Чулкова С.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. И.И. Пирогова» Минздрава России

Шолохова Е.Н.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Поддубная И.В.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Гладилина И.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. И.И. Пирогова» Минздрава России

Егорова А.В.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. И.И. Пирогова» Минздрава России

Стилиди И.С.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. И.И. Пирогова» Минздрава России

Экспрессия трансферриновых рецепторов 1 и β1-интегринов коррелирует со статусом рецепторов эстрогенов и иммунной инфильтрацией при раке молочной железы

Авторы:

Чулкова С.В., Шолохова Е.Н., Поддубная И.В., Гладилина И.А., Егорова А.В., Стилиди И.С.

Подробнее об авторах

Журнал: Архив патологии. 2024;86(4): 23‑30

Прочитано: 987 раз


Как цитировать:

Чулкова С.В., Шолохова Е.Н., Поддубная И.В., Гладилина И.А., Егорова А.В., Стилиди И.С. Экспрессия трансферриновых рецепторов 1 и β1-интегринов коррелирует со статусом рецепторов эстрогенов и иммунной инфильтрацией при раке молочной железы. Архив патологии. 2024;86(4):23‑30.
Chulkova SV, Sholokhova EN, Poddubnaya IV, Gladilina IA, Egorova AV, Stilidi IS. Expression of transferrin receptor 1 and β1-integrins correlates with estrogen receptor status and immune infiltration in breast cancer. Russian Journal of Archive of Pathology. 2024;86(4):23‑30. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/patol20248604123

Рекомендуем статьи по данной теме:
Экспрес­сия бел­ка NDRG1 в об­раз­цах ра­ка мо­лоч­ной же­ле­зы, вза­имос­вязь с ре­ги­онар­ным ме­тас­та­зи­ро­ва­ни­ем. Ар­хив па­то­ло­гии. 2024;(6):36-42
Ин­до­ци­анин зе­ле­ный — не­отъем­ле­мая часть ре­конструк­тив­ной хи­рур­гии мо­лоч­ной же­ле­зы с ис­поль­зо­ва­ни­ем пер­фо­ран­тных лос­ку­тов. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(8):34-40
Ве­ду­щие тен­ден­ции за­бо­ле­ва­емос­ти ра­ком мо­лоч­ной же­ле­зы в Рес­пуб­ли­ке Крым. Он­ко­ло­гия. Жур­нал им. П.А. Гер­це­на. 2024;(4):42-47
Вли­яние прог­рам­мы кар­ди­орес­пи­ра­тор­ных тре­ни­ро­вок на уро­вень мо­ле­кул меж­кле­точ­ной ад­ге­зии у па­ци­ен­ток с пос­тмас­тэк­то­ми­чес­ким син­дро­мом. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(4):45-51
Диаг­нос­ти­чес­кая цен­ность флю­орес­цен­тной лим­фог­ра­фии для би­оп­сии сиг­наль­ных лим­фа­ти­чес­ких уз­лов при ра­ке мо­лоч­ной же­ле­зы. Обоб­ща­ющий опыт нес­коль­ких спе­ци­али­зи­ро­ван­ных цен­тров. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(10):49-61
Ког­да мас­тэк­то­мия не­из­беж­на, или сво­бод­ная пе­ре­сад­ка сос­ко­во-аре­оляр­но­го ком­плек­са в со­че­та­нии с ре­конструк­ци­ей. Плас­ти­чес­кая хи­рур­гия и эс­те­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(4):60-64
Слож­ный слу­чай ре­конструк­ции мо­лоч­ной же­ле­зы пос­ле вы­пол­не­ния од­но­мо­мен­тной ауто­ло­гич­ной ре­конструк­ции и раз­ви­тия ли­по­нек­ро­за лос­ку­та. Плас­ти­чес­кая хи­рур­гия и эс­те­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(4):77-83
Кап­су­ляр­ная кон­трак­ту­ра пос­ле ре­конструк­тив­но-плас­ти­чес­ких опе­ра­ций по по­во­ду ра­ка мо­лоч­ной же­ле­зы. Он­ко­ло­гия. Жур­нал им. П.А. Гер­це­на. 2024;(6):78-83
Вли­яние раз­ме­ра опу­хо­ли на вы­жи­ва­емость па­ци­ен­тов с пер­вич­ной сар­ко­мой мо­лоч­ной же­ле­зы. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(12):38-43

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным раком среди женщин: ежегодно во всем мире диагностируется 1,7 млн новых случаев [1]. По данным мировой статистики, от этого заболевания умирают более 500 тыс. женщин ежегодно [2]. Несмотря на немалый арсенал методов лечения, имеющихся в настоящее время, включающий хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химио- и гормонотерапию, а также таргетную терапию, прогноз больных РМЖ по-прежнему неудовлетворительный. При этом существует несколько причин, одна из которых гетерогенность опухоли, что придает ей разнообразную клиническую картину и вариабельность ответа на лекарственную терапию [3, 4]. В этом контексте широко изучаются стволовые, адгезионные, эпигенетические факторы, рецепторы роста и ангиогенеза и др. [5—7].

На основании изучения фенотипа клеток рака стало ясно, что им присуще аберрантно экспрессировать различные маркеры, которые играют существенную роль в жизнеобеспечении опухолевой клетки. Трансферриновые рецепторы 1, известные как кластер дифференцировки 71 (CD71), являются основным белком, который обеспечивает транспорт железа через клеточную мембрану [8]. CD71 представляет собой трансмембранный гликопротеин, который после связывания железа с трансферрином, сывороточным белком-переносчиком железа, эндоцитозируется из клеточной мембраны. Железо незаменимо для многих биологических внутриклеточных процессов, включая митохондриальные и иммунные реакции, эритропоэз, синтез ДНК [9, 10]. Злокачественным клеткам ввиду высокой пролиферативной активности требуется повышенная концентрация железа для обеспечения их активного деления и роста [10, 11]. Установлено, что при различных видах злокачественных опухолей (рак почки, легких, печени, холангиокарцинома и др.) экспрессия трансферриновых рецепторов повышена, и это имеет важное клиническое значение [12—15]. Вместе с тем некоторые работы [16] сообщают о наличии клеток рака, слабо экспрессирующих рецепторы трансферрина, но при этом обладающих потенциалом к инвазии и миграции. Утверждается, что трансферриновые рецепторы вовлечены в процессы пролиферации, миграции, инвазии, апоптоза и метастазирования клеток рака [17]. Аберрантная экспрессия рецепторов трансферрина наблюдается также при РМЖ [18]. Показано, что гиперэкспрессия трансферринового рецептора клетками рака связана с ухудшением прогноза заболевания [12, 13].

β1-интегрины — это общая β-субъединица белкового семейства очень поздних антигенов (VLA), известная как кластер дифференцировки CD29. Интегрины принимают участие в регуляции биохимических и механических сигналов, что обеспечивает контроль фенотипа клеток организма. Аберрантная экспрессия β1-интегринов клетками рака установлена при многих видах злокачественных опухолей. Некоторые из них могут характеризоваться сниженной экспрессией CD29, а другие — высоким ее уровнем [19].

Есть данные [20, 21], что опухоли с выраженным уровнем экспрессии β1-интегринов демонстрируют лекарственную резистентность к различным видам лечения: химио- и таргетной терапии. О вкладе β1-интегринов в развитие злокачественного новообразования сообщается в ряде экспериментальных работ. Так, перестройка окружающей опухолевые клетки микросреды с увеличением жесткости фибриллярных коллагенов под действием лизилоксидазы, а также экспрессия β1-интегринов были ассоциированы с процессом злокачественной трансформации нормальной ткани молочной железы в инвазивный рак [22]. В работах [23] по комбинированной делеции β1-интегринов демонстрируется, что снижение экспрессии этих молекул приводило к уменьшению клеточной адгезии к фибронектину и диссеминации клеток рака за счет сокращения образования фокальных адгезионных комплексов. Также отмечалось уменьшение количества пролиферирующих клеток. Исследования демонстрируют потребность в β1-интегрине при процессе метастазирования РМЖ, указывая на наличие связи с прогнозом заболевания [19, 24].

Цель исследования — изучение экспрессии трансферринового рецептора 1 (CD71) клетками первичного РМЖ во взаимосвязи с фенотипом клеток опухоли, что является необходимым этапом для понимания клинического поведения опухоли и совершенствования стратегий лекарственного лечения.

Материал и методы

Материалом для исследования служила опухолевая ткань молочной железы, образцы которой получены от больных первичным РМЖ, диагноз которого устанавливался с учетом клинических, рентгенологических и морфологических результатов обследования. Изучение опухолевой ткани выполнено в лаборатории иммунологии гемопоэза ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. После гистологического исследования опухоли для фенотипирования отобрано 120 образцов. Ткань опухоли получена в ходе хирургического вмешательства, а также путем трепанобиопсии в случаях неоадъювантного лечения. Всем пациенткам предлагалось ознакомиться с информацией об исследовании и подписать информированное добровольное согласие. Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Средний возраст пациенток составил 54,5±0,9 года.

Опухоли были классифицированы согласно критериям TNM Международного противоракового союза (Union for International Cancer Control’s — UICC). В соответствии с классификацией TNM установлено следующее: T1 — 18,3%, n=22; T2 — 63,3%, n=76; T3 — 3,3%, n=4; T4 — 15,0%, n=18; N1 — 55,0%, n=66; N2 — 18,3%, n=22; N3 — 6,7%, n=8. В исследовании преобладали опухоли стадии T2N+. Опухоли были преимущественно умеренной дифференцировки (67,5%, n=81). Распространенность по клиническим стадиям представлена в табл. 1.

Таблица 1. Распределение больных в зависимости от стадии рака молочной железы

Стадия

Абс.

%

I

12

10,0

IIA

17

14,2

II B

51

42,5

III A

15

12,5

III B

17

14,2

III C

8

6,7

Всего

120

100,0

Гистологическое исследование показало, что в 71% (n=85) случаев опухоль была представлена инвазивной протоковой аденокарциномой. В 18% (n=22) образцов опухоль имела строение инвазивной дольковой аденокарциномы. Редкие виды наблюдались в 11% (n=13) случаев. По данным иммуногистохимического исследования установлена экспрессия эстрогеновых рецепторов в 47% (n=57) наблюдений, прогестероновых в 45%. Экспрессия трансферриновых рецепторов выявлена в 76,6% случаев (n=85). Экспрессия β1-интегринов определялась в 30 наблюдениях: наличие антигена установлено в 93% (28/30).

Определение экспрессии рецепторов трансферрина, β1-интегринов

Экспрессия трансферриновых рецепторов и β1-интегринов оценивалась среди KL-1-позитивных опухолей иммуногистохимическим методом (иммунофлюресцентное окрашивание). С этой целью приготовляли срезы опухоли на криостате, которые после фиксации (ацетон, 10 мин, температура 4°C) подвергали окрашиванию моноклональными антителами. Инкубация продолжалась 30 мин. После отмывания первых антител наносили ФИТЦ-меченные F(ab)2 — фрагменты антивидовых антител. По окончании инкубации препараты отмывали, консервировали 50% раствором глицерина. Учет реакции выполняли на люминесцентном микроскопе ZEISS (AXIOSKOP; Германия). Оценивали экспрессию рецепторных детерминант по методу G.J. Hammerling и соавт. полуколичественным методом. Антигенпозитивными клетками считались клетки с мембранным свечением разной степени интенсивности (от слабой до выраженной), а также клетки с цитоплазматическим свечением.

Выделяли три типа реакции:

— негативная — в срезе менее 10% антигенположительных клеток;

— мозаичная — антиген экспрессируется 10—80% опухолевых клеток в срезе;

— мономорфная — в срезе имеется более чем 80% антигенположительных опухолевых клеток.

Иммунная инфильтрация опухоли

Изучение инфильтрации опухоли иммунными клетками выполнено иммуногистохимическим методом (иммунофлюоресцентное окрашивание). Для этой цели на криосрезы опухоли наносили моноклональные антитела к лимфоцитарным антигенам, инкубировали, а затем докрашивали ФИТЦ-меченными F(ab)2 — фрагментами антивидовых IgG1. Выделяли слабый характер реакции, умеренный и выраженный:

— слабая реакция — единичные антигенположительные клетки в поле зрения;

— умеренная — отдельные группы антигенположительных клеток;

— выраженная — скопления (очаги) антигенположительных клеток, крупные группы и инфильтраты из этих клеток.

При отсутствии антигенположительных клеток считали реакцию негативной.

В табл. 2 представлены моноклональные антитела, использованные в работе.

Таблица 2. Панель антител для окрашивания криосрезов опухоли

Антитело

Клон

Производитель

KL-1

Immunotech, Marseille, France

CD71

BALB/c IgG2a

Becton Diskinson, США

CD29

MAR4

Тот же

CD45

HI30

»

CD3

UCHT1

»

CD4

4B12

»

CD8

HIT8a

»

CD20

2H7

»

F(ab)2- фрагменты, меченные FITC

М1-14D12

»

Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета IBM-SPSS Statistics v.21. Осуществляли анализ корреляций по Пирсону или Спирмену, подсчет распределения частот по категориям с непрерывными и дискретными переменными (критерий Фишера и c2 по Пирсону). Различия считали значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

По результатам оценки экспрессии рецепторов трансферрина CD71 отмечено, что большинство образцов характеризовалось положительной реакцией, составившей 76,6% (n=85) (рис. 1). Характер экспрессии CD71 был преимущественно мономорфный. В 63% опухолей CD71-положительными было более 80% опухолевых клеток в изучаемом препарате. Мозаично CD71-экспрессирующие опухоли наблюдались значительно реже, лишь в 14,4% (n=16) случаев.

Рис. 1. Экспрессия опухолевыми клетками молекул CD71.

Зеленый цвет — экспрессия CD71. Ииммунофлюоресцентное окрашивание, ×400.

Аберрантная экспрессия рецепторов трансферрина описана при различных видах рака, в том числе и при РМЖ [9, 10, 12, 15]. Наши результаты не противоречат данным литературы и совокупно с ними указывают на то, что клетки РМЖ характеризуются гиперэкспрессией CD71, преимущественно мономорфной.

Оценка экспрессии β1-интегринов CD29 клетками РМЖ установила, что большинство опухолей были антигенпозитивными. При этом отмечены и мономорфная, и мозаичная экспрессия CD29 в ткани опухоли. Мозаичная реакция CD29 наблюдалась в 38,7% случаев, а мономорфная — в 51,6% образцов.

Дальнейший анализ установил наличие связи анализируемых рецепторных детерминант со статусом экспрессии рецепторов эстрогена. Данные представлены в табл. 3.

Таблица 3. Взаимосвязь экспрессии CD71 с экспрессией рецепторов эстрогенов клетками рака молочной железы

Экспрессия рецепторов эстрогенов

Реакция CD71; p=0,014

Итого

негативная

мозаичная

мономорфная

Позитивные образцы

8 (15,7%)

4 (7,8%)

39 (76,5%)

51 (100%)

Негативные образцы

18 (30%)

12 (20%)

30 (50%)

60 (100%)

Всего

26 (23,4%)

16 (14,4%)

69 (62,2%)

111 (100%)

Как можно видеть из табл. 3, экспрессия CD71 достоверно коррелировала с экспрессией опухолью рецепторов эстрогенов. ER-позитивные опухоли почти в 85% случаев характеризовались наличием трансферриновых рецепторов. При этом подавляющее большинство ER- позитивных образцов имело мономорфный тип экспрессии CD71. Реакции мозаичного типа наблюдались лишь в 7,8%. При анализе ER-негативных опухолей обращало внимание, что доля CD71-негативных реакций в них возрастала вдвое, а частота мономорфного типа реакции снижалась. Эти данные указывают, что опухоли с положительным рецепторным статусом обладают выраженной пролиферативной активностью ввиду гиперэкспрессии гликопротеина CD71, обеспечивающего транспорт клеточного железа. Последнее подтверждает высокую потребность в железе клеток РМЖ, особенно популяции гормонозависимых клеток. Это обстоятельство, учитывая, что рецепторы трансферрина вовлечены во многие процессы онкогенеза (пролиферация, миграция, инвазия и диссеминация опухолевых клеток), может указывать на более высокую вероятность прогрессирования злокачественной опухоли [17]. И действительно, имеются данные, что популяции CD71-позитивных клеток обладают более высокой способностью к метастазированию [17]. Дополнительно, по данным H.O. Habashy и соавт. [25], CD71-позитивная популяция клеток ассоциируется с выраженной пролиферативной активностью опухоли, характеризуется экспрессией рецепторов эпидермального фактора роста Her-2neu. Хорошо известно, что гиперэкспрессия этих рецепторов связана с усилением деления клеток, неоангиогенезом и снижением апоптоза. Авторы также отметили развитие устойчивости опухоли к гормонотерапии. Учитывая эти данные, можно предположить, что пул клеток РМЖ с гиперэкспрессией CD71 в пределах эстрогенпозитивной популяции, по-видимому, обладает выраженным метастатическим потенциалом и устойчивостью к гормонотерапии. Последнее обстоятельство позволяет акцентировать внимание на рецепторах трансферрина как потенциальном маркере более агрессивного подтипа РМЖ.

На следующем этапе анализа выявлена связь экспрессии молекул β1- интегринов CD29 с экспрессией клетками опухоли рецепторов эстрогенов. Данные представлены в табл. 4.

Таблица 4. Взаимосвязь экспрессии молекул β1-интегринов с экспрессией рецепторов эстрогенов клетками рака молочной железы

Экспрессия рецепторов эстрогенов

Реакция CD29; p=0,031

Итого

негативная

мозаичная

мономорфная

Позитивные образцы

3(27,3%)

3(27,3%)

5(45,5%)

11(100%)

Негативные образцы

0(0%)

9(45%)

11(55%)

20(100%)

Всего

3(9,7%)

12(38,7%)

16(51,6%)

31(100%)

Как можно видеть из табл. 4, экспрессия CD29 достоверно коррелировала с более низкой частотой экспрессии опухолью рецепторов эстрогенов. ER-позитивные опухоли характеризовались наличием экспрессии CD29 почти в 73% случаев. При этом 45,5% ER-позитивных образцов имели мономорфный тип экспрессии CD29. Реакции мозаичного характера наблюдались лишь в 27,3% случаев. При анализе ER-негативных опухолей обращало внимание, что CD29-негативных реакций не наблюдалось вовсе, а частота мономорфного типа реакции достигала 55%. Эти данные указывают, что опухоли с положительным рецепторным статусом, а именно пул клеток с мономорфной экспрессией молекул β1-интегринов, обладают довольно выраженным метастатическим потенциалом. Функции β1-интегринов широко связаны с регуляцией клеточного деления и адгезии, дифференцировки и миграционным потенциалом клеток молочной железы. Так, например, делеция гена β1-субъединицы интегринов в базальных или люминальных клетках ставит под угрозу регенераторный потенциал эпителия железы. В инвазивных карциномах повышение экспрессии β1-интегринов сопровождается увеличением адгезивного потенциала клеток к фибронектину с формированием фокальных адгезионных комплексов, при этом увеличивается инвазивность, а кроме того, снижается способность клеток к апоптозу [24]. Эти обстоятельства вкупе с результатами нашего исследования демонстрируют следующее: несмотря на то, что гормонозависимые опухоли характеризуются в большей степени благоприятным течением, среди них можно вычленить фенотипически отличные виды, которые ввиду гиперэкспрессии β-интегринов будут иметь иное течение. Так, указывается, что опухоли с выраженным уровнем экспрессии β1-интегринов отличались лекарственной резистентностью [20, 21, 26]. Обращает внимание, что это касалось как химиотерапии, так и таргетной терапии [21, 26]. Принимая во внимание эти факты, по-видимому, следует полагать, что позитивные по ER опухоли, аберрантно экспрессирующие β1-интегрины CD29, могут рассматриваться как пул клеток, не только потенциально метастатически активный, но и устойчивый к лекарственному воздействию. Не менее важным этот аспект становится при рассмотрении гормононегативного РМЖ, поскольку опциями в лечении таких опухолей являются именно таргетная и химиотерапия.

Дальнейший анализ был посвящен оценке степени выраженности иммунной инфильтрации опухоли в зависимости от статуса экспрессии опухолевыми клетками трансферриновых рецепторов и молекул β1-интегринов. Установлено, что статус экспрессии CD71 клетками РМЖ достоверно связан преимущественно с T-клеточной инфильтрацией опухоли (табл. 5). Выраженный характер инфильтрации CD3+ преобладал в опухолях, экспрессирующих рецепторы трансферрина, тогда как при отсутствии таковых чаще наблюдалась умеренная инфильтрация клетками CD3+; p=0,016. В опухолях CD71-негативных умеренная инфильтрация отмечена в 30,8% случаев, а при позитивных — в 6,9%. Следует отметить, что имела место положительная корреляция экспрессии CD71 с инфильтрацией клетками CD8+; R=0,226, p=0,063, n=68. На рис. 2 представлен пример иммунной реакции CD3+ в опухоли.

Таблица 5. Взаимосвязь экспрессии CD71 с иммунной инфильтрацией опухоли

Реакция CD71

Тип лимфоидной инфильтрации

Итого

CD3; p=0,016, χ2=9,934

слабая

умеренная

выраженная

Негативная

11 (42,3%)

8 (30,8%)

7 (26,9%)

26 (100%)

Позитивная

40 (55,6%)

5 (6,9%)

27 (37,5%)

72 (100%)

Всего

5 (152,0%)

13 (13,3%)

34 (34,7%)

98 (100%)

Рис. 2. Инфильтрация опухоли CD3+ клетками.

Зеленый цвет — экспрессия KL-1 клетками рака молочной железы, красный цвет — лимфоидная (CD3+) инфильтрация опухоли. Иммунофлюоресцентное окрашивание, × 400.

Установлена связь экспрессии молекул β1-интегринов с иммунной инфильтрацией РМЖ (табл. 6). При отсутствии экспрессии β1-интегринов на клетках РМЖ инфильтрации CD45+ практически не наблюдалось. Опухоли, экспрессирующие β1-интегрины, характеризовались умеренной и выраженной инфильтрацией. При CD29-мономорфном типе реакций частота инфильтрации CD45+ составила 31,3%, а при мозаичном — 67,1%. Это нашло отражение в характере T-клеточной инфильтрации, которая отмечена преимущественно при CD29-позитивных опухолях. При этом мономорфные по β1-интегринам опухоли характеризовались меньшей частотой выраженных реакций CD3+. Наши результаты не противоречат данным литературы [21], где сообщается, что при опухолях с CD29- мономорфным типом экспрессии чаще наблюдается слабый тип T-клеточной инфильтрации. Учитывая, что экспрессия β1-интегринов на опухолевых клетках сопровождается повышением их подвижности и миграционных свойств, можно полагать, что данная популяция клеток будет иметь преимущество в выживании [27]. Напомним, что немалая доля CD29-позитивных опухолей в нашем исследовании характеризуется положительным ER-статусом. В этом контексте интересными представляются данные F. Baltes и соавт. [28], которые сообщают, что β1-интегрины играли решающую роль в клеточных линиях РМЖ, формируя состояние устойчивости к цитостатическим препаратам, когда клетки связывались с компонентами экстрацеллюлярного матрикса. Предполагается, что активность связывания интегринов не только регулирует физическое встраивание клетки в экстрацеллюлярный матрикс, но также активирует специфические сигнальные пути. Внутриклеточная передача сигналов, инициируемая связыванием с экстрацеллюлярным матриксом, по всей вероятности, имеет основополагающее значение для лекарственной устойчивости, опосредованной клеточной адгезией. Принимая во внимание данные литературы и нашего исследования, нельзя исключить, что клетки РМЖ с мономорфной экспрессией β1-интегринов, экспрессирующие рецепторы эстрогенов и со слабой лимфоидной инфильтрацией, могут представлять собой особый клон опухолевых клеток, которые отличаются резистентным поведением к лекарственному воздействию и выраженным метастатическим потенциалом.

Таблица 6. Взаимосвязь экспрессии β1-интегринов с иммунной инфильтрацией опухоли

Реакция CD29

Тип лимфоидной инфильтрации

Итого

CD45; p=0,030, χ2=5,931

слабая

умеренная/выраженная

Негативная

3 (100%)

0 (0,0%)

3 (100%)

Мозаичная

4 (33,3%)

8 (66,7%)

12 (100%)

Мономорфная

11 (68,8%)

5 (31,3%)

16 (100%)

CD3; p=0,002, χ2=10,562

слабая

выраженная

Негативная

3 (100%)

0 (0%)

3 (100%)

Мозаичная

2 (16,7%)

10 (83,3%)

12 (100%)

Мономорфная

11 (68,8%)

5 (31,3%)

16 (100%)

Заключение

По результатам исследования установлено, что экспрессия рецепторов трансферрина CD71 клетками рака молочной железы достоверно связана с экспрессией опухолью рецепторов эстрогенов. Гормонопозитивные опухоли в подавляющем большинстве случаев характеризовались наличием экспрессии трансферриновых рецепторов, при этом мономорфной. Отмечена высокая частота экспрессии β1-интегринов ER-позитивными клетками рака молочной железы.

Выраженный характер лимфоидной инфильтрации (CD3+) преобладал в опухолях, экспрессирующих рецепторы трансферрина. Мономорфная экспрессия β1-интегринов клетками рака молочной железы сопровождалась слабым типом лимфоидной инфильтрации.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — И.В. Поддубная, И.С. Стилиди

Сбор и обработка материала — Е.Н. Шолохова, С.В. Чулкова

Статистическая обработка — А.В. Егорова, И.А. Гладилина

Написание текста, перевод — С.В. Чулкова

Редактирование — И.В. Поддубная

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.