ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Протокол неинтервенционного проспективного когортного исследования воспроизведенного ривароксабана при лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей в начальную и основную фазы антикоагулянтной терапии с исторической группой контроля

Протокол неинтервенционного проспективного когортного исследования воспроизведенного ривароксабана при лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей в начальную и основную фазы антикоагулянтной терапии с исторической группой контроля

Авторы:
Евгений Аркадьевич Илюхин,
Хачатур Михайлович Кургинян,
Сергей Михайлович Маркин,
Максим Иванович Гальченко

Журнал: Флебология. 2026;20(3):165-172.

DOI: 10.17116/flebo202620031165

Прочитано: 57 раз

Резюме

Появление дженериков увеличивает доступность антитромботической терапии. Широкое применение дженериков требует предварительного анализа сопоставимости их клинической эффективности и безопасности с референтным препаратом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Провести поисковую оценку терапевтической достаточности, эффективности и безопасности дженерика ривароксабана и референтного препарата ривароксабана при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен нижних конечностей в фазу начальной и основной антикоагуляции в условиях реальной клинической практики.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Запланировано поисковое наблюдательное исследование с исторической группой контроля. В качестве исторического контроля будут использованы данные рандомизированного контролируемого исследования COBRRA. Исследование разработано в соответствии со стандартами представления результатов наблюдательных испытаний STROBE и зарегистрировано в Реестре клинических исследований Ассоциации флебологов России (ID: VTE.036.07.04022026).

Основной исход для оценки: относительная частота развития клинически значимого кровотечения — большого кровотечения (БК) или клинически значимого небольшого кровотечения (КЗНК). Дополнительные исходы: относительная частота развития события по любому из компонентов комбинированного исхода (%) (прогрессирование тромбоза + БК + КЗНК); относительная частота прогрессирования тромбоза; относительная частота развития БК; относительная частота развития КЗНК; абсолютная частота смерти, ассоциированной с венозными тромбоэмболическими осложнениями, смерти от кровотечения и смерти от всех причин; относительные частоты категорий соблюдения режима.

Ключевые слова

  • тромбоз глубоких вен
  • ПОАК
  • ривароксабан
  • дженерик
  • неменьшая эффективность
  • исторический контроль

Дата поступления: 18.04.2026

Дата принятия в печать: 01.07.2026

Дата публикации: 22.09.2026

Литература / References
  1. Селиверстов Е.И., Лобастов К.В., Илюхин Е.А., Апханова Т.В., Ахметзянов Р.В., Ахтямов И.Ф., Баринов В.Е., Бахметьев А.С., Белов М.В., Бобров С.А., Божкова С.А., Бредихин Р.А., Булатов В.Л., Вавилова Т.В., Варданян А.В., Воробьева Н.А., Гаврилов Е.К., Гаврилов С.Г., Головина В.И., Горин А.С., Дженина О.В., Дианов С.В., Ефремова О.И., Жуковец В.В., Замятин М.Н., Игнатьев И.А., Калинин Р.Е., Камаев А.А., Каплунов О.А., Каримова Г.Н., Карпенко А.А., Касимова А.Р., Кательницкая О.В., Кательницкий И.И., Каторкин С.Е., Князев Р.И., Кончугова Т.В., Копенкин С.С., Кошевой А.П., Кравцов П.Ф., Крылов А.Ю., Кульчицкая Д.Б., Лаберко Л.А., Лебедев И.С., Маланин Д.А., Матюшкин А.В., Мжаванадзе Н.Д., Моисеев С.В., Муштин Н.Е., Николаева М.Г., Пелевин А.В., Петриков А.С., Пирадов М.А., Пиханова Ж.М., Поддубная И.В., Порембская О.Я., Потапов М.П., Пырегов А.В., Рачин А.П., Рогачевский О.В., Рябинкина Ю.В., Сапелкин С.В., Сонькин И.Н., Сорока В.В., Сушков С.А., Счастливцев И.В., Тихилов Р.М., Трякин А.А., Фокин А.А., Хороненко В.Э., Хруслов М.В., Цатурян А.Б., Цед А.Н., Черкашин М.А., Чечулова А.В., Чуйко С.Г., Шиманко А.И., Шмаков Р.Г., Явелов И.С., Яшкин М.Н., Кириенко А.И., Золотухин И.А., Стойко Ю.М., Сучков И.А. Профилактика, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен. Рекомендации российских экспертов. Флебология. 2023;17(3):152-296. https://doi.org/10.17116/flebo202317031152
  2. Марцевич С.Ю., Суханов Я.В., Белолипецкая В.Г., Кутишенко Н.П. Исследование биоэквивалентности как способ доказательства идентичности оригинального препарата и препарата-дженерика. Российский кардиологический журнал. 2005;2:76-78.
  3. Недогода С.В., Марченко И.В., Чаляби Т.А. Сравнительная антигипертензивная эффективность генериков ангиотензинпревращающего фермента эналаприла (ренитека, энапа, эднита, инворила, энваса и энама) и стоимость лечения у больных гипертонической болезнью. Артер Гиперт. 2000;1:52-55.
  4. Kakamad FH, Baqi DH, Hassan MN, Salih KM, Rahim HM, Mohammed SH, Abdalla BA, Salih RQ, Ali RA, Kakamad SH, Abdullah HO. The clinical safety of generic and brand clopidogrel in patients undergoing carotid endarterectomy: a randomized controlled trial. Ann Med Surg. 2023;85(6):2708-2713. https://doi.org/10.1097/MS9.0000000000000827
  5. Ассоциация флебологов России. Варикозное расширение вен нижних конечностей. Клинические рекомендации. Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ, ноябрь 2024 г. Ссылка активна на 14.05.2026. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/680_2
  6. Ottawa Hospital Research Institute. Comparison of Bleeding Risk Between Rivaroxaban and Apixaban for the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. ClinicalTrials.gov. 14 Novebmer 2025. Accessed May 14, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03266783
  7. Счастливцев И.В., Лобастов К.В., Цаплин С.Н., Матвеева А.В., Журавлев С.В., Родоман Г.В. Эффективность и безопасность разных режимов антикоагулянтной терапии тромбоза глубоких вен нижних конечностей в реальной клинической практике. Флебология. 2024;18(2):89-99. https://doi.org/10.17116/flebo20241802189
  8. Регистрационное удостоверение препарата «Зинакорен», АО «Акрихин», Россия. Государственный реестр лекарственных средств. Ссылка активна на 14.05.2026. https://clck.ru/3QtjgA
  9. Верткин А.Л., Кнорринг Г.Ю., Родюкова И.С., Крыжановский С.М., Казей В.И., Долов М.С., Мездрина М.А., Гончарова Н.В., Манько К.С., Тимошина Е.В. Исследование эквивалентности воспроизведенного препарата ривароксабана Зинакорен in vitro и in vivo. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(51):8-18.
  10. Ассоциация флебологов России. Тромбоз глубоких вен конечностей. Клинические рекомендации. Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ. 2025 г. Ссылка активна на 14.05.2026. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/960_1
  11. Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S. Definition of clinically relevant non‐major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non‐surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015;13(11):2119-2126. https://doi.org/10.1111/jth.13140
  12. Steg PG, Bhatt DL. Is There Really a Benefit to Net Clinical Benefit in Testing Antithrombotics? Circulation. 2018;137(14):1429-1431. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033442
  13. Kim SH, Lee KY, Byeon J, Jang J, Hwang BH, Choo EH, Lim S, Lee M, Kim CJ, Choi IJ, Park MW, Kim DB, Chang K, TALOS-AMI Investigators. De-Escalation Dual Antiplatelet Strategy in Stabilized Myocardial Infarction Patients With Diabetes Mellitus. JACC Cardiovasc Interv. 2025;18(22):2713-2724. https://doi.org/10.1016/j.jcin.2025.09.026
  14. Piccolo R, Calabrò P, Carrara G, Simonetti F, Varricchio A, Attisano T, Napolitano G, De Simone C, Carpinella G, Stabile E, Cirillo P, Di Serafino L, Caiazzo G, Tesorio T, Boccalatte M, Tuccillo B, Avvedimento M, Leone A, Galasso G, Cesaro A, Perrotta R, Niglio T, Castiello DS, Immobile Molaro M, Bardi L, Spinelli A, Cristiano S, Bellino M, Leonardi S, Biscaglia S, Costa F, Cassese S, McFadden E, Heg D, Stefanini GG, Franzone A, Capodanno D, Esposito G, PARTHENOPE Study Group. Personalized or Standard Duration of Dual Antiplatelet Therapy After Percutaneous Coronary Intervention: The PARTHENOPE Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2025;86(23):2352-2367. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.08.040
  15. Okazaki S, Tanaka K, Yazawa Y, Doijiri R, Koga M, Ihara M, Yamamoto S, Kamiyama K, Honda Y, Uchida K, Yoshimoto T, Asakura K, Omae K, Tanaka K, Maeda H, Yamamoto H, Hirano T, Toyoda K, Iguchi Y, Noguchi T, Okada Y, Kitagawa K, Sakai N, Yamagami H, ATIS-NVAF Trial Investigators. Optimal Antithrombotics for Ischemic Stroke and Concurrent Atrial Fibrillation and Atherosclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2025;82(12):1227-1234. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.3662
  16. Castellucci LA, Chen VM, Kovacs MJ, Lazo-Langner A, Greenstreet P, Kahn S, Côté B, Schulman S, de Wit K, Douketis J, Suryanarayan D, Wan T, Yeo E, Le Templier G, Tran HA, Willcox A, Crowther HJ, Prasad R, Shivakumar S, Umana E, Ni Ainle F, Tritschler T, Barco S, Galanaud JP, Blondon M, Baumann Kreuziger L, Solymoss S, Kearon C, Thomas E, Ramsay T, Le Gal G, Rodger M, COBRRA Trial Investigators. Bleeding Risk with Apixaban vs. Rivaroxaban in Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2026;394(11):1051-1060. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2510703
  17. Zhong B. How to Calculate Sample Size in Randomized Controlled Trial? J Thorac Dis. 2009;1(1):51-54.
  18. Ляшенко А.А., Свищева М.С. Методология расчета объема выборки в сравнительных контролируемых клинических исследованиях с «неменьшей эффективностью»: сравнение двух пропорций в параллельных группах. Качественная клиническая практика. 2018;0(3):24-28.
  19. Hwang IK, Morikawa T. Design Issues in Noninferiority/Equivalence Trials. Drug Inf J. 1999;33(4):1205-1218. https://doi.org/10.1177/009286159903300424
  20. Julious SA, Campbell MJ. Tutorial in biostatistics: sample sizes for parallel group clinical trials with binary data. Stat Med. 2012;31(24):2904-2936. https://doi.org/10.1002/sim.5381
  21. Power calculator for binary outcome non-inferiority trial. Sealed Envelope. Accessed May 14, 2026. https://www.sealedenvelope.com/power/binary-noninferior/
  22. Kreutz R, Mantovani LG, Haas S, Monje D, Schneider J, Bugge J, Gebel M, Tamm M, Ageno W, Turpie AGG. XALIA-LEA: An observational study of venous thromboembolism treatment with rivaroxaban and standard anticoagulation in the Asia-Pacific, Eastern Europe, the Middle East, Africa and Latin America. Thromb Res. 2019;176:125-132. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2019.02.010
  23. Signorovitch JE, Sikirica V, Erder MH, Xie J, Lu M, Hodgkins PS, Betts KA, Wu EQ. Matching-adjusted indirect comparisons: a new tool for timely comparative effectiveness research. Value Health J Int Soc Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2012;15(6):940-947. https://doi.org/10.1016/j.jval.2012.05.004
  24. Green N. Population-Adjusted Indirect Treatment Comparison with the outstandR Package in R. arXiv. 2026;arXiv:2601.07532. https://doi.org/10.48550/arXiv.2601.07532
  25. Calhoun P. Barnard’s test, Exact, Version 3.3. Accessed May 14, 2026. https://cran.r-project.org/web/packages/Exact/refman/Exact.html
  26. Calin-Jageman R. Estimation Statistics with Confidence Intervals, Estimate Proportion Difference, esci, Version1.0.7. 22 February 2025. Accessed May 14, 2026. https://cran.r-project.org/web/packages/esci/
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Продленная антикоагулянтная терапия у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями: выбор препарата.Флебология. 2026;20(3):258-264

Распространенность венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с внутричерепными кровоизлияниями различной этиологии: одноцентровое ретроспективное обсервационное нерандомизированное исследование.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(6):60-68

Сравнение результатов лечения пациентов с тромбоэмболией легочной артерии низкого и промежуточно-низкого риска смерти в амбулаторных условиях и при краткосрочной или стандартной госпитализации.Флебология. 2026;20(2):98-104

Ранний рецидив тромбоза глубоких вен после эндоваскулярной механической тромбэктомии при проксимальном тромбозе глубоких вен нижних конечностей.Флебология. 2026;20(1):65-72

Биомеханическое моделирование венозного кровотока при остром тромбозе нижней полой вены.Флебология. 2026;20(1):58-64

Лечение пациентов с тромбоэмболией легочных артерий без гемодинамических нарушений в амбулаторных условиях.Флебология. 2026;20(1):26-33

Ранжирование методов механической тромбопрофилактики в хирургии: сетевой метаанализ.Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2026;48(1):143-152

Результаты открытого рандомизированного многоцентрового сравнительного исследования клинической эффективности и безопасности препаратов «Пульмибуд» и «Пульмикорт» у пациентов с частично контролируемой и неконтролируемой персистирующей бронхиальной астмой.Респираторная медицина. 2025;1(3):33-38

Оценка эффективности ривароксабана (препарата Рикулатрон) в канве профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при тотальном эндопротезировании коленного сустава.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(8):55-60

Современный подход к лечению острого илеофеморального тромбоза.Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2025;18(3):293-299

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026