Нейронспецифическая енолаза в оценке эффективности терапии мексидолом пациентов с неврологическими осложнениями первичного гипотиреоза

Заболевания щитовидной железы, сопровождающиеся гипотиреозом (ГТ), являются распространенным видом эндокринной патологии, составляя до 10% в популяции [1—3].

Причины ГТ разнообразны, в связи с чем различают его варианты, однако в большинстве случаев (95%) в клинической практике встречается первичный ГТ (ПГТ) [1—4]. При этом у большинства больных отмечаются различные синдромы поражения нервной системы. Особенностями неврологических осложнений ГТ являются скудность клинических проявлений, отсутствие специфических жалоб, выявление данных нарушений на поздних стадиях процесса [1, 2].

В результате постепенной гибели нейронов при различных повреждениях нервной системы в крови обнаруживаются нейронспецифические энзимы и их изоферменты. Определение уровня данных веществ в сыворотке крови позволяет объективно судить о глубине и интенсивности поражения нервной системы [5—8].

Нейронспецифическая енолаза (НСЕ) была исследована при различных патологиях нервной системы, таких как эпилепсия, болезнь Паркинсона, сенильная деменция, болезнь Альцгеймера. Также проводились работы по анализу уровня НСЕ у больных аутоиммунным тиреоидитом и тиреотоксикозом, подтвердившие ценность данного показателя при различных эндокринопатиях [5—9].

При выявлении неврологических осложнений эндокринопатий одним из основных направлений терапии является использование антиоксидантов. Интерес представляет объективизация влияния антиоксидантов на патологические процессы, возникающие в нервной системе при ПГТ.

Цель исследования — оценка активности НСЕ на фоне лечения мексидолом у пациентов с неврологическими осложнениями ПГТ.

Критериями включения в исследование были возраст больных от 18 до 50 лет, наличие ПГТ, длительность заболевания не более 5 лет, подписанное информированное согласие. Критериями исключения были больные с любым другим генезом ГТ, пациенты с активно текущими либо присутствующими в анамнезе неврологическими заболеваниями, а также беременные и кормящие женщины.

Под наблюдением находились 110 пациентов с подтвержденным ПГТ. Причиной Г.Т. у 60 пациентов был хронический аутоиммунный тиреоидит, у 50 — послеоперационный ГТ после удаления опухоли щитовидной железы, диффузного токсического или узлового зоба. Все пациенты были в возрасте от 21 до 50 лет, женщины составляли 87%, длительность заболевания в среднем — 3,8 года. Данные пациенты вошли в основную группу.

У всех больных осуществлялась оценка неврологического статуса, особенно тщательно исследовалась болевая, температурная, тактильная, вибрационная чувствительность, рефлекторная сфера, фиксировались атрофические изменения в мышцах конечностей, их тонус.

Для диагностики когнитивных нарушений выполняли нейропсихологическое обследование с использованием следующих тестов и шкал: мини-тест оценки психического состояния (MMSE), набор тестов Исаака по речевой активности (IST), 8-строчная версия оценки Заззо (ZCT).

Для изучения характера поражения периферической нервной системы проводилась игольчатая электронейромиография (ЭНМГ). Исследовалась скорость распространения возбуждения по двигательным и чувствительным нервным волокнам на разных сегментах периферического нерва. Определялись параметры F-волны, Н-рефлекса, анализ М-ответа.

Определение НСЕ осуществляли в лаборатории HELIX с помощью метода ИФА (электрохемилюминесцентный иммуноанализ (Cobas 8000, Roche Diagnostics)), используя венозную кровь. Оценку данного показателя проводили в основной группе и в группе контроля, которую составили 30 здоровых в возрасте от 20 до 50 лет.

Все пациенты с ПГТ на момент включения в исследование получали заместительную терапию. Кроме того, пациенты основной группы получали лечение мексидолом в дозе 6 мл внутривенно капельно в течение 10 дней с переходом на прием по 1 таблетке 3 раза в день в течение 1 мес.

Вышеперечисленный комплекс обследования больные основной группы проходили дважды — до и после окончания курса лечения.

Статистическая и математическая обработка результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. Результаты обработаны с применением непараметрического критерия Манна—Уитни, парного критерия Уилкоксона. Данные представлены в виде M±m. Различия считали достоверными при p<0,05.

Все больные предъявляли жалобы на головные боли, несистемное головокружение, рассеянность, сонливость, снижение памяти и внимания, онемение в руках и ногах разной степени выраженности, которое обычно развивалось в ночное и утреннее время, а также при выполнении монотонной работы. При детальном неврологическом осмотре выявлялась негрубая, преимущественно сенсорная нейропатия, часто в сочетании с клиническими признаками туннельных синдромов. Сухожильные и периостальные рефлексы были снижены. При проведении нейропсихологического тестирования выявлялись когнитивные нарушения различной степени выраженности.

У большинства пациентов отмечались трофические нарушения, что было связано с патогенезом как самой болезни, так и полинейропатии. Встречались жалобы на нарушение мочеиспускания, запоры, ортостатическую гипотензию как проявление вегетативных расстройств.

Результаты ЭНМГ позволили выявить у 98 пациентов тот или иной тип поражения периферических нервов. Наиболее часто у больных ПГТ отмечалось смешанное (аксональное и демиелинизирующее) поражение периферических нервов — у 65 (59%) больных. Демиелинизирующий процесс преобладал над аксональным — у 25 и 20 человек (соответственно 22,7 и 18%). Нормальная ЭНМГ зарегистрирована у 12 (10,9%) пациентов с ПГТ.

При анализе уровня НСЕ выявлено достоверное повышение его в основной группе по сравнению с группой контроля (16,8±5,4 и 4,5±2,2 нг/мл соответственно), причем отмечена зависимость данного показателя от пола и возраста (табл. 1). У пациентов старших возрастных групп уровень НСЕ снижался, у женщин оказался несколько выше, чем у мужчин. Отдельно проанализирован уровень НСЕ в зависимости от длительности заболевания. У больных с длительностью процесса 1—3 года уровень НСЕ был существенно ниже, чем у пациентов со стажем заболевания более 3 лет (15,4±6,7 и 18,9±7,7 нг/мл соответственно). Также было выявлено увеличение уровня НСЕ у пациентов, предъявлявших активные неврологические жалобы, тогда как у больных ПГТ, не отмечавших неврологических жалоб, показатель НСЕ был ниже (18,2±5,7 и 12,3±4,9 нг/мл соответственно).

В результате проведенной терапии мексидолом у подавляющего большинства пациентов (83,6%) основной группы отмечался положительный эффект. Частично регрессировали чувствительные расстройства, уменьшилось головокружение, улучшилась память. Положительная динамика регистрировалась, как правило, в случае легкого и умеренно выраженного очагового неврологического дефицита. Более значимо подверглись регрессу координаторные расстройства, а также полиневритические нарушения.

В основной группе отмечались значимые достоверные улучшения когнитивных функций (табл. 2). У пациентов улучшились показатели памяти, внимания и скорости психических реакций.

По данным ЭНМГ также отмечена положительная динамика, более выраженная у пациентов с демиелинизирующей полинейропатией.

Интерес представляет динамика активности НСЕ в сыворотке крови больных ПГТ на фоне лечения (табл. 3). Отдельно изучалась динамика данного показателя у пациентов с клиническими проявлениями неврологических осложнений и без, а также с разным стажем заболевания. Выявлено, что наибольшей динамике активность НСЕ подверглась в группе пациентов с наличием неврологических жалоб и со стажем заболевания 1—3 года, в меньшей степени активность НСЕ изменилась у больных со стажем заболевания 3—5 лет вне зависимости от наличия или отсутствия неврологических жалоб.

Результаты проведенного нами исследования позволили дополнить и углубить представление о поражении нервной системы при ПГТ. С точки зрения клиники, для ПГТ по-прежнему остаются характерны преимущественно сенсорная полинейропатия и когнитивные расстройства различной степени выраженности. Данные ЭНМГ свидетельствуют о вовлечении в процесс периферических нервов даже при отсутствии клинических проявлений, то есть признаки преимущественно смешанной полинейропатии выявляются раньше, чем объективные неврологические симптомы. Оценка уровня НСЕ показала ее ценность при ПГТ — достоверное увеличение показателя в сравнении с группой контроля, зависимость от длительности заболевания и наличия клинических проявлений. Антиоксидантная терапия препаратом мексидол не только способствует клиническому улучшению в статусе пациентов, но и приводит к положительной динамике показателей, характеризующих патогенез поражения нервной системы при ПГТ.

В результате проведенного исследования было показано, что наиболее характерными симптомами, свидетельствующими о вовлечении в процесс нервной системы при ПГТ, являются сенсорная полинейропатия и когнитивные расстройства различной степени выраженности. Характерными для ПГТ патологическими изменениями ЭНМГ являются признаки смешанной аксонально-демиелинизирующей полинейропатии. НСЕ может быть предложена в качестве маркера прогнозирования и раннего выявления неврологических осложнений ПГТ, учитывая достоверное различие данного показателя в группе пациентов с ПГТ и в группе здоровых лиц. Уровень НСЕ зависит от пола, возраста, длительности заболевания, наличия или отсутствия неврологических жалоб. Антиоксидантная терапия препаратом мексидол эффективна уже на субклинической стадии неврологических осложнений ПГТ.

Конфликт интересов. Работы выполнена в рамках НИР на кафедре нервных болезней СГМУ. Коммерческой заинтересованности отдельных физических или юридических лиц в результатах работы нет. Спонсоров нет. Наличия рукописи описания объектов патентного или любого другого вида прав (кроме авторского) нет.