Влияние арипипразола на продукцию цитокинов T-клетками при шизофрении

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка модулирующего влияния антипсихотического средства арипипразола на ex vivo продукцию цитокинов интерлейкина-17 (ИЛ-17) и интерферона-γ (ИФН-γ) T-лимфоцитами у лиц, страдающих шизофренией.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 15 пациентов с установленным диагнозом шизофрении и 12 условно здоровых доноров, составивших группу контроля. Для оценки влияния арипипразола на цитокиновый профиль использовали модель мононуклеарных клеток периферической крови (МНКПК). Клетки стимулировали микрочастицами, несущими антитела к поверхностным маркерам CD3 и CD28. Чтобы изучить роль дофаминовых рецепторов D₁ и D₂ (D₁DR и D₂DR) в механизме действия арипипразола, МНКПК стимулировали в присутствии как самого препарата, так и в комбинации со специфическими антагонистами — SCH23390 (для D₁DR) и сульпиридом (для D₂DR). Количественное определение концентраций ИЛ-17 и ИФН-γ в супернатантах культуральной культуры измеряли с помощью метода иммуноферментного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У пациентов с шизофренией уровни индуцированной продукции обоих исследуемых цитокинов (ИЛ-17 и ИФН-γ) МНКПК были статистически значимо ниже, чем в группе здоровых доноров. Арипипразол продемонстрировал дозозависимый супрессивный эффект на секрецию цитокинов в обеих исследуемых группах. При этом предварительная блокада D₁DR потенцировала ингибирующее действие арипипразола в обеих группах, тогда как блокада D₂DR, напротив, его ослабляла. Самостоятельная блокада D₁DR (без арипипразола) приводила к подавлению цитокиновой продукции (ИЛ-17 и ИФН-γ) стимулированными МНКПК в обеих группах, в то время как изолированная блокада D₂DR не оказывала существенного влияния.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Арипипразол может проявлять противовоспалительные свойства при шизофрении за счет подавления секреции провоспалительных цитокинов T-клетками. Данный эффект, вероятно, реализуется через активацию D₂DR.