Кактурский Л.В.

ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»

Михалева Л.М.

ФГБНУ «НИИ морфологии человека им. акад. А.П. Авцына»

Гиоева З.В.

ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»

Гутырчик Н.А.

Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»;
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Роль дисбаланса белков клеточной адгезии миокарда в нарушении сердечного ритма и декомпенсации сердечной деятельности

Авторы:

Кактурский Л.В., Михалева Л.М., Гиоева З.В., Гутырчик Н.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Архив патологии. 2024;86(5): 75‑80

Прочитано: 1457 раз


Как цитировать:

Кактурский Л.В., Михалева Л.М., Гиоева З.В., Гутырчик Н.А. Роль дисбаланса белков клеточной адгезии миокарда в нарушении сердечного ритма и декомпенсации сердечной деятельности. Архив патологии. 2024;86(5):75‑80.
Kaktursky LV, Mikhaleva LM, Gioeva ZV, Gutyrchik NA. The role of imbalance of myocardial cell adhesion proteins in cardiac arrhythmia and heart failure. Russian Journal of Archive of Pathology. 2024;86(5):75‑80. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/patol20248605175

Рекомендуем статьи по данной теме:

Аритмии сердца представляют собой серьезную медицинскую проблему, в решении которой участвуют специалисты разного профиля. Наиболее грозным проявлением аритмий является фатальная фибрилляция желудочков сердца, которая служит причиной внезапной сердечной смерти, нередко осложняет течение инфаркта миокарда. Наиболее распространенная форма аритмий в виде фибрилляции предсердий (ФП) несет в себе угрозу смертельных тромбоэмболий мозговых артерий. В нарушениях сердечного ритма важную роль играет состояние межклеточных контактов кардиомиоцитов, так как именно они служат передаточным звеном в распространении электрических импульсов. Межклеточные контакты представлены в миокарде вставочными дисками, соединяющими соседние кардиомиоциты.

Вставочные диски и белки клеточной адгезии. Вставочные диски имеют достаточно сложное строение и реализуют свою функцию за счет белков (в англоязычной терминологии называемых также молекулами) клеточной адгезии [1, 2].

Различают три разновидности клеточных соединений во вставочных дисках: десмосомы (desmosomes), адгезивные (adherens junction) и щелевые (gap junction) контакты. Десмосомы и адгезивные контакты часто объединяют в один комплекс под названием area composita [3]. Механическую прочность межклеточных соединений обеспечивают десмосомные контакты, которые скрепляют клеточную мембрану кардиомиоцитов с промежуточными филаментами. Адгезивные контакты скрепляют клеточную мембрану с актином цитоскелета посредством кадгерин-катениновых комплексов. Особо выделяют роль кадгеринов, особенно N-кадгерина, в формировании нормальной гистоархитектоники миокарда, начиная от эмбрионального периода развития и до взрослого возраста [4]. У недоношенных новорожденных нарушена гистоархитектоника миокарда, в том числе межклеточные связи кардиомиоцитов [5]. Приведены интересные данные, согласно которым в культуре клеток после механической диссоциации кардиомиоцитов сердца половозрелых крыс происходит их спонтанное воссоединение с прикреплением друг к другу в местах вставочных дисков, где главную связующую роль играет именно N-кадгерин, обеспечивающий формирование адгезивных контактов. N-кадгерин связывается посредством α-, β- и g-катенинов с цитоскелетом кардиомиоцитов, обеспечивая прочность соединения. И лишь после формирования адгезивных контактов образуются щелевые контакты, содержащие коннексин-43 [6].

Щелевые контакты, которые посредством коннексинов регулируют метаболическую и сигнальную связь между кардиомиоцитами, расположены в краевых отделах вставочных дисков, а также на латеральной поверхности кардиомиоцитов. Именно через щелевые контакты осуществляется передача электрического импульса от одного кардиомиоцита к другому. В миокарде желудочков щелевые контакты представлены преимущественно коннексином-43, в миокарде предсердий преобладают контакты с коннексином-40, также имеются контакты с коннексинами 43 и 45 [3, 7]. Повреждение и нарушение структуры щелевых контактов играют существенную роль в развитии аритмий сердца.

На сегодняшний день выделяют 5 классов молекул межклеточной адгезии: интегрины, кадгерины, иммуноглобулины (в том числе нектины, молекулы адгезии эндотелиальных клеток), селектины, адрессины [8].

Аритмогенная дисплазия правого желудочка. Одной из наиболее ярких, хотя и редких форм аритмогенной патологии сердца является так называемая аритмогенная дисплазия правого желудочка (аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия). Она вызывается генетически детерминированной патологией десмосом в основном правого желудочка сердца, хотя есть варианты с вовлечением левого желудочка. При этой патологии мутации генов в первую очередь десминовых белков (десмоплакина, плакоглобина, плакофилина-2, десмоглеина-2, десмоколлина-2), а также других белков клеточной адгезии (ламинин, катенины, филамин-C) сопровождаются дисбалансом и дефицитом белков саркомеров, вставочных дисков с нарушением прочности контактов между кардиомиоцитами, что в итоге приводит к их разобщению (дискомплексации), атрофии с замещением мышечных клеток фиброзно-жировой тканью [9—14]. С помощью иммунофлюоресцентного метода на материале эндокардиальных биоптатов установлено практически полное исчезновение из вставочных дисков больных аритмогенной кардиомиопатией плакоглобина и коннексина-43 [15]. Правомерно, что аритмогенную дисплазию правого желудочка относят к болезням вставочных дисков, так как именно в них обнаружены выраженные ультраструктурные повреждения, с которыми связывают нарушения проведения электрического импульса между кардиомиоцитами, развитие электрической нестабильности миокарда вплоть до фатальных нарушений сердечного ритма с фибрилляцией желудочков [3, 16].

Гипертрофическая кардиомиопатия. У сирийских хомячков линии UM-X7.1 с наследственной гипертрофической кардиомиопатией, хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и склонностью к фибрилляции желудочков в миокарде иммуногистохимически определялось резкое снижение содержания коннексина-43 преимущественно в области межклеточных контактов кардиомиоцитов [17]. Наряду с этим во вставочных дисках определялась усиленная экспрессия кадгерин-катенинового комплекса, которая также отмечена в миокарде больных гипертрофической кардиомиопатией [18]. Известно, что комплексы кадгерина и катенина обеспечивают прочность межклеточных контактов и участвуют в передаче межклеточных сигналов. По мнению L. Masuelli и соавт. [18], указанный дисбаланс белков клеточной адгезии в межклеточных контактах кардиомиоцитов является одной из существенных причин реорганизации архитектоники мышечных волокон миокарда при гипертрофической кардиомиопатии.

У больных гипертрофической кардиомиопатией наряду со снижением содержания во вставочных дисках коннексина-43 отмечены их выраженная деформация, а также формирование новых межклеточных контактов (нексусов) на боковой поверхности кардиомиоцитов с дислокацией в эти новообразованные нексусы из вставочных дисков N-кадгерина [19, 20]. В норме подобные нексусы наблюдаются в миокарде в неонатальном периоде развития человека.

Описано редкое наблюдение гипертрофической кардиомиопатии в сочетании с некомпактным миокардом, сопровождавшееся снижением экспрессии одного из десминовых белков десмоколлина-2. Заболевание характеризовалось ФП, тахиаритмией и сердечной недостаточностью [21].

Инфаркт миокарда. При экспериментальной острой ишемии миокарда у крыс обнаружено уменьшение содержания десмина во вставочных дисках с исчезновением Z-полос кардиомиоцитов [22], а также снижение экспрессии коннексина-43 во вставочных дисках [23]. У больных инфарктом миокарда с разрывом, по данным вскрытий, отмечено исчезновение αE-катенина во вставочных дисках в инфарцированной зоне, а также уменьшение его содержания в отдаленных от зоны некроза участках, при этом β- и g-катенины, а также N-кадгерин сохраняли свою экспрессию [24]. При воспроизведении теми же авторами инфаркта миокарда у гетерозиготных мышей с наследственным дефицитом αE-катенина в C-терминалях отмечено снижение экспрессии αE-катенина во вставочных дисках в инфарктной и неинфарктной зонах, а причиной смерти в 75% случаев послужил разрыв сердца. Данные результаты дают основание обсудить возможную роль дефицита αE-катенина во вставочных дисках как фактора риска разрыва сердца при инфаркте миокарда.

Интересно, что в репаративной стадии инфаркта миокарда в периинфарктной зоне процесс пролиферации миофибробластов сопровождается интенсивным формированием межклеточных контактов миофибробластов с кардиомиоцитами и накоплением в этих контактах коннексина-43 [25]. В какой мере это может иметь отношение к электрической нестабильности миокарда и аритмиям сердца, остается пока невыясненным.

Дилатационная кардиомиопатия, ишемическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность. Ведущим проявлением дилатационной кардиомиопатии (ДКМП), отличающим ее от других форм кардиомиопатий, является прогрессирующая ХСН, при этом отмечаются аритмии, которые тоже нередко играют фатальную роль. Примерно 25% пациентов с ДКМП имеют семейную предрасположенность к заболеванию с аутосомно-доминантным типом наследования и с мутацией генов, кодирующих белки цитоскелета, саркомеров, Z-полос и вставочных дисков [26]. Дисбаланс белков клеточной адгезии во вставочных дисках кардиомиоцитов наряду с аритмогенными нарушениями в значительной степени также влияет на развитие ХСН. Об этом свидетельствуют как экспериментальные, так и клинические данные. Так, удаление у мышей линии 129Sv гена N-cadherin вызывает через 5 нед после его делеции повреждение структуры вставочных дисков кардиомиоцитов с разрушением адгезивных и десмосомных соединений и с последующим развитием ДКМП и ХСН [27].

В кардиомиоцитах левого желудочка крыс с ХСН, моделируемой хирургически путем наложения аортокавального анастомоза, отмечено резкое уменьшение содержания коннексина-43 во вставочных дисках в стадии декомпенсации по сравнению с компенсированной стадией гипертрофии миокарда, причем ХСН у части крыс осложнялась фибрилляцией желудочков [28]. Следует отметить, что в данном эксперименте дефицит коннексина был связан не с генетическим фактором, а имел приобретенный характер, будучи индуцирован перегрузкой сердца.

При моделировании у собак ХСН путем электростимуляции сердечного ритма с вживлением пейсмекера обнаружено усиленное новообразование щелевых контактов на боковых поверхностях кардиомиоцитов (латерализация щелевых контактов) с формированием мультиламеллярных мембранных структур, экспрессирующих коннексин-43 [29, 30].

В образцах ткани миокарда левого желудочка сердца, которые были получены от больных ишемической кардиомиопатией, подвергнутых пересадке сердца, обнаружено нарушение экспрессии гена PCDHGA3, кодирующего образование протокадгерина во вставочных дисках [31]. Важную роль в повреждении межклеточных контактов кардиомиоцитов при ишемической болезни сердца играет разрушение коллагена IV типа, связанное с активацией матриксной металлопротеиназы типа 9 [32].

Фибрилляция предсердий и эндотелиальная дисфункция. Во вставочных дисках предсердий преобладают белки клеточной адгезии типа коннексинов 40, 43 и 45. У больных с ФП отмечено снижение во вставочных дисках коннексина-40 при малоизмененном содержании коннексина-43, что сочеталось с уменьшением содержания у этих пациентов микро-РНК и транскриптомов A и B коннексина-40 [33]. У больных с идиопатической ФП отмечена мутация гена GJA5, кодирующего коннексин-40, в ткани миокарда и в периферических лимфоцитах, что сочеталось с перераспределением экспрессии коннексина-40 из области вставочных дисков предсердий в саркоплазму мышечных клеток [34]. Есть данные о дисбалансе белков клеточной адгезии при ФП в сторону увеличения их содержания во вставочных дисках, именно у пациентов с ФП найдена усиленная экспрессия в ткани предсердий таких белков клеточной адгезии, как N-кадгерин и коннексин-43, что сочеталось с повышенной экспрессией генов, регулирующих интерстициальный фиброз — через продукцию CTGF (connective tissue growth factor) [35]. Приведенные клинические данные подтверждаются экспериментальными исследованиями. Так, у мышей, нокаутных по гену коннексина-40, была выражена предсердная тахиаритмия с исходом в ФП [36]. По материалам клинических и экспериментальных исследований показано, что у пациентов с ожирением и у мышей с моделированием ожирения в ткани предсердий при наличии ФП резко снижено содержание кадгерина-11, в то время как при отсутствии ФП содержание кадгерина-11 выше. Авторы делают заключение о защитной роли этого белка в предотвращении ФП [37].

На ультраструктурном уровне при экспериментально индуцированной ФП отмечены тяжелые деструктивные изменения всех трех типов клеточных контактов вставочных дисков с расширением их просвета, деформацией контуров дисков, причем увеличение возраста животных (морских свинок) предрасполагает к тяжести этих изменений [38].

Одним из существенных факторов в развитии тромбоза при ФП является эндотелиальная дисфункция, которая во многом связана с ослаблением межклеточных контактов эндотелиоцитов, в том числе выстилающих полости предсердий, на почве дисбаланса белков клеточной адгезии, скрепляющих эндотелиоциты. Установлено, что дефицит белка клеточной адгезии VCAM-1 (vascular cellular adhesion molecule-1) в стенках кровеносных сосудов сердца приводит к нарушению прочности связей эндотелиоцитов, развитию эндотелиальной дисфункции, что лежит в основе многих патологических процессов в сердечной мышце, включая коронарогенную патологию с нарушениями сердечного ритма в желудочках и предсердиях, а также вызывает изменения воспалительного характера [39]. VCAM-1 относится к семейству иммуноглобулинов, маркируется как CD106, локализуется на клеточной поверхности эндотелиоцитов, а также встречается в макрофагах, дендритических, гладкомышечных клетках. Угнетению функции VCAM-1 способствует активация в сосудистой стенке металлопротеиназ, наблюдаемая, как известно, при прогрессировании коронарного атеросклероза [40].

При обследовании большого контингента больных (909 наблюдений) установлена сильная положительная корреляция между частотой ишемического инсульта, вызванного тромбоэмболией вследствие ФП, и концентрацией в крови растворимой фракции VCAM-1 (sVCAM-1), выделяемой в кровь при нарушении целостности межэндотелиальных контактов [41]. Авторы полагают, что аритмогенный эффект VCAM-1 реализуется посредством развития воспалительных изменений в стенке предсердий вследствие нарушения сосудистой проницаемости и миграции в ткань лейкоцитов. Эти данные подтверждаются также тем, что у пациентов с шунтированием коронарной артерии повышение в сыворотке крови уровня sVCAM-1 в послеоперационном периоде увеличивает риск ФП, хотя не найдено корреляции между уровнем sVCAM-1 в сыворотке и экспрессией этого белка в ткани стенки предсердий [42]. Установлена положительная корреляция между повышением уровня VCAM-1 в периферической крови и риском спонтанной ФП [43].

Другой белок клеточной адгезии ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1), маркируемый как CD54, также относящийся к семейству иммуноглобулинов, усиленно экспрессируется в сочетании с P-селектином в левом ушке сердца на мембранах эндотелиальных клеток и в прилежащих к ним агрегатах лейкоцитов в условиях экспериментально моделируемой у кроликов ФП [44]. Автор подчеркивает роль этих двух адгезивных белков в процессе пристеночного тромбообразования в ушках при ФП. Отмечена также корреляция пристеночного тромбообразования у больных с ФП с повышением в сыворотке уровня белков клеточной адгезии E- и P-селектина [45—48]. Тромбообразование в ушках сердца у пациентов с ФП коррелировало наряду с повышенным содержанием в сыворотке крови селектина-P с морфологическим вариантом строения ушка по варианту «цветной капусты» [49].

Белки VCAM-1 и ICAM-1 при повреждении эндотелиальной выстилки ушек предсердий, вызванном, в частности, воспалительными процессами или хирургическим вмешательством, способствуют адгезии лейкоцитов и началу тромбообразования [50, 51]. Белки клеточной адгезии из семейства CAM, регулирующие взаимодействие эндотелия с лейкоцитами и трансэндотелиальную миграцию лейкоцитов, подразделяются на 4 основные группы: селектины, лиганды селектинов, интегрины и представители иммуноглобулинов G [51]. Тонкий механизм биологического действия белков семейства CAM связан в определенной степени с тем, что они регулируют интрамембранный протеолиз, генерируя полипептидные фрагменты, последние за счет транслокации в клеточное ядро участвуют в регуляции генов, кодирующих ионные каналы [52].

Найдена положительная корреляция между содержанием белков VCAM-1 и ICAM-1 в сыворотке больных и частотой ФП [53], в связи с чем определение уровня VCAM-1 и ICAM-1 в крови больных имеет клиническое значение для прогнозирования ФП. Отмечена положительная корреляция между повышением в крови больных уровня VCAM-1 и ICAM-1 и снижением сократительной функции миокарда левого предсердия и левого желудочка, в частности, у больных с постинфарктным кардиосклерозом [54, 55]. При обследовании большого контингента ургентных больных (более 2 тыс.) установлена положительная корреляция между повышением в крови уровня VCAM-1 и развитием острой сердечной недостаточности [56]. Авторы [57] подчеркивают важную роль в развитии этого процесса эндотелиальной дисфункции. Повышение в крови уровня VCAM-1 также сопровождается развитием полиорганной недостаточности при сепсисе.

Заключение

В развитии аритмий сердца, в том числе наиболее опасных — фибрилляции желудочков и предсердий — существенную роль играет нарушение баланса белков клеточной адгезии, локализованных во вставочных дисках кардиомиоцитов и в эндотелии эндокарда и сосудов. Нарушение баланса адгезивных белков имеет в основном наследственную природу, но может носить и приобретенный характер. Белки вставочных дисков из групп кадгеринов и десминов обеспечивают в основном механическую прочность соединений кардиомиоцитов, белки из группы коннексинов участвуют главным образом в передаче электрических импульсов. Дисбаланс этих белков, наблюдаемый при кардиомиопатиях и ишемической болезни сердца, вызывает электрическую нестабильность миокарда с развитием фатальных аритмий и сопровождается деструктивными изменениями вставочных дисков. Дисбаланс белков клеточной адгезии эндотелиальной выстилки, в свою очередь, влияет на развитие эндотелиальной дисфункции и играет существенную роль в возникновении фибрилляции предсердий и пристеночного тромбообразования.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Sheikh F, Ross RS, Chen J. Cell-cell connection to cardiac disease. Trends Cardiovasc Med. 2009;19(6):182-190.  https://doi.org/10.1016/j.tcm.2009.12.001
  2. Zhao G, Qiu Y, Zhang HM, Yang D. Intercalated discs: cellular adhesion and signaling in heart health and diseases. Heart Fail Rev. 2019;24(1):115-132.  https://doi.org/10.1007/s10741-018-9743-7
  3. Calore M, Lorenzon A, De Bortoli M, Poloni G, Rampazzo A. Arrhythmogenic cardiomyopathy: a disease of intercalated discs. Cell Tissue Res. 2015;360(3):491-500.  https://doi.org/10.1007/s00441-014-2015-5
  4. Li J, Patel VV, Radice GL. Dysregulation of cell adhesion proteins and cardiac arrhythmogenesis. Clin Med Res. 2006;4(1):42-52.  https://doi.org/10.3121/cmr.4.1.42
  5. Иванова В.В., Серебрякова О.Н., Калиновский А.В., Суходоло И.В., Мильто И.В. Влияние преждевременного рождения на васкуляризацию миокарда левого желудочка крыс в постнатальном периоде онтогенеза. Клиническая и экспериментальная морфология. 2023;12(2):61-68.  https://doi.org/10.31088/CEM2023.12.2.61-68
  6. Gillum N, Sarvazyan N. Adhesion proteins, stem cells, and arrhythmogenesis. Cardiovasc Toxicol. 2008;8(1):1-13.  https://doi.org/10.1007/s12012-007-9008-5
  7. Okamoto R, Goto I, Nishimura Y, Kobayashi I, Hashizume R, Yoshida Y, Ito R, Kobayashi Y, Nishikawa M, Ali Y, et al. Gap junction protein beta 4 plays an important role in cardiac function in humans, rodents, and zebrafish. PLoS One. 2020;15(10):e0240129. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240129
  8. Калинин Р.Е., Короткова Н.В., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., Рябков А.Н. Селектины и их участие в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Казанский медицинский журнал. 2022;103(4):617-627.  https://doi.org/10.17816/KMJ2022-617
  9. Bermúdez-Jiménez FJ, Carriel V, Brodehl A, Alaminos M, Campos A, Schirmer I, Milting H, Abril BÁ, Álvarez M, López-Fernández S, et al. Novel desmin mutation p.Glu401Asp impairs filament formation, disrupts cell membrane integrity, and causes severe arrhythmogenic left ventricular cardiomyopathy/dysplasia. Circulation. 2018;137(15):1595-1610. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028719
  10. Corrado D, Basso C, Judge DP. Arrhythmogenic cardiomyopathy. Circ Res. 2017;121(7):784-802.  https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.309345
  11. Docekal JW, Lee JC. Novel gene mutation identified in a patient with arrhythmogenic ventricular cardiomyopathy. Heart Rhythm Case Rep. 2017;3(10):459-463.  https://doi.org/10.1016/j.hrcr.2017.06.005
  12. Mestroni L, Sbaizero O. Arrhythmogenic cardiomyopathy: mechanotransduction going wrong. Circulation. 2018;137(15):1611-1613. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033558
  13. Riasat M, Khan A, Meghrajani V, Gaikwad M, Gill R. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia (ARVD) with protein plakophilin-2 mutation. Cureus. 2022;14(5):e24872. https://doi.org/10.7759/cureus.24872
  14. Sen-Chowdhry S, Syrris P, Prasad SK, Hughes SE, Merrifield R, Ward D, Pennell DJ, McKenna WJ. Left-dominant arrhythmogenic cardiomyopathy: an under-recognized clinical entity. J Am Coll Cardiol. 2008;52(25):2175-2187. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.09.019
  15. Asimaki A, Saffitz JE. The role of endomyocardial biopsy in ARVC: looking beyond histology in search of new diagnostic markers. J Cardiovasc Electrophysiol. 2011;22(1):111-117.  https://doi.org/10.1111/j.1540-8167.2010.01960.x
  16. Rampazzo A, Calore M, van Hengel J, van Roy F. Intercalated discs and arrhythmogenic cardiomyopathy. Circ Cardiovasc Genet. 2014;7(6):930-940.  https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.114.000645
  17. Sato T, Ohkusa T, Honjo H, Suzuki S, Yoshida MA, Ishiguro YS, Nakagawa H, Yamazaki M, Yano M, Kodama I, et al. Altered expression of connexin43 contributes to the arrhythmogenic substrate during the development of heart failure in cardiomyopathic hamster. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;294(3):H1164-H1173. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00960.2007
  18. Masuelli L, Bei R, Sacchetti P, Scappaticci I, Francalanci P, Albonici L, Coletti A, Palumbo C, Minieri M, Fiaccavento R, et al. Beta-catenin accumulates in intercalated disks of hypertrophic cardiomyopathic hearts. Cardiovasc Res. 2003;60(2):376-387.  https://doi.org/10.1016/j.cardiores.2003.08.005
  19. Masuda H, Yamauchi M, Yoshida M, Takahashi M, Nanjo H, Asari Y, Sugita A. Side-to-side linking of myocardial cells in hypertrophic cardiomyopathy: whole heart microscopic observation with tangential sections. Pathol Int. 2005;55(11):677-687.  https://doi.org/10.1111/j.1440-1827.2005.01894.x
  20. Сухачева Т.В., Егорова И.Ф. Нексусы кардиомиоцитов и их изменения при патологии миокарда. Клиническая физиология кровообращения. 2014;1:11-21. 
  21. Lin Y, Huang J, Zhu Z, Zhang Z, Xian J, Yang Z, Qin T, Chen L, Huang J, Huang Y, et al. Overlap phenotypes of the left ventricular noncompaction and hypertrophic cardiomyopathy with complex arrhythmias and heart failure induced by the novel truncated DSC2 mutation. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):496.  https://doi.org/10.1186/s13023-021-02112-9
  22. Савченко С.В., Новоселов В.П., Скребов Р.В., Морозова А.С., Грицингер В.А., Агеева Т.А., Айдагулова С.В., Ершов К.И., Воронина Е.И. Распределение десмина в миокарде при острой ишемии в эксперименте. Медицина и образование в Сибири. 2016;4:14. 
  23. Савченко С.В., Новоселов В.П., Скребов Р.В., Морозова А.С., Грицингер В.А., Агеева Т.А., Айдагулова С.В., Ершов К.И., Воронина Е.И. Оценка содержания коннексина 43 в миокарде при экспериментальном моделировании острой ишемии. Сибирский медицинский вестник. 2017;1:23-27. 
  24. van den Borne SW, Narula J, Voncken JW, Lijnen PM, Vervoort-Peters HT, Dahlmans VE, Smits JF, Daemen MJ, Blankesteijn WM. Defective intercellular adhesion complex in myocardium predisposes to infarct rupture in humans. J Am Coll Cardiol. 2008;51(22):2184-2192. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.02.056
  25. Schultz F, Swiatlowska P, Alvarez-Laviada A, Sanchez-Alonso JL, Song Q, de Vries AAF, Pijnappels DA, Ongstad E, Braga VMM, Entcheva E, et al. Cardiomyocyte-myofibroblast contact dynamism is modulated by connexin-43. FASEB J. 2019;33(9):10453-10468. https://doi.org/10.1096/fj.201802740RR
  26. McNally EM, Golbus JR, Puckelwartz MJ. Genetic mutations and mechanisms in dilated cardiomyopathy. J Clin Invest. 2013;123(1):19-26.  https://doi.org/10.1172/JCI62862
  27. Kostetskii I, Li J, Xiong Y, Zhou R, Ferrari VA, Patel VV, Molkentin JD, Radice GL. Induced deletion of the N-cadherin gene in the heart leads to dissolution of the intercalated disc structure. Circ Res. 2005;96(3):346-354.  https://doi.org/10.1161/01.RES.0000156274.72390.2c
  28. Benes J Jr, Melenovsky V, Skaroupkova P, Pospisilova J, Petrak J, Cervenka L, Sedmera D. Myocardial morphological characteristics and proarrhythmic substrate in the rat model of heart failure due to chronic volume overload. Anat Rec (Hoboken). 2011;294(1):102-111.  https://doi.org/10.1002/ar.21280
  29. Hesketh GG, Shah MH, Halperin VL, Cooke CA, Akar FG, Yen TE, Kass DA, Machamer CE, Van Eyk JE, Tomaselli GF. Ultrastructure and regulation of lateralized connexin43 in the failing heart. Circ Res. 2010;106(6):1153-1163. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.108.182147
  30. Wang Q, Xiaoyan L, Shang S, Fan Y, Lv H, Tang B, Lu Y. Desmosomal junctions and connexin-43 remodeling in high-pacing-induced heart failure dogs. Anatol J Cardiol. 2023;27(8):462-471.  https://doi.org/10.14744/AnatolJCardiol.2023.2823
  31. Ortega A, Gil-Cayuela C, Tarazón E, García-Manzanares M, Montero JA, Cinca J, Portolés M, Rivera M, Roselló-Lletí E. New cell adhesion molecules in human ischemic cardiomyopathy. PCDHGA3 implications in decreased stroke volume and ventricular dysfunction. PLoS One. 2016;11(7):e0160168. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0160168
  32. Попов М.А., Шумаков Д.В., Гуревич Л.Е., Федоров Д.Н., Зыбин Д.И., Ашевская В.Е., Коростелева П.А., Тюрина В.М. Оценка функциональных свойств гибернирующего миокарда. Клиническая и экспериментальная морфология. 2023;12(1):59-67.  https://doi.org/10.31088/CEM2023.12.1.59-67
  33. Gemel J, Levy AE, Simon AR, Bennett KB, Ai X, Akhter S, Beyer EC. Connexin40 abnormalities and atrial fibrillation in the human heart. J Mol Cell Cardiol. 2014;76:159-168.  https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2014.08.021
  34. Gollob MH, Jones DL, Krahn AD, Danis L, Gong XQ, Shao Q, Liu X, Veinot JP, Tang AS, Stewart AF, et al. Somatic mutations in the connexin 40 gene (GJA5) in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2006;354(25):2677-2688. https://doi.org/10.1056/NEJMoa052800
  35. Liao JK. Rac1 and connective tissue growth factor. The missing link between atrial remodeling and the pathogenesis of atrial fibrillation? J Am Coll Cardiol. 2010;55(5):481-482.  https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.07.071
  36. Bevilacqua LM, Simon AM, Maguire CT, Gehrmann J, Wakimoto H, Paul DL, Berul CI. A targeted disruption in connexin40 leads to distinct atrioventricular conduction defects. J Interv Card Electrophysiol. 2000;4(3):459-467.  https://doi.org/10.1023/a:1009800328836
  37. Fang G, Cao W, Chen L, Song S, Li Y, Yuan J, Fei Y, Ge Z, Chen Y, Zhou L, et al. Cadherin-11 deficiency mitigates high-fat diet-induced inflammatory atrial remodeling and vulnerability to atrial fibrillation. J Cell Physiol. 2021;236(8):5725-5741. https://doi.org/10.1002/jcp.30257
  38. Tribulova N, Egan Benova T, Szeiffova Bacova B, Viczenczova C, Barancik M. New aspects of pathogenesis of atrial fibrillation: remodelling of intercalated discs. J Physiol Pharmacol. 2015;66(5):625-634. 
  39. Troncoso MF, Ortiz-Quintero J, Garrido-Moreno V, Sanhueza-Olivares F, Guerrero-Moncayo A, Chiong M, Castro PF, García L, Gabrielli L, Corbalán R, et al. VCAM-1 as a predictor biomarker in cardiovascular disease. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021;1867(9):166170. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166170
  40. van der Vorst EPC, Weber C, Donners MMPC. A disintegrin and metalloproteases (ADAMs) in cardiovascular, metabolic and inflammatory diseases: aspects for theranostic approaches. Thromb Haemost. 2018;118(7):1167-1175. https://doi.org/10.1055/s-0038-1660479
  41. Willeit K, Pechlaner R, Willeit P, Skroblin P, Paulweber B, Schernthaner C, Toell T, Egger G, Weger S, Oberhollenzer M, et al. Association between vascular cell adhesion molecule 1 and atrial fibrillation. JAMA Cardiol. 2017;2(5):516-523.  https://doi.org/10.1001/jamacardio.2017.0064
  42. Verdejo H, Roldan J, Garcia L, Del Campo A, Becerra E, Chiong M, Mellado R, Garcia A, Zalaquett R, Braun S, et al. Systemic vascular cell adhesion molecule-1 predicts the occurrence of post-operative atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2011;150(3):270-276.  https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2010.04.033
  43. Mendez IJ, Manemann SM, Bell EJ, Larson NB, Decker PA, Guerrero MA, Hanson NQ, Heckbert SR, Pankow JS, Tsai MY, et al. Adhesion pathway proteins and risk of atrial fibrillation in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. BMC Cardiovasc Disord. 2021;21(1):436.  https://doi.org/10.1186/s12872-021-02241-w
  44. Kamiyama N. Expression of cell adhesion molecules and the appearance of adherent leukocytes on the left atrial endothelium with atrial fibrillation: rabbit experimental model. Jpn Circ J. 1998;62(11):837-843.  https://doi.org/10.1253/jcj.62.837
  45. Lau YC, Xiong Q, Blann AD, Lip GY. Relationship between renal function and circulating microparticles, soluble P-selectin and E-selectin levels in atrial fibrillation. J Thromb Thrombolysis. 2017;43(1):18-23.  https://doi.org/10.1007/s11239-016-1427-3
  46. Polovina MM, Lip GY, Potpara TS. Endothelial (dys)function in lone atrial fibrillation. Curr Pharm Des. 2015;21(5):622-645.  https://doi.org/10.2174/1381612820666140825143028
  47. Tai M, Shi H, Wang H, Ma X, Gao M, Chang Q, Li F, Zeng Q, Shi Y, Guo Y. Pilot study of peripheral blood chemokines as biomarkers for atrial fibrillation-related thromboembolism and bleeding in elderly patients. Front Public Health. 2022;10:844087. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.844087
  48. Wysokinski WE, Cohoon KP, Melduni RM, Mazur M, Ammash N, Munger T, Konik E, McLeod T, Gosk-Bierska I, McBane RD. Association between P-selectin levels and left atrial blood stasis in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Thromb Res. 2018;172:4-8.  https://doi.org/10.1016/j.thromres.2018.10.009
  49. Xu B, Du Y, Xu C, Sun Y, Peng F, Wang S, Pan J, Lou Y, Xing Y. Left atrial appendage morphology and local thrombogenesis-related blood parameters in patients with atrial fibrillation. J Am Heart Assoc. 2021;10(12):e020406  https://doi.org/10.1161/JAHA.120.020406
  50. Singh V, Kaur R, Kumari P, Pasricha C, Singh R. ICAM-1 and VCAM-1: gatekeepers in various inflammatory and cardiovascular disorders. Clin Chim Acta. 2023;548:117487. https://doi.org/10.1016/j.cca.2023.117487
  51. Theofilis P, Sagris M, Oikonomou E, Antonopoulos AS, Siasos G, Tsioufis C, Tousoulis D. Inflammatory mechanisms contributing to endothelial dysfunction. Biomedicines. 2021;9(7):781.  https://doi.org/10.3390/biomedicines9070781
  52. Hodges SL, Bouza AA, Isom LL. Therapeutic potential of targeting regulated intramembrane proteolysis mechanisms of voltage-gated ion channel subunits and cell adhesion molecules. Pharmacol Rev. 2022;74(4):1028-1048. https://doi.org/10.1124/pharmrev.121.000340
  53. Rahimi M, Faridi L, Nikniaz L, Daneshvar S, Naseri A, Taban-Sadeghi M, Manaflouyan H, Shahabi J, Sarrafzadegan N. Effect of endothelial adhesion molecules on atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Heart Int. 2022;16(2):75-84.  https://doi.org/10.17925/HI.2022.16.2.75
  54. Mathew DT, Peigh G, Lima JAC, Bielinski SJ, Larson NB, Allison MA, Shah SJ, Patel RB. Associations of circulating vascular cell adhesion molecule-1 and intercellular adhesion molecule-1 with long-term cardiac function. J Am Heart Assoc. 2024;13(6):e032213. https://doi.org/10.1161/JAHA.123.032213
  55. Lino DOC, Freitas IA, Meneses GC, Martins AMC, Daher EF, Rocha JHC, Silva Junior GB. Interleukin-6 and adhesion molecules VCAM-1 and ICAM-1 as biomarkers of post-acute myocardial infarction heart failure. Braz J Med Biol Res. 2019;52(12):e8658. https://doi.org/10.1590/1414-431X20198658
  56. Patel RB, Colangelo LA, Bielinski SJ, Larson NB, Ding J, Allen NB, Michos ED, Shah SJ, Lloyd-Jones DM. Circulating vascular cell adhesion molecule-1 and incident heart failure: the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA). J Am Heart Assoc. 2020;9(22):e019390. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.019390
  57. Amalakuhan B, Habib SA, Mangat M, Reyes LF, Rodriguez AH, Hinojosa CA, Soni NJ, Gilley RP, Bustamante CA, Anzueto A, et al. Endothelial adhesion molecules and multiple organ failure in patients with severe sepsis. Cytokine. 2016;88:267-273.  https://doi.org/10.1016/j.cyto.2016.08.028

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.