Влияние арипипразола на продукцию цитокинов T-клетками при шизофрении
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):89-95.
DOI: 10.17116/jnevro202612604189
Прочитано: 778 раз
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка модулирующего влияния антипсихотического средства арипипразола на ex vivo продукцию цитокинов интерлейкина-17 (ИЛ-17) и интерферона-γ (ИФН-γ) T-лимфоцитами у лиц, страдающих шизофренией.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследовании приняли участие 15 пациентов с установленным диагнозом шизофрении и 12 условно здоровых доноров, составивших группу контроля. Для оценки влияния арипипразола на цитокиновый профиль использовали модель мононуклеарных клеток периферической крови (МНКПК). Клетки стимулировали микрочастицами, несущими антитела к поверхностным маркерам CD3 и CD28. Чтобы изучить роль дофаминовых рецепторов D1 и D2 (D1DR и D2DR) в механизме действия арипипразола, МНКПК стимулировали в присутствии как самого препарата, так и в комбинации со специфическими антагонистами — SCH23390 (для D1DR) и сульпиридом (для D2DR). Количественное определение концентраций ИЛ-17 и ИФН-γ в супернатантах культуральной культуры измеряли с помощью метода иммуноферментного анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ
У пациентов с шизофренией уровни индуцированной продукции обоих исследуемых цитокинов (ИЛ-17 и ИФН-γ) МНКПК были статистически значимо ниже, чем в группе здоровых доноров. Арипипразол продемонстрировал дозозависимый супрессивный эффект на секрецию цитокинов в обеих исследуемых группах. При этом предварительная блокада D1DR потенцировала ингибирующее действие арипипразола в обеих группах, тогда как блокада D2DR, напротив, его ослабляла. Самостоятельная блокада D1DR (без арипипразола) приводила к подавлению цитокиновой продукции (ИЛ-17 и ИФН-γ) стимулированными МНКПК в обеих группах, в то время как изолированная блокада D2DR не оказывала существенного влияния.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Арипипразол может проявлять противовоспалительные свойства при шизофрении за счет подавления секреции провоспалительных цитокинов T-клетками. Данный эффект, вероятно, реализуется через активацию D2DR.
Ключевые слова
- арипипразол
- рецепторы дофамина
- цитокины
- шизофрения
Дата поступления: 21.01.2026
Дата принятия в печать: 02.03.2026
Дата публикации: 14.05.2026
- Huxley P, Krayer A, Poole R, et al. Schizophrenia outcomes in the 21st century: A systematic review. Brain Behav. 2021;11(6):e02172. https://doi.org/10.1002/brb3.2172
- Pedraz-Petrozzi B, Elyamany O, Rummel C, et al. Effects of inflammation on the kynurenine pathway in schizophrenia — a systematic review. J Neuroinflammation. 2020;17(1):56. https://doi.org/10.1186/s12974-020-1721-z
- Cosentino M, Marino F. Adrenergic and dopaminergic modulation of immunity in multiple sclerosis: teaching old drugs new tricks? J Neuroimmune Pharmacol. 2013;8(1):163-179. https://doi.org/10.1007/s11481-012-9410-z
- Stamoula E, Siafis S, Dardalas I, et al. Antidepressants on Multiple Sclerosis: A Review of In Vitro and In Vivo Models. Front Immunol. 2021;12:677879. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.677879
- Melnikov M, Kasatkin D, Lopatina A, et al. Serotonergic drug repurposing in multiple sclerosis: A new possibility for disease-modifying therapy. Front Neurol. 2022;13:920408. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.920408
- Shi Y, Wei B, Li L, et al. Th17 cells and inflammation in neurological disorders: Possible mechanisms of action. Front Immunol. 2022;13:932152. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.932152
- Xia QP, Cheng ZY, He L. The modulatory role of dopamine receptors in brain neuroinflammation. Int Immunopharmacol. 2019;76:105908. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.105908
- Melnikov M, Sviridova A, Rogovskii V, et al. The Role of D2-like Dopaminergic Receptor in Dopamine-mediated Modulation of Th17-cells in Multiple Sclerosis. Curr Neuropharmacol. 2022;20(8):1632-1639. https://doi.org/10.2174/1570159X19666210823103859
- Seeman P. Targeting the dopamine D2 receptor in schizophrenia. Expert Opin Ther Targets. 2006;10(4):515-531. https://doi.org/10.1517/14728222.10.4.515
- Kirkpatrick B, Strauss GP, Nguyen L, et al. The brief negative symptom scale: psychometric properties. Schizophr Bull. 2011;37(2):300-305. https://doi.org/10.1093/schbul/sbq059
- Kunkl M, Frascolla S, Amormino C, et al. T Helper Cells: The Modulators of Inflammation in Multiple Sclerosis. Cells. 2020;9(2):482. https://doi.org/10.3390/cells9020482
- Jiang Z, Huang H, Chen Y, et al. The role of the immune system in Parkinson’s disease pathogenesis: A focus on Th17 cells — A systematic review and meta-analysis. J Neuroimmunol. 2025;398:578484. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2024.578484
- Beurel E, Lowell JA. Th17 cells in depression. Brain Behav Immun. 2018;69:28-34. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2017.08.001
- Vieira MM, Ferreira TB, Pacheco PA, et al. Enhanced Th17 phenotype in individuals with generalized anxiety disorder. J Neuroimmunol. 2010;229(1-2):212-218. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2010.07.018
- Melnikov M, Lopatina A, Sviridova A, et al. The role of neuroinflammation in schizophrenia: Focus on Th17 cells functions. Asian J Psychiatr. 2025;110:104629. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2025.104629
- Reboldi A, Coisne C, Baumjohann D, et al. C-C chemokine receptor 6-regulated entry of TH-17 cells into the CNS through the choroid plexus is required for the initiation of EAE. Nat Immunol. 2009;10(5):514-523. https://doi.org/10.1038/ni.1716
- Boiko AS, Mednova IA, Kornetova EG, et al. Cytokine Level Changes in Schizophrenia Patients with and without Metabolic Syndrome Treated with Atypical Antipsychotics. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(5):446. https://doi.org/10.3390/ph14050446
- Sobiś J, Rykaczewska-Czerwińska M, Świętochowska E, et al. Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity. Pharmacol Rep. 2015;67(2):353-359. https://doi.org/10.1016/j.pharep.2014.09.007
- Levite M. Dopamine and T cells: dopamine receptors and potent effects on T cells, dopamine production in T cells, and abnormalities in the dopaminergic system in T cells in autoimmune, neurological and psychiatric diseases. Acta Physiol (Oxf). 2016;216(1):42-89. https://doi.org/10.1111/apha.12476
Рекомендуем статьи по данной теме:
Биомаркеры кератоконуса в слезной жидкости.Вестник офтальмологии. 2026;142(4):99-104
Сетевой анализ психопатологической симптоматики у больных шизофренией как модель изучения клинической картины.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):63-68
Клетки Пуркинье при шизофрении: нейронный портрет заболевания.Архив патологии. 2026;88(4):74-79
Оценка воспалительной реакции после имплантации различных типов факичных интраокулярных линз при высокой миопии.Вестник офтальмологии. 2026;142(3):38-44
Предикторы вовлеченности в жизнь у пациентов с шизофренией.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(5):83-87
Клинико-прогностическое значение мониторинга IL-6 и IL-2 у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой.Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2026;90(3):12-19
Перспективы терапии шизофрении с использованием ретроэлементов в качестве мишеней.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):22-27
Характеристика параметров системного воспаления у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от композиционного состава тела.Профилактическая медицина. 2026;29(4):67-75
Клинико-иммунологические взаимосвязи у пациентов на раннем этапе шизофрении.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(2):35-42
Роль иммуновоспалительных факторов в развитии негативной симптоматики при шизофрении.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(11):42-48