Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) в патогенезе головной боли у лиц молодого возраста с артериальной нормотензией и маскированной артериальной гипертензией

Читать метаданные

ВВЕДЕНИЕ

Жалобы на головную боль встречаются у пациентов при различной патологии. Наиболее распространенное заболевание, при котором основным клиническим симптомом выступает головная боль, — это головная боль напряжения (ГБН). При ГБН на фоне болевого синдрома различной интенсивности и частоты болевых эпизодов возникают функциональные изменения, что приводит к психоэмоциональным расстройствам. Артериальная гипертензия (АГ) — наиболее распространенное сосудистое заболевание, при котором отмечается повышение артериального давления (АД) и часто пациенты предъявляют жалобы на головную боль разнопланового характера. Малоподвижный образ жизни, курение, эмоциональные нагрузки способствуют раннему возникновению у лиц молодого возраста маскированной АГ (МАГ). Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) участвует в патофизиологических изменениях при различных заболеваниях ЦНС, тревоге, депрессии, хронической боли.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование включены 103 пациента в возрасте от 18 до 44 лет (средний возраст — 33,9±5,8 года) с жалобами на головную боль. При этом у 36 пациентов регистрировалась артериальная нормотензия, а у 37 пациентов выявлена МАГ. Контрольную группу составили 30 здоровых добровольцев. Болевой синдром оценивался с помощью цифровой рейтинговой шкалы (ЦРШ), уровень личностной и ситуативной тревожности — с помощью шкалы Спилбергера—Ханина, уровень депрессии — с помощью шкалы депрессии Бека. Суточный мониторинг АД (СМАД) проводили по стандартной методике в соответствии с международными рекомендациями. Для проведения СМАД использовали портативное устройство BPLab V.05.02.00 (Россия). Методом иммуноферментного анализа измерялся уровень BDNF сыворотки периферической крови.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У пациентов молодого возраста с артериальной нормотензией, предъявляющих жалобы на головную боль, диагностирован высокий уровень личностной тревожности (52,4±6,4 балла) и умеренный уровень ситуативной тревожности (36,4±3,3 балла). Депрессия по шкале Бека составила 17,3±1,2 балла, что соответствует умеренно выраженной депрессии. Уровень сывороточного BDNF был в диапазоне 3,4—10,3 нг/мл среднее значение — 6,2±1,9 нг/мл. Данный показатель у лиц контрольной группы составил 11,6±2,1 нг/мл. При сравнении количества баллов по шкале депрессии Бека с уровнем сывороточного BDNF, используя коэффициент Спирмена, выявлена статистическая значимая обратная корреляция (R= –0,49, p<0,05). У пациентов с МАГ этот показатель не дал достоверных результатов (R= –0,28, p>0,05). У пациентов с МАГ личностная тревожность была средней, притом что ситуативная тревожность была высокой, уровень тревоги по шкале Бека составила 13,6±1,3 балла, однако, учитывая средний уровень BDNF сыворотки крови в этой группе (8,43±1,9 нг/мл), статистически значимой обратной корреляционной связи не получено (R= –0,32, p>0,05).

ВЫВОДЫ

У пациентов с артериальной нормотензией диагностированы более высокие показатели личностной тревожности и депрессии, что свидетельствует о дисфункциональном характере боли, и при этом выявлено статистически достоверное значительное снижение уровня сывороточного BDNF. Низкая концентрация сывороточного BDNF свидетельствует о дисрегуляции антиноцицептивной системы. У пациентов с МАГ зарегистрированы высокие показатели ситуативной тревожности и депрессия легкой степени, но снижение уровня сывороточного BDNF было незначительным — и достоверных различий с показателями контрольной группы не получено.

Ключевые слова:

головная боль напряжения

маскированная артериальная гипертензия

тревога

депрессия

мозговой нейротрофический фактор (BDNF)

Авторы:

Ракитова А.В.

ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет» Минобрнауки России

ORCID: 0000-0002-1921-0863

Калинский П.П.

ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет» Минобрнауки России

ORCID: 0000-0002-5590-9700

Гельцер Б.И.

ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет» Минобрнауки России

ORCID: 0000-0002-9250-557X

Дата поступления:

26.04.2021

Дата принятия в печать:

27.04.2021

Список литературы:

Campillo D. Neurosurgical pathology in prehistory. Acta Neurochir (Wien). 1984;70:275-290. https://doi.org/10.1007/bf01406656
Magiorkinis E, Diamantis A, Mitsikostas DD, Androutsos G. Headaches in antiquity and during early scientiﬁc era. J Neurol. 2009;256:1215-1220. https://doi.org/10.1007/s00415-009-5085-7
Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018;38(1):1-21. https://doi.org/10.1177/0333102417738202
Probyn K, Bowers H, Caldwell F, Mistry D, Underwood M, Matharu M, Pincus T; CHESS Team. Prognostic factors for chronic headache: a systematic review. Neurology. 2017;89(3):291-301. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004112
Kadimpati S, Zale EL, Hooten MW, Ditre JW, Warner DO. Association between neurotism and depression in relation to catastrophizing and pain- related anxiety in chronic pain patients. PLoS One. 2015;10(4):e0126351. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0126351
Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014;54(10):4-12.
Williams B, Mancia G, Spiering W, et al.; Authors/Task Force Members. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2018;36(10):1953-2041. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001940.
Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал. 2014;1(105):7-94.
Головачева В.А., Парфенов В.А. Хроническая ежедневная головная боль под маской дисциркуляторной энцефалопатии. Медицинский совет. 2015;2:72-77. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-2-72-77
Aarse J, Herlitze S, Manahan-Vaughan D. The requirement of BDNF for hippocampal synaptic plasticity is experience-dependent. Hippocampus. 2016;26(6):739-751. https://doi.org/10.1002/hipo.22555
Quach TT, Lerch JK, Honnorat J, Khanna R, Duchemin AM. Neuronal networks in mental diseases and neuropathic pain: beyond brain derived neu- rotrophic factor and collapsin response mediator proteins. World Journal of Psychiatry. 2016;6(1):18-30. https://doi.org/10.5498/wjp.v6.i1.18.
Тян К.В., Калинский П.П. Значение мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в патогенезе хронической головной боли напряжения. Российский журнал боли. 2020;18(2):5-8. https://doi.org/10.17116/pain2020180215

Закрыть метаданные

Упоминания о головной боли как симптоме болезни насчитывают тысячи лет [1]. Первые научные данные о природе головной боли датируются XIX веком, когда отмечено, что данная жалоба зависит не только от анатомических, но и от индивидуальных особенностей человека [2]. С 2018 г. основным руководящим документом в диагностике головной боли стала Международная классификация головной боли (МКГБ-3) [3]. Считается, что у 30—78% пациентов головная боль — это головная боль напряжения (ГБН), которая делится на 3 клинические формы: нечастую эпизодическую ГБН, частую эпизодическую ГБН, хроническую ГБН. Важным диагностическим критерием хронической ГБН являются предшествующие проявления эпизодической ГБН. Переход эпизодической ГБН в хроническую ГБН зависит от формирования у пациента тревоги, депрессии [4, 5]. У 40—44% взрослого населения Европы и России диагностируется артериальная гипертензия (АГ) — это самое распространенное сосудистое заболевание [6, 7]. Имеющиеся факторы риска (курение, алкоголь, избыточная масса тела, малоподвижный образ жизни, стрессы) способствуют раннему возникновению маскированной АГ (МАГ) [8]. Пациенты с АГ часто предъявляют жалобы на головную боль разнопланового характера, которую связывают с повышением артериального давления (АД). Ряд авторов жалобы на головную боль у пациентов с повышенными цифрами АД рассматривают как клинические проявления ГБН у коморбидного пациента [9]. В то же время имеется точка зрения, что головная боль — это результат повышения АД [7]. Несомненно, головная боль является результатом функциональных изменений церебральной системы, контролирующей боль, а мозговой нейротрофический фактор (BDNF) играет важную роль в регуляции этих процессов и нейропластичности [10]. Также BDNF участвует в нейротрофических изменениях, вызванных тревогой, депрессией, хронической болью [11]. Есть данные, что при хронической ГБН уровень BDNF снижается [12]. Однако до настоящего времени влияние уровня BDNF на выраженность головной боли у пациентов с артериальной нормотензией и МАГ изучены недостаточно.

Цель исследования — изучить клинические особенности головной боли и уровень BDNF у пациентов молодого возраста с артериальной нормотензией и МАГ.

Материал и методы

В исследование включены 103 пациента в возрасте от 18 до 44 лет, (средний возраст — 33,9±5,8 года), которые проходили обследование и лечение в ФГКУ «1477 Военно-морской клинический госпиталь» Минобороны России в 2017—2020 гг. Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. Все участники подписали письменное информированное согласие и разделены на 3 группы. Пациенты 1-й группы — это 36 человек, которые предъявляли жалобы на головную боль и имели артериальную нормотензию (средний возраст — 33,5±5,7 года). Пациенты 2-й группы — это 37 человек, у которых были головные боли и диагностирована МАГ (средний возраст — 34,3±5,9 года). Контрольную группу составили 30 здоровых добровольцев (средний возраст — 34,2±4,8 года). Для оценки интенсивности головной боли применяли цифровую рейтинговую шкалу (ЦРШ). Диагностика типа головной боли проводилась с учетом критериев МКГБ-3 (2018).

Нейропсихологическое тестирование включало использование шкал ситуативной и личностной тревожности Спилбергера—Ханина, шкалу депрессии Бека.

Суточный мониторинг АД (СМАД) выполняли по стандартной методике в соответствии с международными рекомендациями. Для проведения СМАД использовали портативное устройство BPLab V.05.02.00 (Россия).

Методом иммуноферментного анализа (ИФА) с применением реактивов ELISA Kit (США) осуществлялась оценка уровня сывороточного BDNF. Забор крови из кубитальной вены в пробирку 10 мл выполнялся в утренние часы, натощак. Центрифугирование проводилось при ускорении 1000 g в течение 20 мин. Аликвотированные образцы сохранялись при температуре –80°C до 3 мес, и по мере накопления проводился ИФА.

Статическая обработка данных выполнялась с помощью описательных статистик (Me и 95% ДИ), непараметрического теста Манна—Уитни, коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Все показатели СМАД, согласно тесту Шапиро—Уилка, имели близкое к нормальному распределение. Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Обработка данных выполнялась на языке R в среде RStudio.

Результаты и обсуждение

У пациентов 1-й группы средние показания АД в утренние часы без медикаментозной коррекции составляли 115/75±5,8 мм рт.ст. В группе женщин было 23 (63,9%), мужчин — 13 (36,1%). Жалобы на головные боли беспокоили от 3 до 14 раз в месяц (среднее количество эпизодов — 8,7±3,8). Средняя продолжительность приступа — 38,6±4,6 ч. Интенсивность головной боли по ЦРШ составляла 5,5±1,6 балла. У 28 (77,8%) пациентов возникновение боли связывали с эмоциональным напряжением. Цефалгия была двусторонняя, давящего, сжимающего характера, по типу «обруча», «шлема». 8 (22,2%) человек связь головной боли с эмоциональным напряжением отрицали и отмечали, что она возникает после пробуждения, без видимой причины. У пациентов 1-й группы по шкале Спилбергера—Ханина диагностирован высокий уровень личностной тревожности (52,4±6,4 балла) и умеренный уровень ситуативной тревожности (36,4±3,3 балла). Депрессия по шкале Бека составила 17,3±1,2 балла, что соответствует умеренно выраженной депрессии.

У пациентов 2-й группы средний уровень АД в утренние часы без медикаментозной коррекции при первом обследовании составлял 128/80±6,8 мм рт.ст. Количество женщин и мужчин в группе было практически одинаковым и составляло 18 (48,6%) женщин и 19 (51,4%) мужчин. Среднее количество болевых эпизодов в месяц — 6,8±3,9. Средняя продолжительность болевого эпизода — 12,8±5,7 ч. Интенсивность боли по ЦРШ составляла 6,4±1,5 балла.

У пациентов 2-й группы жалобы носили более разноплановый характер. Так, только у 18 (48,6%) человек цефалгия была двусторонняя, давящего, сжимающего характера, по типу «обруча», «шлема», но возникновение жалоб пациенты связывали с повышением АД. 19 (51,4%) человек утверждали, что их беспокоит головная боль, и характеризовали ее как: тяжесть в голове — 11 (26,6%) человек, головокружение — 3 (24,3%) человека, онемение лица — 7 (35,1%) человек, легкую тошноту — 4 (37,8%) человека, неустойчивость — 6 (18,9%) человек, тяжесть в затылочной области — 12 (30,9%) человек. Среднее количество жалоб у пациентов данной группы — 2,3. У пациентов 2-й группы по шкале Спилбергера—Ханина диагностирован средний уровень личностной тревожности (39,3±5,4 балла) и высокий уровень ситуативной тревожности (48,3±5,8 балла). Выраженность депрессии по шкале Бека составила 13,6±1,3 балла, что соответствует легкой степени депрессии.

У пациентов 1-й группы уровень сывороточного BDNF был в диапазоне 3,4—10,3 нг/мл, среднее значение — 6,2±1,9 нг/мл. Данный показатель у лиц контрольной группы составил 11,6±2,1 нг/мл (табл. 1). Корреляция между уровнем сывороточного BDNF и выраженностью тревожно-депрессивной симптоматики отображена в табл. 2. У пациентов 2-й группы среднее значение BDNF было в диапазоне 9,2±1,8 нг/мл. При сравнении количества баллов по шкале депрессии Бека (17,3±1,2 балла) с уровнем сывороточного BDNF (6,2±1,9 нг/мл) у пациентов 1-й группы, используя коэффициент Спирмена, выявлена статистическая значимая обратная корреляция (R= –0,49, p<0,05). У пациентов 2-й группы этот показатель не дал достоверных результатов (R= –0,28, p>0,05).

Таблица 1. Уровень BDNF в сыворотке крови обследованных больных

Показатель	Пациенты с ГБН (n=36)	Пациенты с МАГ (n=37)	Контрольная группа (n=30)
BDNF в сыворотке крови, нг/мл	6,2±1,9	9,2±1,8	11,6±2,1
Депрессия по шкале Бека	17,3±1,2	13,6±1,3	7,4±1,5

Таблица 2. Корреляция между уровнем сывороточного BDNF и выраженностью тревожно-депрессивной симптоматики у пациентов с ГБН

Корреляционные пары	R, 1-я группа	R, 2-я группа
Шкала депрессии Бека и BDNF	–0,49*	–0,31
Личностная тревожность и BDNF	–0,46*	–0,21
Ситуативная тревожность и BDNF	–0,22	–0,32

Примечание. * — p<0,05.

У пациентов 1-й группы личностная тревожность по шкале Спилбергера—Ханина была высокой и находилась в статистически значимой обратной корреляционной связи с показателем BDNF сыворотки крови (R= –0,46, p<0,05). У пациентов 2-й группы личностная тревожность была средней, притом что ситуативная тревожность была высокой, однако, учитывая средний уровень BDNF сыворотки крови во 2-й группе (8,43±1,9 нг/мл), статистически значимой обратной корреляционной связи не получено (R= –0,32, p>0,05).

По результатам СМАД установлено, что у пациентов 1-й группы регистрировалась артериальная нормотензия, средние показатели — 118/78±15,3 мм рт.ст. У пациентов 2-й группы выявлены эпизоды непродолжительного (до 60 мин) повышения АД до 145±8,6 мм рт.ст., которые возникали в период эмоциональной перегрузки. Среднесуточный показатель АД составлял 125±22,8 мм рт.ст. При сравнении динамики показателей АД и жалоб пациентов на головную боль по результатам «дневника самочувствия» корреляции между выраженностью головной боли и уровнем АД не установлено.

Заключение

74% пациентов 1-й и 2-й групп предъявляли жалобы, которые по своим характеристикам соответствуют критериями ГБН. У 19 (26%) пациентов 2-й группы жалобы носили принципиально иной, разноплановый характер, по своим характеристикам они не соответствуют жалобам при головной боли. Наиболее часто встречались жалобы на тяжесть в голове, головокружение, онемение лица, легкую тошноту, неустойчивость, тяжесть в затылочной области. Среднее количество жалоб у пациентов данной группы составило 2,3.

У пациентов с МАГ зарегистрированы высокие показатели ситуативной тревожности и депрессия легкой степени, но снижение уровня сывороточного BDNF было незначительным (см. рисунок) — и достоверных различий с показателями контрольной группы не получено, что может говорить о функциональной сохранности антиноцицептивной системы, а высокий уровень тревожности обусловлен реакцией на эпизоды повышения АД, которые периодически фиксировал сам пациент.

Уровень сывороточного BDNF в зависимости от выраженности депрессии по шкале Бека у пациентов c МАГ и ГБН.

По результатам СМАД не выявлено корреляции между повышением уровня АД и увеличением частоты и интенсивности эпизодов головной боли.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.