Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Пасечник И.Н.

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации;
ГБУЗ города Москвы «Городская клиническая больница №29 им. Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения города Москвы»

Щучко А.А.

ГБУЗ города Москвы «Городская клиническая больница №29 им. Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения города Москвы»

Курочкин М.С.

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации

Новикова Т.В.

ООО «Нутриция»

Нутритивная поддержка при сепсисе: существует ли единая концепция?

Авторы:

Пасечник И.Н., Щучко А.А., Курочкин М.С., Новикова Т.В.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1563 раза


Как цитировать:

Пасечник И.Н., Щучко А.А., Курочкин М.С., Новикова Т.В. Нутритивная поддержка при сепсисе: существует ли единая концепция? Анестезиология и реаниматология. 2024;(6):70‑78.
Pasechnik IN, Shchuchko AA, Kurochkin MS, Novikova TV. Nutritional support for sepsis: is there a single concept? Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2024;(6):70‑78. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202406170

Рекомендуем статьи по данной теме:
Прог­нос­ти­чес­кая мо­дель го­тов­нос­ти па­ци­ен­та с сеп­си­сом к ран­ней мо­би­ли­за­ции с ас­сис­тен­ци­ей. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2025;(2):26-26

Введение

Сепсис является одной из самых обсуждаемых проблем современной медицины. Это обусловлено высокими показателями частоты развития данного осложнения и летальности. Во второй половине ХХ века происходила постепенная трансформация сепсиса — от ведущей и главной роли инфекционного начала к признанию определяющего значения реактивности макроорганизма. Изменение взглядов клиницистов на сепсис нашло отражение в дефинициях, получивших названия Сепсис-1 (1991), Сепсис-2 (2001) и Сепсис-3 (2016). В двух первых определениях сепсиса акцент смещался в сторону развития синдрома системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточности (ПОН) [1]. В дефинициях 2016 г. сепсис определяется как угрожающая жизни дисфункция, причиной которой является дисрегуляторный ответ организма человека на инфекцию [2].

Новые критерии сепсиса вызвали бурную научную дискуссию, связанную в основном с отсутствием положений о синдроме системного воспалительного ответа. Однако многочисленные исследования показали, что при сепсисе активируются и другие неиммунологические системы, вклад которых в развитие ПОН существенен (гемостаз, метаболизм и др.) [3]. Параллельно с определением сепсиса претерпели изменения критерии септического шока (СШ). Разработка новых дефиниций позволяет стандартизировать подходы к диагностике сепсиса/СШ, раньше выявлять таких пациентов и начинать лечение в кратчайшие сроки [4].

Современное состояние проблемы распространения и лечения сепсиса

Число случаев развития сепсиса и СШ имеет тенденцию к снижению. Однако такая динамика характерна для стран с хорошим финансированием системы здравоохранения. В 2020 г. K.E. Rudd и соавт. опубликовали в журнале Lancet статью, посвященную вопросам заболеваемости и летальности от сепсиса в 1990—2017 гг. в различных регионах мира [5]. Проанализированы данные о причинах смерти 109 млн человек от 282 нозологий в 2017 г., дополнительно изучены причины внутрибольничной летальности 8,7 млн пациентов. С помощью методов математической статистики авторы смоделировали летальность от сепсиса в различных регионах мира в 2017 г. В интервале 1990—2017 гг. заболеваемость сепсисом в мире снизилась на 37%, а летальность — на 52,8%. По оценочным данным, в 2017 г. зарегистрировано 48,9 [95% uncertainty interval (UI) 38,9—62,9] млн случаев сепсиса, из них умерли 11,0 [95% UI 10,1—12,0] млн пациентов, что составило 19,7% [95% UI 18,2—21,4%] всех смертей за год. Заболеваемость и летальность существенно варьировали в зависимости от региона, при этом наиболее негативные показатели наблюдались в странах Африки южнее Сахары, Океании и Юго-Восточной Азии.

Согласно данным систематического обзора и метаанализа, опубликованного в 2020 г., летальность при сепсисе колеблется от 15% до 56%, что связано с гетерогенностью групп пациентов и разными критериями диагностики [6]. После анализа и устранения субъективных факторов авторы оценили 30-дневную летальность при сепсисе как 24,4% (95% CI 21,5—27,2%), а 90-дневную — 32,2% (95% CI 27,0—37,5%), для СШ эти показатели составили соответственно 34,7% (95% CI 32,6—36,9%) и 38,5% (95% CI 35,4—41,5%). Показатели различались по регионам: летальность от СШ в Северной Америке составила 33,7% (95% CI 31,5—35,9%), в Европе — 32,5% (95% CI 31,7—33,3%), в Австралии — 26,4% (95% CI 18,1—34,6%). При увеличении тяжести ПОН по шкале SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) на 1 балл показатели летальности увеличивались на 1,8—3,3%.

В 2022 г. опубликованы сведения о результатах лечения сепсиса в клиниках Пекина [7]. Проанализированы истории болезни 8597 больных сепсисом, летальность составила 31,7%. Авторы отметили незначительное увеличение этого показателя за период с 2012 по 2018 г. Вместе с тем стоимость лечения существенно возросла в 2017—2018 гг., особенно у больных пожилого возраста.

Согласно систематическому обзору и метаанализу (всего 61 рандомизированное клиническое исследование), проведенному авторами из Южной Кореи, летальность при сепсисе составила 28,1%, а при СШ — 34,3%. [8]. Ценность этого исследования связана с включением в него публикаций только с критериями Сепсис-3.

В 2023 г. представлены данные исследователями из Норвегии, обобщившими анализ 222 832 случаев сепсиса за 2008—2021 гг. Отмечено снижение показателей 30-дневной, 90-дневной, а также годовой и 5-летней летальности соответственно на 0,29% (95% CI 0,39—0,19%), 0,43% (95% CI 0,56—0,29%), 0,61% (95% CI 0,73—0,49%) и 0,66% (95% CI 0,84—0,48%) в год за период наблюдения [9]. Наибольшее количество неблагоприятных исходов ассоциировано с локализацией инфекционного очага в органах дыхания, наличием коморбидной патологии и увеличением числа органов, вовлеченных в ПОН.

Госпитализация пациентов в специализированные отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), ориентированные на лечение больных сепсисом, способствует улучшению качества оказания медицинской помощи. Показано, что летальность при сепсисе и СШ снижается, если в течение года в ОРИТ поступает более 215 пациентов с этой патологией [10]. Схожие данные приводят исследователи из Китая, которые наблюдали снижение числа летальных исходов, если в ОРИТ за год госпитализировали более 40 больных с СШ [11].

Несмотря на позитивные данные, есть и настораживающие моменты, в частности стабильно высокие цифры летальности у пожилых больных и лиц с коморбидной патологией. Более того, на фоне снижения показателей летальности отмечается тенденция к увеличению числа пациентов, выписанных из стационара в учреждения длительного ухода [12]. Это свидетельствует о возрастании частоты развития синдрома после интенсивной терапии (ПИТ-синдрома) и снижении качества жизни выживших пациентов [13].

В настоящее время говорить об успехах в лечении сепсиса и СШ можно с существенной оговоркой. Согласно публикации A.F. Shorr и M.D. Zilberberg, сепсис и СШ остаются самыми «дорогостоящими» заболеваниями в США, ежегодные затраты на их лечение достигают 20 млрд долларов в год [14].

Терапия сепсиса и СШ основана на персонализации отечественных и международных клинических рекомендаций (КР). Необходимость индивидуализации лечения обусловлена целым рядом причин: это гетерогенность больных, различная локализация очага инфекции, увеличение в ОРИТ доли больных пожилого и старческого возраста, коморбидность, различные возможности клиник. Следует понимать, что КР разрабатываются для сепсиса/СШ в целом. Есть даже КР для стран с недостаточным/плохим финансированием здравоохранения.

Наиболее известными являются КР Компании по борьбе с сепсисом (Surviving Sepsis Campaign — SSC) [15]. В России в 2023 г. опубликованы КР Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» (ФАР) по лечению СШ [16].

Во всех действующих КР акцент делается на неотложные мероприятия: мониторинг жизненно важных функций организма, стабилизацию газообмена и гемодинамики, санацию очага инфекции и антимикробную терапию [16, 17]. Такой подход, несомненно, оправдан. Однако в пылу борьбы за жизнь пациента в остром периоде критического состояния, к которому, безусловно, относятся сепсис/СШ, клиницисты часто забывают или откладывают «на потом» оценку нутритивного статуса больного и его коррекцию. Тем самым они закладывают «мину замедленного действия» под результаты лечения. Причин задержки начала проведения нутритивной поддержки (НП) несколько: загруженность персонала, мнение клиницистов о второстепенности этого вида терапии, размещение разделов, посвященных НП, в конце руководств и прочее. В качестве примера можно привести КР SSC, опубликованные в 2021 г., в которых рекомендации о клиническом питании находятся под номером 73 (не все клиницисты знакомятся с полным текстом КР) [15].

Вместе с тем неправильная НП (гипоалиментация, гипералиментация) является одной из 10 главных ошибок при лечении больных ОРИТ. Причем дефекты клинического питания определяют не только увеличение числа осложнений, но и летальность [18]. Таким образом, клиническое питание больных сепсисом и СШ является важным компонентом интенсивной терапии, которому не уделяется должного внимания.

Нутритивный статус и результаты лечения больных сепсисом

Роль недостаточности питания в увеличении частоты развития сепсиса и летальных исходов подтверждена многочисленными публикациями. В 2019 г. представлены данные многоцентрового исследования, посвященного оценке факторов риска, связанных с питанием, в развитии сепсиса и летальных исходов у больных ОРИТ хирургического профиля [19]. На основании анализа результатов лечения 1503 пациентов с сепсисом установлено, что риск развития сепсиса и 28-дневная летальность увеличиваются при исходно низких индексе массы тела и уровне альбумина, а также при оценке нутритивной недостаточности более 3 баллов по шкале Nutrition Risk Screening 2002 (NRS 2002).

Нутритивная недостаточность чаще диагностируется у лиц старше 60 лет. Проведен анализ факторов риска летального исхода у 808 030 больных пожилого и старческого возраста, госпитализированных в стационар в период с января по декабрь 2016 г. с диагнозом сепсиса [20]. Нарушения питания определяли согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). Установили, что нутритивная недостаточность у больных пожилого возраста с сепсисом ассоциирована с увеличением летальности (OR 1,20; 95% CI 1,15—1,26; p< 0,001). Кроме того, белково-энергетическая недостаточность у этих пациентов приводила к увеличению продолжительности пребывания в ОРИТ на 53% и затрат на лечение на 54%.

Интересные данные, посвященные влиянию исходного нутритивного статуса на течение сепсиса, опубликованы T.K. Oh и I.-N. Song в 2023 г. [21]. Авторы включили в ретроспективное исследование 2482 больных сепсисом за период 2018—2020 гг. Обязательным условием включения было прохождение стандартного планового медицинского обследования (диспансеризации) до развития сепсиса в предшествующий период. На догоспитальном этапе пищевой статус оценивали на основании опросника под названием «Инструмент оценки пищевого образа жизни» — методики, принятой в Южной Корее, с максимально возможной оценкой 55 баллов. Установлено, что 90-дневная летальность составила 26,8%, а годовая — 34,2%. Согласно моделям, основанным на многофакторной логистической регрессии, увеличение исходных показателей питания на 1 балл приводило к увеличению 90-дневной (OR 0,98; 95% CI 0,97—0,98; p=0,025) и годовой (HR 0,99; 95% CI 0,98—0,99; p=0,035) выживаемости. Авторы делают вывод о взаимосвязи нутритивной недостаточности с неблагоприятными исходами при сепсисе и необходимостью профилактики пищевых нарушений в популяции в целом.

Таким образом, исходная нутритивная недостаточность у больных сепсисом ассоциирована с увеличением числа осложнений и показателей летальности. Важно, что на момент госпитализации от 40% до 80% больных ОРИТ имеют признаки белково-энергетической недостаточности, которая прогрессирует в процессе лечения. Адекватная НП способна улучшить результаты лечения больных сепсисом и СШ [22—24].

Методы коррекции нутритивной недостаточности у больных сепсисом и септическим шоком

При обсуждении клинического питания возникает вопрос: почему нет КР, посвященных НП больных сепсисом? Ответ очевиден: КР по коррекции белково-энергетической недостаточности у больных реанимационного профиля подготовлены по результатам исследований, в которых превалируют больные сепсисом/СШ. Кроме того, в рекомендациях SSC есть раздел, посвященный НП при сепсисе/СШ. Определенную дискуссию вызывают вопросы начала НП при СШ. В целом ряде публикаций, представленных в последние годы, содержится ответ.

В настоящий момент при выборе НП у больных сепсисом/СШ врач — анестезиолог-реаниматолог ориентируется прежде всего на КР Европейского общества клинического питания и метаболизма (ESPEN) для больных ОРИТ и ФАР для пациентов, которым проводится длительная искусственная вентиляция легких [25, 26].

В августе 2023 г. опубликован апдейт КР ESPEN 2019 г. по клиническому питанию в ОРИТ [27]. Во введении авторы отмечают, что на сегодняшний момент имеется разрыв между практикой клинического питания в ОРИТ и КР. При назначении НП необходимо рассматривать КР как основу выработки персонализированных решений для каждого конкретного пациента. Это положение полностью перекликается с мнением P.E. Wischmeyer о необходимости борьбы с эпидемией недостаточного кормления больных ОРИТ [28]. Неполноценную НП часто отмечают не только в острой фазе критического состояния, но и после стабилизации состояния больного.

Среди основных причин неадекватного проведения НП выделяют личную точку зрения врача на вопросы питания больного, не согласующуюся с КР, а также неправильный выбор препарата и способа доставки нутриентов и энергии, что частично можно объяснить большим количеством доступных питательных смесей и растворов [29]. Для повышения качества НП больных сепсисом необходимо использовать персонализированный подход на основе КР, учитывающий гетерогенность групп пациентов, фазу критического состояния, наличие синдрома гиперметаболизма-гиперкатаболизма, сопутствующую патологию и возможные способы доставки питания [30].

Согласно рекомендациям ESPEN 2023 г., каждый пациент после 48 ч пребывания в ОРИТ должен рассматриваться как больной с риском развития нутритивной недостаточности [27]. Клиническое питание должно проводиться всем пациентам, находящимся в ОРИТ более 48 ч. Перед началом НП необходимо оценить пищевой статус пациента на основании: анамнеза (если возможно), осмотра, индекса массы тела, состава тела, объема мышц. В настоящий момент не определена наиболее подходящая шкала для оценки риска нутритивной недостаточности, поэтому возможно использование различных шкал, в том числе и NRS-2002. Клиницист должен помнить, что у больных реанимационного профиля имеющиеся острые метаболические изменения, обусловленные основным заболеванием, в сочетании с длительным дефицитом белка и энергии ухудшают прогноз заболевания.

При невозможности перорального приема пищи больным ОРИТ необходимо назначать раннее (в течение 48 ч) энтеральное питание (ЭП). Если возможно обычное потребление пищи (его в большинстве случаев бывает недостаточно), то его комбинируют с пероральным дополнительным питанием методом сипинга. В качестве примера можно привести препараты «Нутридринк» и «Нутризон Компакт Протеин» («Нутриция»), имеющие различные вкусы и содержащие высокое количество белка. Попытки действовать вопреки КР и начинать НП с парентерального питания сопровождаются ухудшением результатов лечения. B. Zou и соавт. проанализировали результаты лечения больных ОРИТ в зависимости от вида НП [31]. В исследование включены 5019 больных, получавших НП в течение первых трех дней поступления в ОРИТ: 4662 пациентам назначали ЭП, 357 — парентеральное питание. Установлено, что парентеральное питание не снижало 28-дневную летальность и ассоциировалось с увеличением длительности пребывания пациентов в стационаре.

У больных ОРИТ применительно к НП выделяют несколько периодов, связанных с метаболическими нарушениями/изменениями и требующих различных подходов к обеспечению нутриентами и энергией [25, 32]. К ним относят: пребывание в ОРИТ — острая (1—4 дня) и подострая (>5 дней) фазы, время после перевода в профильное отделение (после-ОРИТ) и период после выписки из стационара и проведения реабилитационных мероприятий (после-стационара).

Современная тактика проведения НП предусматривает в течение первых четырех дней после поступления пациента в ОРИТ постепенное увеличение доставки энергии и белка с шагом 25% в день. В конце острой фазы заболевания целью назначения энергии и белка являются соответственно показатели 100% (70%) ккал в зависимости от метода оценки (в среднем 20—25 ккал на 1 кг массы тела в сутки) и 1,3 г на 1 кг массы тела в сутки. В дальнейшем, по мере реабилитации больного, доставка энергии увеличивается с 20—25 до 25—35 ккал на 1 кг массы тела в сутки после выписки из стационара, а белка — соответственно до 1,5—2,0 и 2,0—2,5 г на 1 кг массы тела в сутки при некоторых нозологиях [27, 32]. На рисунке схематически представлены потребности больных ОРИТ в белке и энергии в зависимости от фазы критического состояния и на этапе реабилитации на основании консенсусного мнения экспертов [32].

Потребности пациентов, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии, в белке и энергии в зависимости от фазы критического состояния и на этапе реабилитации (адаптировано из A.R.H. van Zanten, E. de Waele, P.E. Wischmeyer. Nutrition therapy and critical illness: practical guidance for the ICU, post-ICU, and long-term convalescence phases. Critical Care. 2019;23:368 [32]).

Постепенное увеличение доставки энергии связано с невозможностью посредством НП подавить выработку эндогенной энергии во время катаболической фазы метаболизма, наблюдаемой у больных сепсисом. Установлено, что выработка эндогенной энергии в острой фазе критического состояния может достигать 400—1500 ккал/сут [33].

Подтверждение важности соблюдения рекомендаций по доставке энергии можно найти в работе K.-Y. Hung и соавт. [34]. В исследование включены 183 больных сепсисом (критерии Сепсис-3), НП которым назначал штатный диетолог согласно КР. В процессе лечения фиксировали фактическое количество энергии, доставляемое пациентам. Установили, что 28-дневная летальность была ниже у больных, получавших на 7-й день пребывания в ОРИТ в среднем 89% ккал от заданных значений, чем в группе с 73% ккал (p<0,042). Авторы делают вывод, что несоблюдение КР по доставке энергии больным сепсисом ухудшает прогноз заболевания.

В КР ESPEN (релиз 2023 г.) содержится положение о необходимости у пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких, определять расход энергии с помощью непрямой калориметрии [27]. Сообщается, что персонализированное энергообеспечение у больных ОРИТ на основе непрямой калориметрии ассоциировалось со снижением летальности на 23% [35]. Впрочем, необходимо признать, что инструментальная оценка потребностей в энергии больных ОРИТ пока доступна ограниченному числу клиник.

Рекомендации о постепенном увеличении доставки белка выработаны на основании исследований W.A.C.K. Koekkoek и соавт., которые показали, что максимальная 60-суточная выживаемость регистрировалась при постепенном увеличении назначения белка: с менее 0,8 г на 1 кг массы тела в сутки на 1—2-й день до 0,8—1,2 г на 1 кг массы тела в сутки на 3—5-й день и >1,2 г на 1 кг массы тела в сутки после 5-го дня пребывания в ОРИТ [36].

Оценка соблюдения рекомендаций по НП у больных сепсисом проанализирована в работе J.-K. Cha и соавт. [37]. По результатам обследования 834 больных сепсисом/СШ показано, что адекватная доставка белка в течение первой недели по сравнению с низкой доставкой сопровождалась снижением внутрибольничной летальности на 6% (p<0,001). Обеспечение референтных значений энергии ассоциировано со снижением 30-дневной летальности (p<0,003).

Больным ОРИТ доставка энергии и нутриентов в большинстве случаев осуществляется за счет зондового питания. Назначение стандартных смесей в остром периоде критического состояния не позволяет обеспечить потребности больного согласно действующим КР ESPEN [27]. Действительно, при использовании обычных смесей для доставки белка происходит избыточное введение энергии. Это связано с выработкой эндогенной энергии в фазе катаболизма. Компанией «Нутриция» разработаны инновационные препараты для больных сепсисом — «Нутризон Протеин Интенс» и «Нутризон Протеин Эдванс». При создании этих энтеральных смесей учтены рекомендации профильных медицинских сообществ по НП. В препарате «Нутризон Протеин Интенс» содержание белка составляет 10 г в 100 мл, а в препарате «Нутризон Протеин Эдванс» — 7,5 г в 100 мл. Кроме того, изменено соотношение азот/небелковые калории — соответственно 1:54 и 1:83 (стандартное соотношение — 1:130). Такой состав позволяет обеспечить больных сепсисом нужным количеством белка без избыточного введения энергии.

Кроме расчетных доз белка необходимо учитывать и его состав. Белок должен обладать достаточной биологической ценностью и хорошей усвояемостью. Все эти требования учтены при разработке препаратов «Нутризон Протеин Интенс» и «Нутризон Протеин Эдванс», в состав которых включен уникальный комплекс белка Р4: сывороточный гидролизат — 35%, казеин — 25%, белки растительного происхождения (бобовые/соя) — 40%. Сывороточный гидролизат содержит быстроусвояемый белок с высокой биологической ценностью, казеин обеспечивает равномерное и длительное поступление протеина, белки растительного происхождения отличаются оптимальным соотношением заменимых и незаменимых аминокислот.

Наряду с инфузионной терапией НП является важнейшим компонентом поддержания водно-электролитного баланса пациента с сепсисом. Патофизиологические изменения, наблюдаемые при развитии полиорганной недостаточности, включают так называемый синдром накопления жидкости, связанный в том числе с гипоальбуминемией и повышенной капиллярной проницаемостью в условиях воспаления. Поэтому важно избегать избыточного введения жидкостных средств во время лечения сепсиса. Для ограничения введения жидкости в организм реанимационного больного и предотвращения развития синдрома накопления жидкости рекомендуется использовать препараты для ЭП с высоким содержанием белка и энергии в небольшом объеме [38]. «Нутризон Протеин Интенс» полностью соответствует этим требованиям.

При инициации ЭП в качестве стандартного подхода используется желудочный доступ и только при непереносимости желудочного питания и неэффективности прокинетиков применяется постпилорическое кормление [27]. Важно, что комплекс белка Р4, содержащийся в препаратах «Нутризон Протеин Интенс» и «Нутризон Протеин Эдванс», не подвергается коагуляции в желудке и способствует быстрой элиминации смеси в нижележащие отделы пищеварительного тракта, уменьшая вероятность рефлюкса в его верхние отделы [39, 40]. Эти особенности препаратов для НП уменьшают риск аспирации и развития пневмонии.

Методом выбора НП у больных сепсисом является энтеральный способ доставки питательных веществ и энергии. При противопоказаниях к ЭП или его неадекватности необходимо назначать парентеральное питание в качестве дополнительного или основного [27]. Раннее парентеральное питание обычно не рекомендуется начинать в первые 3—7 сут пребывания в ОРИТ.

В последнее время появились публикации о пользе дополнительного парентерального питания при недостаточности ЭП. По данным систематического обзора и метаанализа, выполненного D.J. Alsharif и соавт., комбинация ЭП с дополнительным парентеральным питанием по сравнению только с ЭП у больных в критических состояниях ассоциировалась с увеличением доставки энергии и белка, снижением риска развития нозокомиальной инфекции (RR=0,733; p=0,032) и летальных исходов в ОРИТ (RR=0,569; p=0,030) [41]. Следует отметить, что парентеральное питание чаще используется у больных сепсисом, если источник инфекции связан с желудочно-кишечным трактом.

Представлены различные взгляды на возможность проведения ЭП при СШ. В 2020 г. одновременно опубликованы две работы с диаметрально противоположным мнением: P.E. Wischmeyer — за, а Y.M. Arabi и S.A. McClave — против [28, 42]. Сторонники ЭП указывают, что ранее введение нутриентов приводит к поддержанию целостности кишечника, снижению резистентности к инсулину, а также к уменьшению числа инфекционных осложнений и показателей летальности. Противники обращают внимание на возможность ишемии/перфорации кишечника и транслокации бактерий.

Ряд авторов считают, что раннее ЭП можно назначать после начальной стабилизации гемодинамики до отмены вазопрессоров [43, 44]. В исследовании NUTRIREA-II отмечено, что у больных с шоком наблюдается повышенный риск спланхнической ишемии и непроходимости желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызванный форсированным ЭП [45]. Однако при последующем анализе post hoc выявлено, что уровень цитруллина, расцениваемый как маркер состояния энтероцитов, на 3-и сутки был выше у больных, получавших раннее ЭП, по сравнению с парентеральным питанием [46]. Авторы делают вывод о пользе раннего начала ЭП для слизистой оболочки кишечника даже у больных с СШ.

Проведение ЭП у больных с СШ имеет ряд особенностей: предпочтительным является желудочный доступ, необходимо начинать с трофического питания с последующим увеличением количества вводимой питательной смеси, питание можно начинать при уменьшении дозы вазопрессоров [28]. Сообщается, что количество осложнений со стороны ЖКТ возрастало при увеличении дозы норадреналина более 0,56 мкг на 1 кг массы тела в минуту [44].

В 2022 г. опубликованы данные проспективного обсервационного исследования, посвященного переносимости пациентами с СШ ЭП на фоне различных доз норадреналина [47]. В исследование включили 203 больных с СШ, которых рандомизировали в четыре группы в зависимости от дозы норадреналина: низкая — 0,2 мкг на 1 кг массы тела в минуту и ниже (n=98), стабильная умеренная — больше 0,2 мкг на 1 кг массы тела в минуту, но ниже 0,4 мкг на 1 кг массы тела в минуту (n=74), стабильная высокая — 0,4 мкг на 1 кг массы тела в минуту (n=21), прогрессивно увеличивающаяся доза — 0,5 мкг на 1 кг массы тела в минуту (n=17). Скорость введения питательной смеси на начальном этапе составляла 10 мл/ч, при переносимости ее увеличивали. О непереносимости ЭП судили по следующим симптомам: возникновение рвоты/рефлюкса, диареи, кишечной непроходимости, ишемии/перфорации кишечника. Установили, что число побочных явлений со стороны ЖКТ возрастало с увеличением дозы норадреналина. Отмечено, что ЭП у большинства пациентов усваивалось после проведения адекватной инфузионной терапии и уменьшения дозы норадреналина ниже 0,2 мкг на 1 кг массы тела в минуту.

Таким образом, ЭП у больных СШ целесообразно начинать после начальной инфузионной терапии, при отсутствии признаков ишемии кишечника и уменьшении дозы норадреналина ниже 0,2 мкг на 1 кг массы тела в минуту.

После санации очага инфекции, стабилизации состояния пациента, купирования явлений ПОН больной сепсисом переводится в профильное отделение. У пациентов на этом этапе происходит смена лечащего врача с анестезиолога-реаниматолога на соответствующего специалиста (терапевт, врач хирургической специальности и прочее), которые, как правило, менее ориентированы на НП и не столь хорошо информированы об особенностях этого метода. Поэтому представляется важным акцентировать внимание клиницистов на преемственности в вопросах осуществления НП на различных этапах лечения. В противном случае при недостаточном поступлении энергии и пластических материалов процесс реабилитации будет нарушен, а с ним ухудшится и прогноз заболевания. Случаи реадмиссии в ОРИТ часто обусловлены неадекватной НП.

Перевод из ОРИТ тесно ассоциируется с уменьшением интенсивности лечения и снижением инвазивности процедур. Удаление зонда, безусловно, повысит комфорт пациента и его мобильность. Вместе с тем после удаления зонда необходимо рассмотреть варианты адекватной доставки белка и энергии у конкретного больного (пероральное дополнительное питание) [48].

При проведении НП у больных сепсисом следует помнить о частом развитии стресс-индуцированной гликемии, изменениях процесса пищеварения, которые связаны с потерей аппетита, нарушением глотания из-за длительного стояния интубационной или трахеостомической трубки, нарушением опорожнения желудка и моторики кишечника. Курация таких больных нередко требует медикаментозной терапии и мультидисциплинарного подхода с участием врачей-диетологов, гастроэнтерологов, неврологов, реабилитологов.

В последнее десятилетие отмечается рост числа больных сахарным диабетом, соответственно, наблюдается увеличение доли таких пациентов в ОРИТ [49]. Дисгликемия значительно ухудшает прогноз у пациентов в критических состояниях. Повышение уровня катехоламинов, гормона роста, экзогенных и эндогенных глюкокортикоидов и глюкагона наряду с увеличением уровня циркулирующих цитокинов и периферической резистентности к инсулину может играть важную роль в генезе стресс-гипергликемии [50]. Инсулинотерапию у больных сепсисом следует проводить в условиях контроля глюкозы каждые 1—4 ч, уровень гликемии не должен превышать 10 ммоль/л [15]. Использование энтеральных смесей, ориентированных на гипергликемию, позволяет стабилизировать уровень глюкозы в крови и снизить расход инсулина. Например, специализированная энтеральная смесь «Нутризон Диазон HE HP» («Нутриция») имеет низкий гликемический индекс — 36, основным источником энергии в ней является жир, разработана для пациентов с нарушением углеводного обмена [50].

Еще одной проблемой, с которой приходится сталкиваться клиницистам при проведении НП у больных, длительно находящихся на искусственной вентиляции легких, является дисфагия. Дисфагия (постэкстубационная) — это фактор риска возникновения аспирации и нозокомиальной пневмонии. Кроме того, нарушения глотания ассоциированы с повышенной саливацией, возникновением приступов кашля и удушья, что приводит к отказу от приема жидкости и пищи и возникновению нарушений гидратации и пищевого статуса [51]. В рекомендациях ESPEN есть положение о необходимости адаптировать текстуру пищи для больных с явлениями дисфагии, находящихся на самостоятельном дыхании [27].

Лечение пациента с дисфагией должна осуществлять мультидисциплинарная команда, в которую входят анестезиолог-реаниматолог, логопед, диетолог, реабилитолог и рентгенолог [52]. В условиях ОРИТ лечение дисфагии складывается из двух направлений — модификации и компенсации. Модификация относится к изменению консистенции пищевых продуктов и жидкостей с помощью специальных загустителей («Нутилис Паудер» и «Нутилис Клиар», «Нутриция»). Модифицированные диеты изменяют транспорт или поток пищевых продуктов и жидкостей, делая процесс глотания более безопасным для пациентов с дисфагией. Компенсация включает в себя тренировочные стратегии для смягчения или устранения аспирации с помощью постуральных изменений или последовательных упражнений для глотания [51].

Красной нитью в лечении больных сепсисом проходит принцип преемственности. Оптимальным является перевод больных, перенесших сепсис, в реабилитационные центры для лечения ПИТ-синдрома. Известно, что в группе больных, которым проводили реабилитационные мероприятия, показатели 10-летней летальности были ниже по сравнению с отсутствием реабилитации (HR 0,94; 95% CI 0,92 — 0,97; p<0,001) [53].

Доказано, что НП — важный компонент реабилитационных мероприятий и лечения ПИТ-синдрома. После выписки из стационара оптимальным способом достижения необходимого уровня потребления энергии и пластических материалов является назначение пациентам перорального дополнительного питания. Обычно для этого используется метод сипинга. В настоящий момент считается, что большинство больных, перенесших сепсис и выписанных из клиники, не получают со стандартным питанием достаточного количества белка и энергии. Этот период растягивается от 3 мес до 2 лет. Поэтому при ведении таких пациентов целесообразно использовать пероральное дополнительное питание [32].

Заключение

Эффективность оказания помощи больным сепсисом во многом зависит от соблюдения клинических рекомендаций, подразумевающих мониторинг жизненно важных функций организма и интенсивное лечение. Нутритивная поддержка является важным компонентом лечения сепсиса. К сожалению, в настоящее время не уделяется должного внимания вопросам клинического питания в отделениях реанимации и интенсивной терапии, что особо подчеркивается в клинических рекомендациях ESPEN 2023 г. Персонализированный подход при проведении нутритивной поддержки на всех этапах лечения сепсиса позволит снизить количество осложнений и показатели летальности. Методом выбора у больных сепсисом остается энтеральный способ доставки энергии и нутриентов. Проведение энтерального питания возможно и у больных септическим шоком после стабилизации уровня артериального давления и уменьшения вазопрессорной поддержки. При проведении нутритивной поддержки необходимо учитывать вероятность возникновения стрессовой гипергликемии и использовать специализированные питательные смеси. При развитии дисфагии необходим мульдисциплинарный подход в лечении этого осложнения. Изменение текстуры пищи способствует профилактике аспирации и коррекции пищевого статуса. Нутритивная поддержка — существенный компонент реабилитационных мероприятий, поэтому важна ее преемственность на всех этапах лечения больных сепсисом.

Конфликт интересов: статья подготовлена при поддержке ООО «Нутриция».

Литература / References:

  1. Пасечник И.Н., Решетников Е.А., Вершинина М.Г., Сальников П.С., Мещеряков А.А., Калугина Е.Ю., Пак И.В. Сепсис: дефиниции новые — проблемы старые. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2017;4(2):170-177. 
  2. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-810.  https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287
  3. Daering N, Al-Hasan MN. The progression of sepsis from physiologic systemic inflammatory response to immune dysregulation due to life-threatening infections. Exploration of Immunology. 2022;2:665-676.  https://doi.org/10.37349/ei.2022.00075
  4. Font MD, Thyagarajan B, Khanna AK. Sepsis and Septic Shock — Basics of diagnosis, pathophysiology and clinical decision making. The Medical Clinics of North America. 2020;104(4):573-585.  https://doi.org/10.1016/j.mcna.2020.02.011
  5. Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR, Colombara DV, Ikuta KS, Kissoon N, Finfer S, Fleischmann-Struzek C, Machado FR, Reinhart KK, Rowan K, Seymour CW, Watson RS, West TE, Marinho F, Hay SI, Lozano R, Lopez AD, Angus DC, Murray CJL, Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2020;395(10219):200-211.  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32989-7
  6. Bauer M, Gerlach H, Vogelmann T, Preissing F, Stiefel J, Adam D. Mortality in sepsis and septic shock in Europe, North America and Australia between 2009 and 2019 — results from a systematic review and meta-analysis. Critical Care. 2020;24(1):239.  https://doi.org/10.1186/s13054-020-02950-2
  7. Guo D-C, Zhuang H-Z, Lin J, Zhi D-Y, Duan M-L. Epidemiology of sepsis in Beijing from 2012 to 2018: analysis of hospital homepage databases derived from the Beijing Public Health System. BMC Public Health. 2022;22(1):2237. https://doi.org/10.1186/s12889-022-14725-1
  8. Namgung M, Ahn C, Park Y, Kwak IY, Lee J, Won M. Mortality among adult patients with sepsis and septic shock in Korea: a systematic review and meta-analysis. Clinical and Experimental Emergency Medicine. 2023;10(2): 157-171.  https://doi.org/10.15441/ceem.23.005
  9. Skei NV, Nilsen TIL, Mohus RM, Prescott HC, Lydersen S, Solligård E, Damås JK, Gustad LT. Trends in mortality after a sepsis hospitalization: a nationwide prospective registry study from 2008 to 2021. Infection. 2023; 51(6):1773-1786. https://doi.org/10.1007/s15010-023-02082-z
  10. Maharaj R, McGuire A, Street A. Association of Annual Intensive Care Unit Sepsis Caseload With Hospital Mortality from Sepsis in the United Kingdom, 2010-2016. JAMA Network Open. 2021;4(6):e2115305. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.15305
  11. Chen Y, Ma XD, Kang XH, Gao SF, Peng JM, Li S, Liu DW, Zhou X, Weng L, Du B; China National Critical Care Quality Control Center Group. Association of annual hospital septic shock case volume and hospital mortality. Critical Care. 2022;26(1):161.  https://doi.org/10.1186/s13054-022-04035-8
  12. Kumar G, Kumar N, Taneja A, Kaleekal T, Tarima S, McGinley E, Jimenez E, Mohan A, Khan RA, Whittle J, Jacobs E, Nanchal R; Milwaukee Initiative in Critical Care Outcomes Research (MICCOR) Group of Investigators. Nationwide trends of severe sepsis in the 21st century (2000-2007). Chest. 2011;140(5):1223-1231. https://doi.org/10.1378/chest.11-0352
  13. Hopkins RO, Suchyta MR, Kamdar BB, Darowski E, Jackson JC, Needham DM. Instrumental Activities of Daily Living after Critical Illness: A Systematic Review. Annals of the American Thoracic Society. 2017;14(8):1332-1343. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201701-059SR
  14. Shorr AF, Zilberberg MD. Sepsis and Septic Shock: Evolving Evidence, Evolving Paradigms. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2022;43(01):039-045.  https://doi.org/10.1055/s-0041-1740975
  15. Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Joost Wiersinga W, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Yataco AC, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Møller MH, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Executive Summary: Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for the Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Critical Care Medicine. 2021;49(11):1974-1982. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000005357
  16. Киров М.Ю., Кузьков В.В., Проценко Д.Н., Щеголев А.В., Бабаев М.А., Белоцерковский Б.З., Быков А.О., Грицан А.И., Кулабухов В.В., Куликов А.В., Купрейчик В.Л., Лахин Р.Е., Лебединский К.М., Рей С.И., Руднов В.А., Смёткин А.А., Сурков М.В., Шифман Е.М., Шляпников С.А., Ярустовский М.Б., Заболотских И.Б. Септический шок у взрослых: клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2023;(4):7-42.  https://doi.org/10.21320/1818-474X-2023-4-7-42
  17. Guarino M, Perna B, Cesaro AE, Maritati M, Spampinato MD, Contini C, De Giorgio R. 2023 Update on Sepsis and Septic Shock in Adult Patients: Management in the Emergency Department. Journal of Clinical Medicine. 2023;12(9):3188. https://doi.org/10.3390/jcm12093188
  18. López-Fermín J, Escarramán-Martínez D, Flores-Ramírez R, Soriano-OrozcoR, Zamarrón-López ÉI, OR Pérez-Nieto. Doing More Can Be Worse: Ten Common Errors in the ICU. ICU Management Practice. 2022; 22(1):26-30. 
  19. Auiwattanakul S, Chittawatanarat K, Chaiwat O, Morakul S, Kongsayreepong S, Ungpinitpong W, Yutthakasemsunt S, Buranapin S. Effects of nutrition factors on mortality and sepsis occurrence in a multicenter university-based surgical intensivecare unit in Thailand (THAI-SICU study). Nutrition. 2019;58:94-99.  https://doi.org/10.1016/j.nut.2018.06.021
  20. Abugroun A, Nayyar A, Abdel-Rahman M, Patel P. Impact of Malnutrition on Hospitalization Outcomes for Older Adults Admitted for Sepsis. American Journal of Medicine. 2021;134(2):221-226.e1.  https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2020.06.044
  21. Oh TK, Song I-N. Prior Evaluation of Nutritional Status and Mortality in Patients with Sepsis in South Korea. Nutrients. 2023;15(24):5040. https://doi.org/10.3390/nu15245040
  22. Пасечник И.Н. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях (обзор). Общая реаниматология. 2020;16 (4):40-59.  https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-4-40-59
  23. Sharma K, Mogensen KM, Robinson MK. Pathophysiology of Critical Illness and Role of Nutrition. Nutrition in Clinical Practice. 2019;34(1):12-22.  https://doi.org/10.1002/ncp.10232
  24. Mohialdeen Gubari MI, Hosseinzadeh-Attar MJ, Hosseini M, Mohialdeen FA, Othman H, Hama-Ghareeb KA, Norouzy A. Nutritional Status in Intensive Care Unit: A Meta-Analysis and Systematic Review. Galen Medical Journal. 2020:9:e1678. https://doi.org/10.31661/gmj.v9i0.1678
  25. Singer P, Blaser AR, Berger MM, Alhazzani W, Calder PC, Casaer MP, Hiesmayr M, Mayer K, Montejo JC, Pichard C, Preiser JC, van Zanten ARH, Oczkowski S, Szczeklik W, Bischoff SC. ESPEN guideline on clinical nutrition in the intensive care unit. Clinical Nutrition. 2019;38(1):48-79.  https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.08.037
  26. Лейдерман И.Н., Грицан А.И., Заболотских И.Б., Лебединский К.М., Крылов К.Ю., Мазурок В.А., Ярошецкий А.И. Метаболический мониторинг и нутритивная поддержка при проведении длительной искусственной вентиляции легких. Анестезиология и реаниматология. 2022;(5):6-17.  https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20220516
  27. Singer P, Blaser AR, Berger MM, Calder PC, Casaer M, Hiesmayr M, Mayer K, Montejo-Gonzalez JC, Pichard C, Preiser JC, Szczeklik W, van Zanten ARH, Bischoff SC. ESPEN practical and partially revised guideline: Clinical nutrition in the intensive care unit. Clinical Nutrition. 2023;42(9):1671-1689. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2023.07.011
  28. Wischmeyer P.E. Enteral Nutrition Can Be Given to Patients on Vasopressors. Critical Care Medicine. 2020;48(1):122-125.  https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000003965
  29. Berger MM, Burgos R, Casaer MP, De Robertis E, Delgado JCL, Fraipont V, Gonçalves-Pereira J, Pichard C, Stoppe C. Clinical nutrition issues in 2022: What is missing to trust supplemental parenteral nutrition (SPN) in ICU patients? Critical Care. 2022;26(1):271.  https://doi.org/10.1186/s13054-022-04157-z
  30. Hill A, Elke G, Weimann A. Nutrition in the Intensive Care Unit-A Narrative Review. Nutrients. 2021;13(8):2851. https://doi.org/10.3390/nu13082851
  31. Zou B, Xi F, Yu W. Early parenteral nutrition comparing to enteral nutrition cannot reduce 28-day mortality in critically ill patients: a retrospective comparative cohort study based on the MIMIC-IV database. Annals of Translational Medicine. 2023;11(2):77.  https://doi.org/10.21037/atm-22-6408
  32. van Zanten ARH, De Waele E, Wischmeyer PE. Nutrition therapy and critical illness: practical guidance for the ICU, post-ICU, and long-term convalescence phases. Critical Care. 2019;23(1):368.  https://doi.org/10.1186/s13054-019-2657-5
  33. Iapichino G, Radrizzani D, Armani S, Noto A, Spanu P, Mistraletti G. Metabolic treatment of critically ill patients: energy balance and substrate disposal. Minerva Anestesiologca. 2006;72(6):533-541. 
  34. Hung KY, Chen YM, Wang CC, Wang YH, Lin CY, Chang YT, Huang KT, Lin MC, Fang WF. Insufficient Nutrition and Mortality Risk in Septic Patients Admitted to ICU with a Focus on Immune Dysfunction. Nutrients. 2019;11(2):367.  https://doi.org/10.3390/nu11020367
  35. Duan JY, Zheng WH, Zhou H, Xu Y, Huang HB. Energy delivery guided by indirect calorimetry in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis. Critical Care. 2021;25(1):88.  https://doi.org/10.1186/s13054-021-03508-6
  36. Koekkoek W.A.C.K., van Setten CHC, Olthof LE, Kars JCNH, van Zanten ARH. Timing of PROTein INtake and clinical outcomes of adult critically ill patients on prolonged mechanical VENTilation: The PROTINVENT retrospective study. Clinical Nutrition. 2019;38(2):883-890.  https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.02.012
  37. Cha JK, Kim HS, Kim EJ, Lee ES, Lee JH, Song IA. Effect of Early Nutritional Support on Clinical Outcomes of Critically Ill Patients with Sepsis and Septic Shock: A Single-Center Retrospective Study. Nutrients. 2022;14(11):2318. https://doi.org/10.3390/nu14112318
  38. Pfortmueller CA, Dabrowski W, Wise R, van Regenmortel N, Malbrain MLNG. Fluid accumulation syndrome in sepsis and septic shock: pathophysiology, relevance and treatment — a comprehensive review. Annals of Intensive Care. 2024;14(1):115.  https://doi.org/10.1186/s13613-024-01336-9
  39. van den Braak CC, Klebach M, Abrahamse E, Minor M, Hofman Z, Knol J, Ludwig T. A novel protein mixture containing vegetable proteins renders enteral nutrition products non-coagulating after in vitro gastric digestion. Clinical Nutrition. 2013;32(5):765-71.  https://doi.org/10.1016/j.clnu.2012.11.016
  40. Liu J, Klebach M, Visser M, Hofman Z. Amino Acid Availability of a Dairy and Vegetable Protein Blend Compared to Single Casein, Whey, Soy, and Pea Proteins: A Double-Blind, Cross-Over Trial. Nutrients. 2019;11(11):2613. https://doi.org/10.3390/nu11112613
  41. Alsharif DJ, Alsharif FJ, Aljuraiban GS, Abulmeaty MMA. Effect of Supplemental Parenteral Nutrition Versus Enteral Nutrition Alone on Clinical Outcomes in Critically Ill Adult Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2020;12(10):2968. https://doi.org/10.3390/nu12102968
  42. Arabi YM, McClave SA. Enteral Nutrition Should Not Be Given to Patients on Vasopressor Agents. Critical Care Medicine. 2020;48(1):119-121.  https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000003362
  43. Reintam Blaser A, Starkopf J, Alhazzani W, Berger MM, Casaer MP, Deane AM, Fruhwald S, Hiesmayr M, Ichai C, Jakob SM, Loudet CI, Malbrain ML, Montejo González JC, Paugam-Burtz C, Poeze M, Preiser JC, Singer P, van Zanten AR, De Waele J, Wendon J, Wernerman J, Whitehouse T, Wilmer A, Oudemans-van Straaten HM; ESICM Working Group on Gastrointestinal Function. ESICM Working Group on Gastrointestinal Function. Early enteral nutrition in critically ill patients: ESICM clinical practice guidelines. Intensive Care Medicine. 2017;43(3):380-398.  https://doi.org/10.1007/s00134-016-4665-0
  44. Reignier J, Van Zanten ARH, Arabi YM. Optimal timing, dose and route of early nutrition therapy in critical illness and shock: the quest for the Holy Grail. Intensive Care Medicine. 2018;44(9):1558-1560. https://doi.org/10.1007/s00134-018-5302-x
  45. Reignier J, Boisramé-Helms J, Brisard L, Lascarrou JB, Ait Hssain A, Anguel N, Argaud L, Asehnoune K, Asfar P, Bellec F, Botoc V, Bretagnol A, Bui HN, Canet E, Da Silva D, Darmon M, Das V, Devaquet J, Djibre M, Ganster F, Garrouste-Orgeas M, Gaudry S, Gontier O, Guérin C, Guidet B, Guitton C, Herbrecht JE, Lacherade JC, Letocart P, Martino F, Maxime V, Mercier E, Mira JP, Nseir S, Piton G, Quenot JP, Richecoeur J, Rigaud JP, Robert R, Rolin N, Schwebel C, Sirodot M, Tinturier F, Thévenin D, Giraudeau B, Le Gouge A; NUTRIREA-2 Trial Investigators; Clinical Research in Intensive Care and Sepsis (CRICS) group. Enteral versus parenteral early nutrition in ventilated adults with shock: a randomised, controlled, multicentre, open-label, parallel-group study (NUTRIREA-2). Lancet. 2018;391(10116):133-143.  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32146-3
  46. Piton G, Le Gouge A, Brulé N, Cypriani B, Lacherade JC, Nseir S, Mira JP, Mercier E, Sirodot M, Rigaud JP, Malaquin S, Soum E, Djibre M, Gaudry S, Thévenin D, Reignier J. Impact of the route of nutrition on gut mucosa in ventilated adults with shock: an ancillary of the NUTRIREA-2 trial. Intensive Care Medicine. 2019;45(7):948-956.  https://doi.org/10.1007/s00134-019-05649-3
  47. Wang L, Zhang T, Yao H, Xu Q, Fu X, Yang J, Wang B, Zhang Z, Jin X, Kang Y, Wu Q. Association of Vasopressors Dose Trajectories with Enteral Nutrition Tolerance in Patients with Shock: A Prospective Observational Study. Nutrients. 2022;14(24):5393. https://doi.org/10.3390/nu14245393
  48. Merriweather J1, Smith P, Walsh T. Nutritional rehabilitation after ICU — does it happen: a qualitative interview and observational study. Journal of Clinical Nursing. 2014;23(5-6):654-662.  https://doi.org/10.1111/jocn.12241
  49. Пасечник И.Н. Рябов А.Л., Вершинина М.Г. Сепсис и сахарный диабет: состояние проблемы. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2016;1:80-84. 
  50. Пасечник И.Н., Сирота А.Е., Талызин П.А., Новикова Т.В. Особенности нутритивной поддержки при стрессовой гипергликемии и сахарном диабете в отделении реанимации и интенсивной терапии. Анестезиология и реаниматология. 2023;(3):59-66.  https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202303159
  51. Пасечник И. Н., Сирота А.Е., Новикова Т.В. Постэкстубационная дисфагия, или дисфагия, приобретенная в отделении реанимации и интенсивной терапии. Анестезиология и реаниматология. 2022;6:115-121.  https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2022061115
  52. Brodsky MB, Nollet JL, Spronk PE, González-Fernández M. Prevalence, Pathophysiology, Diagnostic Modalities, and Treatment Options for Dysphagia in Critically Ill Patients. American Journal of Physical Medicine and Rehabilitation. 2020; 99(12):1164-1170. doi.org/10.1097/PHM.0000000000001440
  53. Prescott HC, Angus DC. Enhancing Recovery From Sepsis: A Review. JAMA. 2018;319(1):62-75.  https://doi.org/10.1001/jama.2017.17687

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.