Татьяна Витальевна Хоробрых

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Т. Л. Пилат

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда им. акад. Н.Ф. Измерова»

Хусаинова Н.Р.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Ивашов И.В.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Кузнецова Ю.Г.

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации

Спартак А.А.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Короткий В.И.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Коваленко З.А.

ФГАУ НМИЦ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России

Оценка периоперационной коррекции нутритивного дефицита у пациентов с осложненными формами рака пищевода и желудка

Авторы:

Хоробрых Т.В., Пилат Т.Л., Хусаинова Н.Р., Ивашов И.В., Кузнецова Ю.Г., Спартак А.А., Короткий В.И., Коваленко З.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 2075 раз


Как цитировать:

Хоробрых Т.В., Пилат Т.Л., Хусаинова Н.Р. и др. Оценка периоперационной коррекции нутритивного дефицита у пациентов с осложненными формами рака пищевода и желудка. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(6):78‑88.
Khorobrykh TV, Pilat TL, Khusainova NR, et al. Evaluation of perioperative correction of nutritional deficiency in patients with complicated forms of esophageal and gastric cancer. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2025;(6):78‑88. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/hirurgia202506178

Рекомендуем статьи по данной теме:
Роль бел­ка в пи­та­нии боль­ных по­жи­ло­го воз­рас­та. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2026;(2):90-96

Введение

Нутритивный дефицит у онкологических больных в настоящее время является глобальной проблемой, влияющей на качество жизни до и после проведенного лечения, течение раннего послеоперационного периода, развитие осложнений из-за белково-энергетической недостаточности.

По данным мировой статистики, 20—80% онкологических пациентов страдают от белково-энергетической недостаточности, напрямую зависящей от типа и стадии онкологического процесса. Согласно статистике Европейской ассоциации парентерального и энтерального питания (ESPEN), питательная поддержка требуется 30—60% пациентов онкологического профиля перед госпитализацией [1].

Доказана также взаимосвязь между недостаточностью нутритивного статуса и выживаемостью больных с лимфомами и солидными опухолями. При развитии белково-энергетической недостаточности, помимо развития осложнений в периоперационном периоде, установлено снижение ответа на химиотерапию [1].

Особое внимание заслуживают больные раком пищевода и желудка, численность которых с каждым годом неустанно растет и в настоящее время занимает лидирующие позиции в структуре всех онкологических заболеваний.

У таких пациентов велика вероятность развития недостаточности питания тяжелой степени. Это связано с особенностями течения болезни и конкретно алиментарного фактора похудения — затруднения прохождения пищи по желудочно-кишечному тракту (ЖКТ). Осложнения дефицита питания возникают не только в результате основного заболевания, но и из-за последующего лечения — операционной травмы, периоперационного контроля диеты с низкой энергетической ценностью [1—3].

Важно своевременно и в достаточном объеме компенсировать белково-энергетическую недостаточность. Рекомендована нутритивная поддержка на всех этапах лечения больного с особым вниманием в период пребывания в стационаре. Устранение питательной недостаточности у пациентов онкологического профиля улучшает исходы лечения, снижает частоту и тяжесть осложнений после операции, повышает качество жизни, снижает летальность.

Для оценки степени недостаточности питания анализируют лабораторные данные, вычисляя лейкоцитарные индексы, а также рассматривают антропометрические показатели, наличие специфических симптомов и жалоб, наиболее важные из которых — диспептические явления.

Оценка состояния питания включает определение массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и биохимические показатели: уровень альбумина, общего белка, тромбоцитов, трансферрина, ферритина и иммунологические показатели: количество лейкоцитов, абсолютное число лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов [1, 2]. На основе лабораторных данных оцениваются нейтрофильно-лимфоцитарный индекс, индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов и тромбоцитарно-лимфоцитарный индекс. Эти индексы объективно отражают суть происходящих в организме процессов, показывая соотношение неспецифических и специфических факторов защиты организма, общее состояние и напряженность иммунной системы [4, 5].

Нутритивная поддержка может быть представлена пациентам в виде энтерального или парентерального питания. Вариантом выбора и более предпочтительным методом нутритивной поддержки является энтеральное питание ввиду меньшего количества осложнений, более низких финансовых затрат и из-за предполагаемых лучших результатов [6, 7]. Существуют различные формы лечебного питания и варианты включения его в рацион: энтеральное питание может заменять полноценный прием пищи, дополнять пероральное питание (сипинг), может вводиться через зонд (зондовое питание).

Существует большая вариация питательных смесей, отличающихся макро- и микронутриентным составом, что способствует их дифференцированному применению в зависимости от конкретной клинической ситуации [1].

Российскими специалистами разработаны специализированные продукты лечебного энтерального питания для онкологических больных — ЛЕОВИТ ONCO. Настоящим исследованием мы хотим подтвердить возможность коррекции белково-энергетической недостаточности у пациентов онкологического профиля, страдающих от рака пищевода и желудка, используя новый вид отечественного энтерального питания, а также проанализировать влияние коррекции нарушений на течение послеоперационного периода.

Материал и методы

Для оценки эффективности вариантов нутритивной поддержки больные раком пищевода и желудка были разделены на 2 группы в соответствии с определенным вариантом нутритивной поддержки. Всего для участия в исследовании были отобраны 70 пациентов. Методом открытой рандомизации пациенты были разделены на 2 группы по 35 человек в соответствии с вариантом нутритивной поддержки. Пациентам 1-й группы в качестве нутритивной поддержки было предложено отечественное энтеральное питание ЛЕОВИТ ONCO. Пациенты из 2-й группы принимали импортное энтеральное питание. Питание пациентов до операции — основной вариант стандартной диеты, после операции — механически и химически щадящая диета.

В дальнейшем были исключены суммарно 10 пациентов ввиду развития выраженных побочных реакций, аллергии и отказа пациентов от участия в исследовании. Таким образом, получились 2 группы по 30 человек.

Проводилась оценка антропометрических показателей (мы решили ограничиться для этого исследования измерением массы тела, роста и, соответственно, расчетом ИМТ). Оценку проводили при поступлении в стационар, перед выпиской, а также через 1 мес после выписки, так как пациенты продолжали получать энтеральное питание для коррекции оставшихся нарушений и в рамках подготовки к химиотерапии.

Кроме того, оценивали лабораторные данные (уровень общего белка, альбумина, трансферрина, ферритина, количество тромбоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов). Измерения проводили в нескольких контрольных точках:

1. При первичной консультации, до поступления в стационар — за 14 дней до госпитализации;

2. Непосредственно при госпитализации;

3. Перед операцией;

4. В первые 3 дня после операции;

5. Перед выпиской.

Дополнительно собирали данные о самочувствии пациентов, наличии определенных жалоб, реакций на питание, характере физиологических отправлений.

Участниками исследования стали пациенты, соответствующие следующим критериям включения:

а) наличие согласия на участие в исследовании;

б) возраст старше 18 лет;

в) основной диагноз — рак нижнегрудного отдела пищевода/рак кардиального отдела желудка;

г) хирургическое вмешательство в объеме: гастрэктомия/проксимальная резекция желудка/экстирпация пищевода;

д) белково-энергетическая недостаточность легкой, средней и тяжелой степени;

е) оценка общего состояния больного по ECOG >2—3;

ж) оценка состояния пациента по PG-SGA ≥9 баллов.

Критерии исключения:

а) отказ пациента от участия в исследовании на любом этапе исследования;

б) развитие аллергических и побочных реакций на любом этапе исследования;

в) тяжелые психические заболевания.

Сбор и обработку данных проводили сотрудники кафедры факультетской хирургии №2 им. Г.И. Лукомского на базе Университетской клинической больницы №4 Сеченовского Университета.

Статистический анализ полученных данных осуществляли с использованием программы StatTech v. 4.6.3 (ООО «Статтех», Россия).

Количественные показатели оценивали соответствие нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Количественные показатели, имеющие нормальное распределение, описывали с помощью средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (SD), границ 95% доверительного интервала (ДИ). В отсутствие нормального распределения количественные данные описывали с помощью медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей [Q1; Q3].

Сравнение двух групп по количественному показателю, имеющему нормальное распределение, при условии равенства дисперсий выполняли с помощью t-критерия Стьюдента, при неравных дисперсиях — с помощью t-критерия Уэлча. Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполняли с помощью U-критерия Манна—Уитни.

Результаты

Наше исследование было направлено на первоначальную оценку нутритивного дефицита у пациентов со злокачественными заболеваниями пищевода и желудка, а также на сравнение методов его коррекции. Распределение пациентов по группам в зависимости от основного диагноза и стадии заболевания представлено в табл. 1 и 2 соответственно. Средний возраст пациентов в группах отечественного и импортного питания составил 65±7 и 64±5 лет соответственно.

Таблица 1. Распределение обследованных пациентов по группам

Заболевание

ЛЕОВИТ ONCO

Импортное энтеральное питание

Рак пищевода

6 (20%)

6 (20%)

Рак желудка

24 (80%)

24 (80%)

Всего

30 (100%)

30 (100%)

Таблица 2. Распределение обследованных пациентов по стадии заболевания

Патоморфологическая стадия заболевания

ЛЕОВИТ ONCO

Импортное энтеральное питание

IIA (T2N1M0, T3N0M0)

1

2

IIB (T2N2M0, T3N1M0, T4aN0M0)

3

4

IIIA (T2N3aM0, T3N2M0, T4aN1—2M0)

8

8

IIIB (T1—2N3bM0, T3—4aN3aM0, T4bN1—2M0)

10

8

IIIC (T3—4aN3bM0, T4bN3a—bM0)

4

5

IV (TxNxM1)

4

3

Всего

30

30

У всех пациентов отмечалась дисфагия 3—4-й степени, влияющая на возможность и качество перорального питания.

На этапе диагностики особое внимание уделяли обследованию пациентов для выявления и коррекции сопутствующей патологии, которая могла в значительной степени повлиять на ход лечения. Сопутствующие патологии были выявлены у 24 (80%) пациентов из основной группы и у 22 (73%) — из группы сравнения. В большинстве случаев заболевания сердечно-сосудистой системы были представлены гипертонической болезнью, инфарктом миокарда в анамнезе и постинфарктным кардиосклерозом, ишемической болезнью сердца, нарушениями ритма сердца и проводимости. Из заболеваний органов дыхательной системы чаще всего диагностировались хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма. Среди патологии мочеполовой системы преобладали доброкачественная гиперплазия предстательной железы и хронический цистит. Распределение пациентов в обеих группах в зависимости от сопутствующей патологии представлено в табл. 3.

Таблица 3. Характеристика сопутствующей патологии

Сопутствующая патология

ЛЕОВИТ ONCO (n=30)

Импортное энтеральное питание (n=30)

Заболевания сердечно-сосудистой системы

15 (50%)

13 (43%)

Заболевания дыхательной системы

5 (17%)

3 (10%)

Заболевания мочеполовой системы

4 (13%)

6 (20%)

В табл. 4—6 представлены динамика лабораторных показателей, активность иммунной системы и динамика антропометрических показателей соответственно у пациентов обеих групп. При исследовании лабораторных данных исходно у всех пациентов в обеих группах отмечалась белково-энергетическая недостаточность, преимущественно легкой степени: общий белок 57,23 и 56,72 г/л (65—55 г/л), альбумин 32,05 и 34,08 г/л (34—30 г/л); при этом уровень трансферрина был достаточно низким — 1,09 и 1,72 г/л (легкая степень: 1,9—1,8 г/л). Значения иммунологических показателей в среднем были повышены или близки к верхней границе нормы: СРБ 12,04 мг/л и 11,10 мг/л, абсолютное число лимфоцитов 2,82·109/л и 2,52·109/л, абсолютное число нейтрофилов 5,17·109/л и 5,82·109/л, что влияло и на значения иммунологических индексов — нейтрофильно-лимфоцитарный индекс в среднем был повышен в обеих группах: 2,04 и 2,68 (норма 1,7—1,9).

Таблица 4. Динамика лабораторных показателей у пациентов с нутритивной поддержкой

Показатель

Исходно

Госпитализация

Перед операцией

После операции

Перед выпиской

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

p

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

p

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

p

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

p

Общий белок, г/л

57,23

56,72

65,96

72,85

0,17

66,47

71,70

0,34

58,76

65,92

0,08

66,08

63,45

0,46

Альбумин, г/л

32,05

34,08

43,00

49,60

0,16

4,50

49,50

0,20

32,87

34,10

0,62

37,31

37,38

0,97

СРБ, мг/л

12,04

11,10

10,00

7,85

0,22

7,00

5,90

0,46

45,50

71,42

0,61

9,00

13,10

0,48

Нейтрофилы, ·109

5,17

5,82

4,80

3,85

0,42

4,85

3,62

1,0

9,90

9,77

0,54

6,25

4,70

0,32

Лимфоциты, ·109

2,82

2,52

2,74

1,74

<0,001

2,61

2,23

0,43

0,60

0,42

0,42

1,81

1,26

0,028

Тромбоциты, ·109

293,00

295,05

281,12

281,42

0,99

256,50

267,00

0,95

182,00

179,00

0,17

152,72

156,50

0,625

Ферритин, нг/мл

129,50

125,40

121,00

120,50

0,69

110,40

115,00

0,60

104,00

102,50

0,52

121,00

119,50

0,692

Трансферрин, г/л

1,09

1,72

2,05

2,17

0,39

2,05

2,17

0,40

1,36

2,05

0,02

1,90

2,55

0,034

Таблица 5. Динамика активности иммунной системы у пациентов с нутритивной поддержкой

Показатель

Исходно

Госпитализация

Перед операцией

После операции

Перед выпиской

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

p

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

p

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

p

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

p

Нейтрофильно-лимфоцитарный индекс

2,04

2,68

1,64

2,06

0,62

1,68

1,87

0,71

17,90

19,08

0,76

3,45

3,98

0,57

Соотношение лимфоцитов и моноцитов

4,60

3,07

6,75

3,73

0,36

6,67

3,32

0,16

2,55

1,55

0,39

3,83

2,04

0,04

Тромбоцитарно-лимфоцитарный индекс

87,02

92,05

94,29

140,39

0,32

105,67

131,81

0,71

387,52

356,68

0,71

160,37

165,12

0,29

Таблица 6. Осложнения в послеоперационном периоде

Осложнение

ЛЕОВИТ ONCO

Импортное энтеральное питание

Нагноение послеоперационных ран

4

8

Пневмония

9

13

Несостоятельность анастомоза

0

0

Кровотечение

0

0

Так как после первичной консультации пациентам сразу назначалась нутритивная поддержка, к моменту госпитализации и перед операцией отмечалось значительное улучшение показателей в обеих группах. При этом после операции отмечается ухудшение показателей, но не ниже исходных значений при первичном обращении: общий белок 58,76 и 65,92 г/л, альбумин 32,87 и 34,10 г/л, трансферрин 1,36 и 2,05 г/л, что неоспоримо связано с хирургическим травматизмом и ответом организма на вмешательство. Иммунологические показатели (общее количество лимфоцитов и нейтрофилов, а также нейтрофильно-лимфоцитарный и тромбоцитарно-лимфоцитарный индексы) значительно повышались.

Перед выпиской в результате основного лечения и адекватной нутритивной поддержки показатели значительно улучшались в обеих группах: общий белок 66,08 и 63,45 г/л, альбумин 37,31 и 37,38 г/л, трансферрин 1,90 и 2,55 г/л; иммунологические показатели оставались повышенными, но приближались к норме.

Анализ послеоперационных осложнений у больных (табл. 6, 7) показал, что на фоне приема отечественного энтерального продукта частота развития осложнений была значительно ниже; более того, применение коктейля белкового детоксикационного способствовало купированию диареи по «холерному» типу уже после 3 дней приема (см. табл. 7). Важно также отметить, что при применении отечественного энтерального питания ЛЕОВИТ не было ни одного случая пареза кишечника, тогда как у пациентов, получавших импортное питание, парезы были.

Таблица 7. Частота стула в послеоперационном периоде

Сутки после операции

ЛЕОВИТ ONCO

Импортное энтеральное питание

1-е

12—15

12—15

2—3-и

5—7

12—15

4—5-е

3—4

10—12

6—7-е

1—2

10—12

При анализе изменения ИМТ отмечено незначительное увеличение массы тела в обеих группах к моменту выписки, что мы связываем с назначением послеоперационной диеты, реакцией организма на вмешательство (табл. 8). Хотя пациенты получают нутритивную поддержку, период пребывания их в стационаре слишком короткий, чтобы можно было наблюдать значительное изменение массы тела. Это также подтверждается тем, что спустя 1 мес после госпитализации у пациентов отмечены прибавка массы тела и увеличение ИМТ до 21,42 (оптимальная масса тела) и 22,04 кг/м2.

Таблица 8. Динамика антропометрических показателей у пациентов с нутритивной поддержкой

Показатель

Госпитализация

Перед выпиской

Через 1 мес после операции

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

ЛЕОВИТ ONCO

импортное энтеральное питание

ИМТ, кг/м2

18,0

17,6

18,32

17,08

21,42

22,04

Клинический пример. Пациентка Б., 34 лет, обратилась в хирургическое отделение впервые в 2022 г. с установленным диагнозом: рак кардиального отдела желудка, Siewert III [8], cT3N2M1 [9], гистологически аденокарцинома. На момент обращения пациентке было выполнено 4 курса неоадъювантной полихимиотерапии по схеме FLOT, произошло прогрессирование: метастазирование в правый яичник, полная дисфагия.

В октябре 2022 г. выполнено оперативное вмешательство в объеме проксимальной резекции желудка, резекции абдоминального отдела пищевода, D2-лимфодиссекции, правосторонней аденэксэктомии.

В дальнейшем было продолжено химиотерапевтическое лечение — адъювантная полихимиотерапия по схеме FLOT, но в 2023 г. произошло прогрессирование заболевания — метастазирование опухоли в левый яичник. Продолжена полихимиотерапия — 6 курсов по схеме FOLFIRI+рамуцирумаб, в результате чего развились токсичность, нейтропения. В сентябре 2023 г. проведено 8 курсов De Gramon+рамуцирумаб. В дальнейшем отмечено прогрессирование, продолженный рост опухоли желудка от августа 2024 г., по данным биопсии — гистологически низкодифференцированная аденокарцинома с перстневидными клетками. Проведена монохимиотерапия — 4 курса паклитаксел — в сентябре-ноябре 2024 г. Пациентка признана паллиативной (рис. 1).

Рис. 1. Рентгенограмма (а) и компьютерная томограмма (б) пациентки Б. перед повторной операцией.

а — грудная клетка и брюшная полость в прямой проекции: стрелкой указано супрастенотическое расширение пищевода над рецидивом опухоли; б — стрелкой указан стент в нижнегрудном отделе пищевода.

В марте 2025 г. пациентке выполнены эзофагогастрэктомия с пластикой пищевода левой половиной ободочной кишки, левосторонняя аднексэктомия, еюностомия (рис. 2).

Рис. 2. Формирование неоэзофагуса из левых отделов толстой кишки (а) и удаленный макропрепарат (б). Интраоперационное фото.

Нами выбрана эта пациентка для оценки влияния нутритивной поддержки на лимфогемопоэз на примере основных субпопуляций лимфоцитов после оперативного вмешательства (табл. 9).

Таблица 9. Условия и результат лечения пациентки Б., 34 лет

Субпопуляция лимфоцитов

Операция, ХТ, цитокинотерапия, 27.02.2025

Нутритивная поддержка до операции 02.03.2025

После операции, нутритивной поддержки 20.03.2025

Референсные значения и средние

Лимфоциты, кл/мкл

800 ↓↓

1720 ↑↑↑

1190 ↑↑

1180—3740 (2460)

T-лимфоциты (CD3+), кл/мкл

685 ↓↓

1249 ↑↑↑

950 ↑↑

880—2400 (1640)

T-хелперы (CD3+CD4+), кл/мкл

400 ↓↓

587 ↑↑

487 ↑

540—1460 (1000)

T-цитотокс (CD3+CD8+), кл/мкл

265 ↓

590 ↑↑

425 ↑↑

210—1200 (705)

Отношение CD4+/CD8+

1,51 ↓

0,99 ↓

1,15 ↓

1—3,5 (2,25)

B-лимфоциты (CD19+), кл/мкл

38 ↓↓↓

69 ↑↑

37

100—480 (290)

ЕКК (CD3-CD16+CD56+), кл/мкл

77 ↓↓↓

402 ↑↑↑

203 ↑↑

78—470 (274)

Т-ЕК (CD3+CD16+CD56+), %

6,9

11,4 ↑↑

11,8 ↑↑

1—13 (7)

АКТ B-лимф+ЕКК (CD3-HLADR+), кл/мкл

47 ↓↓

71 ↑↑

46

100—640 (370)

АКТ T-лимф (CD3+HLADR+), %

12,7 ↑

1,1 ↓↓

5,8 ↓↓

2—20 (11)

По результатам иммунологического исследования выявлена сенсибилизация состояния организма. Уровень общего IgE до нутритивной поддержки составлял 195 МЕ/мл, что может быть связано как с воспалительным характером (сосудистая аллергическая реакция), так и с распадом клеток, когда образуются модифицированные антигены опухолевых клеток и тканей, окружающих опухолевый очаг.

После приема нутритивного препарата сенсибилизация значительно снизилась. Уровень IgE составлял 154 МЕ/мл, т.е. 21,03%. После операции эта величина осталась практически прежней — 23,08%. Это свидетельствует, что нутритивная поддержка снижает сенсибилизацию организма за счет уменьшения воспалительной реакции и антигенной нагрузки распадающихся опухолевых клеток, окружающих опухоли клеток и удаления новообразования.

До начала нутритивной поддержки выявлены существенные изменения в содержании лимфоцитов, B- и T-клеточном иммунитете как в относительных, так и особенно в абсолютных значениях, а также их функции, что характерно для выраженного, длительно продолжающегося развития онкологического процесса, локализованного в ЖКТ, в частности в желудке или пищеводе. Так, количество лимфоцитов в 1 мкл составляло 800 кл. при референсных значениях 1180—3740 кл/мкл, среднее значение которого может составлять 2460 кл/мкл, а у пациентки наблюдалось снижение в 3,1 раза.

После назначения нутритивной поддержки этот показатель увеличился в 2,15 раза, а после операции снизился (1190 кл/мкл) по сравнению с таковым после окончания нутритивной поддержки на 30,81%, т.е. практически на 1/3. Это связано с тяжелой операционной травмой, длительным наркозом и кровопотерей. Следует отметить, что данный показатель был ощутимо выше (1190 кл/мкл), чем до нутритивной поддержки (800 кл/мкл). Следовательно положительный эффект в значительной степени сохранился после обширного травматического хирургического вмешательства и кровопотери. Указанный положительный эффект распространялся и на количественные показатели различных субпопуляций T-лимфоцитов, B-клеток и естественных киллерных клеток и их функцию.

Нутритивная поддержка значительно стимулировала лимфопоэз и увеличивала количество T-лимфоцитов (CD3+), T-хелперов CD3+CD4+, T-цитотоксических CD3+CD8+. За счет увеличения соотношения T-цитотоксических клеток снижалось отношение T-хелперов/T-цитотоксических (CD4+CD8+). Количество B-лимфоцитов CD19+ увеличилось с 38 до 69 кл/мкл. Значительно повышался цитотоксический эффект за счет как ЕКК (CD3–CD16+CD56+), так и Т-ЕК (CD3+CD16+CD56+; см. табл. 9). Отмечено и увеличение активированных B-лимфоцитов+ЕКК (CD3+HLADR+). Одновременно произошло десятикратное снижение активированных T-лимфоцитов (CD3+HLADR+), что, вероятно, связано с выраженным деструктивным влиянием на опухолевые клетки.

Обсуждение

Для оценки нутритивного дефицита на разных этапах лечебного процесса мы использовали следующие лабораторные маркеры.

Сывороточный альбумин и количество лимфоцитов — два показателя, отражающие риск недостаточности питания. В современных исследованиях продолжается использование альбумина в качестве важного диагностического маркера, исходя из значений альбумина и количества лимфоцитов рассчитывается PNI «прогностический индекс питания» [10, 11]. Этот индекс используется для оценки прогноза онкологических заболеваний: альбумин отражает состояние питания, а количество лимфоцитов — иммунный статус [10, 11]. Некоторые современные исследования ставят под вопрос связь сывороточного альбумина с нутритивным статусом пациента, связывая его низкий уровень скорее с тяжестью основного заболевания и воспаления [12, 13]. Однако имеются достоверные данные, подтверждающие корреляцию между гипоальбуминемией, маркерами воспаления (C-реактивный белок, абсолютное число лимфоцитов) и повышенным риском недостаточности питания, что также служило предиктором смерти [13—15]. Стоит отметить, что воспаление, вызванное основным заболеванием или старением, является важным этиологическим фактором развития недоедания [13, 15, 16]. Исходя из этих неоднозначных данных, нельзя оценивать нутритивный дефицит только по уровню альбумина, необходимо комплексно подходить к вопросу и рассматривать другие маркеры [17].

Общий белок — еще один маркер недостаточности питания, его использование дает более точные результаты, так как на него не влияет острый стресс, вызванный заболеванием [15]. Отечественное энтеральное питание обеспечивает повышение уровня общего белка и альбумина в крови у пациентов перед выпиской на 15,3 и 16,4% соответственно по сравнению с исходным уровнем, тогда как импортное питание способствовало не такому выраженному подъему этих показателей: увеличение уровня общего белка в крови на 11,8% и альбумина в крови на 9,6%. Несмотря на то что в обеих группах удалось достичь желаемого уровня общего белка, альбумина, в группе ЛЕОВИТ ONCO нам потребовалось меньше усилий в отношении применения парентерального питания, ферментативной коррекции профузных поносов, проявляющихся при гемодинамически значимом снижении объема циркулирующей крови, дополнительных инфузий альбумина и аминокислот, особенно у пациентов с ИМТ <18 кг/м2.

Трансферрин — белок крови и главный переносчик железа, который синтезируется в печени, используется при оценке питания в качестве маркера, отражающего прогрессирование и тяжесть заболевания [17—20]. В условиях хронического воспаления высокие уровни интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли стимулируют синтез гепсидина в печени, который снижает уровень железа в плазме, что, соответственно, отражается и на уровне трансферрина [18, 19]. Трансферрин также является отрицательным белком острой фазы воспаления, т.е. его концентрация в период острого воспаления снижается [19]. Из-за своего короткого периода полураспада трансферрин считается достоверным показателем эффективности коррекции нутритивного дефицита [20]. Уровень трансферрина в крови, главного белка-переносчика железа в плазме крови, на фоне приема пациентами отечественного лечебного питания перед выпиской повысился на 74%, тогда как при приеме импортного питания его повышение было не таким значительным — на 48%.

Тяжесть белково-энергетической недостаточности может быть оценена также по состоянию иммунной системы — уменьшение абсолютного числа лимфоцитов крови может характеризовать выраженность супрессии иммунной системы [1]. Иммунологическая анергия развивается при уровне альбумина в сыворотке крови <30 г/л и при массе тела <85% от идеальной, что связано с влиянием ряда состояний на организм: злокачественных новообразований, сепсиса, тяжелой операционной травмы, инфекционных заболеваний [1].

Мы также хотели оценить изменения функций иммунной системы и проанализировать реакцию организма на достаточную нутритивную поддержку. Для этого мы использовали системные иммуновоспалительные маркеры.

В качестве диагностики и прогнозирования многочисленных злокачественных опухолей наиболее экономичными и легко исполнимыми биомаркерами считаются индексы: нейтрофильно-лимфоцитарный (NLR), моноцитарно-лимфоцитарный (MLR) и тромбоцитарно-лимфоцитарный (PLR) [21—23]. На NLR меньше влияют физиологические, патологические и физические факторы, он имеет большую стабильность и больше преимуществ перед другими лейкоцитарными параметрами [22]. NLR отражает баланс между опухолевым воспалительным и антиопухолевым иммунным статусами. Повышенный NLR, отражающий воспаление и/или снижение иммунной реакции, связан с неблагоприятным прогнозом при различных онкологических заболеваниях [22, 24]. NLR у пациентов, получающих лечебное энтеральное питание ЛЕОВИТ ONCO, был ниже, чем у пациентов, получающих импортное энтеральное питание. Более высокие значения NLR коррелируют со снижением выживаемости больных с онкологическими заболеваниями ЖКТ [25, 26].

PLR по своей сути отражает тот же баланс между опухолевым воздействием и защитой иммунной системы. Тромбоцитоз связан с неблагоприятным прогнозом, так как тромбоциты участвуют в развитии и прогрессировании опухоли [22, 24, 27]. Значения этого показателя в обеих группах приближались к нормальным.

MLR связан с неблагоприятным прогнозом при раке пищевода и желудка, так как моноциты способствуют ангиогенезу, канцерогенезу и подавляют противораковые иммунные реакции хозяина [22, 23, 28]. К моменту выписки у пациентов, получающих отечественное энтеральное питание, MLR составил 3,83, а у пациентов, получающих импортное энтеральное питание, был в 1,9 раза ниже и составил 2,04. Известно, что чем ниже MLR, тем более выражена лимфопения, обусловленная снижением иммунитета [29].

Достаточный уровень нутритивной поддержки необходим для поддержания и регуляции иммунных функций и иммунорепаративных процессов.

Кроме того, у всех пациентов при госпитализации и перед выпиской рассчитывали массу тела и ИМТ для оценки в динамике. ИМТ является ключевым антропометрическим показателем и позволяет установить и классифицировать состояние питания пациентов; кроме того, выявлена его связь с риском летального исхода [16, 30—32]. ИМТ является эталоном для анализа и включен в большинство инструментов для оценки питания [15, 16]. ИМТ пациентов к окончанию исследования в обеих группах нормализовался.

Важно отметить, что у пациентов, получающих отечественное лечебное энтеральное питание, не выявлены признаки непереносимости и аллергические реакции; пациенты не отказывались от приема продукта и выпивали порцию целиком; опорожнение кишечника происходило регулярно, количество каловых масс было умеренным, они имели мягкую консистенцию и оформленный вид. Таким образом, исследование показало, что применение для нутритивной поддержки отечественного энтерального питания имеет более высокую экономическую, а по некоторым основным показателям и клиническую эффективность. В связи с этим можно сделать вывод, что в целях импортозамещения лечебным энтеральным питанием ЛЕОВИТ ONCO можно заменить энтеральные продукты импортного производства.

Заключение

Операции на пищеводе и желудке являются крайне инвазивными вмешательствами, выполняемыми онкологическим пациентам. Это исследование показало, что пероральное и зондовое энтеральное питание улучшает нутритивный статус и общий прогноз у пациентов, однако начинать нутритивную поддержку следует за 14—20 дней до операции, так как результаты операции и течение раннего послеоперационного периода во многом зависят от исходного соматического и нутритивного статуса пациента. На результаты лечения также влияет рационально сбалансированный состав питательных смесей, которые в просвете кишечника стимулируют высвобождение каскада нейроэндокринных пептидов/аминов из клеток желудочно-кишечного тракта. Последние регулируют его перистальтику, секрецию ферментов и желчных кислот, абсорбцию питательных веществ, воды и электролитов, пролиферацию клеток кишечника, местную иммунную защиту и аппетит.

Настоящее исследование по сравнительной оценке эффективности отечественных и импортных смесей для энтерального питания демонстрирует сопоставимую, а по некоторым основным показателям и более высокую эффективность отечественных продуктов энтерального питания в периоперационном периоде у онкологических пациентов с нарушениями нутритивного статуса.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Хубутия М.Ш., Попова Т.С., Салтанов А.И. Парентеральное и энтеральное питание: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2014.
  2. Rinninella E, et al. Effects of nutritional interventions on nutritional status in patients with gastric cancer: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutrition ESPEN. 2020;38:28-42. 
  3. Rezaei N. (ed.). Gastrointestinal Cancers: An Interdisciplinary Approach. Springer, 2023.
  4. Han Y, Zheng S, Chen Y. Prognostic value of lymphocyte to monocyte ratio in patients with esophageal cancer: a systematic review and meta-analysis. Front Oncol. 2024;14:1401076. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1401076
  5. Голубцова А.К., Кантышева Е.Б., Новоселова А.В., Попугайло М.В. Нейтрофилы как факторы, которые способны стимулировать и тормозить развитие рака. Роль нейтрофилов в метастазировании, прогнозе и возможные точки для терапевтических вмешательств. Научное обозрение. Медицинские науки. 2022;4:10-15.  https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=1264(dateofaccess:14.02.2025)
  6. Chow R, et al. Enteral and parenteral nutrition in cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliative Med. 2016;5(1):301-341. 
  7. Altintas ND, et al. Effect of enteral versus parenteral nutrition on outcome of medical patients requiring mechanical ventilation. Nutrition Clin Pract. 2011;26(3):322-329. 
  8. Nakauchi M, Walch HS, Nussenzweig S, Carr R, Vos E, Berger MF, Schultz N, Janjigian Y, Wu A, Tang L, Shah P, Jones DR, Coit D, Strong VE, Molena D, Sihag S. Genomic Landscape of Adenocarcinomas Across the Gastroesophageal Junction: Moving on from the Siewert Classification. Ann Surg. 2024;10.1097/SLA.0000000000006363. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000006363
  9. Bertero L, Massa F, Metovic J, Zanetti R, Castellano I, Ricardi U, Papotti M, Cassoni P. Eighth Edition of the UICC Classification of Malignant Tumours: an overview of the changes in the pathological TNM classification criteria-What has changed and why? Virchows Arch. 2018;472(4):519-531.  https://doi.org/10.1007/s00428-017-2276-y
  10. Ellez HI, et al. The prognostic nutritional index (PNI): A new biomarker for determining prognosis in metastatic castration-sensitive prostate carcinoma. J Clin Med. 2023;12(17):5434.
  11. Ding P, et al. Combined systemic immune-inflammatory index (SII) and prognostic nutritional index (PNI) predicts chemotherapy response and prognosis in locally advanced gastric cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy with PD-1 antibody sintilimab and XELOX: a prospective study. BMC Gastroenterol. 2022;22(1):121. 
  12. Gehring N, et al. Serumalbumin-a qualified parameter to determine the nutritional status? Swiss Med Weekly. 2006;136(4142):664-664. 
  13. Caraceni P, et al. Clinical indications for the albumin use: still a controversial issue. Eur J Intern Med. 2013;24(8):721-728. 
  14. Eckart A, et al. Relationship of nutritional status, inflammation, and serum albumin levels during acute illness: a prospective study. Am J Med. 2020;133(6):713-722. 
  15. Zhang Z, et al. Evaluation of blood biomarkers associated with risk of malnutrition in older adults: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2017;9(8):829. 
  16. Cederholm T, et al. Diagnostic criteria for malnutrition—an ESPEN consensus statement. Clin Nutrition. 2015;34(3):335-340. 
  17. Zhang Z, et al. Evaluation of blood biomarkers associated with risk of malnutrition in older adults: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2017;9(8):829. 
  18. Gulhar R, Ashraf MA, Jialal I. Physiology, Acute Phase Reactants. Updated2022Apr28.StatPearls[Internet].TreasureIsland(FL):StatPearlsPublishing.2023.
  19. Cacoub P, et al. Iron deficiency screening is a key issue in chronic inflammatory diseases: A call to action. J Intern Med. 2022;292(4):542-556. 
  20. Godala M, et al. Evaluation of albumin, transferrin and transthyretin in inflammatory bowel disease patients as disease activity and nutritional status biomarkers. Nutrients. 2023;15(15):3479.
  21. Ye L, et al. Diagnostic roles of neutrophil-to-lymphocyte ratio, monocyte-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, C-reactive protein, and cancer antigen 125 for ovarian cancer. J Int Med Res. 2023;51(12):03000605231218557.
  22. Feng F, et al. Low Lymphocyte-to-White Blood Cell Ratio and High Monocyte-to-White Blood Cell Ratio Predict Poor Prognosis in Gastric Cancer. Oncotarget. 2017;8(3):5281-5291. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14136
  23. Ma J, Liu Q. Clinicopathological and prognostic significance of lymphocyte to monocyte ratio in patients with gastric cancer: A meta-analysis. Int J Surg. 2018;50:67-71. 
  24. Quigley DA, Kristensen V. Predicting prognosis and therapeutic response from interactions between lymphocytes and tumor cells. Mol Oncol. 2015;9(1):2054-2062.
  25. Кутукова С.И., Беляк Н.П., Раскин Г.А., Манихас Г.М., Яременко А.И. и др. Системное воспаление и иммунологическое микроокружение в прогнозе течения солидных опухолей. Злокачественные опухоли. 2019;9(1):29-37. 
  26. Chengyang Yu, Hao Jang, Liezhi Wang, Zufu Jiang, Chong Jin. Baseline (derived) neutrophil-lymphocyte ratio associated with survival in gastroesophageal junction or gastric cancer treated with ICIs. Front Oncol. 2025;15:15:1404695. https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1404695
  27. Xin-Ji Z, et al. The prognostic role of neutrophils to lymphocytes ratio and platelet count in gastric cancer: a meta-analysis. Int J Surg. 2015;21:84-91. 
  28. Gabrilovich DI, Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nature Rev Immunol. 2009;9(3):162-174. 
  29. Lin S, Fang Y, Mo Z, Lin Y, Prognostic value of lymphocyte to monocyte ratio in pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis including 3338 patients. World J Surg Oncol. 2020;8(186). https://doi.org/10.1186/s12957-020-01962-0
  30. Mukhopadhyay A, et al. Association of modified NUTRIC score with 28-day mortality in critically ill patients. Clin Nutrition. 2017;36(4):1143-1148.
  31. Kondrup J, et al. ESPEN guidelines for nutrition screening 2002. Clin Nutrition. 2003;22(4):415-421. 
  32. Díaz Chavarro BC, et al. Nutritional State, Immunological and Biochemical Parameters, and Mortality in the ICU: An Analytical Study. J Clin Med. 2023;12(13):4177.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.