Повышение эффективности лечения гипертонической энцефалопатии препаратом мексидол

Когнитивные функции — наиболее сложные функции головного мозга, с помощью которых осуществляется процесс рационального познавания мира и обеспечивается целенаправленное взаимодействие с ним. Выделяют 5 основных когнитивных функций: гнозис, праксис (произвольное, целенаправленное действие), мышление, память и речь [1]. Умеренное когнитивное расстройство (УКР) — это нарушение в одной или нескольких когнитивных сферах, выходящее за рамки возрастной нормы, протекающее в легкой или умеренной форме (преддементное) и не приводящее к утрате независимости и самостоятельности в повседневной жизни, но вызывающее затруднения при осуществлении сложных видов деятельности, приобретении новых навыков и обучении.

В структуре УКР и деменции наибольший удельный вес занимает первично-дегенеративное заболевание — болезнь Альцгеймера. Отечественные эпидемиологические исследования и анализ данных медицинских учреждений показывают, что наиболее частой причиной УКР разной степени тяжести в российской популяции являются острые и хронические цереброваскулярные заболевания. Эти факты требуют уточнения, поскольку на ранней стадии УКР заподозрить нейродегенеративное заболевание затруднительно [2].

Артериальная гипертензия (АГ) приводит к ремоделированию сосудов головного мозга, снижению перфузии головного мозга с последующим развитием ишемических изменений. Во многих исследованиях продемонстрирована прямая корреляция между АГ и риском нарушения когнитивных функций [3]. В настоящее время АГ, с учетом ее высокой распространенности и специфического характера поражения сосудов, связанного с этим заболеванием, считается одним из главных факторов риска развития хронических прогрессирующих заболеваний головного мозга без инсульта в анамнезе: УКР и сосудистой деменции [4].

Лечение пациентов с УКР мало зависит от этиологии заболевания, кроме того, не существует общепринятого протокола ведения пациентов с недементными (легкими и умеренными) когнитивными нарушениями [5]. Медикаментозная терапия легких и умеренных УКР обязательно включает нейрометаболические препараты [6]. Однако на практике нейропротективный эффект того или иного препарата доказать очень трудно, поскольку это требует многолетнего сравнительного наблюдения за параллельными группами пациентов. Проведение таких исследований не всегда оправдано с экономической и этической точек зрения [7].

Одним из нейрометаболических препаратов является мексидол — этилметилгидроксипиридина сукцинат. Мексидол обладает широким спектром фармакологических эффектов, реализуемых, по крайней мере, на двух уровнях — нейрональном и сосудистом. Он оказывает нейропротекторное, противогипоксическое, противоишемическое, ноотропное, вегетотропное, антистрессорное, анксиолитическое, противосудорожное и другие действия. Под влиянием мексидола наблюдается улучшение мозгового кровообращения и микроциркуляции [8].

Защитный эффект мексидола при патологических состояниях обусловлен антиоксидантной активностью 3-оксипиридинов и антигипоксическим действием сукцината. Имеются данные о единой точке приложения и синергизме действия этих двух веществ в дыхательной цепи митохондрий. Кроме того, в литературе приводятся результаты исследований [8, 9], показывающих вазопротективное действие мексидола, его способность улучшать микроциркуляцию и ингибировать агрегацию тромбоцитов. Таким образом, применение мексидола способствует повышению устойчивости организма к дефициту кислорода и снижает риск постишемических нарушений, что делает назначение препарата актуальным при хронической ишемии мозга (ХИМ).

Цель исследования — оценка эффективности и переносимости препарата мексидол как корректора когнитивных нарушений у пациентов с АГ и клиническими проявлениями хронической недостаточности мозгового кровообращения.

Исследование, проведенное на базе амбулаторно-поликлинического отделения НИИ-ККБ № 1 им. проф. С.В. Очаповского, включало 42 пациентов с клиническими проявлениями ХИМ и когнитивными расстройствами. Все больные были обследованы по единой программе, состоящей из опроса, неврологического обследования, нейропсихологического тестирования.

Нейропсихологический статус пациентов оценивали с помощью краткой шкалы психического статуса (Mini-mental State Examination — MMSE), Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessmen — МоСА), теста рисования часов.

Критерии включения: легкие и средние УКР — 24—27 баллов по MMSE, менее 26 баллов по МоСА при любом результате теста рисования часов; 28 баллов и более по ММSE и более 26 баллов по МоСА при результате теста рисования часов менее 9 баллов; наличие информированного письменного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения: наличие в анамнезе черепно-мозговой травмы, острого нарушения мозгового кровообращения; наследственно отягощенная патология; декомпенсация соматической патологии.

Оценку нейропсихологического статуса пациентов проводили в день обращения на прием к участковому терапевту и через 8 нед. Для анализа приверженности к терапии было проведено анкетирование с использованием теста Мориски—Грина [10].

Путем рандомизации были сформированы две группы наблюдения. Больные 1-й группы (n=21) получали традиционную антигипертензивную терапию в общепринятых дозировках. Пациентам 2-й группы (n=21), наряду с антигипертензивными препаратами, был назначен мексидол внутривенно струйно в суточной дозировке 200 мг (4 мл) на 10,0 мл изотонического раствора натрия хлорида ежедневно в течение 10 сут, затем перорально в суточной дозировке 500 мг по 0,25 мг (2 таблетки по 0,125 мг) 2 раза в сутки (500 мг/сутки) в течение 6,5 нед.

Для статистической обработки результатов использовали программу SPSS 18.0. Данные представлены в виде M±SD. Оценку достоверности различий осуществляли с помощью параметрических критериев Стьюдента (t), Фишера (F) и непараметрического критерия χ². Критическим уровнем статистической значимости считали p<0,05.

Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование, и распределение фоновых заболеваний по отдельным нозологиям представлены в табл. 1.

Почти 1/3 обследованных пациентов (31%) не были привержены к проводимому медикаментозному лечению (0—2 балла по тесту Мориски—Грина); приверженность к лечению (4 балла) продемонстрировали только 15 (35,7%) пациентов, недостаточную приверженность (3 балла) — 14 (33,3%) больных. Средний балл по тесту Мориски—Грина составил 2,85 балла, что должно заставить клиницистов задуматься о методах повышения приверженности к терапии как перспективе увеличения эффективности лечения.

Была проведена оценка субъективных жалоб пациентов до и после лечения мексидолом в сравнении с пациентами, получающими только антигипертензивную терапию (табл. 2).

Представленные данные субъективной оценки пациентами своего состояния свидетельствуют о том, что в группе больных, принимавших мексидол, наиболее значимо регрессировали астенические проявления, головная боль, тревожность и концентрация внимания. Число пациентов с отсутствием жалоб после курса лечения мексидолом увеличилось в 3 раза; регресс головной боли отмечен у 90% пациентов, улучшение памяти, концентрации внимания, исчезновение тревожности — у 50, 55, 67% соответственно (см. рисунок).

В группе больных, получивших курс лечения мексидолом в течение 8 нед, произошли более значимые изменения по тесту рисования часов — динамика среднего балла составила 0,95 по сравнению с группой, не получавшей мексидол, где разница была 0,54 (р<0,02) (табл. 3).

Контрольное тестирование пациентов выявило достоверную положительную динамику по шкалам MMSE и МоСА в группе пациентов, принимавших мексидол, что свидетельствует о положительном влиянии мексидола на когнитивную симптоматику нейродинамического типа.

Настоящее исследование показало, что мексидол улучшает когнитивную функцию у больных с АГ при курсовом лечении; повышает работоспособность, концентрацию и устойчивость внимания, способность к усвоению новой информации, обучаемости, запоминанию, улучшая социальную адаптацию пациентов.

Таким образом, выявленное положительное влияние на когнитивную симптоматику, субъективное улучшение самочувствия у пациентов с ХИМ гипертонического генеза позволяет рекомендовать мексидол к использованию с целью раннего превентивного лечения у таких больных в рамках комплексной терапии основного заболевания.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

e-mail: bolotowa_e@mail.ru