Эффективность и безопасность применения Цитофлавина в терапии диабетической полинейропатии: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования ЦИЛИНДР

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Роль воспаления в развитии диабетической полинейропатии и возможность его коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(4):68-71

Психопатологические синдромы с расстройствами сна у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(6):30-35

Эпидемиология и патогенез кардиоренального синдрома у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. (Обзор литературы). Профилактическая медицина. 2023;(8):107-113

Клинико-экономический анализ и оценка влияния на бюджет фиксированной комбинации алоглиптина и пиоглитазона при лечении сахарного диабета 2-го типа. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2023;(3):70-81

Факторы риска развития тяжелой преэклампсии у беременных с сахарным диабетом 2-го типа. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;(5):61-65

Сахарный диабет 2-го типа и COVID-19: предикторы летального исхода. Профилактическая медицина. 2023;(11):53-56

Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Доказательная гастроэнтерология. 2023;(4):103-108

Основные причины преждевременной смертности при ожирении. Профилактическая медицина. 2023;(12):52-57

Фармакогенетика агонистов глюкагоноподобного пептида-1 в лечении сахарного диабета 2-го типа. Профилактическая медицина. 2023;(12):95-100

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение эффективности и безопасности применения Цитофлавина у пациентов с диабетической полинейропатией (ДПН).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование. Исследуемая терапия проводилась в два этапа: в/в инфузии Цитофлавина или плацебо в течение 10 сут и последующий пероральный прием в течение 75 сут. В 10 клинических центрах в соотношении 1:1 в группы Цитофлавина и плацебо были рандомизированы 216 пациентов 45—74 лет с симптомной дистальной сенсомоторной ДПН, подтвержденной не менее чем за 1 год до скрининга, на стабильной терапии (без изменения препаратов и их доз) пероральными сахароснижающими препаратами, инсулином средней, длительной или сверхдлительной продолжительности действия, агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1.

РЕЗУЛЬТАТЫ

К концу курса терапии изменение по Общей шкале оценки неврологических симптомов (англ.: Total Symptom Score, TSS) в группе Цитофлавина составило –2,65 балла, в группе плацебо — –1,73 балла (p<0,001). Уменьшение симптоматики в группе Цитофлавина было достигнуто независимо от степени компенсации сахарного диабета 2-го типа (в группе как пациентов с уровнем гликированного гемоглобина (Hb1Ac) <8,0%, так и пациентов с Hb1Ac ≥8,0%), но продемонстрировало лучшие результаты у пациентов с менее выраженной исходной симптоматикой (значения по шкале TSS <7,5 балла). Улучшение по компонентам шкалы TSS «парестезия» и «онемение» отмечалось уже с 11-го дня терапии; к концу лечения отмечалось достоверное уменьшение симптомов и по компоненту «жжение». Цитофлавин продемонстрировал приемлемый профиль безопасности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Цитофлавин, назначаемый в виде раствора для внутривенного введения и таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, для перорального приема (ООО «НТФФ «Полисан», Россия), эффективен при симптоматической терапии ДПН.

Ключевые слова:

сахарный диабет 2-го типа

диабетическая полинейропатия

осложнения сахарного диабета

нейропатические симптомы

антиоксидантная терапия

четырехкомпонентный нейропротектор

Авторы:

Строков И.А.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

ORCID: 0000-0001-6950-7166

Трахтенберг Ю.А.

ООО «ИФАРМА» Россия

ORCID: 0009-0005-7252-7930

Коваленко А.Л.

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

ORCID: 0000-0003-3695-2671

Дата поступления:

14.03.2023

Дата принятия в печать:

21.03.2023

Список литературы:

Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й выпуск. Сахарный диабет. 2019;22(1S1):1-144. https://doi.org/10.14341/DM221S1
Аметов А.С., Черникова Н.А. Современные аспекты лечения диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом. Медицинский Совет. 2016;9(8):54-57. https://doi.org/10.21518/2079-701x-2016-8-54-57
Биличенко С.В., Саватеева-Любимова Т.Н., Саватеев А.В. Влияние Цитофлавина на процессы памяти и нервно-мышечной передачи у крыс в условиях аллоксанового диабета. Вестник Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им. И.И. Мечникова. 2009;1(30):129-132.
Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Ермакова С.Г., Мирошниченко И.Ю. Протекторное действие цитофлавина и его компонентов при острой аллоксановой интоксикации у мышей. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013;76(4):26-31.
Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю. Антигипоксическое действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты и их ноотропный эффект при аллоксановом диабете. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;74(12):27-32.
Скрипко В.Д., Чурпий И.К., Михайлойко И.Я. и др. Включение Цитофлавина в комлексном лечении синдрома диабетической стопы с признаками медиакальциноза сосудов нижних конечностей. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2018;(10):69-72. https://doi.org/10.17116/hirurgia201810169
Сакович В.Н., Акрабави А.А. Эффективность метаболической терапии в лечении непролиферативной диабетической ретинопатии. Офтальмология Восточная Европа. 2016;6(2):263-273.
Харитонова Т.В., Семенова О.И., Коваленко А.Л., Кондакова В.А. Роль цитофлавина в комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа осложненного течения. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(9):15-19. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-9-15-19
Гацких И.В., Петрова М.М., Шалда Т.П. и др. Динамика когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на фоне метаболической терапии. Клиническая медицина. 2016;94(7):533-539.
Щепанкевич Л.А., Танашян М.М., Николаев Ю.А. и др. Болевая форма диабетической полинейропатии: фокус на улучшение качества жизни пациента. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(5):76-79. https://doi.org/10.17116/jnevro201911905176
Щепанкевич Л.А., Танашян М.М., Николаев Ю.А. и др. Терапевтические возможности улучшения качества жизни пациентов с диабетической полинейропатией. Эффективная фармакотерапия. 2016;9(4):8-10.
Yang Z, Chen R, Zhang Y, et al. Scoring systems to screen for diabetic peripheral neuropathy. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2018(7):CD010974. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010974.pub2
Bril V. NIS-LL: the primary measurement scale for clinical trial endpoints in diabetic peripheral neuropathy. Eur Neurol. 1999;41(suppl 1):8-13. https://doi.org/10.1159/000052074
Bowie CR, Harvey PD. Administration and interpretation of the Trail Making Test. Nat Protoc. 2006;1(5):2277-2281. https://doi.org/10.1038/nprot.2006.390
Michielsen HJ, De Vries J, Van Heck GL. Psychometric qualities of a brief self-rated fatigue measure: The Fatigue Assessment Scale. J Psychosom Res. 2003;54(4):345-352. https://doi.org/10.1016/s0022-3999(02)00392-6
Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006;29(11):2365-2370. https://doi.org/10.2337/dc06-1216

Smolen J, Landewe R, Bijlsma J, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685-699. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216655

Bruyere O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337-350. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.04.008

Клинические рекомендации Минздрава России «Падения у пациентов пожилого и старческого возраста». 2020. https://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/1030

Клинические рекомендации Минздрава России «Хроническая боль у пациентов пожилого и старческого возраста». 2020. https://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/1033

Клинические рекомендации Минздрава России «Гонартроз». 2021. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/667_1

Клинические рекомендации Минздрава России «Коксартроз». 2021. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/666_1

Iovu M, Dumais G, du Souich P. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulfate. Osteoart Cart. 2008;16 Suppl 3:S14-18. https://doi.org/10.1016/j.joca.2008.06.008

Du Souich P, Garcia A,Verges J, Montell E. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of chondroitin sulphate. J Cell Mol Med. 2009;3(8A):1451-1463. https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2009.00826.x

de Abajo F, Gil M, Garcia Poza P, et al. Risk of nonfatal acute myocardial infarction associated with non-steroidal antiinflammatory drugs, non-narcotic analgesics and other drugs used in osteoarthritis: a nested case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014;23:1128-1138. https://doi.org/10.1002/pds.3617

King D, Xiang J. Glucosamine/Chondroitin and Mortality in a US NHANES Cohort. J Am Board Fam Med. 2020;33(6):842-847. https://doi.org/10.3122/jabfm.2020.06.200110

Bell G, Kantor E, Lampe J, et al. Use of glucosamine and chondroitin in relation to mortality. Eur J Epidemiol. 2012;27(8):593-603. https://doi.org/10.1007/s10654-012-9714-6

Morrison L. Reduction of ischemic coronary heart disease by chondroitin sulfate. Angiology. 1971;22(3):165-174. https://doi.org/10.1177/000331977102200308

Morrison L, Enrick N. Coronary Heart Disease: Reduction of Death Rate By Chondroitin Sulfate. Angiology. 1973;24(5):269-287. https://doi.org/10.1177/000331977302400503

Nakazawa K, Murata K. Comparative study of the effects of chondroitin sulfate isomers on atherosclerotic subjects. Clinical Trial. Z Alternsforsch. 1979;34(2):153-159.

Mazzucchelli R, Rodrı´guez-Martı´n S, Garcı´a-Vadillo A, et al. Risk of acute myocardial infarction among new users of chondroitin sulfate: A nested case-control study. PLoS ONE. 2021;16(7):e0253932. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253932

Melgar-Lesmes P, Sánchez-Herrero A, Lozano-Juan F, et al. Chondroitin Sulphate Attenuates Atherosclerosis in ApoE Knockout Mice Involving Cellular Regulation of the Inflammatory Response. Thromb. Haemost. 2018;118(7):1329-1339. https://doi.org/10.1055/s-0038-1657753

Williams K, Tabas I. The response-to-retention hypothesis of early atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;15(5):551-561. https://doi.org/10.1161/01.atv.15.5.551

Adhikara I, Yagi K, Mayasari D, et al. Chondroitin Sulfate Nacetylgalactosaminyltransferase-2 Impacts Foam Cell Formation and Atherosclerosis by Altering Macrophage Glycosaminoglycan Chain. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Mar;41(3):1076-1091. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.315789

Bell J, Rhind S, Di Battista A, et al. Biomarkers of glycocalyx injury are associated with delayed cerebral ischemia following aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a case series supporting a new hypothesis. Neurocrit Care. 2016;26(3):339-347. https://doi.org/10.1007/s12028-016-0357-4

Nuytemansa K, Ortelb T, Gomeza L, et al. Variants in chondroitin sulfate metabolism genes in thrombotic storm. Thromb Res. 2018;161:43-51. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2017.11.016

Ye J, Esmon C, Johnson A. The chondroitin sulfate moiety of thrombomodulin binds a second molecule of thrombin. J Biol Chem. 1993;268(4):2373-2379.

McGee M, Wagner W. Chondroitin Sulfate Anticoagulant Activity Is Linked to Water Transfer Relevance to Proteoglycan Structure in Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(10):1921-1927. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000090673.96120.67

Moroudas A, Weinberg P, Parker K, Winlove C. The distribution and diffusion of small ions in chondroitin sulfate, hyaluronate and some proteoglycans solutions. Biophys Chem. 1988;32(2-3):257-270. https://doi.org/10.1016/0301-4622(88)87012-1

Закрыть метаданные