с использованием бедренного доступа, особенностями анатомии АК, аорты и ее ветвей, и с так называемой «хрупкостью» пациента и необходимостью применения антитромботической терапии. По данным многоцентровых исследований, у 15—32% больных в процессе и после проведения ТИАК возникают большие кровотечения [3], причем в 5—16% они являются опасными для жизни, служат показанием к переливанию крови [4], что обусловливает актуальность поиска оптимального состава антитромботической терапии у больных с показаниями ТИАК.

Аспекты хирургической коррекции аортального стеноза

Хирургическая замена АК сердца на механический протез, будучи одной из самых распространенных операций, является показанием к обязательному пожизненному приему антагонистов витамина K (АВК), обладающих узким терапевтическим окном и большим количеством лекарственных и пищевых взаимодействий, а также требующих постоянного контроля международного нормализованного отношения (МНО). В свою очередь имплантация биологического клапана при проведении открытой операции на сердце позволяет отказаться от варфарина через 3 мес после вмешательства [9, 10]. В большинстве случаев материалом для створок биологического протеза, используемого при ТИАК, является химически обработанный перикард крупного рогатого скота или АК свиньи, который фиксируется на кобальт-хромовый каркас с полиэфирным покрытием, что позволяет полностью отказаться от назначения антикоагулянтной терапии (АКТ).

Несмотря на заведомо меньшую тромбогенность биологических протезов, нежели механических, операция ТИАК связана с относительно высоким риском развития тромботических осложнений. По данным исследований [11, 12], частота субклинического тромбоза биологического протеза, верифицированного данными мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ), составляет 7—13%. При этом клиническое значение такого тромбоза не совсем очевидно: достоверного влияния на развитие инсульта он не оказывает, статистически значимая связь верифицированых данными МСКТ тромботических наложений на АК обнаруживается лишь с развитием транзиторных ишемических атак (ТИА) (рис. 3, 4).

Рис. 3. Признаки тромбоза протеза аортального клапана у больного А. через 9 мес после транскатетерной имплантации аортального клапана, по данным трансторакальной эхокардиографии.

Из личного архива М.И. Макеева.

Рис. 4. Динамика лизиса тромбоза протеза аортального клапана у больного А., перенесшего транскатетерную имплантацию аортального клапана, на фоне антикоагулянтной терапии эноксапарином натрия в дозе 70 мг × 2 раза/сут, по данным трансторакальной эхокардиографии.

Из личного архива М.И. Макеева.

Факторы, связанные с риском развития инсульта у больных, подвергаемых операции транскатетерной имплантации аортального клапана

Частота развития ишемического инсульта в раннем послеоперационном периоде и в первый месяц после операции составляет 2—5% и остается высокой (8,7%) в течение первого года после операции [3, 13—15]. Риск развития инсульта у больных, подвергаемых ТИАК, связан не только с развитием тромбоза клапана, но и с сердечно-сосудистыми факторами риска: возрастом, мультифокальным атеросклерозом, фибрилляцией предсердий (ФП).

В многоцентровом рандомизированном исследовании CoreValve сравнивались эффективность и безопасность ТИАК и хирургической замены АК. В исследование включено 795 больных с тяжелым стенозом устья аорты высокого хирургического риска (EuroSCORE более 16), средний возраст больных составил 83,2 года, среди пациентов мужчин было 52,7%, большинство пациентов имели высокую оценку (5 баллов и более) по индексу коморбидности Charlson. Первичной конечной точкой являлась смерть от всех причин в течение первого года. Вторичные конечные точки включали развитие любых неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий (инфаркт миокарда, любой инсульт, необходимость в повторном вмешательстве), также оценивались класс ХСН и эхокардиографические характеристики протеза клапана.

По результатам данного исследования, проведение операции ТИАК связано со значительно более высоким уровнем выживаемости в течение первого года, чем проведение кардиохирургической операции. Предикторы инсульта у больных, подвергнутых ТИАК, можно условно разделить на причины, связанные с пациентом, и причины, связанные с процедурой. В исследовании CoreValve по данным многофакторного анализа предикторами раннего (в первые 10 дней) инсульта, связанными с пациентом, являлись оценка по шкале NIHSS больше 0 баллов, инсульт или ТИА в анамнезе, заболевание периферических сосудов, отсутствие предшествующей операции коронарного шунтирования, клиника стенокардии, низкий индекс массы тела и падения в анамнезе в течение последних 6 месяцев. Выявлены предикторы раннего постоперационного инсульта, связанные с процедурой: общее время пребывания в операционной, длительность нахождения катетера в теле пациента, быстрая электрокардиостимуляция в процессе вальвулопластики и репозиция клапана с помощью ловушки. Предикторами инсульта в отсроченном постоперационном периоде (от 11 дней до года) явились сниженный индекс массы тела, тяжелый кальциноз аорты, а наиболее прогностически значимым оказалось падение пациента в анамнезе в течение последних 6 месяцев [16].

В многоцентровое рандомизированное клиническое исследование PARTNER, протокол которого разработан для сравнения традиционной хирургической замены АК и ТИАК, включено 358 пациентов высокого хирургического риска с тяжелым аортальным стенозом, средний возраст больных составил 83,2 года. Первичными конечными точками являлись смерть от всех причин и повторная госпитализация, связанная с дисфункцией протеза. Вторичные конечные точки включали развитие сердечно-сосудистой смерти, тромботических и геморрагических осложнений, острой почечной недостаточности, декомпенсации ХСН, а также эхокардиографические характеристики клапанного протеза. Это исследование также подтвердило возможность проведения эндоваскулярной имплантации АК пациентам высокого кардиохирургического риска как альтернативы традиционному методу лечения. В данном исследовании предикторами инсульта, связанными с процедурой, при проведении ТИАК трансфеморальным доступом являлись более высокий пиковый градиент на АК до вмешательства, а также большая продолжительность постдилатации, тогда как длительность процедуры не влияла на частоту развития инсульта. Отсроченный инсульт наблюдался статистически значимо чаще у пациентов с анамнезом инсульта или ТИА, периферическим атеросклерозом, наличием ФП и деменции. Хирургическим предиктором инсульта в отдаленном периоде оказался меньший размер клапанного протеза [17].

Выполненный в 2016 г. метаанализ 64 исследований с участием 72 318 пациентов показал, что женский пол, хроническая болезнь почек и постпроцедурное возникновение ФП являются предикторами повышенного риска развития раннего инсульта после ТИАК [18]. Значимость ФП как предиктора инсульта общеизвестна. При этом следует отметить, что впервые возникшая ФП в раннем постоперационном периоде развивалась в среднем у каждого третьего больного, перенесшего ТИАК [18].

Антитромботическая терапия после операции транскатетерной имплантации аортального клапана у больных с синусовым ритмом

В соответствии с современными представлениями биологический клапан, используемый при ТИАК у больных с синусовым ритмом, не требует постоянной АКТ, которую назначают только больным ФП. Обновленные рекомендации ЕОК 2021 г. выступают за длительную мототерапию Аспирином больных, перенесших ТИАК и не имеющих иных показаний к антикоагулянтной терапии, подчеркивая, что назначение антикоагулянтов таким пациентам не рекомендовано [19].

Сравнение монотерапии и двойной антиагрегантной терапии после транскатетерной имплантации аортального клапана у больных с синусовым ритмом

До 2014 г. рутинным подходом к антитромботической терапии после ТИАК было назначение двойной антиагрегантной терапии. С 2014 г. публикуются результаты исследований, демонстрирующие лучший профиль безопасности при использовании монотерапии Аспирином по сравнению с двойной антиагрегантной терапией.

Так, в опубликованном в 2014 г. небольшом исследовании SAT-TAVI, включившем 120 больных, показано, что геморрагические осложнения развивались чаще среди пациентов, у которых применялась двойная антитромботическая терапия (ДАТТ), состоявшая из Аспирина и клопидогрела, в сравнении с монотерапией Аспирином (ДАТТ — 13,3% по сравнению с Аспирином — 5%; p=0,03), при сопоставимой частоте конечных точек эффективности (ДАТТ — 1,7% по сравнению с Аспирином — 1,7%; p>0,05). Несмотря на малочисленность групп, сами пациенты, включенные в исследование, были типичными для больных с критическим аортальным стенозом: средний возраст составил 81 год, больше 50% имели тяжелую ХСН, каждый пятый подвергался чрескожному коронарному вмешательству [20].

В исследовании ARTE (2017) сравнивали эффективность и безопасность ДАТТ Аспирином (80—100 мг/день) и клопидогрелом (75 мг/день) с монотерапией Аспирином (80—100 мг/день) в течение 3 мес после операции. Средний возраст больных составлял 79±9 лет, большинство имели промежуточный и высокий риск в баллах по шкале стратификации кардиохирургического риска STS (в среднем 6,3±4,5%), более 80% больных страдали артериальной гипертензией, около 70% имели клинические признаки хронической болезни почек, около 25% имели ишемическую болезнь сердца в анамнезе. Частота больших и клинически значимых кровотечений была статистически значимо выше в группе ДАТТ по сравнению с группой монотерапии Аспирином (ДАТТ — 10,8% по сравнению с Аспирином — 3,6%; OR: 3,22; p=0,038) при сопоставимой частоте ишемических событий: ишемический инсульт +ТИА (ДААТ — 2,7% по сравнению с Аспирином — 0,9%; p=0,313), инфаркт миокарда (ДАТТ — 3,6% по сравнению с Аспирином — 0,9%; p=0,175) и смерти (ДАТТ — 6,3% по сравнению с Аспирином — 3,6%; p=0,370) [21].

В японском исследовании 144 пациента, подвергнутых ТИАК, разделены на 2 подгруппы: монотерапия Аспирином (n=78) по сравнению с двойной антиагрегантной терапией Аспирином и клопидогрелом (n=66). Средний возраст больных составлял 83 года, риск развития осложнений по шкалам оценки риска кардиохирургических операций EuroSCORE и STS был высоким и очень высоким и составлял 24,8±16,9% и 11,4±10,2% соответственно. Через 1 год наблюдения после ТИАК «комбинированная» конечная точка, включающая смерть от всех причин, инфаркт миокарда, инсульт и развитие больших/клинически значимых кровотечений, встречалась значительно реже у пациентов группы монотерапии Аспирином, чем группы ДАТТ (Аспирин — 15,4% по сравнению с ДАТТ — 30,3%; p=0,031) [22].

Итальянский регистр (F. D’Ascenzo и соавт.) включал в себя 1210 больных с тяжелым стенозом устья аорты среднего хирургического риска. Больные разделены на 2 равные группы, монотерапии Аспирином и ДАТТ, состоящую из клопидогрела и Аспирина. После 30-дневного наблюдения показатели смертности от сердечно-сосудистых причин были ниже у пациентов, принимавших только Аспирин (ДАТТ — 4,1% по сравнению с Аспирином — 1,5%; p=0,003), в основном за счет уменьшения числа крупных кровотечений (ДАТТ — 11,5% по сравнению с Аспирином — 6,6%; p<0,001) и тяжелых сосудистых осложнений (ДАТТ — 10,7% по сравнению с Аспирином — 5,3%; p<0,001) [23].

Эффективность и безопасность прямых оральных антикоагулянтов у больных с синусовым ритмом, перенесших операцию транскатетерной имплантации аортального клапана

Наряду с двойной антиагрегантной терапией с целью уменьшения риска развития тромботических осложнений у больных, не имеющих иных показаний к антикоагулянтной терапии, оценивалась эффективность прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК). В настоящее время доступны первые результаты исследований GALILEO [24] и ATLANTIS [25], наблюдение в рамках которых продолжается.

В исследование GALILEO включены 1 644 пациента среднего кардиохирургического риска без установленных показаний к пероральной антикоагуляционной терапии, медиана возраста составляла 80,6 года. После проведения успешной ТИАК комбинированная терапия ривароксабаном 10 мг в сутки и Аспирином 75—100 мг/сут сравнивается с традиционной ДАТТ, состоящей из клопидогрела 75 мг/сут и Аспирина 75—100 мг/сут. Комбинированную терапию назначали на 90 дней, по истечении которых продолжали монотерапию ривароксабаном 10 мг или Аспирином 75—100 мг. По предварительным результатам исследования, назначение ривароксабана, без показаний к приему АКТ, ассоциировано с более высоким риском смерти (ривароксабан — 5,8 посравнению с ДАТТ — 3,4 на 100 пациенто-лет, p=0,03), тромбоэмболических осложнений (ривароксабан — 9,8 посравнению с ДАТТ — 7,2 на 100 пациенто-лет, p=0,04), а также кровотечений (ривароксабан — 4,3 по сравнению с ДАТТ — 2,8 на 100 пациенто-лет, p=0,08), чем ДАТТ [24].

В исследование ATLANTIS на данный момент включено 1 510 пациентов, в основном с синусовым ритмом, среднего хирургического риска, средний возраст составляет 82 года, 53% включенных больных — женщины. В данном исследовании проводится сравнение эффективности апиксабана 10 мг/сут с ДАТТ, состоящей из Аспирина 75 мг/сут и клопидогрела 75 мг/сут в отсутствие четких показаний к пероральной антикоагулянтной терапии. Первичные результаты показали более высокую частоту смерти от всех причин в группе апиксабана по сравнению с ДАТТ (апиксабан — 7,2% по сравнению с ДАТТ — 5,5%), более частое достижение комбинированной конечной точки эффективности, включающей развитие сердечно-сосудистой смерти/инфаркта миокарда/инсульта: 10,5% по сравнению с 8,3%, однако частота развития больших и клинически значимых кровотечений сопоставима в сравниваемых группах (апиксабан — 6,7% по сравнению с ДАТТ — 6,4%, p=0,61). Частота тромбоза клапана была ниже у больных, принимавших апиксабан, однако это не повлияло на клинические исходы [25].

В исследование, выполненное E.W. Holy и соавт., включено 514 больных, средний возраст которых составил 80,4 года, медиана баллов по шкале EuroSCORE — 18,49. В исследовании сравнивалась эффективность и безопасность ДАТТ Аспирином и клопидогрелом с комбинированной терапией антикоагулянтом (в большинстве случаев фенпрокумоном) и клопидогрелом в течение минимум 3 мес с последующей монотеропией Аспирином и АКТ. Существенных различий в конечных точках эффективности (ДАТТ — 21,5% по сравнению с АКТ+ клопидогрел — 19,7%, p=0,61) и безопасности (ДАТТ — 25,1% по сравнению с АКТ+клопидогрел — 27,8%, p=0,53) в исследуемых подгруппах не наблюдалось, однако в группе ПОАК наблюдалось снижение частоты тромбоза клапана (ДАТТ — 2,5% по сравнению с АКТ+клопидогрел — 0%, p=0,02), клиническая значимость которого не совсем ясна [26].

На данный момент продолжаются несколько крупных рандомизированных исследований, также посвященных оценке эффективности и безопасности использования пероральных антикоагулянтов у больных с синусовым ритмом после ТИАК. В исследовании AVATAR сравнивается эффективность и безопасность монотерапии Аспирином с антикоагулянтной терапией АВК или ПОАК (при назначении АВК рекомендовано поддержание МНО в диапазоне 2—3, среди ПОАК назначаются апиксабан и эдоксабана тозилата моногидрат) [27]. Продолжается исследование POPular-TAVI, в котором сравнивается монотерапия антикоагулянтами с терапией, состоящей из антикоагулянта и клопидогрела [28].

Тем не менее опубликованные к настоящему времени исследования позволили экспертам ЕОК высказаться против использования пероральных антикоагулянтов после ТИАК у больных, не имеющих иных показаний к длительной антикоагулянтной терапии. Таким больным назначают двойную антитромбоцитарную терапию, состоящую из Аспирина 75—100 мг/сут и клопидогрела 75 мг/сут сроком на 3—6 мес, по истечении которого продолжается монотерапия Аспирином. Следует иметь в виду возможность назначения монотерапии Аспирином больным, не имеющим показаний (острый коронарный синдром/чрескожное коронарное вмешательство).

Антитромботическая терапия у больных с фибрилляцией предсердий, подвергаемых операции транскатетерной имплантации аортального клапана

ФП является независимым фактором риска развития инсульта, в том числе инвалидизирующего и фатального [29, 30]. Наличие у пациента мужского пола с ФП оценки по шкале CHA2DS2-VASc 2 балла, а у женщины — 3 балла является строгим показанием к приему пероральных антикоагулянтов, при этом предпочтение следует отдавать ПОАК.

ФП регистрируется в среднем у каждого третьего пациента среди больных, подвергаемых ТИАК. Следует учитывать, что больные со стенозом устья аорты характеризуются старческим возрастом и имеют высокую оценку в баллах по шкале CHA2DS2-VASc, а проведение операции протезирования АК у больного ФП связано с более высокой частотой развития инсульта как в раннем, так и в отдаленном периоде. Получены данные о том, что у 14% больных в течение первого месяца после ТИАК впервые возникают эпизоды ФП, которые также ассоциированы с высоким риском развития инсульта.

Долгое время вопрос о возможности применения монотерапии антикоагулянтами после ТИАК у таких больных оставался предметом дискуссии.

В исследовании PARTNER выполнено сравнение эффективности и безопасности монотерапии антикоагулянтом (АВК с поддержанием МНО в диапазоне 2—3) с комбинированной антитромботической терапией (АВК+клопидогрел) в течение 3 мес [31]. Средний возраст исследуемых больных составил 82,9±6,7 года, большинство (96,7%) пациентов имело оценку по шкале CHA2DS2-VASc 4 балла и более. Результаты исследования подтвердили возможность назначения монотерапии антикоагулянтами — частота ишемических событий была сопоставима в сравниваемых группах (АВК+ клопидогрел — 6,6% по сравнению с АВК — 5,6%, p=0,53), тогда как частота кровотечений была значительно выше у пациентов, получающих комбинированную антитромботическую терапию (АВК + клопидогрел — 36% по сравнению с АВК — 18%, p=0,02).

В недавнем исследовании, выполненном Abdul-Jawad Altisent и соавт., в которое включен 621 больной после ТИАК, также показано, что добавление антиагрегантной терапии (Аспирина или клопидогрела) к варфарину по сравнению с монотерапией варфарином не привело к снижению частоты инсульта (5%, по сравнению с 5,2%; 95% ДИ: 0,45—3,48; p=0,67), тяжелых сердечно-сосудистых осложнений (13,9% по сравнению с 16,3%; 95% ДИ: 0,75—2,36; p=0,33) или смерти (22,8% по сравнению с 19,2%; 95% ДИ: 0,58—1,50; p=0,76) у пациентов, в то же время риск больших и клинически значимых кровотечений статистически значимо увеличивался (14,9% по сравнению с 24,4%; 95% ДИ: 1,05—3,28; p=0,04) [32].

Несмотря на полученные результаты, свидетельствующие о повышении риска развития кровотечений при комбинированной терапии у больных ФП, перенесших ТИАК, учитывая пожилой и старческий возраст больных, а соответственно, и высокую частоту коронарного атеросклероза, у подобных больных при наличии показаний перед ТИАК проводят предварительную реваскуляризацию миокарда, которая требует назначения многокомпонентной антитромботической терапии (в подавляющем большинстве случаев состоящая из перорального антикоагулянта и клопидогрела).

Следует отметить, что в соответствии с рекомендациями 2021 г. для пациентов ФП, подвергаемых ТИАК, в отсутствие строгих показаний к назначению антиагрегантной терапии рекомендована монотерапия пероральным антикоагулянтом.

Антитромботическая терапия в процессе операции транскатетерной имплантации аортального клапана

С целью уменьшения риска развития интраоперационных и послеоперационных кровотечений у больных ФП в процессе ТИАК важно одновременно оценить риск развития кровотечений, связанный как с наличием сопутствующих заболеваний, так и вмешательством, а также риск развития тромбоэмболических осложнений.

Операция ТИАК относится к вмешательствам, связанным с высоким риском развития кровотечений [33]. С целью снижения риска развития интраоперационных и послеоперационных кровотечений ПОАК должны быть отменены за 48 часов до операции (с возможным удлинением времени отмены для больного со сниженной функцией почек, что особенно важно при терапии дабигатрана этексилатом) [34]. При этом рутинное использование «терапии моста» (назначение низкомолекулярного гепарина на время отмены перорального антикоагулянта) не рекомендовано [35].

«Терапия моста» показана больным, получающим варфарин, при высоком риске развития тромбоэмболических осложнений (протез митрального клапана, ревматическое поражение клапанов, недавний инсульт/ТИА в анамнезе). Переход на парентеральное введение низкомолекулярного гепарина также следует рассмотреть у больных с крайне высоким риском по шкале CHA2DS2-VASc (7 баллов и более) [36]. Во всех остальных случаях показана временная отмена варфарина на 3—5 дней без использования «терапии моста».

В случае проведения операции на фоне антиагрегантной терапии ее отмена перед вмешательством не требуется (таблица).

Тактика периоперационного ведения больных, подвергаемых транскатетерной имплантации аортального клапана, в зависимости от антитромботической терапии

Антиагрегантная терапия:

Монотерапия ацетилсалициловой кислотой

Отмена не требуется

Двойная антиагрегантная терапия

Отмена не требуется

Пероральные антикоагулянты:

Препарат

Стандартная тактика

Особые указания

Варфарин

Нет крайне высокого риска развития инсульта*:

— временная отмена варфарина до достижения уровня МНО менее 1,8 без использования «терапии моста»

Крайне высокий риск развития тромбоза (протез митрального клапана, ревматическое поражение клапанов, недавний инсульт/ТИА в анамнезе):

— использовать «терапию моста» — переход на терапию низкомолекулярным гепарином в дозе, рекомендованной для лечения венозного тромбоза на фоне отмены варфарина при достижении МНО 2,0 и ниже)

Апиксабан

Отмена за 48 ч до операции

Рассмотреть вопрос об удлинении времени отмены дополнительно на 12 ч

Ривароксабан

Отмена за 48 ч до операции

Рассмотреть вопрос об удлинении времени отмены дополнительно на 12 ч

Дабигатрана этексилат

Отмена за 48 ч при КлКр ≥80 мл/мин до операции

Удлинение времени отмены при КлКр 50—79 мл/мин до 60 ч и при КлКр 30—49 мл/мин до 72 ч

Примечание. * — крайне высокий расчетный риск развития инсульта, CHA2DS2-VASc 7 и более баллов; МНО — международное нормализованное отношение; ТИА — транзиторная ишемическая атака; КлКр — клиренс креатинина.

Заключение

Транскатетерная имплантация аортального клапана, будучи вмешательством, разработанным для больных высокого операционного риска, в настоящее время используется все чаще, расширяя показания за счет больных умеренного и низкого риска. Накопленные данные позволяют персонифицировать подходы к антитромботической терапии. Современные рекомендации допускают назначение монотерапии ацетилсалициловой кислотой после операции транскатетерной имплантации аортального клапана у больных с синусовым ритмом, не имеющих показаний к двойной антиагрегантной терапии. Больным с фибрилляцией предсердий рекомендована монотерапия пероральным антикоагулянтом. При сочетании ишемической болезни сердца, требующей реваскуляризации с установкой стентов, проводится многокомпонентная антитромботическая терапия, в подавляющем большинстве случаев состоящая из перорального антикоагулянта и клопидогрела.

Безопасность раннего и отдаленного послеоперационного периода, во многом определяемая адекватной антитромботической терапией, остается предметом активного изучения.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.