ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Создание шкалы прогноза общей выживаемости при глиомах IV степени злокачественности на основе данных молекулярно-генетического исследования.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
После морфологического подтверждения глиомы IV степени злокачественности по критериям классификации ВОЗ 2021 г. 175 пациентов отнесены к глиобластомам (GBM) (Grade IV) без мутаций IDH1, у 25 больных обнаружена мутация IDH1 (астроцитома Grade IV). Молекулярно-генетическое исследование с определением мутации в гене IDH1 и метилирования промотора MGMT проведено у 194 (97%) пациентов.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Для изучения совокупной значимости мутации IDH1 и метилирования промотора MGMT у 194 пациентов с глиомами IV степени злокачественности был создан и оценен в баллах показатель, названный индексом IDH1/MGMT (0 — IDH1+/MGMT+; 1 — IDH1/MGMT (+/−); 2 — IDH1−/MGMT−). Наиболее информативная матрица классификации по критерию общей выживаемости (регрессия Кокса) выглядела следующим образом: индекс IDH1/MGMT (отношение шансов (OR)=1,712; p=0,0004), быстрая ранняя прогрессия (REP) (0 — нет; 1 — есть; OR=1,971; p=0,0001), функциональный статус по шкале Карновского (ИК) до микрохирургического вмешательства на максимально низком уровне (0 — ИК ≥80%; 1 — ИК=60—70%; 2 — ИК ≤50%; OR=1,797; p=0,001). Суммирование баллов выделенных факторов у каждого пациента позволило определить 5 прогностических классов: 1-й класс (0—1 балл), 2-й класс (2 балла), 3-й класс (3 балла), 4-й класс (4 балла), 5-й класс (5 баллов). Кривые дожития по Каплану—Майеру с использованием логрангового критерия выявили достоверные различия между выделенными классами (χ2=55,780; p<0,001): медианы выживаемости составили 71,5, 42,3, 23,6, 17,4 и 8,1 мес соответственно. Почти между всеми соседними классами отмечены достоверные различия в выживаемости: классы 1—2 (χ2=3,21; p=0,073), классы 2—3 (χ2=5,77; p=0,016), классы 3—4 (χ2=6,03; p=0,014), классы 4—5 (χ2=11,97; p=0,0005). В классах 1—3 по шкале прогноза для режима фракционирования 3 Гр медиана общей выживаемости составила 44,98 мес (n=53; 95% доверительный интервал (ДИ): 20,5—69,4), для режима 2 Гр — только 23,23 мес (n=78; 95% ДИ: 17,3—29,1; χ2=9,28; p=0,002). Для классов 4—5 шкалы прогноза получены иные результаты: медианы общей выживаемости для режимов фракционирования с дозами 3 и 2 Гр были низкими — 17,41 мес (n=28; 95% ДИ: 13,8—21,0) и 15,83 мес (n=41; 95% ДИ: 11,7—20,0; χ2=0,59; p=0,442) соответственно.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Шкала прогноза общей выживаемости, основанная на результатах молекулярно-генетического исследования, позволяет не только прогнозировать дальнейшее течение заболевания, но и рекомендовать гипофракционный режим с дозой 3 Гр пациентам 1—3-го классов в качестве альтернативного варианта лучевой терапии.
