Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ивонина Н.А.

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей

Петров К.Б.

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей

Применение нейротропной терапии у молодых пациентов с постковидным синдромом

Авторы:

Ивонина Н.А., Петров К.Б.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1516 раз


Как цитировать:

Ивонина Н.А., Петров К.Б. Применение нейротропной терапии у молодых пациентов с постковидным синдромом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(3):126‑130.
Ivonina NA, Petrov KB. The use of neurotropic therapy in young patients with postcovid syndrome. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(3):126‑130. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro2022122031126

Рекомендуем статьи по данной теме:
Осо­бен­нос­ти на­ру­ше­ний ког­ни­тив­ных фун­кций при би­по­ляр­ном аф­фек­тив­ном расстройстве. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):15-19
Ре­ког­нан (ци­ти­ко­лин) в кор­рек­ции ас­те­ни­чес­ких и тре­вож­но-деп­рес­сив­ных на­ру­ше­ний. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):43-47
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния и эмо­ци­ональ­ные расстройства и их кор­рек­ция у жен­щин в пе­ри­ме­но­па­узаль­ном пе­ри­оде. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):48-53
Изу­че­ние эф­фек­тив­нос­ти при­ме­не­ния фе­но­за­но­вой кис­ло­ты при эпи­леп­сии, соп­ро­вож­да­ющей­ся ас­те­ни­чес­ки­ми на­ру­ше­ни­ями. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):89-97
Ней­роп­ро­тек­ция при пос­тко­вид­ных ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ни­ях. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):106-111
Ин­тег­ра­тив­ная оцен­ка эф­фек­тив­нос­ти и бе­зо­пас­нос­ти ам­бу­ла­тор­но­го при­ме­не­ния пре­па­ра­та Пи­ка­ми­лон. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):119-130
Ин­ди­ка­то­ры ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний раз­лич­ной сте­пе­ни тя­жес­ти в ос­тром пе­ри­оде ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):14-20
Воз­мож­нос­ти зер­каль­ной те­ра­пии в ког­ни­тив­ной ре­аби­ли­та­ции пос­ле ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):64-71
Вли­яние пред­шес­тву­ющей ап­пен­дэк­то­мии на ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния у взрос­лых: ис­сле­до­ва­ние «слу­чай-кон­троль». Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(7):73-77
Кли­ни­ко-ме­та­бо­ли­чес­кие осо­бен­нос­ти ней­ро­ког­ни­тив­но­го тес­ти­ро­ва­ния у де­тей и под­рос­тков с са­хар­ным ди­абе­том 1-го ти­па. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):60-65

Частыми проявлениями постковидного синдрома (ПКС) являются стойкий астенический синдром (АС) и когнитивные нарушения (КН). АС проявляется повышенной утомляемостью, слабостью, нарушением сна, снижением способности к длительному умственному и физическому напряжению [1]. Кроме того, для пациентов с АС характерны частая смена настроения, повышенная раздражительность, высокий уровень тревожности, истощаемость. Формирование АС часто сопровождает периоды начала или завершения практически любого соматического заболевания, в том числе инфекционного. Постинфекционная астения представляет собой достаточно распространенный и хорошо изученный синдром, основными проявлениями которого являются выраженная утомляемость, слабость, усталость после перенесенных инфекционных заболеваний [2], как вирусных, так и бактериальных [3]. Для обозначения таких состояний используется термин «поствирусный синдром усталости» [4, 5]. Снижение функциональных возможностей различных систем организма может существовать достаточно длительное время, значительно снижая качество жизни пациентов. Повышенная утомляемость приводит к снижению качества жизни в среднем на 50% по сравнению с исходным и сохраняется от нескольких недель до более чем 6 мес [6]. Не является исключением и постковидный АС. У многих пациентов независимо от формы и тяжести клинических проявлений острого периода заболевания уже при отрицательных результатах ПЦР-теста выявляются стойкие, выраженные клинические признаки АС. Кроме выраженной астении, такие пациенты имеют психологические нарушения и КН [7, 8]. Для описания клинических проявлений, связанных с перенесенным COVID-19 и сохраняющихся более 12 нед, было введено понятие ПКС, или PASC (post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection/COVID-19 — постострые последствия COVID-19) [9]. Введение такого термина было обусловлено широкой распространенностью астенических, КН и тревожных нарушений у перенесших COVID-19, их высокой частотой, превосходящей таковую у пациентов, перенесших другие инфекционные заболевания, а также значительным снижением качества жизни пациентов [10]. Как свидетельствуют результаты многочисленных исследований, наиболее частыми и стойкими ПКС, помимо астении, являются когнитивные нарушения, такие как расстройства внимания и снижение концентрации, ощущение «тумана в голове» [11—13]. КН в виде нарушения кратковременной памяти отмечались у 62% пациентов, снижение концентрации внимания — более чем у 82% [14]. Важно, что такие нарушения часто наблюдаются вне зависимости от пола, возраста пациентов, а также тяжести клинических проявлений острого периода заболевания [15]. Без терапевтического вмешательства КН могут оставаться в течение длительного времени [16]. На сегодняшний день не существует единой теории, способной объяснить патогенез развития ПКС, но можно с уверенностью констатировать, что в его основе лежит комплекс воспалительных, иммунных реакций в ответ на острое инфекционное заболевание, дисфункций нейронов, клеток глии, системы мозгового кровотока и гематоэнцефалического барьера. Выраженность и длительность ПКС в значительной степени связаны с индивидуальными особенностями реакции организма на инфекционное заболевание. В связи с этим пациенты после перенесенного COVID-19 требуют динамического наблюдения, обязательной объективной оценки наиболее часто встречающихся неврологических проявлений ПКС для выбора оптимальной тактики лечения и определения реабилитационного прогноза.

Цель исследования — диагностика постковидных АС и КН у молодых больных на амбулаторном приеме и оценка у них эффективности применения комбинированной нейротропной терапии.

Материал и методы

Методом сплошной выборки обследованы 87 больных в возрасте от 18 до 40 лет (средний — 33,7±2,3 года), перенесших COVID-19 и обратившихся на амбулаторный прием к неврологу. Пациентов для исследования отбирали на клинической базе АНО «Медицинский центр «Алмед» в период с января 2021 г. по ноябрь 2021 г. Все пациенты подписали информированное согласие. Исследование ободрено локальным этическим комитетом.

Критерии включения: жалобы на нарушение памяти, повышенную утомляемость и эмоциональные расстройства, молодой возраст, перенесенный COVID-19, подтвержденный положительным ПЦР-тестом на SARS-CoV-2, давность острого периода заболевания от 4 нед до 12 мес.

Критерии невключения: недостоверные данные о перенесенном COVID-19 (отрицательный ПЦР при клинических проявлениях), период после острого заболевания менее 4 нед и более 1 года, возраст пациентов моложе 18 и старше 40 лет, прием вазоактивных, ноотропных или нейротрофических лекарственных препаратов за 1 мес до начала исследования и на момент включения в исследование.

Диагноз был установлен пациентам на основании определения ПКС, согласно рекомендациям ВОЗ, как клинического состояния, возникающего спустя несколько недель после эпизода острой инфекции COVID-19, закончившейся клиническим выздоровлением, характеризующегося неспецифической неврологической симптоматикой, кожными васкулитами, иногда психическими отклонениями и нарушениями функций отдельных органов, продолжающегося более 12 нед и не объяснимого альтернативным диагнозом [17]. Критерии подтверждения диагноза в исследуемой группе: наличие жалоб неврологического характера (снижение памяти, внимания, астения, тревожный синдром и др.), сохраняющихся длительное время после подтвержденного перенесенного заболевания COVID-19, с которыми пациенты обратились на амбулаторный прием к неврологу, а также данные проведенного неврологического осмотра и шкальной оценки нарушений когнитивной функции, степени астении и тревоги. Для этого пациентам была проведена оценка субъективного ощущения тяжести астении (усталость, физическая и умственная утомляемость, снижение мотивации и активности) по многомерному опроснику усталости (Multidimensional Fatigue Inventory, MFI-20), когнитивных функций по краткой шкале оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE), тесту запоминания 5 слов и пробе Шульте. Выраженность тревожного синдрома определялась на основании шкалы тревоги Спилбергера. Всем пациентам исследуемой группы было проведено лечение комбинацией препаратов Кортексин (по 10 мг внутримышечно ежедневно, 10 инъекций) и Рекогнан (1000 мг внутримышечно 5 инъекций, далее по 1000 мг в саше 20 дней). Повторное обследование по соответствующим шкалам всех пациентов проведено через 4 нед от начала лечения.

Статистическая обработка материала проводилась с использованием Microsoft Excel для Window XP и IBM SPSS Statistics, определялся t-критерий Стьюдента для средних величин двух независимых выборок при динамическом наблюдении, статистически значимые различия определялись при 0,95 уровне вероятного безошибочного суждения, или p<0,05.

Результаты

В обследованной группе были 62 (71,2%) женщины и 25 (28,7%) мужчин. У 65 (74,7%) пациентов имелась коморбидная патология (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ожирение, тревожный синдром и др.). АС был выявлен у 41 (47,1%) пациента, КН — у 46 (52,8%), сочетание обоих синдромов — у 36 (41,4%). У 76 (87,3%) пациентов имелись тревожные нарушения, у 11 (12,6%) — они отсутствовали. Данные исследования свидетельствуют о том, что у молодых пациентов постковидные АС и КН чаще встречаются при наличии коморбидной патологии и клинически значимых тревожных нарушениях (табл. 1 и 2).

Таблица 1. Результаты обследования наблюдавшихся больных по шкале MFI-20, баллы (M±SD)

MFI-20, подшкалы

До лечения

После лечения

t-критерий

Общая астения

13,74±0,55

13,31±0,56

3,5*

Пониженная активность

15,46±0,92

15,19±0,81

1,4

Снижение мотивации

15,36±0,79

15,02±0,59

2,3*

Физическая астения

14,24±0,83

12,56±0,87

9,3**

Психическая астения

13,72±1,01

11,24±0,96

11,8**

Примечание. Здесь и табл. 2—3: * — p>0,01, но <0,05; ** — p<0,01.

Таблица 2. Результаты обследования наблюдавшихся больных по шкале тревоги Спилбергера, баллы (M±SD)

Шкала тревоги Спилбергера, подшкалы

До лечения

После лечения

t-критерий

Ситуационная тревожность

63,50±3,08

61,47±2,66

4,5**

Личностная тревожность

62,67±3,61

61,73±2,96

1,8

По полученным данным шкалы субъективной оценки астении, обращает на себя внимание значительное уменьшение показателей общей, физической и психической астении, а также увеличение мотивационной активности пациентов.

Исходно у пациентов исследуемой группы отмечались высокая ситуационная и личностная тревожность в связи с выраженными АС и КН (см. табл. 2). После проведенного лечения отмечено достоверное снижение показателей ситуационной тревожности и в меньшей степени личностной тревожности.

При оценке состояния когнитивных функций отмечено достоверное улучшение показателя по шкале MMSE, а также непосредственное воспроизведение теста 5 слов, достоверные изменения показала оценка эффективности работы при выполнении пробы Шульте (табл. 3).

Таблица 3. Результаты оценки состояния когнитивных функций у обследованных больных (M±SD)

Тест

До лечения

После лечения

t-критерий

MMSE (баллы)

суммарный балл

28,65±0,60

29,50±0,54

7,1**

Тест запоминания 5 слов (количество слов)

непосредственное воспроизведение

4,1±0,7

4,5±0,6

2,4*

отсроченное воспроизведение

3,9±0,7

4,2±0,8

1,6

Проба Шульте

скорость выполнения (с)

38,36±1,58

34,3±3,90

6,4**

Приводим два клинических примера молодых пациентов с ПКС с АС и КН.

Клиническое наблюдение 1

Пациент А., 34 лет. Перенес SARS-CoV-2 в начале февраля 2021 г., стационарное лечение 14 дней, поражение легких более 50%, кислородная поддержка без использования ИВЛ. Обратился к неврологу в конце марта 2021 г. с жалобами на чувство апатии, «пустоты в голове», головокружение несистемного характера, выраженное нарушение краткосрочной памяти: сложность производить математические операции, нарушение процессов планирования, регулирования своей рабочей деятельности. Со слов больного: «Все записываю, но забываю, куда и зачем записываю, много раз забывал, куда и зачем поехал, какие встречи запланированы, забывал перезвонить, забрать детей из детского сада и т.д.». Из анамнеза: ожирение 2а, артериальная гипертензия 2 ст., риск 3, дислипидемия. Получены данные по шкале MMSE до лечения — 26 баллов, после лечения — 29 баллов, тест запоминания 5 слов до лечения — 7 баллов (суммарное значение), после лечения — 8 баллов, тест Шульте до лечения— 40 с, после лечения — 36 с.

Клиническое наблюдение 2

Пациентка К., 35 лет. Перенесла COVID-19 в легкой форме (15% поражения легких) в марте 2021 г., лечение амбулаторное. Обратилась к неврологу в конце мая 2021 г. с жалобами на выраженную слабость, тревожность, отсутствие интереса к жизни, выраженное нарушение ночного сна, дневную сонливость, снижение толерантности к нагрузкам (не может заниматься в спортзале, как раньше, устает после первых 5—6 мин тренировок), снижение аппетита, невозможность выполнять профессиональную деятельность (главный бухгалтер), в связи с чем взяла отпуск без сохранения заработной платы на 3 мес. В анамнезе генерализованное тревожное расстройство, панические атаки 4 года назад. По шкале MFI-20 до лечения — 86 баллов, при этом физическая астения составляла 20 баллов. После лечения показатель физической астении уменьшился до 14 баллов, а общий балл по шкале MFI-20 составил 64. Состояние больной существенно улучшилось, готова вернуться к трудовой деятельности.

Заключение

Выбор медикаментозной терапии пациентам обследованной группы определялся возможностью мультимодального воздействия на патогенетические механизмы развития ПКС и его основные проявления — когнитивные нарушения и АС. Кортексин как препарат, влияющий на ключевые механизмы патогенеза церебральных нарушений, воздействует на системы провоспалительных цитокинов, ферментов метаболизма, белков цитоскелета, глутаматные рецепторы. В сочетании с Рекогнаном нейротропный эффект усиливается за счет синергизма и потенцирования действия препаратов [18]. В основе действия Рекогнана лежат стимуляция биосинтеза структурных фосфолипидов в мембране нейронов, стабилизирующее влияние на мембрану, на плотность дофаминовых и ацетилхолиновых рецепторов, улучшение мозгового кровотока. Применение Рекогнана, помимо улучшения состояния когнитивных функций, оказывает положительное влияние на выраженность тревожных и астенических нарушений, облегчает коррекцию эмоциональных расстройств. Комбинированное применение этих препаратов показало хороший эффект при лечении пациентов с хронической ишемией мозга, в частности в отношении динамики восстановления когнитивных функций более чем на 35% [19, 20]. В то же время Рекогнан обладает доказанной эффективностью применения у молодых пациентов при выраженном тревожном синдроме в период повышенных нагрузок и стрессе [21].

Нами получено свидетельство высокой частоты встречаемости АС и КН после перенесенного COVID-19 у молодых пациентов, имеющих коморбидную патологию, а также у пациентов, имеющих повышенный уровень тревожности. Влияние COVID-19 на когнитивные функции, а также на возникновение постковидной астении является серьезной проблемой как у пожилых, так и у молодых пациентов. Своевременность постановки правильного диагноза имеет решающее значение для снижения количества случаев ПКС. В связи с этим всем пациентам, перенесшим COVID-19, в том числе молодого возраста, может быть рекомендована объективная оценка когнитивных функций и выраженности АС по соответствующим шкалам с последующим назначением оптимальной терапии. Поскольку механизмы постковидной астении и КН до конца не ясны и в настоящее время идет динамическое наблюдение за пациентами с ПКС, специфические подходы к лечению таких больных и их реабилитации находятся на стадии разработки. Повышение эффективности лечебных и реабилитационных мероприятий может быть достигнуто за счет оптимально выбранной медикаментозной терапии. Предпочтение в этой ситуации необходимо отдавать препаратам с мультимодальным механизмом действия, а также созданию оптимальных комбинаций препаратов, потенцирующих действие друг друга. На фоне проведенной комплексной нейротропной терапии препаратами Кортексин и Рекогнан отмечено снижение тяжести и выраженности АС и КН. Опыт комплексного применения препаратов Кортексин и Рекогнан дает основание полагать, что такая комбинация способна оказать значимое положительное влияние на динамику состояния пациентов с ПКС.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.