Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Шавловская О.А.

АНО ВО «Международный университет восстановительной медицины», Москва, Россия

Рекогнан (цитиколин) в коррекции астенических и тревожно-депрессивных нарушений

Авторы:

Шавловская О.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 2090 раз


Как цитировать:

Шавловская О.А. Рекогнан (цитиколин) в коррекции астенических и тревожно-депрессивных нарушений. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(6):43‑47.
Shavlovskaya OA. Recognan (citicoline) in the correction of asthenic and anxiety-depressive disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(6):43‑47. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202412406143

Рекомендуем статьи по данной теме:
Флу­вок­са­мин при ле­че­нии расстройств тре­вож­но-деп­рес­сив­но­го спек­тра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):101-109
Ан­ти­деп­рес­сан­ты в пси­хи­ат­ри­чес­кой прак­ти­ке. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):126-132
Ас­со­ци­ация од­но­нук­ле­отид­но­го по­ли­мор­физ­ма rs6265 ге­на ней­рот­ро­фи­чес­ко­го фак­то­ра го­лов­но­го моз­га с осо­бен­нос­тя­ми кли­ни­чес­кой кар­ти­ны бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):82-88
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность но­во­го пре­па­ра­та Ави­андр в ле­че­нии тре­во­ги у па­ци­ен­тов с расстройством адап­та­ции пос­ле пе­ре­не­сен­ной ос­трой ко­ро­но­ви­рус­ной ин­фек­ции. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):131-138
Ме­ла­то­ни­нер­ги­чес­кий ан­ти­деп­рес­сант аго­ме­ла­тин: ауг­мен­та­ция ан­тип­си­хо­ти­ков в те­ра­пии пос­тши­зоф­ре­ни­чес­ких деп­рес­сий. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(8):5-12
Оп­ре­де­ле­ние рис­ка де­за­дап­та­ции по элек­тро­эн­це­фа­лог­рам­ме для пре­дуп­реж­де­ния пси­хи­чес­ко­го пе­ре­нап­ря­же­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(8):97-102
Эф­фек­тив­ность Ре­ког­на­на (ци­ти­ко­лин) у па­ци­ен­тов с це­реб­ро­вас­ку­ляр­ны­ми за­бо­ле­ва­ни­ями и са­хар­ным ди­абе­том 2-го ти­па. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(9):23-27
Син­дром пси­хо-сен­сор­но-ана­то­мо-фун­кци­ональ­ной ауто­де­за­дап­та­ции у боль­ных со зло­ка­чес­твен­ны­ми опу­хо­ля­ми че­люс­тно-ли­це­вой об­лас­ти. Сто­ма­то­ло­гия. 2024;(4):20-27
Пе­ре­но­си­мость трех­фаз­ных и мо­но­фаз­ных ком­би­ни­ро­ван­ных гор­мо­наль­ных кон­тра­цеп­ти­вов па­ци­ен­тка­ми с ми­омой мат­ки. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):78-89

Изменения настроения (эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность) могут быть проявлениями как соматического или неврологического заболевания, так и астенических состояний, сопровождающих ряд заболеваний. Особое место среди эмоций занимает тревога, которая является обязательной составляющей реакции организма на стрессовое воздействие. В формировании эмоциональных нарушений вследствие стресса, которые сопровождаются тревогой, важную роль играет каннабиноидная система. Установлена связь между действием каннабиноидной и холинергической систем [1]. Цитиколин, являясь предшественником ключевых компонентов клеточной мембраны (преимущественно фосфолипидов), обладает широким спектром эффектов — способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствует избыточному образованию свободных радикалов, предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза [2]. Цитиколин (цитидин-5’-дифосфохолин) — нейропротективное средство, которое назначают при последствиях ишемического инсульта и черепно-мозговой травмы [3].

В систематизированных обзорах, Кохрейновских обзорах, метаанализах и результатах рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) [4, 5] показана клиническая эффективность цитиколина (500—2000 мг/сут) при когнитивных нарушениях разной степени выраженности (включая деменцию [6]) и различного происхождения (постинсультного, посттравматического, на фоне хронических цереброваскулярных заболеваний) [7], изменениях мнестических функций у лиц старших возрастных групп [8]. В ряде исследований продемонстрирована терапевтическая эффективность цитиколина в отношении симптомов астении у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (ЛКН) [9—12], психоневрологическими [13], соматическими заболеваниями, сопровождающимися астеническим синдромом [14, 15], коррекции постинсультной депрессии [16, 17] или старческой астении [18]. Вызывают интерес результаты экспериментальных и клинических исследований, доказывающих влияние цитиколина на тревожные [3, 19, 20] и депрессивные [1] расстройства. С целью последующей коррекции цитиколином изменений эмоционального статуса проводится постоянный мониторинг психоэмоционального состояния здоровых испытуемых, пребывающих в условиях напряженной умственной и физической деятельности (учащиеся и преподаватели школ, вузов) [21], у лиц, выполняющих опасные задания (военнослужащие) [22].

Эффективность цитиколина в комплексной терапии астенических расстройств

Обследование лиц молодого возраста (n=58; возраст 27,8±12,1 года), пребывающих в условиях перманентного стресса и высоких умственных нагрузок (преподаватели и студенты вуза), выявило наличие астенического синдрома (АС). Проводилась терапия препаратом Рекогнан (цитиколин) 500 мг/сут (5 мл раствора) в течение 30 дней. Оценка динамики выраженности АС на фоне терапии продемонстрировала статистически значимое улучшение показателей по субъективной шкале оценки астении (Multidimensional Fatigue Inventory, MFI-20) [21]. На фоне терапии Рекогнаном наблюдалась положительная динамика в виде снижения уровня ситуационной и личностной тревожности (оценивались на основании интегративного теста тревожности) на 15-е сутки лечения, снижения уровня стресса по шкале психологического стресса. Повышение уровня стрессоустойчивости отмечено у 58,6% обследованных, снижение показателей тревоги — у 55,2%. Проведенный 30-дневный курс терапии Рекогнаном позволил уменьшить выраженность тревожных нарушений и АС, положительная динамика отмечались уже на 2-й неделе лечения.

В исследовании пациентов молодого возраста (n=38; возраст 18—45 лет) с неврастенией показана эффективность Рекогнана в отношении выраженности АС [9]. Рекогнан назначался внутрь по 100 мг в 1 мл в течение 30 дней. В группе сравнения медикаментозного лечения не проводилось. До начала лечения АС был выявлен у всех обследованных, общая астения — у 70%, пониженная активность — у 70%, снижение мотивации — у 40%, физическая астения — у 45%, психическая астения — у 50%. На фоне терапии Рекогнаном уже на 15-й день терапии у 47% обследованных отмечено статистически значимое уменьшение выраженности АС (оценка по шкале MFI-20), у 64,7% — снижение вегетативных нарушений, у 47% — улучшение памяти, у 82,4% — счетных функций, у 47% — повышение стрессоустойчивости [9].

Результаты экспериментальной и клинической оценки противотревожной эффективности цитиколина

Выявлено синергическое влияние цитиколина и наномицелл силимарина на тревожное поведение у мышей с моделью стресс-индуцированного расстройства [23]. В префронтальной коре и гиппокампе определяли уровень нейротрофического фактора головного мозга (Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF), транскрипционного фактора — белка CREB (Cyclic AMP Response Element-Binding Protein) и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α). На фоне стресса установлено статистически значимое снижение массы тела мышей, уменьшение уровня экспрессии BDNF и CREB при увеличении ФНО-α (p<0,001), что тесно коррелировало с увеличенным тревожным поведением мышей в тестах Приподнятый лабиринт и Принудительное плавание. На фоне применения цитиколина, силимарина и их комбинации повысилась общая двигательная активность мышей (p<0,05), статистически значимо снизилось тревожное (p<0,001) и депрессивное поведение (p<0,001), имело место восстановление массы тела животных, увеличение уровня экспрессии BDNF и CREB при снижении ФНО-α. Авторы считают, что указанная комбинация оказывает синергический эффект в виде уменьшения выраженности тревожного поведения мышей.

На экспериментальных моделях (50 самцов крыс Wistar) исследовали седативный и анксиолитический эффекты цитиколина [3]. Использован тест Приподнятый лабиринт с повышенной нагрузкой для оценки скорости наступления сна, вызванного пентобарбиталом (40 мг/кг в/в). Оказалось, что в сравнении с контролем цитиколин в дозах 100 и 150 мг/кг статистически значимо (p<0,05) замедлял латентный период, снижал общую двигательную активность, значительно увеличил временной промежуток пребывания в лабиринте. Результаты оценки теста Время засыпания после внутривенного введения пентобарбитала показали, что цитиколин статистически значимо сокращает время засыпания (p<0,05). Цитиколин в дозе 50 мг/кг не оказывал седативного действия, в дозах свыше 50 мг/кг проявлял противосудорожный, противотревожный и седативный эффекты. Авторы заключили, что прием цитиколина обладает выраженным седативным эффектом; большинство его нейропротективных эффектов, включая синтез мембранных структурных фосфолипидов и влияние на уровни различных нейромедиаторов, требует более длительного лечения.

Цитиколин обладает нейропротективным действием, оказывая опосредованное влияние на симптомы тревоги. В исследовании на экспериментальных моделях (мыши) показано влияние внутривенного введения цитиколина на изменение поведения (схожее с тревогой) у стресс-индуцируемых и стресс-неиндуцируемых мышей [1]. Авторы исследования выявили взаимодействие цитиколина и каннабиноидных рецепторов CB1, которое проявляется в усилении анксиолитического эффекта.

В исследовании на экспериментальных животных (мыши) при одновременном внутрибрюшинном введении циталопрама и цитиколина установлен анксиолитический эффект препаратов [20]. Сравнивались 2 группы мышей: 1-я — чувствительные к подкожному введеннию морфина (5 мг/кг), 2-я — нечувствительные. Одновременное внутрибрюшинное введение низких доз циталопрама (0,5, 1 и 2,5 мг/кг) и цитиколина (25 мг/кг) значительно увеличивало процент моторного ответа у животных обеих групп, что, по мнению авторов, указывает на анксиолитический эффект. Авторы отметили, что сенсибилизация к морфину влияет на тревожное поведение. По их мнению, μ-опиоидные рецепторы играют важную роль в реализации анксиолитического эффекта морфина; и циталопрам, и цитиколин оказывают противотревожный эффект; циталопрам и цитиколин потенцируют действие друг друга, усиливая седативное влияние, проявляя успокаивающий эффект на поведение чувствительных и несенсибилизированных к морфину мышей.

При обследовании пациентов с ЛКН (n=38; возраст 27,8±12,1 года) с тревожными и астеническими нарушениями оценивали эффективность терапии Рекогнаном в отношении особенностей формирования тревоги [10]. Рекогнан назначался перорально по 100 мг в 1 мл в течение 30 дней, суточная дозировка препарата составляла 0,5 г (5 мл раствора). На фоне терапии оценивали динамику показателей уровня стресса, выраженность тревожных, астенических и вегетативных нарушений на 15-е и 30-е сутки. Использовались психологические тесты и шкалы для оценки личностных изменений и настроения: эмоциональный тест Фордайса, шкалы субъективного счастья, надежды, эмоциональной зрелости М. Аткинсона, удовлетворенности жизнью, проективная методика Карта переживаний. Отмечена положительная динамика в виде снижения показателей тревожности у 88% обследованных, компенсация эмоциональных нарушений — у 65%.

В одном из исследований продемонстрирована эффективность Рекогнана (назначался по 10 мл 1 раз в день в течение 30 дней) у пациентов (n=46; возраст 32,3±5,9 года) с соматоформной дисфункцией [13]. Для оценки динамики состояния использовали шкалу MFI-20, шкалу Гамильтона для оценки тревоги (HARS), опросник когнитивной регуляции эмоций. Контрольную группу составили 30 здоровых испытуемых (возраст 18—45 лет). В результате исследования был выявлен повышенный уровень тревожности, у 78,2% пациентов — АС (утомляемость, общая слабость, истощаемость, вялость, дневная сонливость), низкий уровень контроля эмоций. После лечения улучшение отмечено у 67,4% пациентов. Курс терапии Рекогнаном (1 мес) приводил к снижению уровня тревоги (исходно — 24,6±8,5 балла, после лечения — 16,3±7,2 балла; p<0,05), выраженности вегетативных (30,9±7,6 и 16,2±7,1 балла соответственно; p<0,01) и астенических (6,7±2,8 и 3,5±1,4 балла соответственно; p<0,01) нарушений. Авторы сделали вывод о том, что Рекогнан может быть эффективен для лечения пациентов с соматоформной дисфункцией.

Результаты изучения антидепрессивного действия цитиколина в эксперименте и клинической практике

Анализ ряда исследований вывил эффективность цитиколина в качестве вспомогательного препарата, усиливающего действие основного средства при депрессивных расстройствах [24]. В одном из экспериментальных исследований на мышах изучалось влияние никотина на антидепрессантную и анксиолитическую реакцию, вызванную подкожным введением циталопрама или цитиколина [25]. Поведение, связанное с тревогой и депрессией, оценивали при помощи тестов Приподнятый лабиринт и Принудительное плавание. Установлено взаимодействие между никотином и циталопрамом или цитиколином, которое сопровождается анксиолитическим и антидепрессивным эффектами. Авторы считают, что в эксперименте выявлено синергичное действие никотина, циталопрама и цитиколина в отношении снижения выраженности тревоги и депрессии.

В другом экспериментальном исследовании (мыши) наблюдалось синергическое действие имипрамина и цитиколина на фоне анальгетического и антидепрессивного эффектов [26]. Цитиколин в дозе 50 мг/кг и имипрамин — 5 мг/кг вводились внутрибрюшинно. Выявлено, что имипрамин и цитиколин обладают синергичным действием в виде усиления анальгетического и антидепрессивного эффектов. Авторы считают, что применение цитиколина в качестве вспомогательного средства в комбинации с имипрамином повышает эффективность трициклических антидепрессантов в лечении болевого синдрома и коррекции депрессивного поведения.

Проведено двойное слепое рандомизированное исследование, оценивающее антидепрессивный потенциал цитиколина в сравнении с плацебо [27]. В исследовании приняли участие пациенты (n=50) с тяжелым депрессивным расстройством, получавшие циталопрам. Пациенты были разделены на 2 группы, где в качестве вспомогательного лечения в течение 6 нед 1-я группа (n=25; возраст 36,0±8,1 года) получала цитиколин (по 100 мг 2 раза в день), 2-я (n=25; возраст 35,8±11,1 года) — плацебо. Выраженность депрессии оценивали с помощью шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS) исходно и через 2, 4 и 6 нед. Различий частоты встречаемости нежелательных явлений между группами не выявлено. Статические значимые положительные изменения показателей депрессии по шкале HDRS выявлены у пациентов 1-й группы на 2-й (p=0,030), 4-й (p=0,032) и 6-й (p=0,021) неделях. Частота ремиссий была статистически значимо (p=0,045) выше в 1-й группе по сравнению со 2-й. Авторы считают, что цитиколин является эффективным вспомогательным по отношению к циталопраму лекарственным препаратом в терапии тяжелых депрессивных расстройств.

Ретроспективный анализ когортного исследования пациентов (n=44; возраст 45—75 лет) с постинсультной депрессией был посвящен оценке влияния ноотропных препаратов на выраженность тревоги и депрессии [17]. Больные 1-й группы (n=20; возраст 59,9±9,3 года) получали цитиколин (1000 мг/сут в течение 6 мес), 2-й (n=24; возраст 63,6±9,6 года) — холина альфосцерат (600 мг/сут в течение 6 мес). Для оценки состояния больных использовались Монреальская шкала оценки когнитивных функций, шкалы HARS и HDRS. Авторы установили, что назначение цитиколина эффективно для лечения пациентов с постинсультной тревогой легкой степени или тревожно-депрессивным синдромом.

Факторы риска развития посттравматической депрессии и/или тревожности включают алкогольный анамнез, женский пол, молодой возраст, низкий уровень образования и безработицу до получения травмы. В наблюдательном исследовании COBRIT (англ.: Citicoline for Brain Injury Treatment) оценивали эффективность цитиколина в лечении пациентов (n=1213) с тревожно-депрессивными расстройствами после перенесенной черепно-мозговой травмы (ЧМТ) [28, 29]. Исследование включало 90-дневный курс приема цитиколина (2000 мг/сут) или плацебо, начатый в течение 24 ч после ЧМТ. Критерии включения: возраст 18—70 лет, острая непроникающая ЧМТ, проведенная КТ. На 30, 90 и 180-е сутки оценивали наличие и выраженность обсессивно-компульсивных, депрессивных, тревожных, фобических и других расстройств. Отмечено, что при острой ЧМТ эффективность цитиколина невелика, однако у большинства пациентов с легкой неосложненной ЧМТ нейропсихологические функции нормализуются к 3 мес за счет нейропротективного действия цитиколина. Последние экспериментальные исследования показали, что применение цитиколина в комбинации с транскраниальной стимуляцией постоянным током повышает эффективность последней в терапии депрессии [30].

Заключение

Показана эффективность Рекогнана у пациентов разных возрастных групп с нарушениями настроения вследствие воздействия различных факторов: соматических и неврологических заболеваний, легкой степени тревожно-депрессивных расстройств, АС, перманентного стресса. В составе комплексной терапии Рекогнан усиливает фармакологическое действие антидепрессантов и анксиолитиков. Анализ результатов ряда исследований свидетельствует о целесообразности проведения дальнейших исследований влияния Рекогнана на выраженность тревожно-депрессивных нарушений и АС для оценки возможности его применения при этих состояниях в составе комплексной терапии.

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.