Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Орлов Ю.П.

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России

Петров А.Ю.

ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. акад. С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»

Коваленко А.Л.

ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. акад. С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»

Эндогенный и экзогенный сукцинат: в чем существенная функциональная разница? Или ее нет?

Авторы:

Орлов Ю.П., Петров А.Ю., Коваленко А.Л.

Подробнее об авторах

Прочитано: 106 раз


Как цитировать:

Орлов Ю.П., Петров А.Ю., Коваленко А.Л. Эндогенный и экзогенный сукцинат: в чем существенная функциональная разница? Или ее нет? Анестезиология и реаниматология. 2025;(6):125‑131.
Orlov YuP, Petrov AYu, Kovalenko AL. Endogenous and exogenous succinate: what is significant functional difference? Or is it not? Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2025;(6):125‑131. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2025061125

Рекомендуем статьи по данной теме:
Оцен­ка обо­ня­ния при ос­тром си­ну­си­те. Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2025;(1):6-11
Те­ра­пев­ти­чес­кий по­тен­ци­ал квер­це­ти­на и его про­из­вод­ных про­тив COVID-19. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(5):44-50
Роль «Ин­фла­си­ну­сан­са» в ле­че­нии ос­тро­го ри­но­си­ну­си­та. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2025;(4):64-71

Литература / References:

  1. Wang Q, Li M, Zeng N, Zhou Y, Yan J. Succinate dehydrogenase complex subunit C: Role in cellular physiology and disease. Experimental Biology and Medicine. 2023;248(3):263-270.  https://doi.org/10.1177/15353702221147567
  2. Романцов М.Г., Горячева Л.Г., Суханов Д.С., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Иванов А.К., Аникина О.В. Коррекция лекарственных поражений печени сукцинат содержащими препаратами. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2008;4(29):215-220. 
  3. Tretter L, Patocs A, Chinopoulos C. Succinate, an intermediate in metabolism, signal transduction, ROS, hypoxia, and tumorigenesis. Biochimica et Biophysica Acta. 2016;1857(8):1086-1101. https://doi.org/10.1016/j.bbabio.2016.03.012
  4. Chance B, Williams GR. A method for the localization of sites for oxidative phosphorylation. Nature. 1955;176(4475):250-254. 
  5. Chance B, Williams GR. Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation. VI. The effects of adenosine diphosphate on azide-treated mitochondria. The Journal of Biological Chemistry. 1956;221(1):477-489. 
  6. Chance B, Hollunger G. The interaction of energy and electron transfer reactions in mitochondria. I. General properties and nature of the products of succinate-linked reduction of pyridine nucleotide. The Journal of Biological Chemistry. 1961;236:1534-1543.
  7. Handbook of Flavoproteins. Volume 2: Complex Flavoproteins, Dehydrogenases and Physical Methods. Hille R, Miller S, Palfey B, eds. Berlin: Walter de Gruyter & Co. 2013;2:141-436. 
  8. Ousaka D, Nishibori M. A new approach to combat the sepsis including COVID-19 by accelerating detoxification of hemolysis-related DAMPs. Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica. 2022;157(6):422-425.  https://doi.org/10.1254/fpj.22073
  9. Hawkins BJ, Levin MD, Doonan PJ, Petrenko NB, Davis CW, Patel VV, Madesh M. Mitochondrial complex II prevents hypoxic but not calcium- and proapoptotic Bcl-2 protein-induced mitochondrial membrane potential loss. The Journal of Biological Chemistry. 2010;285(34):26494-505.  https://doi.org/10.1074/jbc.M110.143164
  10. Hirota K. Basic biology of hypoxic responses mediated by the transcription factor HIFs and its implication for medicine. Biomedicines. 2020;8(2):32. 
  11. Prag HA, Gruszczyk AV, Huang MM, Beach TE, Young T, Tronci L, Nikitopoulou E, Mulvey JF, Ascione R, Hadjihambi A, Shattock MJ, Pellerin L, Saeb-Parsy K, Frezza C, James AM, Krieg T, Murphy MP, Aksentijević D. Mechanism of succinate efflux upon reperfusion of the ischaemic heart. Cardiovascular Research. 2021;117(4):1188-1201. https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa148
  12. Kohlhauer M, Dawkins S, Costa ASH, Lee R, Young T, Pell VR, Choudhury RP, Banning AP, Kharbanda RK; Oxford Acute Myocardial Infarction (OxAMI) Study; Saeb-Parsy K, Murphy MP, Frezza C, Krieg T, Channon KM. Oxford Acute Myocardial Infarction (OxAMI) Study et al. Metabolomic Profiling in Acute ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction Identifies Succinate as an Early Marker of Human Ischemia-Reperfusion Injury. Journal of the American Heart Association. 2018;7(8):e007546. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.007546
  13. Wu B, Luo H, Zhou X, Cheng CY, Lin L, Liu BL, Liu K, Li P, Yang H. Succinate-induced neuronal mitochondrial fission and hexokinase II malfunction in ischemic stroke: Therapeutical effects of kaempferol. Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Basis of Disease. 2017;1863(9):2307-2318. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2017.06.011
  14. Correa PR, Kruglov EA, Thompson M, Leite MF, Dranoff JA, Nathanson MH. Succinate is a paracrine signal for liver damage. Journal of Hepatology. 2007; 47:262-269. 
  15. Lu YT, Li LZ, Yang YL, Yin X, Liu Q, Zhang L, Liu K, Liu B, Li J, Qi LW. Succinate induces aberrant mitochondrial fission in cardiomyocytes through GPR91 signaling. Cell Death and Disease. 2018;9:672.  https://doi.org/10.1038/s41419-018-0708-5
  16. Mills EL, Harmon C, Jedrychowski MP, Xiao H, Garrity R, Tran NV, Bradshaw GA, Fu A, Szpyt J, Reddy A, Prendeville H, Danial NN, Gygi SP, Lynch L, Chouchani ET. UCP1 governs liver extracellular succinate and inflammatory pathogenesis. Nature Metabolism. 2021;3(5):604-617.  https://doi.org/10.1038/s42255-021-00389-5
  17. Connors J, Dawe N, Van Limbergen J. The Role of Succinate in the Regulation of Intestinal Inflammation. Nutrients. 2018;11(1):25.  https://doi.org/10.3390/nu11010025
  18. Fremder M, Kim SW, Khamaysi A, Shimshilashvili L, Eini-Rider H, Park IS, Hadad U, Cheon JH, Ohana E. A transepithelial pathway delivers succinate to macrophages, thus perpetuating their pro-inflammatory metabolic state. Cell Reports. 2021;36(6):109521. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109521
  19. Monfort-Ferré D, Caro A, Menacho M, Martí M, Espina B, Boronat-Toscano A, Nuñez-Roa C, Seco J, Bautista M, Espín E, Megía A, Vendrell J, Fernández-Veledo S, Serena C. The Gut Microbiota Metabolite Succinate Promotes Adipose Tissue Browning in Crohn’s Disease. Journal of Crohn’s and Colitis. 2022;16(10):1571-1583. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac069
  20. Xu J, Zheng Y, Zhao Y, Zhang Y, Li H, Zhang A, Wang X, Wang W, Hou Y, Wang J. Succinate/IL-1β Signaling Axis Promotes the Inflammatory Progression of Endothelial and Exacerbates Atherosclerosis. Frontiers in Immunology. 2022;13:817572. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.817572
  21. Abdullah S, Ghio M, Cotton-Betteridge A, Vinjamuri A, Drury R, Packer J, Aras O, Friedman J, Karim M, Engelhardt D, Kosowski E, Duong K, Shaheen F, McGrew PR, Harris CT, Reily R, Sammarco M, Chandra PK, Pociask D, Kolls J, Katakam PV, Smith A, Taghavi S, Duchesne J, Jackson-Weaver O. Succinate metabolism and membrane reorganization drives the endotheliopathy and coagulopathy of traumatic hemorrhage. Science Advances. 2023;9(24):eadf6600. https://doi.org/10.1126/sciadv.adf6600
  22. Литвицкий П.Ф. Воспаление. Вопросы современной педиатрии. 2006; 5(5):64-71. 
  23. Solberg R, Enot D, Deigner HP, Koal T, Scholl-Bürgi S, Saugstad OD, Keller M. Metabolomic analyses of plasma reveals new insights into asphyxia and resuscitation in pigs. PLoS One. 2010;5(3):e9606. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009606
  24. Lukyanova LD, Kirova YI. Mitochondria-controlled signaling mechanisms of brain protection in hypoxia. Frontiers in Neuroscience. 2015;9:320.  https://doi.org/10.3389/fnins.2015.00320
  25. Лазарев В.В., Анчутин П.Е. Влияние сукцинатов на воспалительную реакцию: обзор литературы. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2023;3:155-165.  https://doi.org/10.21320/1818-474X-2023-3-155-165
  26. Ryan DG, O’Neill LAJ. Krebs Cycle Reborn in Macrophage Immunometabolism. Annual Review of Immunology. 2020;38:289-313.  https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-081619-104850
  27. Maklashina E, Kotlyar AB, Karliner JS, Cecchini G. Effect of oxygen on activation state of complex I and lack of oxaloacetate inhibition of complex II in Langendorff perfused rat heart. FEBS Letters. 2004;556(1-3):64-68. 
  28. Murphy MP, Chouchani ET. Why succinate? Physiological regulation by a mitochondrial coenzyme Q sentinel. Nature Chemical Biology. 2022; 18(5):461-469.  https://doi.org/10.1038/s41589-022-01004-8
  29. Murphy MP, O’Neill LAJ. Krebs Cycle Reimagined: The Emerging Roles of Succinate and Itaconate as Signal Transducers. Cell. 2018;174(4):780-784.  https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.030
  30. Liu H, Zhang H, Zhang X, Chen Q, Xia L. Role of succinic acid in the regulation of sepsis. International Immunopharmacology. 2022;110:109065. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.109065
  31. Reddy A, Bozi LHM, Yaghi OK, Mills EL, Xiao H, Nicholson HE, Paschini M, Paulo JA, Garrity R, Laznik-Bogoslavski D, Ferreira JCB, Carl CS, Sjøberg KA, Wojtaszewski JFP, Jeppesen JF, Kiens B, Gygi SP, Richter EA, Mathis D, Chouchani ET. pH-Gated Succinate Secretion Regulates Muscle Remodeling in Response to Exercise. Cell. 2020;183(1):62-75.e17.  https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.039
  32. Zhang J, Wang YT, Miller JH, Day MM, Munger JC, Brookes PS. Accumulation of Succinate in Cardiac Ischemia Primarily Occurs via Canonical Krebs Cycle Activity. Cell Reports. 2018;23(9):2617-2628. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.04.104
  33. Kushnir MM, Komaromy-Hiller G, Shushan B, Urry FM, Roberts WL. Analysis of dicar boxylic acids by tandem mass spectrometry. High-throughput quantita tive measurement of methylmalonic acid in serum, plasma, and urine. Clinical Chemistry. 2001;47(11):1993-2002.
  34. Ariza AC, Deen PM, Robben JH. The succinate receptor as a novel therapeutic target for oxidative and metabolic stress-related conditions. Frontiers in Endocrinology. 2012;3:22. 
  35. Лукьянова Л.Д. Сигнальная роль митохондрий при адаптации к гипоксии. Физиологический журнал. 2013;59(6):141-154. 
  36. Xu J, Pan H, Xie X, Zhang J, Wang Y, Yang G. Inhibiting Succinate Dehydrogenase by Dimethyl Malonate Alleviates Brain Damage in a Rat Model of Cardiac Arrest. Neuroscience. 2018;393:24 32.  https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.09.041
  37. Лукьянова Л.Д. Сигнальные механизмы гипоксии. М.: Российская академия наук; 2019:215. 
  38. Lukyanova LD, Kirova YI. Mitochondria-controlled signaling mechanisms of brain protection in hypoxia. Frontiers in Neuroscience. 2015;9:320.  https://doi.org/10.3389/fnins.2015.00320
  39. Lukyanova L, Germanova E, Khmil N, Pavlik L, Mikheeva I, Shigaeva M, Mironova G. Signaling role of mitochondrial enzymes and ultrastructure in the formation of molecular mechanisms of adaptation to hypoxia. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22 (16):8636. https://doi.org/10.3390/ijms22168636
  40. Li X, Mao M, Zhang Y, Yu K, Zhu W. Succinate Modulates Intestinal Barrier Function and Inflammation Response in Pigs. Biomolecules. 2019;9:486.  https://doi.org/10.3390/biom9090486
  41. Andrienko TN, Pasdois P, Pereira GC, Ovens MJ, Halestrap AP. The role of succinate and ROS in reperfusion injury — A critical appraisal. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2017;110:1-14.  https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2017.06.016
  42. Ashrafian H, Czibik G, Bellahcene M, Aksentijević D, Smith AC, Mitchell SJ, Dodd MS, Kirwan J, Byrne JJ, Ludwig C, Isackson H, Yavari A, Støttrup NB, Contractor H, Cahill TJ, Sahgal N, Ball DR, Birkler RI, Hargreaves I, Tennant DA, Land J, Lygate CA, Johannsen M, Kharbanda RK, Neubauer S, Redwood C, de Cabo R, Ahmet I, Talan M, Günther UL, Robinson AJ, Viant MR, Pollard PJ, Tyler DJ, Watkins H. Fumarate is cardioprotective via activation of the Nrf2 antioxidant pathway. Cell Metabolism. 2012;15(3):361-71.  https://doi.org/10.1016/j.cmet.2012.01.017
  43. Hochachka PW, Owen TG, Allen JF, Whittow GC. Multiple end products of anaerobiosis in diving vertebrates. Comparative Biochemistry and Physiology. B, Comparative Biochemistry. 1975;50:17-22.  https://doi.org/10.1016/0305-0491(75)90292-8
  44. Hohl C, Oestreich R, Rosen P, Wiesner R, Grieshaber M. Evidence for succinate production by reduction of fumarate during hypoxia in isolated adult rat heart cells. Archives of Biochemistry and Biophysics. 1987;259:527-535.  https://doi.org/10.1016/0003-9861(87)90519-4
  45. Sanborn T, Gavin W, Berkowitz S, Perille T, Lesch M. Augmented conversion of aspartate and glutamate to succinate during anoxia in rabbit heart. American Journal of Physiology. 1979;237:H535-H541. https://doi.org/10.1152/ajpheart.1979.237.5.H535
  46. Taegtmeyer H. Metabolic responses to cardiac hypoxia. Increased production of succinate by rabbit papillary muscles. Circulation Research. 1978; 43:808-815.  https://doi.org/10.1161/01.res.43.5.808
  47. Sapieha P, Sirinyan M, Hamel D, Zaniolo K, Joyal JS, Cho JH, Honore JC, Kermorvant-Duchemin E, Varma DR, Tremblay S. The succinate receptor GPR91 in neurons has a major role in retinal angiogenesis. Nature Medicine. 2008;14:1067-1076. https://doi.org/10.1038/nm.1873

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.