Взаимосвязь уровня IL-8 и когнитивных нарушений у пациентов с полиморбидностью

Эпидемиологические исследования последних лет убедительно показывают существенный рост частоты полиморбидности (ПМ) в терапевтической практике. Известно, что ПМ приводит к неблагоприятным медицинским и социально-экономическим последствиям: повышению показателей госпитализации, инвалидизации и смертности, ухудшению прогноза заболеваний, снижению функциональных возможностей и качества жизни пациентов, увеличению объема, сроков и стоимости оказания медицинской помощи. По данным разных авторов, у 13—95% пациентов с хроническими заболеваниями имеется полиморбидная патология [1]. Специалисты часто определяют ПМ как наличие по меньшей мере трех хронических заболеваний у одного пациента одновременно, при этом трудно выделить более значимое заболевание [2]. Одним из факторов, определяющих развитие ПМ, является снижение активности или неспособность организма к эффективному осуществлению реакций клеточного и/или гуморального звена иммунитета. Истощение нейроиммуноэндокринной системы вносит вклад в рост распространенности ПМ. Дисбаланс цитокинового, оксидативного и нейроиммуноэндокринного статуса создает фон для реализации новых заболеваний [3]. Клинические симптомы ПМ разнообразны и неспецифичны. Наиболее часто ПМ включает сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), нарушения липидного обмена, инсулинорезистентность [4]. Взаимовлияние сочетанных заболеваний изменяет классическую клиническую картину, характер течения заболеваний, увеличивает количество осложнений и их тяжесть, ухудшает качество жизни и жизненный прогноз [5]. Обнаружено, что пациенты с ПМ более уязвимы к COVID-19 [6, 7]. Анализ структуры полиморбидной патологии показал, что у пациентов, имевших подтвержденный COVID-19, в период прохождения обследования по поводу хронических неинфекционных заболеваний была статистически значимо выше величина транссистемной, транснозологической ПМ по сравнению с лицами, не болевшими коронавирусной инфекцией [8]. По данным А.Л. Вёрткина и соавт., у больных вирусной пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, наблюдалась высокая частота полиморбидных состояний, ведущих к тяжелому течению заболевания (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек, ожирение III степени, сахарный диабет (СД) 2-го типа) [9]. Сопутствующие заболевания (рак, ССЗ, гипертоническая болезнь (ГБ), СД) связаны с повышенным риском положительного тестирования на COVID-19, по данным британского биобанка [10, 11]. Одним из долговременных осложнений перенесенной инфекции COVID-19 является постковидный синдром (ПКС). В структуре ПМ при ПКС лица с ССЗ также занимают особое место. Симптоматика ПКС объединяет утомляемость, одышку, когнитивную дисфункцию, а также ряд других (боль в грудной клетке, тахикардия, ощущение сердцебиения и т.д.) симптомов, которые снижают качество жизни пациентов [12—14].

Цель исследования — оценить взаимосвязь уровня интерлейкина (IL)-8 и когнитивных нарушений у пациентов с полиморбидностью.

Исследование проведено на базе ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет (Национальный исследовательский университет)» Минобрнауки России, ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук» Минобрнауки России, а также ГАУЗ Ордена Трудового Красного Знамени «Городская клиническая больница №1 г. Челябинск».

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики и принципами Хельсинкской декларации. Все участники до включения в исследование подписали форму информированного добровольного согласия, утвержденную в составе протокола исследования. Исследование одобрено решением независимого локального этического комитета при ГАУЗ ОТКЗ «Городская клиническая больница №1 г. Челябинск» (протокол №8 от 11.04.2022).

Верификация диагнозов осуществлялась в амбулаторных условиях с использованием современных методов клинической, функциональной и лабораторной диагностики.

Под наблюдением находились 22 пациента с ПМ, из них 14 женщин и 8 мужчин, средний возраст 62,09±8,96 года. Отбор пациентов с жалобами на ухудшение памяти проведен после второго этапа углубленной диспансеризации лиц, переболевших новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), согласно Приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 июля 2021 г. №698н «Об утверждении порядка направления граждан на прохождение углубленной диспансеризации, включая категории граждан, проходящих углубленную диспансеризацию в первоочередном порядке».

Полиморбидная патология включала СД 2-го типа, ГБ, ПКС.

Критерии включения пациентов в исследование: наличие трех хронических заболеваний у одного пациента одновременно (СД 2-го типа, ГБ, ПКС); подписанное информированное добровольное согласие.

Критерии исключения: острые нарушения мозгового и коронарного кровообращения в анамнезе; лимфопролиферативные заболевания; злокачественные новообразования.

Методом мультиплексной оценки на мультиплексном анализаторе MAGPIX-100 (Luminex Corporation, США) определяли концентрацию хемокина IL-8 (пг/мл).

Результаты обрабатывали с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics v. 19.0. Описание выборок представлено в формате Me (Q₂₅; Q₇₅), где Me — медиана, Q₂₅, Q₇₅ — значение нижнего и верхнего квартиля соответственно. Для выявления взаимосвязей параметров использовали коэффициент корреляции Спирмена. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

У лиц исследуемой группы концентрация IL-8 в сыворотке крови составила 8,35 (5,50; 9,33) пг/мл. Выполнен анализ корреляционных взаимоотношений для оценки влияния концентрации α-хемокина (IL-8) на клиническую картину ПМ. По результатам анализа установлена положительная корреляционная зависимость между концентрацией IL-8 и жалобами на ухудшение памяти (r=0,663; p=0,002).

Одним из ключевых механизмов нейровоспаления, связанного с когнитивными функциями, рассматривается каскад цитокинов [15]. Доказана роль воспалительных процессов, опосредованных цитокинами, при нейродегенеративных заболеваниях — болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. При моделировании активации микроглии при болезни Альцгеймера наблюдалось увеличение концентраций IL-1β, IL-6, фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1 (MCP-1), макрофагального воспалительного белка 1α (MIP-1α), IL-8 и моноцитарного колониестимулирующего фактора (M-CSF) [16]. Показано, что цитокины могут модулировать функцию нейронов и глиальных клеток, способствуя нейродегенерации [17]. Вирус SARS-CoV-2 также может активировать процессы нейровоспаления и нейродегенерации [18, 19], что проявляется повышением уровня провоспалительных цитокинов [20]. Определено, что неврологические клинические признаки ПКС могут быть проявлением комплекса иммунных и воспалительных реакций, возникающих в ответ на острую инфекцию, дисфункцию нейронов, глиальных клеток и гематоэнцефалического барьера [21]. Выявленные положительные корреляционные взаимосвязи IL-8 и когнитивных нарушений у пациентов с ПМ подтверждают мировые данные. Коронавирусная инфекция может служить индуктором развития нейродегенеративной патологии, соответственно, пациенты, переболевшие новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), с жалобами на когнитивные нарушения нуждаются в длительном наблюдении врачами-терапевтами, врачами-неврологами и по возможности в проведении углубленного обследования и лечения у врача-иммунолога.

У пациентов с полиморбидной патологией (сахарным диабетом 2-го типа, гипертонической болезнью, постковидным синдромом) выявлена статистически значимая положительная корреляционная связь между уровнем интерлейкина-8 и когнитивными нарушениями.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.