В связи с увеличением продолжительности жизни возрастает риск развития деменции [1]. Однако деменция не является неизбежным аспектом старения. В последние годы особую актуальность приобретает проблема додементных расстройств, которые могут возникать не только в пожилом, но и в молодом и среднем возрасте. Многие виды хронических заболеваний способствуют когнитивным нарушениям, включая депрессию, инсульт и сердечно-сосудистые заболевания. В этом отношении привлекает к себе внимание и метаболитический синдром (МС).

МС включает факторы сердечно-сосудистых заболеваний и ассоциирован с повышением смертности [2]. В ряде исследований [3—7] было показано, что каждый компонент МС, включая нарушение обмена глюкозы, ожирение, высокое артериальное давление (АД), и дислипидемия ухудшают когнитивные функции больных. Кроме того, у пациентов среднего возраста с МС отмечено развитие когнитивной недостаточности большей степени выраженности в сравнении с индивидуальными факторами сердечно-сосудистого риска [8]. Одной из причин прогрессирования когнитивных нарушений у пациентов с МС является гипоксия головного мозга в связи со снижением перфузии в различных его областях (фронтальная, лобная, теменная, височная) [9].

Для улучшения когнитивных функций при МС могут быть использованы модификация факторов сердечно-сосудистого риска, а также препараты, нормализующие энергетические процессы в головном мозге, которые обладают антиоксидантной и противогипоксической активностью. Одним из таких лекарственных средств является цитофлавин, который представляет собой сбалансированный комплексный препарат, состоящий из естественных метаболитов организма и коферментов-витаминов, которые обладают противогипоксическим и анти-оксидантным действием, оказывают положительный эффект на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов, восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты и снижая выброс нейротрансмиттеров в условиях ишемии.

Цель исследования — изучение влияния терапии цитофлавином на когнитивные функции у пациентов с МС.

В рандомизированное контролируемое открытое исследование были включены 156 больных — мужчин и женщин от 30 до 55 лет с МС, у которых имелись все три основных его компонента: артериальная гипертензия (АГ), гипертриглицеридемия, ожирение (табл. 1).

Длительность наблюдения составила 16 нед. Всего предусматривалось 3 визита: визит В₀ — после ознакомления больного с целями и задачами исследования, оценки соответствия критериям включения/исключения и подписание информированного согласия. Визит В₁ — через 2 мес, визит В₂ по окончании терапии.

Больные рандомизировались методом конвертов в одну из групп: основной (n=78) кроме базисной терапии назначался цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия) по 2 таблетки 2 раза в сутки, контрольная группа больных (n=78) оставалась на базисной терапии. Базисная терапия включала в себя противогипертензивные препараты (валсартан 160—320 мг/сут и амлодипин 5—10 мг/сут) и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (розувастатин 10—20 мг/сут или аторвастатин 20—40 мг/сут).

Всем больным проводилось клиническое обследование с исследованием антропометрических показателей: окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ), индекса массы тела (ИМТ). Осуществлялся забор крови для определения содержания глюкозы в плазме крови и показателей липидного спектра с помощью реактивов фирмы «Abbott» (Германия) на биохимическом анализаторе ARCHITECT C8000 («Abbott», Германия).

Когнитивные функции оценивались при нейропсихологическом обследовании: использовались краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination — MMSE), батарея тестов на лобную дисфункцию (Frontal Assessment Battery — FAB), тест рисования часов, тест «10 слов по Лурии». Для исключения значимой тревоги и депрессии использовалась госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depcession Sonle — HADS). Для оценки быстроты реакции и способности концентрировать внимание была использована проба Шульте. Для оценки памяти применялась шкала памяти Векслера (Wechsler Memory Scale — WMS). Количественная оценка когнитивных функций определялась методом когнитивного вызванного потенциала (КВП) с помощью ЭМГ/ВП Nicolet Viking Select.

При визите В₁ (60±5 сут) оценивалась общая переносимость препарата, фиксировались возможные побочные явления, проверялось соблюдение пациентом режима приема препарата, проводилось измерение АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Измерение А.Д. проводилось с точностью до 2 мм рт.ст. в положении пациента сидя, после 5 мин отдыха, троекратно с интервалом 2—3 мин. В дальнейшем регистрировались средние значение 3 измерений. Осуществлялись нейропсихологическое тестирование, регистрация КВП, забор крови. После визита В₁ обе группы пациентов продолжали получать только базисную терапию.

При визите В₂ (60±5 сут после визита В₁) оценивались АД и ЧСС. Повторно проводились нейропсихологическое тестирование, регистрация КВП, забор крови.

Результаты обследования обрабатывали с помощью компьютерной программы Statistica 6.0. Показатели представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M±SD). При систематизации и статистической обработке данных различия считались достоверными при уровне значимости p<0,05.

Между основной и контрольной группами не было различий по полу, возрасту, уровню АД, ИМТ, ОТ (см. табл. 1). В обеих группах пациентов значение ИМТ свидетельствовало о наличии ожирения (32,16±4,72 и 32,91±4,76 кг/м² соответственно; p>0,05).

Все пациенты, включенные в исследование, завершили участие в соответствии с протоколом. Препарат переносился хорошо. Нежелательные явления не отмечались.

Через 2 мес от начала исследования (визит В₁) нейропсихологическое тестирование продемонстрировало улучшение когнитивных функций на фоне терапии цитофлавином (табл. 2).

Как видно из приведенных в табл. 2 данных, через 2 мес терапии цитофлавином по сравнению с контрольной группой отмечалось увеличение показателей по шкале MMSE (28,91±2,26 и 27,91±2,14 балла соответственно; р<0,05). Достоверно улучшались показатели, отражающие состояние краткосрочной (8,74±1,11 и 6,89±1,14 балла соответственно; р<0,05) и долгосрочной (127,74±17,46 и 121,19±17,57 балла соответственно; р<0,05) памяти, показателей внимания (47,97±9,45 и 45,86±9,32 с соответственно; р<0,05), семантической беглости (16,04±2,51 и 14,47±2,47 балла соответственно; р<0,05).

При регистрации КВП было выявлено более значимое уменьшение продолжительности латентного периода КВП на фоне терапии цитофлавином по сравнению с контрольной группой (–15,91±7,15 и –8,05±6,42 мс соответственно; р<0,05).

При визите В₂ (через 2 мес после окончания приема цитофлавина в основной группе) были оценены когнитивные функции в обеих группах. Результаты проведенного тестирования показали, что в основной группе когнитивные функции были выше по сравнению с контрольной группой (табл. 3).

В основной группе через 2 мес после окончания приема цитофлавина по сравнению с контрольной группой отмечались более высокие показатели по шкале MMSE (28,63±2,21 и 27,14±2,09 балла соответственно; р<0,05), достоверно более высокие результаты теста «10 слов по Лурии» (8,61±1,13 и 6,25±1,12 балла соответственно; р<0,05) и показателей по шкале WMS (127,59±17,26 и 120,26±17,52 балла соответственно; р<0,05), показателей внимания (47,62±9,38 и 42,71±9,28 с соответственно; р<0,05), семантической беглости (16,27±2,48 и 13,56±2,37 балла соответственно; р<0,05).

При сравнении КВП, зарегистрированного при визитах В₁ и В₂, выявлено достоверное увеличение латентного периода КВП в контрольной группе по сравнению с основной (8,97±6,49 и 2,04±0,07 мс соответственно; р<0,05).

Современные методы нейровизуализации (магнитно-резонансная томография и магнитно-резонансная спектроскопия) позволяют выявлять мельчайшие структурные и метаболические изменения в ткани головного мозга пациентов с различными неврологическими заболеваниями, свидетельствующие об активизации процессов нейродегенерации, а взятые в сочетании с нейроморфологическими и клиническими данными оценить, насколько глубоко под влиянием нейродегенерации затронуты когнитивные функции [10]. В более ранних исследованиях нами [11] было показано достоверное увеличение лактата (p<0,05), соотношения лактат/креатинин (p<0,05) и инозитола (p<0,05) в группе больных с МС среднего возраста и когнитивными нарушениями по сравнению с пациентами без когнитивного дефицита [11]. В ряде исследований, посвященных изучению метаболизма головного мозга при транзиторной ишемии, было также найдено увеличение лактата [12]. Показано, что активация анаэробного гликолиза у данной категории пациентов способствует увеличению продукции лактата [13].

Нами [11] была продемонстрирована связь между изменениями ряда метаболитов (лактата, лактат/креатинина и др.) в головном мозге и когнитивными функциями, оцененными с помощью как нейропсихологических тестов, так и КВП. У пациентов с МС и когнитивными нарушениями при увеличении лактата и инозитола отмечалось снижение объема оперативной памяти по сравнению с пациентами без когнитивного дефицита. Таким образом, у пациентов с МС среднего возраста уже в ранние сроки на фоне гипоксии головного мозга возникают метаболические изменения, требующие коррекции. Было показано [14], что включение в схему терапии цитофлавина уменьшает выраженность тревожных, депрессивных, диссомнических и когнитивных расстройств, улучшает качество жизни пациентов с АГ и уменьшает выраженность астенических и вегетативных нарушений. Применение цитофлавина у пациентов с МС и ишемическим инсультом [15] способствует уменьшению очага ишемического поражения головного мозга, улучшению неврологического статуса и когнитивных функций пациентов, что ведет к более раннему восстановлению способности к самообслуживанию. В настоящем исследовании было продемонстрировано улучшение когнитивных функций по данным нейропсихологических тестов и КВП у пациентов с МС на фоне терапии цитофлавином, что обусловлено противогипоксическим, антиоксидантным и энергезирующим действием препарата.

В амбулаторной практике крайне важно понимать, как часто необходимо проводить метаболическую терапию, насколько длителен эффект проведенного лечения. В этом отношении имеют значение наши данные, свидетельствующие, что через 2 мес после окончания терапии показатели когнитивных функций оставались выше по сравнению с контрольной группой, что демонстрирует устойчивый эффект цитофлавина у пациентов среднего возраста с МС.

Полученные результаты дают основание сделать следующие основные выводы: 1) на фоне терапии цитофлавином отмечается значительное улучшение когнитивных функций по результатам нейропсихологического тестирования и когнитивного вызванного потенциала, что делает его применение оправданным у пациентов с МС; 2) через 2 мес после окончания терапии цитофлавином в основной группе пациентов показатели когнитивных функций оставались достоверно выше по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует об устойчивом эффекте препарата.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: iravit@yandex.ru