Актуальные данные доказательной медицины по лапароскопической гастрэктомии при раке желудка
Журнал: Эндоскопическая хирургия. 2022;28(5): 52‑62
Прочитано: 2166 раз
Как цитировать:
В 2018 г. диагностировано около миллиона новых случаев заболевания раком желудка и 783 тыс. летальных исходов, поэтому рак желудка был пятым по распространенности раком и третьим по смертности от рака во всем мире [1]. Излечение может быть достигнуто только путем полной резекции опухоли (R0), а в случае прорастания карциномы за пределы слизистой оболочки (начиная с T2) — путем адекватной лимфаденэктомии. Таким образом, адекватная резекция опухоли при раке желудка по-прежнему является главной составляющей онкологического лечения.
Первая лапароскопическая резекция рака желудка описана почти 30 лет назад (1992 г.) S. Kitano и соавт. [2]. В этой статье представлены современные данные о лапароскопической онкологической хирургии желудка. Следует учитывать, что большая часть данных литературы и законченных исследований получена азиатскими учеными (рисунок). Рак желудка является центральным объектом исследований в азиатских странах, так как заболеваемость там в 5 раз выше, чем в других частях мира. В настоящее время существует более 375 азиатских сравнительных исследований и менее 20 западных исследований (около 4%).
География исследований лапароскопической гастрэктомии без метаанализов и обзоров.
RCT — проспективное рандомизированное исследование, CCT — когортное контролируемое исследование, sT — другие исследования, EGC — ранний рак желудка, AGC — распространенный рак желудка; westl. Welt gesamt/T1—4 — западные исследования, всего/T1—4, Asien gesamt/T1—4 — азиатские исследования, всего/T1—4, Asien nur T1/EGC = азиатские исследования, только T1/ранний рак желудка, Asien nur T2—4/AGC — азиатские исследования, только T2—4/распространенный рак желудка.
Обзор литературы по лапароскопической гастрэктомии и резекции желудка по поводу рака желудка проведен на основании данных PubMed и EMBASE (1994—2020 гг.). После того как было проанализировано 3242 статьи, были исключены 1043 публикации (нерелевантные статьи, дублирующие публикации и работы не на немецком или английском языках). В результате целевого скрининга анализ был ограничен 123 релевантными исследованиями (18 рандомизированных исследований — РКИ и 105 нерандомизированных исследований — не-РКИ) и 39 метаанализами.
В целях оценки доказательной базы определены критерии для соответствующих целевых параметров анализа (табл. 1). Целевые параметры определены доступными исследованиями и сосредоточены на сравнении лапароскопических и открытых оперативных вмешательств. Кроме того, в дизайне исследований дифференцировали ранний рак желудка (T1) и распространенный рак желудка (T2—4). Соответствующие исследования со смешанными когортами (например, ранний и распространенный рак желудка и/или дистальная резекция и гастрэктомия) были отобраны после подходящего анализа подгрупп. Включенные метаанализы были проверены. Доказательства оценивали на уровнях доказательности 1—4 в соответствии со шкалой SIGN [3]. Статистические данные источников литературы представлены со ссылками. Любая дополнительная информация носила только описательный характер.
Таблица 1. Критерии оценки для сравнения лапароскопических и открытых резекций желудка и гастрэктомий. (Олиго)метастатические карциномы не были включены
| Критерий оценки | Ранний рак желудка (T1) M0 | Распространенный рак желудка (T2—4) M0 | ||
| дистальная резекция | гастрэктомия | дистальная резекция | гастрэктомия | |
| Техническая осуществимость | 1—4 | 1—4 | 1—4 | 2—4 |
| Хирургические результаты | 1—4 | 1—4 | 1—4 | 2—4 |
| Онкологические результаты | 1—4 | 1—4 | 1—4 | 2—4 |
| Послеоперационный период | 1—4 | 1—4 | 1—4 | 2—4 |
| Осложнения и смертность | 1—4 | 1—4 | 1—4 | 2—4 |
| Онкологический исход | 1—4 | 2—4 | 1—4 | 2, 3 |
Примечание. 1 проспективное рандомизированное исследование, 2 проспективных/ретроспективных контрольных исследования, 3 тематических исследования, 4 метаанализа.
Результаты оперативных вмешательств при раннем раке желудка можно оценить как очень хорошие. Многочисленные РКИ и высококачественные метаанализы почти по всем критериям продемонстрировали уровень доказательности от 1+ до 1++. Это обстоятельство привело к тому, что малоинвазивная резекция желудка по поводу раннего рака желудка была включена в обновленные в 2019 г. немецкие клинические рекомендации [4, 5].
Хирургическое вмешательство всегда показано в случае раннего рака желудка, ограниченного слизистой оболочкой (T1a), если опухоль не может быть радикально удалена эндоскопически, или в случае ее более глубокого прорастания (T1b), когда повышается риск метастазирования в лимфатические узлы. В этой ситуации адекватная лимфаденэктомия необходима для безопасного излечения опухоли [6].
Следует учитывать, что выполненная до операции диагностическая дифференциация между категориями T1b и T2 в представленных исследованиях приводила к завышению или занижению стадии в 1,6—21,4% случаев [7—10]. По этой причине в больших РКИ (KLASS-01, JCOG0912) резекция раннего рака желудка выполнялась при T2N0M0 (19,4% (KLASS-01) и 10,6% (JCOG0912) [11, 12].
Абсолютно доказано в открытой хирургии, что дистальная резекция желудка позволяет радикально лечить больных как ранним раком желудка, так и пациентов с его распространенными формами, локализованными дистально. Свободные от опухоли края резекции должны быть интраоперационно подтверждены оценкой замороженных срезов. Эти знания могут быть перенесены на малоинвазивные вмешательства без повторного исследования.
Из-за высокой частоты выполнения дистальной резекции при раннем раке желудка в Азии и предположительно более простой в техническом и онкологическом отношении дистальной резекции 9 РКИ, сравнивающих лапароскопическую (ЛДР) и открытую дистальную резекцию (ОДР) желудка, были начаты в основном в период с 1998 по 2013 г. [11—19] (табл. 2). По этой теме можно найти многочисленные высококачественные метаанализы и Кокрановский обзор [20], а также не-РКИ.
Таблица 2. Рандомизированные исследования, сравнивающие лапароскопическую и открытую дистальную резекцию при раннем раке желудка (всего 2770, ЛДР 1383, ОДР 1387)
| Авторы/год/страна | Вид операции | ЛД | Удаленные ЛУ | Осложнения, % | Конверсия, % | Реоперация, % | Летальность, % |
| S. Kitano и соавт. [2] 2002/Япония | ЛДР 14 ОДР 14 | D1 D1 | 20,2±3,6 24,9±3,5 | 14,35 28,6 | 0 | 0 0 | 0 0 |
| H. Hayashi и соавт. [13] 2005/Япония | ЛДР 14 ОДР 14 | D1+ D1+ | 28±14 27±10 | 28,6 57,1 | 0 | 0 0 | 0 0 |
| H. Kim YW и соавт. [14] 2008/Корея COACT0301 | ЛДР 82 ОДР 82 | D1+/D2 D1+/D2 | 39±11,9 45,1±13,8 | 29,3 42,7 | 1,2 | 0 0 | 0 0 |
| S. Sakuramoto и соавт. [17] 2013/Япония | ЛДР 31 ОДР 32 | D1+ D1+ | 31,6±12,2 33,8±13,4 | 3,2 15,6 | 0 | 0 3,1 | 0 0 |
| S. Takiguchi и соавт. [18] 2013/Япония | ЛДР 20 ОДР 20 | D1+/D2 D1+/D2 | 33±13,7 32±5,2 | 0 10 | 0 | 0 0 | 0 0 |
| J. Lee и соавт. [24] 2015/ Корея | ЛДР 24 ОДР 23 | D2 D2 | 31,8±13,5 38,1±15,9 | 12,5 43,5 | 0 | 0 4,3 | 0 0 |
| K. Yamashita и соавт.[19] 2015/Япония | ЛДР 31 ОДР 32 | D1+ D1+ | 31,6±12,2 33,8±13,4 | 3,2 15,6 | 0 | 0 3,1 | 0 0 |
| W. Kim и соавт. [31] 2016/ Корея KLASS-01 | ЛДР 705 ОДР 711 | D1+/D2 D1+/D2 | 40,5±15,3 43,2±15,7 | 13,0 19,9 | 0,9 | 1,2 1,5 | 0,6 0,3 |
| H. Katai и соавт. [11] 2017/Япония JCOG0912 | ЛДР 462 ОДР 459 | D1+/D2 D1+/D2 | 39,0±9,0 39,0±9,0 | 3,30 3,70 | 3,5 | 0,4 0,4 | 0 0 |
Примечание. ЛДР — видео-ассистированная дистальная резекция желудка; ОДР — открытая дистальная резекция желудка; ЛД — лимфаденэктомия; ЛУ — лимфатические узлы.
С технической точки зрения лапароскопическая гастрэктомия (ЛГ) намного сложнее, чем ЛДР желудка. По этой причине исследования по гастрэктомии в случае проксимальной карциномы были начаты только после оценки ЛДР. Однако кардиоэзофагеальный рак (Siewert II и III) не был в центре внимания. T. Sakamoto и соавт. [21] сообщили в этом году, что из 58 689 гастрэктомий, выполненных на стадиях UICC I—III, 13 187 (22,5%) оперативных вмешательств были выполнены в объеме ЛГ. Из них у 7309 (55,4%) пациентов был ранний рак желудка [21].
В настоящее время по ЛГ при раннем раке желудка проведено 6 не-РКИ [7, 8, 10, 22—24], с исследованием CLASS-02, одно РКИ [25] и ряд метаанализов (табл. 3). Кроме того, исследование KLASS-03 было опубликовано как исследование II фазы в 2019 г. [26].
Таблица 3. Рандомизированные [25] и контролируемые исследования, сравнивающие лапароскопическую и открытую гастрэктомию при раннем раке желудка (всего 1559, ЛГ 627, ОГ 932)
| Авторы/год/страна | Вид операции | ЛД | Удаленные ЛУ | Осложнения, % | Конверсия, % | Реоперация, % | Летальность, % |
| S. Usui и соавт. [10] 2005/ Япония | ЛГ 20 ОГ 19 | D2 | 28,0±15,1 28,9±14,3 | — — | na | 0 0 | 0 0 |
| E. Mochiki и соавт. [8] 2008/ Япония | ЛГ 20 ОГ 18 | D2 | 26+ 35±4 | 20 17 | 0 | 5,0 0 | 5,0 0 |
| H. Kawamura и соавт. [23] 2009/Япония | ЛГ 46 ОГ 35 | D2 | 48,5±16,3 47,1±21,5 | 8,7 22,8 | 0 | 0 0 | 0 0 |
| M. Kim MG и соавт. [7] 2011/ Корея | ЛГ 63 ОГ 127 | D1 | 38,7±15,7 35,6±13,1 | 12,7 18,9 | 0 | 3,2 3,9 | 0 0 |
| O. Jeong и соавт. [22] 2013/ Корея | ЛГ 122 ОГ 122 | D1+/D2 | 34±11,8 42±15 | 23,8 17,2 | — | 0 0 | 1,6 0,8 |
| J. Lee и соавт. [24] 2015/ Япония | ЛГ 251 ОГ 502 | D1+ | 41,8±16,8 45,7±17 | 21,9 17,5 | — | — — | 0,2 1,6* |
| F. Liu и соавт. [25] 2020/ Китай CLASS-02 | ЛГ 105 ОГ 109 | D1+/D2 | 35,0±12,5 37,2±13,6 | 18,1 17,4 | 1,9 | 1,0 0 | 1,0 0 |
Примечание. ЛГ — лапароскопическая гастрэктомия; ОГ — открытая гастрэктомия; ЛД — лимфаденэктомия; ЛУ — лимфатические узлы.
Техническая осуществимость. Как ЛДР, так и ЛГ технически осуществимы. В многочисленных не-РКИ, 10 РКИ, а также в нескольких метаанализах это утверждение было доказано (ЛДР: уровень доказательности 1++, ЛГ: уровень доказательности 1+).
Хирургические результаты. Продолжительность лапароскопических операций в среднем на 45—70 мин больше, чем открытых операций. Во всех исследованиях обнаружено значительное снижение интраоперационной кровопотери. Частота развития интраоперационных осложнений при ЛДР и ЛГ составила соответственно 0,7% (0—1,3%) и 2,1% (0—6,2%); ни в одном исследовании не было статистически значимых различий по частоте развития интраоперационных осложнений ОДР — 0,4% (0—0,7%) и ОГ — 1,5% (0—2,5%). Средний коэффициент конверсии составил 1,2% (0—3,5%), при этом в 10 из 14 исследований конверсия не потребовалась (ЛДР: уровень доказательности 1++, ЛГ: уровень доказательности 1+).
Онкологические результаты. О частоте R1 при оперативных вмешательствах по поводу раннего рака желудка не сообщалось. В 11 исследованиях указано, что количество удаленных лимфатических узлов при ЛДР и ЛГ в среднем на 3,9 (0,9—9,0) меньше, чем при открытых операциях; в одном исследовании — количество одинаковое; в 4 исследованиях — в среднем на 1,6 (1—3,1) лимфатических узла удаляется больше при ЛДР и ЛГ, чем при открытых операциях. За исключением одного исследования [15] всегда достигалось минимально необходимое количество удаляемых лимфатических узлов (>25). По данным РКИ и не-РКИ, онкологические результаты ЛДР и ЛГ не различаются (ЛДГ: уровень доказательности 1++, ЛГ: уровень доказательности 1+).
Послеоперационный период. После ЛДР и ЛГ пациенты восстанавливаются в раннем послеоперационном периоде быстрее, чем после открытой операции. Все РКИ, не-РКИ и метаанализы последовательно и достоверно смогли доказать более быструю мобилизацию пациентов, более быстрое восстановление перистальтики кишечника и меньшую потребность в обезболивании. За исключением одного РКИ [15] во всех других исследованиях продолжительность пребывания в стационаре после лапароскопических операций была короче (ЛДР: уровень доказательства 1++, ЛГ: уровень доказательства 1+).
Осложнения и летальность. Основные осложнения (Clavien-Dindo III—IV) после лапароскопических и открытых операций развиваются одинаково часто. Частота несостоятельности анастомоза не различается после ЛДР по сравнению с ОДР (0,42% против 0,57%; p=0,067), и также, как правило, не отличается после ЛГ по сравнению с ОГ (2,1% против 1,5%; p=0,034). Общее количество осложнений значительно меньше после ЛДР/ЛГ. Особенно легочные осложнения развиваются значительно реже (ЛДР: уровень доказательности 1++, ЛГ: уровень доказательности 1+).
Онкологический исход (уровень доказательности I). Онкологический исход для ЛДР и ЛГ сопоставим с таковым при открытых операциях. В корейском исследовании COACT 0301 5-летняя общая выживаемость в группе ЛДР составила 97,6% (по сравнению с 96,3% после ОДР) [27]. Японское исследование JCOG0703 (фаза I) сообщило о 98,2% 5-летней общей выживаемости после ЛДР [28]. В недавно представленном корейском исследовании KLASS-01 5-летняя общая выживаемость составила 94,2% после ЛДР (по сравнению с 93,3% после ОДР) [29]. E. Mochiki и соавт. [8] сообщили, что 5-летняя общая выживаемость после ЛГ составляет 95% (по сравнению с 90,9% после ОГ), а по данным J. Lee и соавт. [24]— 99,0% (против 99,7% после ОГ). Ни в одном исследовании не обнаружено различий по частоте или характеру рецидивов (ЛДР: уровень доказательности 1++, ЛГ: уровень доказательности 2++).
Текущие вопросы обсуждения в этой области. Обсуждается вопрос меньшего количества удаленных лимфатических узлов при ЛДР по сравнению с ОДР. Между тем были представлены данные, что в случае выполнения стандартной лимфодиссекции достигается эквивалентное количество удаленных лимфатических узлов, намного превышающего требуемый минимум — 25 лимфоузлов. Y. Zeng т соавт. [30] также смогли доказать, что качество лимфодиссекции значительно повышается после выполнения хирургической бригадой более 50 оперативных вмешательств.
Кроме того, следует отметить, что в Азии используются различные методы реконструкции, но в основном применяются экстракорпоральные (видео-ассистированные). В исследовании JCOG0912 только у 26% пациентов выполнялась реконструкция по Ру. У 47% пациентов была выполнена реконструкция по Бильрот I, а у 26% пациентов — гастрогастростомия с сохранением привратника [23]. В исследовании KLASS-01 в 98,5% случаев ЛДР была выполнена реконструкция в соответствии с Бильрот I или II (по сравнению с 97,4% в ОДР) [31].
После того как лапароскопическая хирургия раннего рака желудка продемонстрировала онкологическую эквивалентность открытой хирургии, первые релевантные РКИ по минимально инвазивной резекции распространенного рака желудка были начаты в Азии в 2010 г. [9, 32, 33]. При этом должны были быть сначала исследованы дистальные резекции в случае дистального расположения опухоли T2—T3(4) (COACT1001, CLASS-01, KLASS-02). В настоящее время эти исследования проходят 5-летний рубеж наблюдения. Удивительно, но все РКИ включают от 22,4 до 27,8% карцином T1 с одинаковым распределением между ЛДР и ОДР.
В дополнение к японскому исследованию JLSSG0901 фазы II [34] итальянское [35], 3 китайских [32, 36, 37] и 2 корейских РКИ [9, 33] составляют прочную основу для оценки выполнения ЛДР в случае распространенного дистального рака желудка (табл. 4). Кроме того, несколько метаанализов подтверждают результаты операции и раннего послеоперационного периода.
Таблица 4. Рандомизированные клинические исследования, сравнивающие лапароскопическую и открытую дистальную резекцию желудка при распространенном раке (всего 2806, ЛДР 1410, ОДР 1369)
| Авторы/год/страна | Вид операции | ЛД | Удаленные ЛУ | Осложнения, % | Конверсия, % | Реоперация, % | Летальность, % |
| C. Huscher и соавт. [35] 2005/Италия | ЛДР 30 ОДР 30 | D1/2 | 30,0±14,9 33,4±17,4 | 26,7 27,6 | 0 | — — | 3,3 6,7 |
| Y. Hu и соавт. [32] 2016/Китай CLASS-01 | ЛДР 519 ОДР 520 | D2 | 36,1±16,7 36,9±16,1 | 15,2 12,9 | 6,4 | 2,7 3,2 | 0,4 0 |
| Y. Park и соавт. [9] 2018/Корея COACT1001 | ЛДР 100 ОДР 96 | D2 | 37,0±13,4 39,7±13,3 | 17,0 18,8 | 2,0 | — — | 0 1,0 |
| Li. Ziyu и соавт. [50] 2019/Китай | ЛДР 47 ОДР 48 | D2 | 31 (24—38) 33 (28—41) | 20,0 46,0 | 4,2 | 0 0 | 0 0 |
| Z. Wang и соавт. [36] 2019/Китай | ЛДР 222 ОДР 220 | D2 | 29,5±10,4 31,4±12,3 | 13,1 17,7 | 6,3 | 1,8 3,6 | 0 0 |
| W. Hyung и соавт. [33] 2020/Корея KLASS-02 | ЛДР 492 ОДР 482 | D2 | 46,8±18,0 47,2±16,2 | 15,7 23,4 | 2,4 | — — | 0,4 0,6 |
Примечание. ЛДР — лапароскопическая дистальная резекция желудка; ОДР — открытая дистальная резекция желудка; ЛД — лимфаденэктомия; ЛУ — лимфатические узлы.
В отличие от ЛДР выполнение и оценка ЛГ при карциномах T2—T4 находятся в центре внимания текущих дискуссий. Всего проведено 57 азиатских и 4 западных исследования [38—41], в которых ЛГ сравнивали с ОГ при карциномах T1—4. Онкологическая эквивалентность была продемонстрирована во всех исследованиях. Однако, что касается конкретно ЛДР при раннем или распространенном раке желудка или других типов резекции (не ЛДР), то они включаются в эти исследования с долей >30%, при этом доступный анализ подгрупп часто недостаточен. Два РКИ, наиболее часто цитируемые в этом контексте, показывают только долю ЛДР: 8,1 и 32,8% соответственно и поэтому исключены из дальнейшего анализа [42, 43]. Ранее неопубликованное исследование STOMACH в настоящее время является единственным текущим РКИ, оценивающим ЛДР при распространенном раке желудка. Однако и здесь допускается включение раннего рака желудка. Если по аналогии с большим ЛДР-РКИ, допускать долю раннего рака желудка <30%, для оценки остаются 6 китайских не-РКИ [44—49] (табл. 5). Проведены также 5 метаанализов, в которые включены исследования, что затрудняет окончательную оценку из-за высокого уровня неоднородности.
Таблица 5. Контролируемые исследования, сравнивающие лапароскопическую и открытую гастрэктомию при распространенном раке желудка (всего 1090, ЛГ 539, ОГ 551)
| Авторы/год/страна | Вид операции | ЛД | Удаленные ЛУ | Осложнения, % | Конверсия, % | Реоперация, % | Летальность, % |
| J. Du и соавт. [46] 2010/Китай | ЛГ 82 ОГ 94 | D2 | 34,2±13,5 36,4±19,1 | 9,8 24,5 | 0 | — — | 0 2,1 |
| T. Bo и соавт. [44] 2013/Китай | ЛГ 117 ОГ 117 | D2 | 35,2±11,7 37,4±13,2 | 11,1 16,3 | 0 | 0 0 | 0 0 |
| B. Shu и соавт. [48] 2016/Китай | ЛГ 136 ОГ 136 | D2 | 18 (16—25) 19 (16—28) | 13,2 15,4 | 0 | — — | 0 0 |
| Y. Lu и соавт. [47] 2016/Китай | ЛГ 61 ОГ 61 | D2 | 18±1,5 19±2,0 | 13,1 27,9 | 9,8 | — — | 0 0 |
| H. Wu и соавт. [49] 2016/Китай | ЛГ 74 ОГ 74 | D2 | 18 (17—23) 19 (16—29) | 13,5 19,0 | 2,7 | 0 0 | 0 0 |
| X. Chen и соавт. [45] 2017/Китай | ЛГ 69 ОГ 69 | D2 | 34,4±12,0 34,7±16,0 | 17,4 11,6 | 5,3 | 0 0 | 0 0 |
Примечание. ЛГ — лапароскопическая гастрэктомия, ОГ — открытая гастрэктомия, ЛД — лимфаденэктомия, ЛУ — лимфатические узлы.
Техническая осуществимость. Как ЛДР, так и ЛГ технически осуществимы. Это утверждение подтверждено многочисленными не-РКИ, а также несколькими метаанализами. Кроме того, имеется 6 высококачественных РКИ в отношении ЛДР (ЛДР: уровень доказательности 1++, ЛГ уровень доказательности 2++).
Хирургические результаты. Продолжительность лапароскопических операций в среднем на 45—50 мин больше, чем открытых операций. Отсутствуют различия во времени, требуемого для выполнения видео-ассистированных или полностью лапароскопических операций. Все исследования показали значительно меньшую интраоперационную кровопотерю по сравнению с группой открытых операций. Частота развития интраоперационных осложнений при ЛДР и ЛГ составила соответственно 1,7% (0—3,3%) и 1,9% (0—3,8%) и не отличается от таковой при ОДР — 2,4% (0—5,5%) и ОГ — 2,3% (0—4,9%). Средний коэффициент конверсии составил 3,5% (0—6,3%) в случае ЛДР и 3,1% (0—9,8%) при выполнении ЛГ (ЛДР: уровень доказательности 1++, ЛГ: уровень доказательности 2+).
Онкологические результаты. В 5 РКИ не сообщалось о случаях R1 при выполнении ЛДР. При ЛГ частота R1, по данным 6 не-РКИ, составила 0,7% (против 0,5% при ОГ); в западных исследованиях — 3,8% при ЛГ и 6,4% при ОГ.
По количеству удаленных лимфатических узлов в среднем разница составила 1,8 (0,4—3,4) в пользу открытой дистальной резекции и 1,2 (0,3—2,1) в пользу открытой гастрэктомии. За исключением 3 китайских исследований [47—49] во всех остальных 9 исследованиях всегда достигался результат, значительно превышающий требуемые 25 лимфатических узлов (ЛДР: уровень доказательности 1++, ЛГ: уровень доказательности 2–).
Послеоперационный период. В раннем послеоперационном периоде пациенты восстанавливаются после ЛДР и ЛГ быстрее, чем после открытых операций. В многочисленных не-РКИ и метаанализах продемонстрированы значительно более быстрая мобилизация пациентов, более быстрое восстановление перистальтики кишечника и меньшая потребность в обезболивании. Продолжительность пребывания в стационаре после ЛДГ и ЛГ была короче во всех исследованиях по сравнению с открытыми оперативными вмешательствами. Для ЛДР эти результаты были подтверждены в 6 РКИ (ЛДГ: уровень доказательности 1++, ЛГ: уровень доказательности 2+).
Осложнения и летальность. Основные осложнения (Clavien—Dindo III—IV) после дистальной резекции не различались при сравнении ЛДР и ОДР. Незначительные осложнения ( Онкологический исход. Онкологический исход после ЛДР был описан в 3 крупных РКИ на основании анализа 3-летней безрецидивной выживаемости и не различался между ЛДР и ОДР: исследование COACT1001: 80,1% против 81,9% (ОДР) [9], исследование CLASS-02: 80,3% против 81,3% (ОДР) [33], исследование CLASS-01: 76,5% против 77,8% (ОДР) [51]. Ни одно из исследований не выявило различий по частоте рецидивов, следовательно, в настоящее время можно говорить об онкологической эквивалентности ЛДР и ОДР (ЛДР: уровень доказательности 1++). В работе B. Shu и соавт. [48] сообщается, что 5-летняя общая выживаемость после ЛГ составила 50,0% против 42,0% после ОГ. В исследовании T. Bo и соавт. [44] заявлено о 49,3% 5-летней общей выживаемости после ЛГ и 46,5% — после ОГ. X. Chen и соавт. [45] сообщили о 61,1% 5-летней общей выживаемости после ЛГ и 53,5% — после ОГ. Во всех трех исследованиях разница была недостоверной. Частота и локализация рецидива не различались (ЛГ: уровень доказательности 2–). Комментарий: сообщаемая здесь 5-летняя общая выживаемость соответствует результатам западных исследований [35, 38, 40, 52]. Текущие вопросы обсуждения в этой области. Особое внимание при ЛГ уделяется технически сложному формированию пищеводного анастомоза. В связи с этим, в частности, рассматриваются критерии отступа от проксимального края опухоли (R0) и частота развития интра- и послеоперационных осложнений. В доступных исследованиях не было обнаружено существенной разницы между ЛГ и ОГ. Тем не менее реконструкция в основном выполнялась через видео-ассистированный разрез длиной 7—10 см. Y. Lu и соавт. [47] сравнили по этому параметру различие в одном метаанализе, который включает 3 проспективных и 6 ретроспективных не-РКИ, в общей сложности 1671 случай (979 ЛГ и 692 видео-ассистированных гастрэктомий). При этом не выявлено статистически значимых различий по частоте R0, кровотечения, стенозов и несостоятельности анастомоза. В исследовании T. Sakamoto и соавт. [21] частота несостоятельности анастомоза после ОГ составила 2,1 и 2,9% после ЛГ (в основном видео-ассистированных гастрэктомий; p<0,001). В обзоре M. Inokuchi и соавт. [53] средняя частота развития несостоятельности анастомоза после ЛГ с циркулярной эзофагоеюностомией (n=215) составила 3,6%, при линейной (n=874) — 1,9%. В метаанализе X. Zheng и соавт. [51] (911 пациентов) частота несостоятельности анастомоза достигала 3,0% (0—9,9%). Исследования, включенные в регистры Великобритании (NHS) и США (NSQIP), показали, что частота выполнения ЛГ составила 4,5 и 9,5 в 2013 и 2015 г. соответственно [54, 55]. Голландская группа DUCA сообщила об увеличении частоты выполнения ЛГ с 5,3% в 2011 г. до 53,6% в 2015 г.; 93% пациентов имели распространенный рак желудка и при этом в 51,4% случаев выполнялась ЛГ [56]. В тот же период в японском регистре NCD зарегистрирована частота ЛДР 57,8% при дистальном раннем раке желудка и всего 14,6% при дистальном распространенном раке желудка [57]. В случае гастрэктомии при распространенном раке желудке лапароскопические операции выполнялись только в 8,7% случаев [58]. Таким образом, существуют фундаментальные межконтинентальные различия в отношении размера опухоли, локализации и степени резекции в соответствующих когортах. В настоящее время в западном полушарии можно анализировать 17 крупных сравнительных исследований с участием 1825 пациентов и уровнем доказательности от 3 до 1 (табл. 6). Результаты 2 крупных РКИ — исследование STOMACH (ЛГ), исследование LOGICA (ЛДР) — еще не опубликованы. Суммируя данные западных исследований, при лимфаденэктомии D2 удаляются в среднем 27,5 (17—35) лимфатических узла (по сравнению с 34,8 (29,5—46,8) лимфатическими узлами в азиатских странах). Средняя частота конверсии составила 3,8% (0—27,7%), что лишь немного выше, чем в азиатских исследованиях распространенного рака желудка — 3,5% (0—6,3%). Ревизионные операции требовались чаще — 7,7% (0—22,2%) по сравнению с 1,5% (0—2,7%) в азиатских странах. В частности, летальность значительно различалась при выполнении ЛГ: 1,6% (0—5,5%) против 0,4% (0—1,6%) в Азии. Таблица 6. Рандомизированные [35] и контролируемые исследования, сравнивающие лапароскопическую и открытую дистальную резекцию/гастрэктомию желудка, только западные страны (всего 1825, ЛГ 757, ОГ 1068) Авторы/год/страна Вид операции ЛД Удаленные ЛУ Осложнения, % Конверсия, % Реоперация, % Летальность, % J. Dulucq и соавт. [59] 2005/Франция ЛДР+ЛГ 24 ОДР+ОГ 28 D1/2 21,6±10,5 17,5±6 8,2 18,0 0 4,1 0 3,6 C. Huscher и соавт. [35] 2005/Италия ЛДР 30 ОДР 30 D1/2 30,0±14,9 33,4±17,4 26,7 27,6 0 — — 3,3 6,7 R. Pugliese и соавт. [55] 2006/Италия ЛДР+ЛГ 48 ОДР+ОГ 99 D2 32,0±9,0 36,0±14,0 20,8 14,4 2,1 — — 2,1 3,0 B. Topal и соавт. [41] 2008/Бельгия ЛДР+ЛГ 38 ОДР+ОГ 22 D2 17 (8—23) — 39,5 40,9 — 15,8 0 4,5 2,6 A. Sarela и соавт. [62] 2009/Великобритания ЛДР+ЛГ 18 ОДР+ОГ 11 D2 23 (10—44) 26 (8—95) — — 27,7 22,2 18,2 5,5 9,1 Y. Chouillard и соавт. [9] 2010/Франция ЛДР+ЛГ 51 ОДР+ОГ 79 D2 19,0±10,7 22,0±14,5 12,0 16,4 3,5 — — 0 2,5 E. Orsengio и соавт. [61] 2011/Италия ЛДР+ЛГ 109 ОДР+ОГ 269 D2 31,0±14,0 27,0±13,0 26,0 19,3 15,6 7,0 0,3 2,0 1,4 G. Sica и соавт. [52] 2011/Италия ЛДР+ЛГ 22 ОДР+ОГ 25 D1/2 29,0±7,0 30,0±9,0 — — 0 — — 0 1,4 M. Scatizzi и соавт. [60] 2011/Италия ЛДР 30 ОДР 30 D2 31 (16—60) 37 (8—89) 6,7 26,7 6,7 3,3 3,3 0 0 L. Siani и соавт. [40] 2012/Италия ЛГ 25 ОГ 25 D2 35,0±18,0 40,0±16,0 16,0 4,0 0 — — — — R. Moisan и соавт. [55] 2012/Чили ЛДР+ЛГ 31 ОДР+ОГ 31 D1/2 35 (9—68) 39 (12—109) 25,7 19,4 3,2 12,9 12,9 0 0 A. Cianchi и соавт. [63] 2013/Италия ЛДР+ЛГ 41 ОДР+ОГ 41 D1/2 29,4±1,6 28,7±2,3 7,1 21,9 0 7,3 4,9 2,4 4,9 C. Ramagem и соавт. [39] 2015/Бразилия ЛГ 47 ОГ 64 D2 29,1±12,6 35,2±12,7 8,5 20,3 0 6,4 6,2 2,1 3,1 K. Kelly и соавт. [65] 2015/США ЛДР+ЛГ 87 ОДР+ОГ 87 D1/2 20 (10—54) 20 (12—46) 30,0 40,0 Исключено — — 1,1 0 K. Ludwig и соавт. [38] 2018/Германия ЛДР+ЛГ 45 ОДР+ОГ 45 D2 33,1 (17—72) 28,2 (14—57) 22,2 44,4 0 0 2,2 0 2,2 J. Raakow и соавт. [66] 2020/Германия ЛДР+ЛГ 81 ОДР+ОГ 162 D2 28,8±8,5 24,1±9,8 27,2 39,5 — 6,2 13,6 2,5 1,9 Примечание. ЛДГ — лапароскопическая дистальная резекция; ОДР — открытая дистальная резекция; ЛГ — лапароскопическая гастрэктомия; ОГ — открытая гастрэктомия; ЛД — лимфаденэктомия; ЛУ — лимфатические узлы. Безусловно, результаты исследований лапароскопических операций при раке желудка, которые были получены преимущественно в азиатских странах, могут быть применены и в западных странах. Однако интерпретация и сопоставимость данных ограничены различиями. В этом контексте необходимо уделить особое внимание следующим аспектам: из-за загруженности и централизации кривая обучения азиатских хирургов была завершена до проведения РКИ и высококачественных исследований, упомянутых здесь. Поскольку в Азии более 50% случаев рака желудка — это ранний рак, хирурги смогли развить свои технические навыки при менее сложных диагнозах. И наоборот, внедрение в практику ЛГ в западном мире предполагает работу сразу с распространенным раком желудка [59, 60]. Эта кривая обучения отражена в большинстве западных исследований [41, 61, 62]. Кроме того, ожирение и, по крайней мере, преимущественное распределение жировой ткани в брюшной полости значительно осложняют выполнение лапароскопической лимфаденэктомии у пациентов в Европе и Америке, хотя средний индекс массы тела (ИМТ) составляет 24,8 кг/м2, что всего лишь немногим выше средних значений в Азии (ИМТ 22,3 кг/м2). Другим аспектом является вопрос реконструкции после лапароскопической резекции. Послеоперационные осложнения во многом определяются выбором способа реконструкции. В то время как видео-ассистированный анастомоз у худощавых пациентов широко применяется в Азии, в западном мире с самого начала применялся технически гораздо более сложный полностью лапароскопический способ формирования анастомоза. В цитируемых РКИ выполнение конкретного вида реконструкции не было обязательным, и, таким образом, требуются дальнейшие исследования [31—33]. Несмотря на комплементарность стадий UICC в азиатских и западных исследованиях, западные пациенты примерно на 5—10 лет старше при среднем возрасте 66,7 года (58—75 лет) [32, 52, 55, 56, 59, 63]. Ни в одном из крупных азиатских РКИ в случае распространенного рака желудка средний возраст пациентов в группе ЛДР не превышал 60 лет (56,2—59,8 года) [9, 32, 33, 36]. J An и соавт. [64] смогли показать, что даже у корейских пациентов старше 60 лет после резекции раннего рака желудка достигнуто снижение 5-летней выживаемости с 92,6 до 86,9% по сравнению с более молодыми пациентами. Кроме того, у западных пациентов по сравнению с азиатскими имеется больше сочетанных заболеваний. Доля пациентов с сопутствующими заболеваниями в Европе составляет 45—81%. Только около 50% пациентов имеют отличное предоперационное состояние (ECOG 0) [38]. Напротив, в исследовании CLASS-01 только в 30,6% случаев имелись сопутствующие заболевания, а 72,3% пациентов имели статус ECOG 0 [32]. В японском исследовании JLSSG0901 частота сопутствующих заболеваний составила 37,2%, а 98,8% пациентов имели статус ECOG 0 [34]. Основываясь на классификации ASA, в азиатских исследованиях сообщается о 23% (5—16%) пациентов с ASA III, в то время как в западном мире — о 22—46% [35, 62, 65, 66]. До сих пор были приняты значительные различия, особенно в отношении данных последующего наблюдения за онкологическими заболеваниями. В исследовании CONCORD-3 скорректированная 5-летняя общая выживаемость для больных раком желудка была указана за 2010—2014 гг. в Японии и Корее 60,3 и 68,9% соответственно. В Западной Европе этот показатель составлял от 20,7% (Великобритания) до 37,5% (Бельгия), в Германии — 33,5% [67]. V. Strong и соавт. [68] использовали сравнение номограмм между пациентами из США и Кореи, у каждого из которых была резекция R0, чтобы показать, что в сопоставимых группах пациентов 5-летняя общая выживаемость в Корее была значительно выше (в США — 58%, в Корее — 81%; p<0,0001). Риск смерти от рака был в два раза выше у пациентов из США (США — 32%, Корея — 17%); риск смерти, не связанный с раком, у пациентов из США выше в 5 раз (в США — 10%, в Корее — 2%; p<0,00001) [68]. В то же время сопоставимые данные по общей выживаемости также могут быть собраны для сопоставимых когорт T1—T4, поскольку они типичны для Западной Европы. Так, проведено два итальянских исследования: C. Huscher и соавт. [35] сообщили о 5-летней общей выживаемости после ЛДР при распространенном раке желудка в 54,8% случаях (после ОДР — 55,7%), и L. Siani и соавт. [40] — более 55,7% (после ОДР — 52,9%). В Германии получена одинаковая 5-летняя общая выживаемость после ЛГ и ОГ — 64,6% [38]. Для сравнения, в китайском исследовании C. Fang и соавт. [69] 5-летняя общая выживаемость указана 59,0% после ЛГ и 54,0% после ОГ. В японским исследовании T. Shinohara и соавт. [27] 5-летняя общая выживаемость после ЛГ составила 68,1% (после ОГ — 63,7%), в исследовании T. Kinoshita и соавт. [70] — 54,2% (после ОГ — 53,0%). По-видимому, параллели между западным и азиатским миром можно установить с помощью подходящих групп сравнения. При этих общих условиях качество западной малоинвазивной хирургии можно считать равноценным. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Сопоставимость данных между Азией и Западом
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.