Изменение экспрессии иммуногистохимических маркеров в регионарных метастазах рака молочной железы

Закрыть метаданные

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

– оценить частоту случаев с дискордантным статусом рецепторов эстрогенов (РЭ), рецепторов прогестерона (РП), Her2/neu и Ki-67 клеток первичной опухоли и регионарных метастазов при раке молочной железы (РМЖ), а также выявить закономерности в изменении экспрессии данных маркеров при метастазировании.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Материал первичной опухоли и регионарных метастазов от 104 пациенток с диагнозом инвазивного РМЖ неспецифического типа исследовали иммуногистохимическим (ИГХ) методом с моноклональными антителами к РЭ, РП, Her2/neu и Ki-67, а также методом SISH. Сравнивали частоту случаев с изменением статуса, повышением и понижением уровня экспрессии каждого биомаркера при метастазировании, а также уровень экспрессии биомаркеров в первичной опухоли и метастазах.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Выявлено изменение статуса и уровня экспрессии при регионарном метастазировании РМЖ: РЭ в 10 (9,6%) и 67 (64,4%), РП в 17 (16,3%) и 64 (61,5%), Her2/neu в 9 (8,6%) и 52 (50,0%), Ki-67 в 37 (35,6%) и 47 (45,2%) случаях из 104 соответственно. В группах с умеренным уровнем экспрессии РЭ и РП в клетках первичной опухоли обнаружены повышение уровня экспрессии каждого типа гормональных рецепторов, а также корреляция таких изменений (коэффициент корреляции 0,67). Выявлено достоверное снижение уровня экспрессии Her2/neu в метастатической ткани в случае с неопределенным (2+) уровнем экспрессии Her2/neu в клетках первичной опухоли, которое сопровождается сохранением Her2/neu-статуса опухоли (84,2% случаев) и повышением уровня экспрессии РЭ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В исследовании продемонстрировано, что для части пациенток с местно-распространенным РМЖ недостаточно ИГХ-исследования только клеток первичной опухоли, поскольку из-за существующей дискордантности статуса РЭ, РП, Her2/neuи Ki-67 в ткани регионарных метастазов в таких случаях может требоваться иной терапевтический подход. Выявлены закономерности и взаимосвязи изменений уровня экспрессии этих биомаркеров при регионарном метастазировании РМЖ, расширяющие представления о биологии опухолей.

Ключевые слова:

рак молочной железы

метастазы

гетерогенность опухоли

рецепторы эстрогенов

рецепторы прогестерона

Her2/neu

Ki-67

Авторы:

Конышев К.В.

ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Сазонов С.В.

Даты поступления:

20.12.2019

Даты принятия в печать:

20.04.2020

Список литературы:

Колядина И.В., Андреева Ю.Ю., Франк Г.А., Поддубная И.В. Роль биологической гетерогенностиприрецидивирующем и метастатическом раке молочной железы. Архив патологии. 2018;80(6):62-67. https://doi.org/10.17116/patol20188006162
Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В., Ганьшина И.П. Оценка рецепторного статуса первичной опухоли молочной железы и синхронных регионарных метастазов: какова клиническая и прогностическая роль? Сибирский онкологический журнал. 2019;18(2):78-82. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-2-78-82
Aurilio G, Disalvatore D, Pruneri G, Bagnardi V, Viale G, Curigliano G, Adamoli L, Munzone E, Sciandivasci A, De Vita F, Goldhirsch A, Nolè F. A meta-analysis of oestrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 discordance between primary breast cancer and metastases. Eur J Cancer. 2014;50(2):277-289. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2013.10.004
Konyshev KV, Sazonov SV. Correlation of changes of estrogen receptor and progesterone receptor expression levels in locoregional metastases of breast cancer comparing with primary tumour. Virchows Arch. 2018;473(suppl 1):50.
McAnena PF, McGuire A, Ramli A, Curran C, Malone C, McLaughlin R, Barry K, Brown JAL, Kerin MJ. Breast cancer subtype discordance: impact on post-recurrence survival and potential treatment options. BMC Cancer. 2018;18(1):203. https://doi.org/10.1186/s12885-018-4101-7
Гатауллин И.Г., Хасанова А.И., Хусаинова Г.Н., Петров С.В., Хасанов Р.Ш. Обоснование выбора оптимальной схемы лечения больных метастатическим раком молочной железы. Кубанский научный медицинский вестник. 2010;123(9):55-58.
Konyshev KV, Kazantseva NV, Sazonov SV. Change of Her2/neu protein expression level and Her2/neu status in local metastases of breast cancer with its equivocal (2+) expression in primary tumour. Virchows Arch. 2017;471(suppl 1):295-296.
Конышев К.В., Сазонов С.В. Взаимосвязь изменений уровней экспрессии маркера пролиферации Ki67 и рецепторов к эстрогену при регионарном метастазировании рака молочной железы. Гены и клетки. 2019;14(Приложение):117-118.
Lower EE, Khan S, Kennedy D, Baughman RP. Discordance of the estrogen receptor and HER-2/neu in breast cancer from primary lesion to first and second metastatic site. Breast Cancer (Dove Med Press). 2017;9:515-520. https://doi.org/10.2147/BCTT.S137709
Erdem GU, Altundag K, Ozdemir NY, Sahin S, Demirci NS, Karatas F, Bozkaya Y, Aytekin A, Tasdemir V, Aslan AC, Sever AR, Zengin N. Comparative study of receptor discordance between primary and corresponding metastatic lesions in breast cancer. J BUON. 2017;22(2):365-376.
Aktas B, Kasimir-Bauer S, Müller V, Janni W, Fehm T, Wallwiener D, Pantel K, Tewes M; DETECT Study Group. Comparison of the HER2, estrogen and progesterone receptor expression profile of primary tumor, metastases and circulating tumor cells in metastatic breast cancer patients. BMC Cancer. 2016;16(1):1-8. https://doi.org/10.1186/s12885-016-2587-4
Nguyen TH, Nguyen VH, Nguyen TL, Qiuyin C, Phung TH. Evaluations of biomarker status changes between primary and recurrent tumor tissue samples in breast cancer patients. Biomed Res Int. 2019;7391237. https://doi.org/10.1155/2019/7391237
Ibrahim T, Farolfi A, Scarpi E, Mercatali L. Hormonal receptor, human epidermal growth factor receptor-2, and Ki67 discordance between primary breast cancer and paired metastases: clinical impact. Oncology. 2013;84(3):150-157. https://doi.org/10.1159/000345795
D’Andrea MR, Limiti MR, Bari M, Zambenedetti P, Montagutti A, Ricci F, Pappagallo GL, Sartori D, Vinante O, Mingazzini PL. Correlation between genetic and biological aspects in primary non-metastatic breast cancers and corresponding synchronous axillary lymph node metastasis. Breast Cancer Res Treat. 2007;101(3):279-284. https://doi.org/10.1007/s10549-006-9300-2
Allred DC, Harvey JM, Berardo M, Clark GM. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis. Mod Pathol. 1998;11(2):155-168.
Wolff AC, Hammond MEH, Hicks DG, Dowsett M, McShane LM, Allison KH, Allred DC, Bartlett JM, Bilous M, Fitzgibbons P, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. Arch Pathol Lab Med. 2014;138(2):241-256. https://doi.org/10.5858/arpa.2013-0953-SA
Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Пожарисский К.М., ред. Рак молочной железы. Практическое руководство для врачей. М.: Практическая медицина; 2014.
Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A, Gelber RD, Gnant M, Piccart-Gebhart M, Thürlimann B, Senn HJ; Panel Members. Tailoring therapies — improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Ann Oncol. 2015;26(8):1533-1546. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv221
Landis JR, Koch GG. The measurement of observer agreement for categorical data. Biometrics. 1977;33(1):159. https://doi.org/10.2307/2529310
O’Lone R, Frith MC, Karlsson EK, Hansen U. Genomic targets of nuclear estrogen receptors. Mol Endocrinol. 2004;18(8):1859-1875. https://doi.org/10.1210/me.2003-0044
Williams C, Lin CY. Oestrogen receptors in breast cancer: basic mechanisms and clinical implications. Ecancermedicalscience. 2013;7:370. https://doi.org/10.3332/ecancer.2013.370
Сазонов С.В., Конышев К.В., Казанцева Н.В., Токарева М.В., Бриллиант Ю.М. Гистологические ииммуногистохимические проявления эпителио-мезенхимального перехода при тройном негативном раке молочной железы. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2016;2:53-63. https://doi.org/10.22138/2500-0918-2016-14-2-53-63
Бриллиант Ю.М., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Эпителиальные кадгерины и ассоциированные с ними молекулы при инвазивном дольковом раке молочной железы. Архив патологии. 2017;79(1):12-18. https://doi.org/10.17116/patol201779112-18
Сазонов С.В., Бриллиант А.А., Бриллиант Ю.М. Связь состояния пролиферативных процессов и особенностей рецепторного аппарата опухолевых клеток карциномы молочной железы. Гены и клетки. 2017;12(4):76-81. https://doi.org/10.23868/201707033
Powe DG, Akhtar G, Habashy HO, Abdel-Fatah T, Rakha EA, Green AR, Ellis IO. Investigating AP-2 and YY1 protein expression as a cause of high HER2 gene transcription in breast cancers with discordant HER2 gene amplification. Breast Cancer Res. 2009;11(6):R90. https://doi.org/10.1186/bcr2461
Moi LL, Flågeng MH, Gjerde J, Madsen A, Røst TH, Gudbrandsen OA, Lien EA, Mellgren G. Steroid receptor coactivators, HER-2 and HER-3 expression is stimulated by tamoxifen treatment in DMBA-induced breast cancer. BMC Cancer. 2012;12(1):247. https://doi.org/10.1186/1471-2407-12-247

Закрыть метаданные