Кащенко С.А.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Кормаченко К.А.

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Мусаелян М.Г.

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Галенко Д.В.

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Салахова А.Н.

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Идентификация биомаркеров депрессии: перспективы использования в клинической практике

Авторы:

Кащенко С.А., Кормаченко К.А., Мусаелян М.Г., Галенко Д.В., Салахова А.Н.

Подробнее об авторах

Просмотров: 353

Загрузок: 30


Как цитировать:

Кащенко С.А., Кормаченко К.А., Мусаелян М.Г., Галенко Д.В., Салахова А.Н. Идентификация биомаркеров депрессии: перспективы использования в клинической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(5):51‑55.
Kashchenko SA, Kormachenko KA, Musaelyan MG, Galenko DV, Salakhova AN. Identification of depression biomarkers: Prospects for use in clinical practice. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(5):51‑55. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202512505151

Рекомендуем статьи по данной теме:
Тар­ге­ти­ро­ва­ние NMDAR/AMPAR — пер­спек­тив­ный под­ход фар­ма­ко­кор­рек­ции деп­рес­сив­ных расстройств. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(5):22-30
Ас­те­ния у мо­ло­дых па­ци­ен­тов и воз­мож­нос­ти ее кор­рек­ции. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(5):133-137
Расстройства сна и он­ко­ло­ги­чес­кие за­бо­ле­ва­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(5-2):125-131
Ре­ког­нан (ци­ти­ко­лин) в кор­рек­ции ас­те­ни­чес­ких и тре­вож­но-деп­рес­сив­ных на­ру­ше­ний. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):43-47
Флу­вок­са­мин при ле­че­нии расстройств тре­вож­но-деп­рес­сив­но­го спек­тра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):101-109
Ан­ти­деп­рес­сан­ты в пси­хи­ат­ри­чес­кой прак­ти­ке. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):126-132
Ас­со­ци­ация од­но­нук­ле­отид­но­го по­ли­мор­физ­ма rs6265 ге­на ней­рот­ро­фи­чес­ко­го фак­то­ра го­лов­но­го моз­га с осо­бен­нос­тя­ми кли­ни­чес­кой кар­ти­ны бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):82-88
Ди­на­ми­ка ин­тер­лей­ки­на-6 как мар­ке­ра ге­не­ра­ли­за­ции ин­фек­ции при раз­ви­тии не­она­таль­но­го сеп­си­са. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2024;(3):35-42
Мо­ле­ку­ляр­ные мар­ке­ры ви­ру­лен­тнос­ти M. tube­rculosis в тка­ни лег­ких (эк­спе­ри­мен­таль­ное ис­сле­до­ва­ние). Ар­хив па­то­ло­гии. 2024;(4):31-37
Прос­пек­тив­ная оцен­ка вы­ра­жен­нос­ти хи­рур­ги­чес­ко­го стресс-от­ве­та у па­ци­ен­тов с кра­ни­оси­нос­то­за­ми: со­пос­тав­ле­ние кли­ни­чес­ких и ла­бо­ра­тор­ных дан­ных. Жур­нал «Воп­ро­сы ней­ро­хи­рур­гии» име­ни Н.Н. Бур­ден­ко. 2024;(4):62-70

Большое депрессивное расстройство (БДР) — одно из наиболее распространенных психических заболеваний, затрагивающее жизни около 280 млн человек по всему миру. По данным исследований, каждый двадцатый человек в течение года переживает депрессивный эпизод [1]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в течение ближайших пяти лет депрессия может стать основной причиной инвалидности на глобальном уровне [2].

БДР проявляется через множество симптомов, включая подавленное настроение, ангедонию, нарушения сна и аппетита, а также потерю интереса и удовольствия от привычных занятий. Чувства вины и безысходности также часто сопровождают это состояние, что значительно ухудшает качество жизни пациентов.

Для диагностики депрессии применяются критерии, предусмотренные Международной классификацией болезней (МКБ-10) и Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам (DSM-V). Тем не менее диагностика и лечение психических расстройств по-прежнему основываются на психопатологических знаниях. Врачи используют различные психометрические шкалы для оценки степени депрессивного состояния, среди которых наиболее распространены: шкала Гамильтона для оценки депрессии (HDRS) [3]; шкала депрессии Бека (BDI) [4]; шкалы оценки депрессии Монтгомери—Асберг (MADRS) [5].

Для более глубокого понимания депрессивной симптоматики важно учитывать нейробиологические, фармакологические и этиологические механизмы, способствующие развитию этого расстройства. Это подчеркивает необходимость интеграции психиатрии с другими научными дисциплинами, что может значительно повысить эффективность диагностики и лечения депрессивных расстройств.

В течение нескольких лет наблюдается значительный рост научного интереса к поиску биологических маркеров психических расстройств. Исследование биомаркеров считается ключевым моментом в развитии биологической психиатрии. Ожидается, что их внедрение в клиническую практику положительно повлияет на психиатрическую помощь [6—7].

На сегодняшний день применение биомаркеров в психиатрических клиниках остается довольно ограниченным. Как отмечают JV Pinto и соавт. [8], трудности внедрения результатов исследований в клиническую практику обусловлены биологической гетерогенностью диагностических категорий, а также акцентированием внимания на статистической значимости в ущерб клиническому значению.

Выявление биомаркеров является важным шагом не только для глубокого понимания патогенеза депрессии, но и для мониторинга эффективности лечения и определения новых терапевтических целей. Различные исследования подтверждают активацию воспалительных процессов при БДР, о чем свидетельствуют повышенные уровни маркеров воспаления, таких как C-реактивный белок острой фазы (СРБ), интерлейкин-1 бета (IL-1β), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-34 (IL-34), фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) и нейротрофический фактор мозга (BDNF) в периферической крови [9—16].

Отечественные авторы подчеркивают важность BDNF в рамках функционирования системы «награды» [17]. У пациентов с депрессивным расстройством при проведении посмертных исследований наблюдается понижение фракций этого белка в гиппокампе и коре. Уровень данного биомаркера значительно увеличивается во время лечения антидепрессантами [18]. Воспалительные изменения при депрессии были описаны как в гуморальном, так и в клеточном иммунитете, включая врожденный и адаптивный иммунные ответы [19—20]. Некоторые исследования указывают на связь между этими биомаркерами и тяжестью депрессии, устойчивостью к лечению и риском развития депрессии у здоровых людей [21].

Целью исследования является аналитический анализ современных исследований в области потенциальных биологических маркеров при депрессии, что может способствовать более эффективной диагностике и лечению этого распространенного расстройства.

Поиск литературы был проведен в научных базах данных PubMed, Scopus, ScienceDirect и Web of Science. Поиск был ограничен статьями, написанными на английском языке, и охватывал период с 2016 по 2025 г. В анализ были включены оригинальные исследования, систематические обзоры и метаанализы, посвященные изучению роли биомаркеров, таких как цитокины, хемокины, показатели экспрессии генов и популяции иммунных клеток при депрессивных расстройствах. Также уделялось внимание соответствующим статьям для анализа более широкого спектра различных маркеров депрессии.

Исследование A. Nobis и соавт. [9] демонстрирует связь между воспалительной реакцией и наличием депрессии. У пациентов с воспалительными заболеваниями наблюдаются более высокие показатели депрессии по сравнению с теми, у кого такие расстройства отсутствуют. Однако также нельзя исключать, что наиболее изучаемые иммунологические маркеры могут иметь сходства при различных основных психических расстройствах [6]. Данный факт указывает на возможность существования общих патогенетических путей развития психиатрических расстройств, связанных с иммунной дисфункцией [22].

T. Dubois и соавт. [23] выявили, что уровни воспалительных биомаркеров одинаково повышены при пограничном расстройстве личности, шизофрении и БДР. Эти маркеры более тесно связаны со стадией и тяжестью, а также с последующим риском возникновения заболевания.

Среди общих изменений в иммунном ответе, наблюдаемых в большинстве анализируемых исследований, выделяются повышенные уровни провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 и ФНО-α. Предполагается, что воспалительные цитокины могут нарушать гематоэнцефалический барьер, проникая в центральную нервную систему и активируя микроглию и астроциты [24]. Это взаимодействие может оказывать влияние на синтез и секрецию моноаминных нейротрансмиттеров, а также на высвобождение нейротрофинов, что может способствовать развитию депрессивных состояний.

Исследования показывают, что воспалительные стимулы могут вызывать депрессивное настроение, а предшествующий воспалительный статус может предсказать тяжесть депрессии [12]. Например, в исследовании YX. Han и соавт. [25] на крысах было продемонстрировано, что хронический стресс приводит к развитию депрессивного поведения, сопровождающегося повышенными концентрациями C-реактивного белка (СРБ) и IL-6 в плазме. Это указывает на активацию иммунной системы и подчеркивает связь между воспалительными процессами и депрессивным поведением. Кроме того, у крыс была отмечена сниженная экспрессия белка BDNF как в гиппокампе, так и в префронтальной коре головного мозга крыс.

Систематический обзор P. Křenek и соавт. [11], мета-анализ DR. Goldsmith и соавт. [26], а также исследование CD. Wiener и соавт. [24] подтверждают наличие повышенных уровней цитокинов (IL-6, ФНО-α) не только в периферической крови, но и в спинномозговой жидкости (СМЖ), что указывает на их потенциальную роль в патофизиологии БДР [27, 28]. Однако другие авторы отмечают, что большинство периферических иммунологических маркеров, связанных с БДР, не являются специфичными для какой-либо одной группы депрессивных симптомов [5]. Например, в обзоре метаанализов A.F. Carvalho и соавт. [22] приводятся другие данные: указывают на снижение IL-6 при БДР. Тем не менее несколько других исследований подтверждают наличие высоких уровней интерлейкинов (IL): IL-6 и IL-10 в сыворотке крови по сравнению с контрольной группой [29—31].

В метаанализе D. Enache и соавт. [32] сообщается о повышенном уровне IL-6 в спино-мозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с недавней попыткой суицида. Кроме IL-6 также отмечается повышение IL-4, IL-10 и ФНО-α в СМЖ и тканях головного мозга при БДР [8, 33, 34]. Исследование GN. Pandey и соавт. [35] выявило увеличение экспрессии мРНК и белковых уровней воспалительных цитокинов ФНО-α, IL-1β и IL-6 в префронтальной коре в посмертных анализах, что подчеркивает возможную связь между воспалительными процессами и депрессией.

Кроме того, фиксируется повышенная активность микроглии и снижение количества астроцитов и олигодендроцитов, что указывает на наличие центрального воспаления [9]. Уменьшение количества астроцитов может нарушать целостность гематоэнцефалического барьера, что способствует увеличению проницаемости для моноцитов и их инфильтрации [36].

Исследования также выявили половые различия в иммунной системе у пациентов с депрессией. У женщин с депрессией наблюдаются повышенные уровни IL-8 и снижение IL-5. В то же время среди мужчин уровень IL-6 был значительно ниже, чем у женщин. Корреляционный анализ показал отрицательную корреляцию между тяжестью депрессии у мужчин и уровнем IL-12, тогда как у женщин была обнаружена положительная корреляция между тяжестью депрессии и уровнями IL-1β и ФНО-α [37]. Среди обследованных пожилых людей более 20% пациентов имели низкие уровни IL-1β, IL-5, IL-10 и IL-15 [38]. Эти данные подчеркивают сложную взаимосвязь между воспалительными процессами и депрессией.

IL-6, IL-1-бета и ФНО-α часто используются для оценки иммунной дисрегуляции и имеют генетические варианты, связанные с депрессией [18, 38]. В частности, D. Enache и соавт. [32] указывают на увеличение ФНО-α при посмертных анализах тканей мозга у пациентов с депрессией в анамнезе. Аналогично, повышенные уровни ФНО-α также наблюдаются в периферической крови у пациентов с депрессией [33].

Что касается хемокинов, то они также играют важную роль в патогенезе депрессии. Повышенные уровни хемокина CCL2 были зафиксированы в крови, в СМЖ, а также в посмертных тканях мозга пациентов с депрессией [12, 30]. Эти данные подчеркивают значимость воспалительных маркеров в понимании механизма развития депрессивных расстройств и их возможной связи с иммунной системой.

Многие антидепрессанты обладают противовоспалительными свойствами, что может помочь в терапии депрессии. Исследования показывают, что лечение антидепрессантами приводит к снижению уровней провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-6 и IL-10 [26, 27, 29, 30, 39]. Кроме того, противовоспалительные препараты также могут уменьшать симптомы депрессии [20].

В частности, работа M. Debnath и соавт. [20] демонстрирует значительное снижение уровней IL-1β и IL-6, ФНО-α на фоне лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Интересно, что у пациентов с более высокими уровнями IL-6 наблюдается лучший ответ на лечение. Однако постоянные повышенные концентрации IL-6 в сыворотке крови могут быть характерны для резистентной депрессии [9, 40]. Также предполагается значительное снижение IL-4 и IL-10 на фоне приема антидепрессантов [20]. В исследовании F. Benedetti и соавт. [29] уровень IL-10 остался неизменным у пациентов, не принимавших антидепрессанты, но снизился у тех, кто их использовал. Это указывает на то, что антидепрессанты могут усиливать иммуносупрессию, опосредованную IL-10, и снижать воспаление. Исходя из этих данных, можно предположить, что указанные маркеры могут служить потенциальными диагностическими биомаркерами и играть важную роль при назначении терапии. Следует отметить, что повышенный уровень СРБ не является специфическим для депрессии [9], однако может сигнализировать о ее скором возникновении. Некоторые исследования указывают на преобладание аномальных уровней СРБ у пациентов с шизофренией, в то время как у пациентов с БДР таких изменений не наблюдается [41]. Другие наблюдают корреляцию тяжести депрессии с уровнем СРБ [42].

В недавнем исследовании J. Hagenberg и соавт. [12] была подтверждена связь между иммунной дисрегуляцией и депрессией: выявлена генетическая корреляция между повышенным уровнем СРБ и депрессивными симптомами. Однако существует частая корреляция между СРБ и психозами, что ставит под сомнение необходимость его измерения [35].

Вместо этого исследователи рассматривают применение нейтрофильно-лимфоцитарного индекса (НЛИ), который повышается при различных психических расстройствах: деменции, шизофрении, БДР, тревожных расстройствах и биполярно-аффективном расстройстве [43—45]. Было установлено, что НЛИ коррелирует с известными маркерами воспаления, такими как СРБ и IL-6, у пациентов с БДР [46—47]. В одном из исследований отмечалось, что у пациентов с депрессией НЛИ был выше по сравнению с пациентами с шизофренией [48].

Заключение

Проведенный анализ поиска надежных иммунологических маркеров для диагностики БДР выявил несколько перспективных молекул, среди которых выделяются провоспалительные цитокины: IL-1β, IL-5, IL-6, IL-12, и ФНО-α, IL-10. Кроме того, специфические белки и гены, связанные с воспалением, включая BDNF, привлекают внимание исследователей. Уровни IL-34 и рецептор ФНО также продемонстрировали корреляцию с тяжестью депрессии, что делает их потенциальными биомаркерами в крови. Повышенные уровни предполагаемых маркеров были зафиксированы как в клинических исследованиях, так и в посмертных анализах мозга. Многочисленные исследования подтвердили наличие аномальных уровней маркеров воспаления в периферической крови, СМЖ и головном мозге пациентов с этимм диагнозом, что свидетельствует о наличии у них воспалительного ответа.

Выделенные маркеры могут значительно повысить точность диагностики и эффективность лечения, особенно учитывая, что лишь около половины пациентов достигают ремиссии. Это подчеркивает необходимость поиска более эффективных методов терапии. В связи с изучением этих маркеров могут возникнуть новые подходы к лечению, которые будут сосредоточены на механизмах воздействия иммунной системы на мозг. Это включает в себя исследование роли цитокинов, факторов роста и их последующих медиаторов, а также активацию определенных типов иммунных клеток центральной нервной системы, таких как микроглия.

Таким образом, дальнейшие исследования в этой области открывают новые горизонты для разработки инновационных стратегий лечения депрессии и улучшения качества жизни пациентов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.