Хроническая ишемия головного мозга (ХИМ) — одна из наиболее актуальных проблем современной неврологии [1]. Несмотря на отсутствие точных эпидемиологических данных, многие авторы отмечают, что ХИМ является одним из самых распространенных диагнозов в общеврачебной практике: так, у лиц в возрасте старше 50 лет ХИМ выявляется в 40—60% случаев, при этом ежегодно регистрируется 4—7 случаев заболевания на 1000 населения [2—4]. Актуальность проблемы ХИМ продиктована также тем, что заболевание носит прогрессирующий характер, на фоне которого происходит большинство инсультов, а также является причиной выраженной когнитивной дисфункции. Поражая значительное число пожилых и лиц работоспособного возраста, ХИМ представляет серьезную угрозу не только нормальной жизнедеятельности, но и самой жизни больного [1].

Этиологические факторы, приводящие к развитию ХИМ, разнообразны, однако механизмы поражения мозговых структур сходны и заключаются в последовательном нарастании комплекса патобиохимических расстройств, обусловленных, с одной стороны, снижением уровня кислорода в артериальной крови (гипоксемия), а с другой — развитием оксидантного стресса [5]. В результате нарушений микроциркуляции и церебральной перфузии у пациентов с ХИМ происходит формирование лакунарных постишемических очагов. ХИМ вызывает изменения, прежде всего, в белом веществе с образованием очагов демиелинизации, поражением астро- и олигодендроглии, капилляров [5]. Важным фактором, приводящим к нарушению деятельности нейроваскулярных единиц при ХИМ, является эндотелиальная дисфункция (ЭД) мелких сосудов, вызывающая снижение их реактивности и, соответственно, дефицит перфузии активных участков мозга [6, 7]. ЭД сопровождается нарушением биодоступности оксида азота (NO) и снижается способность к вазодилатации, при этом у пациентов с ХИМ отмечается увеличение циркулирующих маркеров повреждения эндотелия, в частности метилированных форм аргинина: асимметричного диметиларгинина (АДМА), симметричного диметиларгинина (СДМА) и монометиларгинина (ММА) [8—10].

В настоящее время выделяют три варианта прогрессирования ХИМ [5, 11, 12]: быстрый темп — переход от I до III стадии ХИМ в сроки до 2 лет; средний — смена стадий ХИМ в сроки от 2 до 5 лет; медленный — смена стадий ХИМ более чем за 5 лет. Если на I стадии ХИМ преобладают жалобы церебрастенического и соматовегетативного характера: головные боли, головокружение, общая слабость, эмоциональная лабильность, нарушение сна, забывчивость и невнимательность, определяемые как легкие когнитивные нарушения, то на II стадии ХИМ симптоматика связана с прогрессированием когнитивных нарушений (сложности усвоения новой информации, ухудшение памяти, истощение адаптационных возможностей) и изменениями личности (снижение фона настроения, ограничение круга интересов), присоединением неврологического дефицита (легкая пирамидная недостаточность, рефлексы орального автоматизма, координаторные расстройства). Пациенту может потребоваться помощь со стороны близких при освоении новых видов деятельности, а иногда и в обычных условиях, что значимо снижает качество жизни [13—17].

В соответствии с современными представлениями о патогенезе ХИМ стратегия терапии должна быть направлена, прежде всего, на устранение или уменьшение негативного влияния факторов риска: коррекцию уровня артериального давления, назначение антиагрегантных, гиполипидемических, сахароснижающих препаратов [18]. Наряду с этиотропной терапией проводится патогенетически обоснованная терапия вазо- и нейропротективными средствами, которые способствуют оптимизации церебральной микроциркуляции и/или повышают устойчивость нейронов в условиях ишемии и гипоксии [18—21]. Патогенетическая терапия при ХИМ подразумевает нейропротективный эффект и предотвращение/замедление прогрессирования цереброваскулярной недостаточности и нарастания тяжести неврологических симптомов, что способствует более длительному сохранению активной жизнедеятельности. В настоящее время накоплен значительный объем данных о положительном влиянии нейрометаболических препаратов на церебральный метаболизм и микроциркуляцию [22].

Ранее нами было показано положительное влияние препарата Пикамилон на динамику клинических симптомов у пациентов с ХИМ I стадии [23]. Было продемонстрировано, что Пикамилон способствует уменьшению выраженности неврологического дефицита, когнитивных нарушений и улучшению качества сна, обладает вегетокорректирующим действием, а также достоверно оказывает влияние на показатели церебральной гемодинамики, маркеры обмена NO и ЭД. Оптимальная продолжительность терапии препаратом Пикамилон при ХИМ I стадии составляет 2 мес, при этом отсроченный эффект лечения отмечается и после завершения курса [23].

Пикамилон (никотиноил гамма-аминомасляная кислота) является оригинальным ноотропным препаратом, производимым в Российской Федерации АО «Фармстандарт» в виде широкой линейки лекарственных форм для перорального и парентерального применения (таблетки 20 и 50 мг, раствор для приема внутрь, раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций и инфузий). Пикамилон представляет собой комбинацию молекул гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и никотинового остатка, что обеспечивает улучшенную фармакокинетику и возможность преодоления гематоэнцефалического барьера, так как именно в головном мозге Пикамилон реализует свои основные терапевтические эффекты. Пикамилон обладает выраженным вазоактивным действием в отношении церебральных и коронарных сосудов, эндотелиопротективным и антиагрегантным эффектами, улучшает когнитивный статус у пациентов с цереброваскулярной патологией и препятствует прогрессированию ХИМ [24—29].

Учитывая данные о применении Пикамилона в неврологической практике у пациентов с ХИМ I стадии, перспективным представляется продолжение исследования эффектов препарата в отношении более выраженной симптоматики ХИМ, соответствующей II стадии заболевания.

Цель исследования — изучение эффективности и безопасности применения препарата Пикамилон с различными режимами терапии у пациентов с ХИМ II стадии.

Материал и методы

Проведено открытое когортное клиническое исследование пациентов с ХИМ II стадии.

Критерии включения: пациенты мужского и женского полов в возрасте 45—80 лет; установленный по критериям диагноз «хроническая ишемия головного мозга» II стадии (коды МКБ I67.2, I67.4, I67.8, I67.9) [30]; наличие письменного информированного согласия пациента на включение в клиническое наблюдение; способность выполнять процедуры программы клинического наблюдения и строго соблюдать указания врача относительно медикаментозной терапии.

Критерии невключения: гиперчувствительность к компонентам препарата; хроническая почечная недостаточность; беременность; период грудного вскармливания; непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; дефицит сахарозы/изомальтозы (для назначения таблетированной формы); отказ от подписания информированного согласия на участие в клиническом исследовании; острые инфекционные заболевания, тяжелые психические заболевания; некомпенсированное течение сахарного диабета; тяжелые когнитивные нарушения (деменции); эпизод острого нарушения мозгового кровообращения в течение предшествующего года, несоответствие критериям включения, прием запрещенных препаратов. По медицинским показаниям участники исследования могли получать другие лекарственные препараты, за исключением относящихся к следующим группам (запрещенные препараты): ноотропные, нейрометаболические, антиоксидантные, антиастенические, препараты, средства, улучшающие микроциркуляцию, витамины группы B.

Критерии исключения: добровольный отказ пациента от участия в программе; развитие серьезных нежелательных явлений (НЯ); развитие в процессе лечения состояний, ассоциированных с критериями невключения; прием любых препаратов, относящихся к запрещенным.

В исследование были включены 50 пациентов (5 мужчин и 45 женщин) в возрасте от 51 года до 69 лет (средний — 62,2±8,9 года). Были оценены факторы риска, способствующие развитию и прогрессированию ХИМ: чаще выявлялись гипертоническая болезнь (ГБ) — у 94% пациентов, ГБ II стадии диагностирована у 68%, ГБ I стадии — у 32%; гиперхолестеринемия — у 29 (58%); сахарный диабет — у 31 (62%), инсулинорезистентность — у 12 (24%).

Пациенты получали Пикамилон сначала парентерально 200 мг (100 мг/мл, 2 мл в/в) в течение 10 дней, затем перорально в таблетках 50 мг 3 раза в день 60 дней. Общая продолжительность терапии 70 дней, период последующего наблюдения после завершения курса лечения 1,5 мес (табл. 1).

Клиническое наблюдение за пациентами с ХИМ проводилось в рамках рутинной медицинской практики в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта», Конституции РФ; Федерального закона от 21.11.2011 №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», Федерального закона от 27.07.2006 №152-ФЗ «О персональных данных», в соответствии со всеми принципами Надлежащей клинической практики (Национальный стандарт РФ «Надлежащая клиническая практика», ГОСТ Р 52379-2005), всеми применимыми требованиями административных инстанций и государственного законодательства и дизайном настоящего исследования. Дизайн исследования представлен в табл. 1.

Таблица 1. Схема дизайна исследования

Оценка эффективности проводимой терапии основывалась на обследовании с применением диагностических опросников, данных инструментальных и лабораторных исследований. Для объективизации когнитивных функций применялась Монреальская шкала оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment, MoCA) [31]. Шкала позволяет оценить различные когнитивные сферы: внимание и концентрацию, исполнительные функции, память, речь, зрительно-конструктивные навыки, абстрактное мышление, счет и ориентацию. Максимально возможное количество баллов 30; 26 баллов и более считаются нормой. Оценка вегетативных изменений проводилась по шкале А.М. Вейна, которая включает 11 вопросов, на которые пациент отвечает «да»/«нет», суммарное количество баллов >15 указывает на синдром вегетативной дисфункции [32]. Оценка качества сна осуществлялась по анкете субъективных оценок сна Я.И. Левина [33]. Анкета включает 6 вопросов, заполняется пациентом, максимальная оценка 30 баллов. Нормой считается сумма 22 балла и более, при сумме 19—21 балл результат оценивается как пограничный, сумма <19 баллов свидетельствует о наличии инсомнии. Оценка неврологических симптомов проводилась на основании шкалы ХИМ А.И. Федина [34]. Максимальное количество баллов 180, большее количество баллов соответствует худшему состоянию пациента. Проводилась субъективная оценка эффективности терапии пациентами, исход лечения оценивался как хороший, удовлетворительный, неудовлетворительный; в результате подсчитывалось число пациентов (%) с различными исходами. Также пациентами заполнялась шкала общей переносимости терапии, возможные варианты ответов — хорошая, удовлетворительная и неудовлетворительная переносимость принимаемого препарата; подсчитывалось абсолютное и относительное число пациентов с разными вариантами ответов. Профиль безопасности препарата Пикамилон оценивался на основании регистрации и подсчета количества и типа НЯ и серьезных НЯ (СНЯ).

Инструментальная оценка эффективности терапии в исследовании проводилась с помощью метода ультразвукового дуплексного сканирования магистральных сосудов головы и шеи (общие (ОСА), наружные (НСА), внутренние сонные (ВСА) и позвоночные (ПА) артерии с двух сторон) с регистрацией следующих параметров: линейная скорость кровотока (ЛСК), индекс резистентности (RI), индекс пульсации (PI), толщина комплекса интима-медиа (КИМ). Допплерография проводилась на аппарате Philips Affiniti 70 («Philips», Германия).

Оценка состояния эндотелия определялась лабораторным исследованием венозной крови и определением уровней биомаркеров АДМА/СДМА/ММА. Известно, что баланс NO играет важную роль в нормальной функции эндотелия, однако NO сложно измерить напрямую, поэтому в качестве биомаркеров используются метилированные производные аргинина. АДМА — самый активный ингибитор эндотелиальной синтазы NO (eNOS), является предиктором ЭД и биомаркером патологического процесса при гипергомоцистеинемии, дислипидемии и инсулинорезистентности [35—38]. Значения показателя коррелируют с повышенным артериальным давлением и острыми коронарными событиями. ММА является маркером сосудистых патологий, включая атеросклероз, а также может указывать на снижение функциональной активности почек. СДМА также отражает функциональное состояние почек. ММА ингибирует синтез АДМА. Референсные значения для данных показателей: ММА 94,2—316,5 нг/мл; СДМА <73 нг/мл — низкий, 73—135 нг/мл — промежуточный, >135 нг/мл — высокий; АДМА <100 нг/мл — низкий, 100—123 нг/мл — промежуточный, >123 нг/мл — высокий. Повышенный уровень АДМА может вести к снижению синтеза NO, оксидантному стрессу, и ингибированию предшественников эндотелиальных клеток, что в свою очередь ведет к атеросклерозу, повышенному риску развития других сердечно-сосудистых заболеваний. Лабораторный анализ показателей был осуществлен у 42 пациентов. Биоматериал (образцы венозной крови в объеме 5 мл) собирался до начала и после завершения терапии.

Статистический анализ проводили с помощью пакета программ SPSS Statistics 26 и MS EXCEL 2013. Для сравнения двух групп нормально распределенных количественных данных использовали t-критерий Стьюдента для зависимых выборок в случае нормально распределенных данных и U-критерий Манна—Уитни для данных, не соответствующих нормальному распределению. Для сравнения двух групп количественных данных, распределение которых отличалось от нормального, использовался критерий Вилкоксона. Количественные данные, полученные в ходе клинического наблюдения, прошли проверку на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова—Смирнова, далее переменные, соответствующие нормальному распределению, описаны числом пациентов, средним арифметическим значением, стандартным отклонением среднего; количественные данные, не соответствующие нормальному распределению, описаны при помощи медианы и интерквартильного размаха. Для оценки достоверности различий между процентными долями двух выборок, в которых зарегистрирован интересующий эффект, использованы критерии МакНемара, Бхапкара и точный тест Фишера. Качественные переменные описаны абсолютными и относительными частотами (%) и стандартной ошибкой. Уровень статистической значимости принимали при p=0,05.

Результаты

Все пациенты, включенные в исследование, завершили курс терапии. У всех пациентов на визите 1 выявлено снижение значений по шкале MoCA (20,9±4,7 балла). После курса лечения отмечена достоверная положительная динамика, которая нарастала в отсроченном периоде: показатель увеличился до 24,6±1,6 балла (p<0,0001) к визиту 2 и до 25,9±3,88 балла (p=0,0006, критерий Манна—Уитни) к визиту 3 (рис. 1). Улучшение нейродинамических характеристик (мышление, память, внимание, зрительно-конструктивные способности) наблюдалось у 34% пациентов непосредственно после завершения курса терапии, а через 1,5 мес — у 68% пациентов, что свидетельствует об эффективности назначенного лечения (p=0,0008 и p=0,027, тест МакНемара). Дополнительным критерием было уменьшение среднего времени прохождения теста: если на исходном уровне оно составило 12±3,7 мин (пациенты с трудом сосредоточивались на выполнении задачи, чаще отмечалась импульсивность), то на визите 2 — 8,1±2,4 мин, т.е. на 29% быстрее, при этом в ходе выполнения задач пациенты были более сконцентрированы, спокойны, легче понимали смысл вопросов.

Рис. 1. Значения общего балла по шкале MoCA.

На визите 1 у обследованных больных выявлена выраженная соматовегетативная симптоматика (25,3±13,1 балла по шкале А.М. Вейна). На фоне терапии отмечалось статистически значимое уменьшение выраженности симптомов, значение составило 18,3±15,2 балла (–6,96 балла, p=0,0014, критерий Манна—Уитни, рис. 2). Наиболее частые жалобы на визите 1: головная боль (у 63% пациентов) и нарушения сна (у 57%). После курса лечения число пациентов с жалобами на головную боль и нарушения сна уменьшилось и составило 42 и 37% соответственно. Нормализация функции вегетативной нервной системы наблюдалась у 38% пациентов, а у 60% — отмечалось снижение выраженности синдрома вегетативной дистонии (p=0,0001, критерий Фишера).

Рис. 2. Выраженность вегетативных симптомов, шкала А.М. Вейна.

На визите 1 выявлено значимое нарушение неврологических функций (шкала симптомов ХИМ А.И. Федина, средний балл 17,4±9,3). Наиболее выраженные изменения выявлялись по разделу «Общемозговые и астенические симптомы». Максимальное количество баллов при оценке головной боли имело место у 89% больных, у 86% — имелись нарушения сна, у 58% — жалобы на головокружения несистемного характера. На фоне применения Пикамилона отмечено снижение интенсивности и длительности головной боли на 31%; купировались симптомы головокружения. Положительная динамика наблюдалась у 84% пациентов, что подтверждалось снижением балльной оценки по шкале А.И. Федина: к визиту 2 она составила 8,06±6,84 (p<0,0001, критерий Манна—Уитни), а к визиту 3 — 5,31±5,71 (p=0,0002, критерий Манна—Уитни, рис. 3). Динамика снижения среднего балла в отсроченном периоде указывает на эффект последействия препарата — уже после завершения курса терапии наблюдается продолжающийся клинический регресс основных неврологических симптомов ХИМ.

Рис. 3. Выраженность неврологических симптомов по шкале ХИМ А.И. Федина.

На визите 1 только 14% пациентов не отмечали признаков инсомнии, а у 46% — диагностированы выраженные нарушения сна (у 41% — трудности засыпания; у 62% — отсутствие чувства отдыха после ночного сна и частые пробуждения). На фоне приема Пикамилона отмечалась значимая положительная динамика характеристик сна: к визиту 2 у 55% пациентов отсутствовали жалобы на нарушение сна (в 3,9 раза увеличилось число пациентов с нормальным сном и в 2,3 раза уменьшилось число пациентов с выраженными расстройствами сна); на визите 3 доля таких пациентов составила уже 81% (табл. 2).

Таблица 2. Выраженность нарушений сна по шкале Я.И. Левина

Примечание. * — статистическая значимость отличий при p<0,05, критерий Манна—Уитни; ** — статистическая значимость отличий при p<0,05, критерий Бхапкара.

При субъективной оценке эффективности проведенной терапии 80% пациентов оценили исход лечения как «хороший»; 20% — как «удовлетворительный»; неудовлетворительных исходов терапии не было. Отметили хорошую переносимость терапии препаратом Пикамилон как в форме внутривенных инъекций, так и в таблетках 49 (98%) пациентов; 1 (2%) — указал на удовлетворительную переносимость лечения.

При оценке безопасности терапии СНЯ и случаев досрочного прекращения терапии не зафиксировано. Курс лечения Пикамилоном показал благоприятный профиль безопасности в 92% случаев; НЯ отмечены у 4 пациентов (рис. 4).

Рис. 4. Зарегистрированные НЯ.

Лабораторное исследование с оценкой маркеров ЭД — метилированных форм аргинина на визите 1 выявило превышение концентрации АДМА и СДМА референсных показателей, что свидетельствует о нарушении баланса обмена NO и механизмов регуляции сосудистого тонуса. На фоне терапии препаратом Пикамилон отмечалась статистически значимая тенденция к их снижению (p<0,001 и p=0,037 соответственно) (рис. 5 и 6).

Рис. 5. Концентрация АДМА в крови.

Рис. 6. Концентрация СДМА в крови.

Важным аспектом исследования также является определение соотношений метилированных форм аргинина. Так, повышение значения отношений АДМА/ММА, СДМА/ММА и (АДМА+СДМА)/ММА у пациентов с ХИМ является показателем ЭД и, как следствие, степени риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и атеросклероза, а также указывает на нарушение функции почек. На фоне терапии препаратом Пикамилон данные показатели достоверно снизились (табл. 3).

Таблица 3. Показатели соотношения метилированных форм аргинина в крови Me [Q1—Q2]

Примечание. * — различия показателей статистически значимы (p<0,05), критерий Манна—Уитни.

Результаты оценки показателей церебральной гемодинамики с помощью дуплексного сканирования магистральных артерий головы и шеи представлены в табл. 4. На визите 2 наблюдалось статистически значимое увеличение ЛСК по ОСА, НСА, ВСА, ПА (слева). Во всех артериях наблюдается статистически значимое уменьшение толщины КИМ. В ОСА наблюдалось статистически значимое уменьшение RI.

Таблица 4. Результаты ультразвукового дуплексного сканирования магистральных сосудов головы и шеи на фоне лечения, M±SD

Обсуждение

В настоящем исследовании проведена оценка клинико-лабораторной картины заболевания у пациентов с ХИМ II стадии и ее динамика на фоне терапии препаратом Пикамилон. Актуальность полученных данных обусловлена прогрессирующим характером заболевания, высокой степенью его влияния на качество жизни и степень повседневной активной жизнедеятельности, а также целесообразностью поиска новых схем терапии, направленных на нейропротекцию и уменьшение выраженности неврологического дефицита. Установлено, что пациенты с ХИМ II стадии имеют выраженное когнитивное снижение, соматовегетативный симптомокомплекс, ведущими проявлениями которого являются головная боль и нарушения сна. Курс лечения Пикамилоном позволил улучшить характеристики высших психических функций головного мозга, нормализовать вегетативный статус и купировать инсомнию у большинства пациентов (68, 38 и 81% соответственно). Данные эффекты терапии связаны с двойным механизмом действия препарата, реализующимся через нейромедиаторную систему ГАМК и влияние остатка никотиновой кислоты, вследствие чего Пикамилон обладает выраженным вазоактивным эффектом: увеличивает объемную скорость мозгового кровотока и функциональную устойчивость сосудов мозга к повышению артериального давления, нормализует тонус церебральных сосудов, улучшает венозный отток из полости черепа, оказывает антиагрегантное и прямое миорелаксирующее действие на стенку сосудов [28—39]. Вазотропные свойства Пикамилона подтверждены в данном исследовании результатами дуплексного сканирования артерий головы и шеи: на фоне курса терапии повышается скорость кровотока, снижаются толщина КИМ и тонус сосудов, что свидетельствует о положительном влиянии терапии на церебральную гемодинамику.

Проведенное ранее исследование по изучению эффективности препарата Пикамилон у пациентов с ХИМ I стадии продемонстрировало благоприятное влияние препарата на клинические и инструментальные показатели. Результаты настоящего клинического исследования подтверждают полученные ранее данные в когорте пациентов с более выраженными проявлениями заболевания. Совокупные результаты свидетельствуют о достоверной эффективности препарата Пикамилон при ХИМ. В данном исследовании была выбрана схема ступенчатой терапии, которая у пациентов с ХИМ I стадии показала более быстрое наступление клинического эффекта, при этом начало лечения при ХИМ II стадии осуществлялось с внутривенного введения препарата в большей суточной дозе — 200 мг. Данная дозировка была выбрана, исходя из предположения о более значимых клинических нарушениях у пациентов с ХИМ II стадии. Ступенчатая терапия, включающая применение Пикамилона внутривенно 200 мг/сут в течение 10 сут, а затем переход на пероральный прием 150 мг/сут 2 мес, продемонстрировала эффективность также в отношении двигательных, чувствительных, координаторных и вегетативных нарушений. На фоне терапии отмечен достоверный регресс симптомов, что улучшает повседневное функционирование пациентов и повышает качество их жизни.Следует отметить важный аспект — отсроченный эффект терапии: достигнутый клинический результат сохраняется и по ряду признаков нарастает через 1,5 мес после завершения применения Пикамилона. Полученный результат позволяет рекомендовать курсовое лечение препаратом с кратностью 2 раза в год в качестве нейрометаболической терапии.

Особенно важным этапом исследования являлась лабораторная оценка маркеров ЭД — метилированных форм аргинина. В настоящее время ЭД рассматривается как важнейшее звено патогенеза ХИМ, ее прогрессирования, а также других сердечно-сосудистых заболеваний [6—8]. Полученные результаты свидетельствуют о патогенетическом влиянии Пикамилона, что дает возможность системно воздействовать на процессы, лежащие в основе ХИМ, замедлять прогрессирование заболевания и эффективно влиять на его прогноз. Также важно, что Пикамилон, применяемый в клинической практике с 80-х гг. XX века, в настоящем исследовании показал высокую степень безопасности и хорошую переносимость при назначении как в пероральной, так и в парентеральной форме.

Заключение

Пикамилон у пациентов с ХИМ II стадии эффективно влияет на регресс неврологических и соматовегетативных симптомов, улучшает когнитивный статус и качество сна. Рекомендуемая схема ступенчатой терапии при ХИМ II стадии — внутривенное введение 200 мг в течение 10 дней, затем пероральный прием 50 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки 2 мес обеспечивает значимый регресс клинических симптомов и обладает отсроченным эффектом. Пикамилон обладает эндотелиопротективным эффектом, что обеспечивает патогенетический механизм действия препарата и способствует замедлению прогрессирования ХИМ. Пикамилон является нейропротективным и вазотропным препаратом, что подтверждается положительным влиянием на показатели церебральной гемодинамики. Терапия Пикамилоном обладает высокой эффективностью по субъективной оценке клинических исходов у 100% пациентов, хорошо переносится (в 98% случаев) и обладает благоприятным профилем безопасности (отсутствуют СНЯ; терапия у 92% пациентов не сопровождалась НЯ).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.