Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Щепанкевич Л.А.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России;
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»;
ГБУЗ НО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»

Николаев Ю.А.

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» Минобрнауки России

Танеева Е.В.

ГБУЗ НО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»

Первунинская М.А.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России;
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»

Щепанкевич М.С.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Эффективность и безопасность терапии лекарственными препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 у пациентов с хронической ишемией головного мозга

Авторы:

Щепанкевич Л.А., Николаев Ю.А., Танеева Е.В., Первунинская М.А., Щепанкевич М.С.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1370 раз


Как цитировать:

Щепанкевич Л.А., Николаев Ю.А., Танеева Е.В., Первунинская М.А., Щепанкевич М.С. Эффективность и безопасность терапии лекарственными препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(10):32‑37.
Shchepankevich LA, Nikolaev YuA, Taneeva EV, Pervuninskaya MA, Shchepankevich MS. The efficacy and safety study of Mexidol and Mexidol FORTE 250 in patients with chronic cerebral ischemia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(10):32‑37. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202112110132

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ин­ди­ка­то­ры ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний раз­лич­ной сте­пе­ни тя­жес­ти в ос­тром пе­ри­оде ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):14-20
Воз­мож­нос­ти зер­каль­ной те­ра­пии в ког­ни­тив­ной ре­аби­ли­та­ции пос­ле ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):64-71
Зна­че­ние ре­вас­ку­ля­ри­за­ции при ате­рос­кле­ро­ти­чес­ких по­ра­же­ни­ях бра­хи­оце­фаль­но­го ство­ла на асим­птом­ной ста­дии за­бо­ле­ва­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):72-82
Вли­яние ге­не­ти­чес­ко­го по­ли­мор­физ­ма хе­мо­ки­но­во­го ре­цеп­то­ра CCR5 на кли­ни­чес­кое те­че­ние ише­ми­чес­кой бо­лез­ни сер­дца и ре­зуль­та­ты чрес­кож­ных ко­ро­нар­ных вме­ша­тельств. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(4):401-409
Воз­мож­нос­ти при­ме­не­ния ци­топ­ро­тек­то­ров в ком­плексной те­ра­пии хро­ни­чес­кой фор­мы ише­ми­чес­кой бо­лез­ни сер­дца. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(4):410-419
Кли­ни­ко-ме­та­бо­ли­чес­кие осо­бен­нос­ти ней­ро­ког­ни­тив­но­го тес­ти­ро­ва­ния у де­тей и под­рос­тков с са­хар­ным ди­абе­том 1-го ти­па. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):60-65
Осо­бен­нос­ти ве­ге­та­тив­ной ре­гу­ля­ции ва­ри­абель­нос­ти рит­ма сер­дца у мо­ло­дых лиц при про­фи­лак­ти­ке сер­деч­но-со­су­дис­той па­то­ло­гии. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):76-81
Су­деб­но-ме­ди­цин­ская ха­рак­те­рис­ти­ка слу­ча­ев вне­зап­ной смер­ти лиц с ме­та­бо­ли­чес­ким син­дро­мом. Су­деб­но-ме­ди­цин­ская эк­спер­ти­за. 2024;(4):54-57
Су­деб­но-ме­ди­цин­ская оцен­ка ме­теоус­ло­вий в ка­чес­тве фак­то­ров рис­ка вне­зап­ной смер­ти при ги­пер­то­ни­чес­кой бо­лез­ни. Су­деб­но-ме­ди­цин­ская эк­спер­ти­за. 2024;(4):65-68
Зна­че­ние ми­то­хон­дри­аль­ной дис­фун­кции в ста­би­ли­за­ции гла­уком­но­го про­цес­са. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(4):49-58

Сосудистые заболевания головного мозга представляют актуальную проблему современной медицины. С увеличением доли пожилых среди населения планеты эта проблема приобретает исключительную значимость как в медицинском, так и в социальном аспектах [1]. В РФ насчитывается более 3 миллионов больных, страдающих хроническими нарушениями мозгового кровообращения, что, согласно последним статистическим данным, в два раза больше, чем десять лет назад [2]. Основными клиническими проявлениями хронической ишемией головного мозга (ХИМ) являются различные неврологические и когнитивные расстройства, обусловленные церебральной микроангиопатией. Результаты проспективных исследований свидетельствуют о прогрессировании когнитивных нарушений от легких и умеренных изменений до тяжелой деменции у больных с ХИМ, особенно у лиц пожилого возраста. Учитывая тенденцию к увеличению продолжительности жизни в большинстве стран, рост доли лиц пожилого и старческого возраста, актуальным является поддержание достаточной социальной активности пожилых с ХИМ с целью снижения риска развития тяжелой деменции [2, 3].

Долгое время обсуждается вопрос о механизмах формирования ХИМ. Основными факторами, инициирующими патоморфологические нарушения мозгового вещества при ХИМ, являются артериальная гипертензия (АГ), артериолосклероз, липогиалиноз мелких церебральных артерий, атеросклеротическое поражение магистральных артерий головы и пр. Наиболее важным фактором риска поражения сосудистой системы головного мозга является гипертоническая болезнь и симптоматическая АГ, при повышении артериального давления сопровождающиеся срывом ауторегуляции мозгового кровообращения и нарастающим ишемическим повреждением нейронов [3, 4].

Появление высокотехнологичных методов прижизненной диагностики, оценки состояния головного мозга и цереброваскулярной системы, показали что длительное патологическое влияние АГ, сахарного диабета, артериолосклероза инициирует диффузные изменения глубинных подкорковых структур головного мозга, приводя к гиперинтенсивности белого вещества (ГИБВ). Наличие ГИБВ, расширение периваскулярных пространств, очаги различной давности перенесенных лакунарных инфарктов и микрокровоизлияния рассматривается в настоящее время одним из нейровизуализационных критериев ХИМ [5, 6]. Несмотря на многообразие патогенетических путей развития ХИМ, механизмы поражения структур головного мозга в значительной степени универсальны. Снижение церебральной перфузии приводит к гипоксии и оксидативному стрессу, что вызывает формирование не только лакунарных очагов в белом веществе головного мозга, но и поражение нейроглии и апоптоз. Уязвимость тканей головного мозга к факторам повреждения увеличивается с возрастом, в связи с чем фокус терапевтических мероприятий у пожилого пациента с ХИМ должен включать применение универсального нейроцитопротектора с мощным антиоксидантным и антигипоксантным эффектом — Мексидола [3,5]. Лечение ХИМ должно быть комплексным, основанным на выявленных факторах сердечно-сосудистого риска и патобиохимических процессов, протекающих в головном мозге, и направленным на предупреждение прогрессирования заболевания. Воздействие на факторы риска ХИМ включают коррекцию артериального давления, дислипидемии, гипергликемии, назначение антиагрегантов, что рассматривается в качестве базовой терапии [2, 4, 5]. Нейропротективная терапия максимально раскроет свой потенциал только тогда, когда устранены основные факторы риска развития ХИМ [6, 7].

Мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением образования АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий и стабилизирует клеточные мембраны. Ценность Мексидола состоит в том, что кроме прямого влияния на процессы, происходящие в цикле Кребса, препарат обладает мультимодальным действием, в частности, положительным влиянием на состояние реологических свойств крови и агрегационную способность тромбоцитов [8, 9]. Ряд исследований указывают на антиатерогенное действие Мексидола, развивающееся за счет способности тормозить перекисное окисление липидов и оказывать протективное действие на локальные сосудистые механизмы атерогенеза [7, 8].

Цель исследования — изучение эффективности и безопасности последовательной терапии с назначением Мексидола внутривенно капельно (500 мг 1 раз в день) в течение 14 дней, с последующим пероральным приемом Мексидола ФОРТЕ 250 в дозе 250 мг 3 раза в день в течение 60 дней, у больных пожилого возраста с ХИМ на фоне АГ и атеросклероза.

Материал и методы

Проведено проспективное наблюдательное исследование пациентов с ХИМ на фоне АГ и церебрального атеросклероза.

Критерии включения: наличие ХИМ, подтвержденной результатами нейровизуализации (МРТ головного мозга) согласно критериям диагностики ХИМ, лабораторно-инструментально подтвержденные АГ и атеросклероз экстра- и интракраниальных артерий, сохранение активного социального и трудового статуса (все больные, включенные в исследование, продолжали трудовую деятельность). Критериями невключения: перенесенный ишемический или геморрагический инсульт, болезнь Альцгеймера, нейродегенеративные заболевания головного мозга, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания нервной системы, наследственно-дегенеративные заболевания ЦНС, аномалии развития нервной системы, неконтролируемая эпилепсия, другие неврологические расстройства, серьезно влияющие на двигательные и когнитивные функции, психические расстройства (шизофрения, шизотипические состояния, бредовые расстройства), уровень депрессии не более 14 баллов по шкале Гамильтона, тяжелые соматические заболевания и состояния, не позволяющие пациенту регулярно наблюдаться в рамках протокола.

Пациенты были разделены на две группы, 1-ю группу составили 30 больных (16 женщин, средний возраст 67,0±2,5 года и 14 мужчин, средний возраст 66,8±2,3 года), 2-ю группу — 30 пациентов (15 женщин, средний возраст 66,8±3,8 года и 15 мужчин, средний возраст 65,6±2,8 года.). Группы были сопоставимы по возрасту, половому составу, характеру сопутствующих заболеваний и базисной терапии (антигипертензивная, липидснижающая и антиагрегантная терапия). Пациенты 1-й группы дополнительно к базисной терапии получали Мексидол внутривенно капельно (500 мг 1 раз в день) в виде инфузий в течение 14 дней, с последующим приемом Мексидол ФОРТЕ 250 перорально по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в день в течение 60 дней. Пациенты 2-й группы получали только базисную терапию. В течение настоящего исследования было проведено несколько визитов с оценкой состояния больного до начала лечения (визит 1), на 14-й день (визит 2) — завершение парентерального введения Мексидола, по завершении курса приема Мексидола ФОРТЕ 250 (визит 3) — 74±5 дней от начала терапии.

Пациенты обеих групп сохраняли к моменту начала исследования социальную активность, продолжали трудовую деятельность, связанную с интеллектуальным трудом (инженеры, преподаватели, архитекторы, писатель). Все пациенты проходили обследование с детальной оценкой нейропсихологического статуса (Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA тест) [10], выраженности астении (субъективная шкала оценки астении MFI-20 [11]), эмоционального состояния (шкала тревоги и депрессии Гамильтона [12]), двигательных функций (формализованная клиническая шкала оценки двигательной активности пожилых Тинетти [13]). Эффективность проводимой терапии оценивали по опроснику качества жизни (The Short Form-36 — SF-36), который обеспечивает оценку физического, психологического, социального состояния обследуемых, состоит из 36 вопросов, сгруппированных в шкалы: физическое функционирование, ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, интенсивность боли, общее состояние здоровья («Физический компонент здоровья»); психологическое здоровье, ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, социальное функционирование, жизненная активность («Психический компонент здоровья») [14]. На визитах 2 и 3 оценивалось наличие нежелательных явлений (НЯ). Исследование получило одобрение локального этического комитета.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы SPSS 21.0. Результаты представлены в виде M±m, где М — среднее арифметическое, m — ошибка репрезентативности (среднее квадратичное отклонение). Значимость различий между сравниваемыми выборками оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента при 95% доверительном интервале [15].

Результаты и обсуждение

Несмотря на интеллектуальный характер трудовой деятельности, все пациенты, включенные в исследование, предъявляли жалобы на снижения памяти, нарушения концентрации внимания, быструю физическую и психическую утомляемость, трудности при переключении виды деятельности, лабильность настроения, нарушения сна, чаще по типу ранних пробуждений. В обеих группах на момент начала исследования выявлялись когнитивные нарушения легкой и умеренной степени выраженности, отсутствовали признаки значимых психических расстройств (тревоги и депрессии) и выявлялись признаки астении. В обеих группах было выявлено изменение показателей нейродинамических, зрительно-пространственных и мнестических функций. Так, показатели МоСА теста в 1-й группе составили на момент начала исследования 24,0±2,4 балла, во 2-й — 24,6±2,6 балла. В процессе лечения в 1-й группе была отмечена значительная положительная динамика, достигающая уровня достоверности по большинству показателей (в большей степени это касалось внимания, кратковременной памяти, исполнительных функций) (табл. 1). Обнаружено положительное влияние терапии и в отношении снижения тревоги по данным шкалы тревоги Гамильтона, согласно которым, к концу периода наблюдения в 1-й группе произошло значимое снижения этого показателя. К окончанию исследования на визите 3 у пациентов 1-й группы отмечено достоверное улучшение двигательных функций по шкале Тинетти (устойчивость и походка) при сравнении со 2-й группой.

Таблица 1. Динамика состояния пациентов обеих групп на фоне лечения, баллы

Показатель

1-я группа (n=30)

2-я группа (n=30)

исходно

74±5 дней

исходно

74±5 дней

Шкала MoCA

24,0±2,4

27,2±2,0*

24,6±2,6

25,8±2,3

Шкала MFI-20

56,4±3,5

32,0±4,1*

54,9±4,2

49,9±3,1

Шкала тревоги Гамильтона

13,2±2,1

9,6±1,3*

13,4±1,6

11,0±1,4

Шкала депрессии Гамильтона

5,4±1,1

4,1±1,2

6,1±1,4

5,0±1,1

Шкала Тинетти

34±1,8

37±1,3*

33±1,7

31±1,5

Опросник качества жизни SF-36 (суммарно)

87,6±3,8

98,2±4,1*

86,6,3

92,6±4,1

Примечание. * — различия между группами статистически достоверны (p<0,05).

Особого внимания заслуживает динамика показателей обследования по шкале MFI-20, в 1-й группе уже к визиту 2 появилась тенденция к уменьшению астенических проявлений более выраженного характера, чем во 2-й группе, достигшая уровня статистической значимости к визиту 3 (рис. 1).

Рис. 1. Динамика показателей по шкале MFI-20 у пациентов двух групп.

* — различия между группами статистически достоверны (p<0,05).

Наиболее выраженное улучшение отмечалось в структуре физической и психической астении, а также пониженной активности (рис. 2). Необходимо подчеркнуть, что статистически значимое снижение проявления пониженной активности и уменьшение проявления физической астении пациенты 1-ой группы отмечали уже на визите 2, по окончании инфузионной терапии исследуемого препарата, что говорит о целесообразности инициации терапии Мексидолом с инъекционного введения. Ожидаемы были полученные результаты, показывающие дальнейшее улучшение показателей пониженной активности и физической астении к окончанию исследования. Значимое уменьшение явлений психической астении наблюдалось только по окончании полного курса терапии Мексидолом.

Рис. 2. Динамика отдельных показателей шкалы MFI-20 у пациентов 1-й группы.

* — различия статистически достоверны по сравнению с исходным уровнем (p<0,05).

Показатели качества жизни (опросник SF-36) на визите 1 оказались низкими, что свидетельствует о негативном влиянии ХИМ на повседневную жизнь пациента. На визите 2 у пациентов 1-ой группы показатели физического и психического компонентов здоровья были значительно лучше, чем во 2-й группе. Больные лучше переносили физические и интеллектуальные нагрузки, улучшился уровень настроения и эмоционального статуса. При анализе показателей качества жизни (усредненная оценка) после проведенного лечения выявлено, что они статистически значимо увеличились только в 1-й группе, что говорит о позитивном влиянии терапии Мексидолом (табл. 2).

Таблица 2. Динамика показателей качества жизни по данным опросника SF-36, баллы

Визит

Компоненты опросника SF-36

2-я группа (n=30)

1-я группа (n=30)

p

1

Физический Психический

42,3±4,3

43,7±5,6

43,6±5,3

44,3±6,8

0,623

0,101

2

Физический Психический

48,2±10,9

52,6±6,3

47,1±10,4

48,2±4,1

0,164

0,069

3

Физический Психический

57,1±3,9

57,3±4,1

47,3,0±4,3

52,6±3,5

0,001

0,003

Примечание. * — различия между группами статистически достоверны (p<0,05).

Достоверные различия между группами появились только к визиту 3, что демонстрирует целесообразность применения последовательной терапии, при которой парентеральное введение препарата необходимо для более быстрой инициации антигипоксического и антиоксидантного эффектов, а продолженная терапия таблетированной формой обеспечивает максимизацию положительного эффекта лечения и достижения основной цели — прекращения/замедления прогрессирования когнитивных нарушений, снижения проявлений астении, улучшения двигательной функции и как основная цель нашего взаимодействия с пациентом, повышение качества жизни пожилого социально активного пациента.

Положительная динамика в отношении неврологических симптомов ХИМ, связанная с влиянием последовательной терапии препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 в 1-й группе пациентов сопровождалась низким уровнем развития НЯ (у 2 двоих пациентов), ни одно из которых не было серьезным. Все НЯ проявлялись ощущением першения в горле при внутривенном капельном введении препарата, возможность которого отмечена в инструкции по применению препарата. В одном случае НЯ купировалось уменьшением скорости введения Мексидола, у второго пациента ощущение першения в горле носило транзиторный характер, купировалось самостоятельно. Высокий уровень безопасности Мексидола и его хорошая переносимость отмечались и ранее [5, 8, 16].

Заключение

Появление на фармацевтическом рынке лекарственной формы Мексидол Форте 250, и проведенные исследования с применением двойной дозы препарата продемонстрировали значимую роль коррекции энергетического метаболизма у пациентов с цереброваскулярной патологией, в частности, с ХИМ. Представляется несомненным роль противоишемического препарата Мексидол в предупреждении прогрессирования заболевания у пациентов с ХИМ. Последовательная терапия с парентеральным введением по 500 мг Мексидола в течение 14 дней, с последующим переходом на пероральный прием Мексидола ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза в день в течение 60 дней позволяет компенсировать патофизиологические процессы гипоксии и оксидантного стресса, что в клинической практике проявляется повышением качества жизни за счет улучшения субъективного самочувствия и стабилизации когнитивных функций пациента с ХИМ.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.