Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Лобзин В.Ю.

Кафедра нервных болезней и кафедра психиатрии Военно-медицинской академии, Санкт-Петербург

Комплексная ранняя диагностика нарушений когнитивных функций

Авторы:

Лобзин В.Ю.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1536

Загрузок: 56


Как цитировать:

Лобзин В.Ю. Комплексная ранняя диагностика нарушений когнитивных функций. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(11):72‑79.
Lobzin VIu. Comprehensive early diagnosis of cognitive impairment. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(11):72‑79. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro201511511172-79

Рекомендуем статьи по данной теме:
Глим­фа­ти­чес­кая дис­фун­кция и на­ру­ше­ния сна: опос­ре­до­ван­ное вли­яние на бо­лезнь Альцгей­ме­ра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(4):7-12
Гин­кго­лид B: ме­ха­низ­мы ней­ро­би­оло­ги­чес­ких эф­фек­тов, пер­спек­ти­вы при­ме­не­ния в те­ра­пии бо­лез­ни Альцгей­ме­ра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(4):22-27
Рас­простра­нен­ность ког­ни­тив­ных расстройств у па­ци­ен­тов стар­ше­го воз­рас­та в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):5-11
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния при со­су­дис­тых за­бо­ле­ва­ни­ях го­лов­но­го моз­га. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):12-16
Срав­ни­тель­ная ха­рак­те­рис­ти­ка ней­роп­си­хо­ло­ги­чес­ких и ней­ро­ме­та­бо­ли­чес­ких по­ка­за­те­лей у па­ци­ен­тов с бо­лез­нью Альцгей­ме­ра и со­су­дис­ты­ми ког­ни­тив­ны­ми расстройства­ми. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):17-24
На­ру­ше­ние вни­ма­ния и уп­рав­ля­ющих фун­кций при со­су­дис­тых ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ни­ях и бо­лез­ни Альцгей­ме­ра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):25-32
Оцен­ка зна­че­ния рас­ши­рен­ных пе­ри­вас­ку­ляр­ных прос­транств и ноч­ной ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зии в раз­ви­тии бо­лез­ни Альцгей­ме­ра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):33-40
Из­ме­не­ния элек­тро­эн­це­фа­лог­рам­мы у па­ци­ен­тов с бо­лез­нью Альцгей­ме­ра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):72-76
Ле­карствен­но-ин­ду­ци­ро­ван­ные ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния и де­мен­ция. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):77-85
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния при муль­ти­сис­тем­ной ат­ро­фии — кри­те­рий ис­клю­че­ния или не­отъем­ле­мая часть кли­ни­чес­кой кар­ти­ны?. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):86-91

Нарушения когнитивных функций и деменция — одни из ведущих причин инвалидизации населения. Достижения клинической неврологии и психиатрии последних десятилетий в диагностике и лечении нейродегенеративных и цереброваскулярных заболеваний предопределяют растущий интерес к проблеме когнитивных нарушений. Этот интерес базируется на увеличивающейся распространенности как цереброваскулярной патологии, так и нейродегенеративных болезней. По данным ВОЗ, на март 2015 г. в мире насчитывались 47,5 млн больных деменцией, а к 2030 г. предполагается увеличение числа таких пациентов почти в 2 раза (до 75,6 млн). При этом ежегодно регистрируется до 7,7 млн новых случаев заболевания [1].Не вызывает сомнений, что наиболее перспективным для лечения когнитивных нарушений является их выявление на додементных стадиях. Это обусловлено не только хорошим ответом на раннее начало терапии, но и замедлением перехода таких нарушений в деменцию, а значит и более длительным сохранением социальной, бытовой и трудовой адаптации [2]. В настоящее время принято выделять умеренные когнитивные нарушения (УКН), т. е. нарушения интеллектуально-мнестических функций различной модальности, не достигающие степени деменции. Исследование проблемы УКН позволяет утверждать, что большинство из них гетерогенны [3]. К основным вариантам УКН относятся: амнестический моно- и полифункциональный, неамнестический (нейродинамический) моно- и полифункциональный [4, 5]. Каждый клинический вариант характеризуется особенностями прогрессирования: амнестический вариант почти всегда трансформируется в болезнь Альцгеймера (БА), а неамнестический наиболее часто переходит в сосудистую деменцию (СД) [6]. В новых диагностических критериях БА предлагается выделение доклинической стадии болезни в связи с верификацией необратимых патофизиологических изменений задолго до клинической манифестации заболевания [7]. Представление об УКН как продромальной стадии БА было подтверждено исследованиями, которые показали, что когнитивная недостаточность может предшествовать и другим типам деменции, в частности СД, особенно связанной с патологией малых сосудов [8, 9].

В патогенезе БА ведущая роль отводится отложению внеклеточного β-амилоида и развитию внутриклеточных нейрофибриллярных клубков. В большом числе исследований показано, что уровень β-амилоида 1−42 (Аβ-42) в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) значительно снижен у пациентов с БА и достигает 50% по сравнению со здоровыми, что делает этот биомаркер наиболее специфичным в диагностике заболевания [10, 11]. Концентрация в ЦСЖ Аβ-42 отрицательно коррелирует с числом и объемом бляшек в головном мозге при патоморфологических исследованиях, а при прижизненной диагностике — с интенсивностью захвата амилоида питтсбургской субстанцией «В» при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [12, 13]. Вторым механизмом в патогенезе нейродегенеративных когнитивных нарушений является образование внутриклеточных нейрофибриллярных клубков, состоящих из гиперфосфорилированного тау-протеина. В многочисленных исследованиях подтверждено повышение уровня общего и фосфорилированного тау-белка при БА [14, 15]. На сегодняшний день уровень амилоидных белков Аβ-40, Аβ-42, тау-протеина и фосфорилированного тау-протеина в ЦСЖ — самые чувствительные биомаркеры в диагностике БА [16].

С появлением современных методов инструментальной диагностики открываются широкие перспективы для детального изучения различных видов церебральной патологии, сопровождающейся когнитивными нарушениями [17, 18]. Наиболее важное значение имеет функциональная нейровизуализация, проведенная на додементной стадии заболевания [19]. При применении ПЭТ с 18-фтордезоксиглюкозой (18-ФДГ) снижение метаболизма глюкозы в теменно-височных, лобных отделах и задней части поясной извилины является высокоспецифичным признаком БА [20, 21]. В последние годы исследования, проведенные в России [22, 23] и за рубежом [24], позволили выявить наиболее характерные дисметаболические ПЭТ-паттерны различных форм деменций. Однако исследования, посвященные изучению состояния церебрального метаболизма при УКН, в нашей стране до сих пор не проводились. В целом ряде исследований показано, что ПЭТ с 18-ФДГ позволяет диагностировать гипометаболизм в определенных отделах коры головного мозга за 10—15 лет до появления первых симптомов болезни [21].

Важная роль в дифференциальной диагностике когнитивных нарушений отводится спектроскопическим методам, способным выявлять специфические нейромедиаторные изменения [25, 26]. В некоторых исследованиях показано повышение холина (Cho) или соотношения холина/креатина (Cho/Cr) [27, 28], в других — отсутствие каких-либо изменений в концентрации Cho или соотношении Cho/Cr [29]. Сниженные уровни глутамата и глутамина (Glx) при БА были показаны в нескольких работах [30]. Снижение N-ацетиласпартата (NAA) или NAA/Cr коррелирует с тяжестью деменции, когнитивными нарушениями, поведенческими и психиатрическими симптомами [31, 32].

С появлением новых технологий постпроцессинговой обработки данных магнитно-резонансной томографии одним из приоритетных направлений научных разработок при нейродегенеративных болезнях стало определение возможностей воксель-базированной морфометрии и диффузионно-тензорной магнитно-резонансной трактографии — методов, способных сыграть ключевую роль в установлении особенностей патогенеза БА и других деменций [33, 34]. К настоящему времени в большинстве исследований с постпроцессинговой морфометрией при деменции оценивались лишь изменения серого вещества и в единичных — белого [35, 36].

Одним из установленных факторов риска БА является генетическая предрасположенность, обусловленная мутацией гена ε4 на 19-й хромосоме [37]. Роль ε4-аллеля в манифестации БА весьма неоднозначна, его наличие связано в том числе и с риском развития цереброваскулярной патологии, что не исключает наличия некоторых общих механизмов в патогенезе сосудистых и нейродегенеративных когнитивных расстройств [38]. Таким образом, в связи с появлением новых диагностических критериев деменции и пересмотром подходов к диагностике когнитивных нарушений стала очевидной необходимость применения комплекса современных клинических и лабораторно-инструментальных методов исследования.

Цель исследования — оценить состояние когнитивных функций, белков-маркеров амилоидоза и нейродегенерации в ЦСЖ, церебрального метаболизма по данным ПЭТ, волюметрические изменения головного мозга и метаболический состав поясной извилины по данным магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) у пациентов с амнестическим и нейродинамическим вариантами УКН для оптимизации ранней диагностики БА и СД.

Материал и методы

Обследовали 369 пациентов, 239 мужчин и 130 женщин, в возрасте 40—85 лет (средний — 62,2±9,3 года) с когнитивными нарушениями различной выраженности. Пациенты с УКН были разделены на группы в соответствии с доминирующим паттерном интеллектуально-мнестических расстройств. Группы были сопоставимы по возрасту и полу. 1-ю группу составили пациенты с УКН амнестического типа (УКНа), 2-ю — пациенты с дизрегуляторными и/или нейродинамическими нарушениями — нейродинамический тип (УКНнд). В 3-ю и 4-ю группы включались пациенты с диагностированной БА или СД соответственно. Контрольную группу составили 20 человек, сопоставимых по возрасту и полу, без изучаемой патологии.

Всем пациентам было проведено нейропсихологическое обследование с использованием краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE), батареи лобной дисфункции (FAB), монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA), тестов символьно-цифрового кодирования, повторения цифр в прямом и обратном порядке, рисования часов, слежения, воспроизведения литеральных и категориальных ассоциаций, таблиц Шульте, тестов свободного и ассоциированного селективного распознавания (FCSRT) и «5 слов». Выраженность когнитивных нарушений оценивалась по клинической рейтинговой шкале деменции (CDR). Балл по шкале CDR у больных в группах с УКНа и УКНнд составлял 0,5. Группы пациентов с БА и СД были сопоставимы по тяжести когнитивных нарушений.

Люмбальная пункция с последующим определением содержания уровня Аβ-42 и тау-протеина в ЦСЖ была выполнена 125 больным с когнитивными нарушениями и 20 лицам группы контроля. Исследование осуществлялось с применением планшетов на 96 проб, содержащих моноклональные антитела к 1−42 Аβ-белку или к тау-белку человека («Инвитроген», США) при помощи твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). 92 пациентам был выполнен анализ полиморфизма гена аполипопротеина Е (АПОЕ).

Также 77 больным (27 с БА, 26 с СД, 12 с УКНа, 12 с УКНнд) была выполнена ПЭТ с 18-ФДГ на совмещенном позитронно-эмиссионном компьютерном томографе «Биограф» фирмы «Siemens» (Германия) (на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова совместно с д.м.н. И.В. Бойковым) с расчетом интенсивности захвата 18-ФДГ в зонах интереса (лобная, теменная, височная и затылочная доли, гиппокамп, поясная извилина — передний и задний отделы, таламус и базальные ганглии). Выраженность гипометаболизма определяли в процентах с последующим кодированием по балльной шкале, в которой снижение метаболизма на каждые 10% относительно среднего значения метаболизма коры полушарий мозга конкретного пациента оценивалось в 1 балл.

В рамках комплексного исследования 92 больным (24 с БА, 13 с СД, 16 с УКНа и 39 с УКНнд) была произведена оценка уровня метаболитов (NAA, Cho, Cr, инозитола — Ins, Glx, лактата) в переднем, среднем и заднем отделах поясной извилины головного мозга по данным МРС, а также оценивались объемные показатели серого и белого вещества головного мозга, лобных, теменных, височных, затылочных долей, гиппокампов, базальных ядер и зрительных бугров по данным магнитно-резонансной морфометрии. МРС и волюметрия выполнялись на магнитно-резонансном томографе Magnetom Symphony («Siemens», Германия) с индукцией магнитного поля 1,5 Тл на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова совместно с д.м.н. проф. В.А. Фокиным. Была применена многовоксельная водородная МРС головного мозга с использованием визуализации химического сдвига со значениями время-эхо 30 мс, время повторения 1500 мс. Размер одного вокселя составлял 10×10×15 мм при объеме 1,5 см3. Исходными данными в морфометрическом исследовании являлись Т1-взвешенные изображения (MPRAGE — с толщиной среза 1 мм и изотропным вокселем) головного мозга, которые обрабатывались в программе Statistical Parametric Mapping 8 (SPM8) (Department of Imaging Neuroscience, University College London, Великобритания). В последующем анализировались изображения нормализованного серого и белого вещества головного мозга каждого пациента с использованием программы MRICroN («Chris Rorden’s MRIcron», 2012, Inc., США) и применялись маски, соответствующие участкам мозга, приведенного в стандартное стереотаксическое пространство [23].

Статистический анализ проводился в программе Statistica 8.0 («StatSoft», США) с применением критериев параметрической и непараметрической оценки (критерии χ2, χ2 Пирсона, Манна—Уитни, LSD-тест, коэффициент ранговой корреляции Спирмена). Производились расчет отношений шансов (ОШ) с определением пороговых значений методом классификационных деревьев, верификация суммарного балла риска (СБР).

Результаты и обсуждение

Ранняя диагностика нарушений когнитивных функций предусматривает выявление специфических нейропсихологических, лабораторных и функционально-метаболических паттернов таких нарушений на доклинической стадии — стадии УКН. Установлено, что для пациентов с УКНа был в большей степени характерен мнестический дефицит, что подтверждалось в тестах FCSRT и «10 слов». Нейродинамические расстройства оказались высокоспецифичными для больных с УКНнд, что подтверждалось результатами теста слежения. В целом группы пациентов различались по результатам многих методик, в том числе и комплексных, однако наиболее существенными отличия были в результатах вышеуказанных тестов.

Изучены специфические белки-маркеры амилоидоза и нейродегенерации в ЦСЖ. Показано, что даже при УКНа отмечалось снижение уровня Аβ-42 белка (282,4±90,6 пг/мл) и повышение тау-протеина (238,6±159,4 пг/мл) в ЦСЖ. Такие изменения, по всей вероятности, значительно опережают клинический эквивалент нейродегенерации и позволяют предполагать существующий в течение длительного времени активный распад внутренней мембраны нейронов и агрегацию амилоидного белка. У пациентов с УКНнд содержание Аβ-42 (685,3±171,1 пг/мл) и тау-протеина (147,6±99,4 пг/мл) в ЦСЖ значимо не отличалось от контрольной группы (694,3±61,0 и 91,8±46,0 пг/мл). В этой связи можно предполагать отсутствие активного нейродегенеративного процесса при дизрегуляторных и нейродинамических когнитивных расстройствах, не достигающих тяжести деменции.

Для пациентов с БА, т. е. для пациентов на стадии деменции, было типичным еще более выраженное снижение уровня Аβ-42 в ЦСЖ (219,7±78,2 пг/мл) и значительное повышение уровня общего тау-белка (677,6±444,0 пг/мл). Несмотря на наличие отчетливых различий в данных показателях, в том числе и с группой больных с УКНа, можно утверждать, что изменения в ЦСЖ по времени возникновения опережают клинические проявления болезни (рис. 1).

Рис. 1. Содержание Аβ-42 и тау-протеина в ЦСЖ на различных стадиях нейродегенерации (при УКНа и БА).

Установленная закономерность, в целом, совпадает с мнением других авторов [7, 39] и свидетельствует о предманифестной агрегации амилоидного белка в виде бляшек. Концентрации тау-белка в ЦСЖ сильно коррелировали с большинством комплексных оценочных шкал для верификации интеллектуально-мнестических расстройств и деменции (CDR, MMSE, шкала деменции Маттиса). Оценки по используемой для ранней диагностики УКНа шкале FCSRT сильно коррелировали с уровнем Аβ-42 (r=0,80), что подтверждает ее специфичность.

При оценке длительности заболевания у пациентов с УКН и вплоть до развития деменции было установлено, что гипергомоцистеинемия (>14,5 мкмоль/л) достоверно ускоряет прогрессирование когнитивной недостаточности. У пациентов с БА и гипергомоцистеинемией определялись более низкие концентрации Аβ-42 в ЦСЖ. Уровень тау-белка положительно коррелировал с концентрацией гомоцистеина у всех обследованных. Взаимосвязь изменения белков ЦСЖ и гомоцистеина установлена и в других исследованиях [40]. Значение тау-патологии является определяющим в патогенезе нейродегенерации и манифестации когнитивных нарушений, а связь с гипергомоцистеинемией обосновывает прямое цитотоксическое действие последнего за счет потенциации глутамат-кальциевого каскада с развитием митохондриальной дисфункции и разрушением нейронов.

Носительство АПОЕ4 в большей степени негативно влияло на мнестическую сферу когнитивной деятельности. При Б.А. пациенты, имевшие две патологических изоформы аллеля ɛ4, характеризовались меньшими концентрациями Аβ-42 в ЦСЖ, чем носители одного ɛ4, а значит, и более интенсивным амилоидогенезом. Схожие закономерности были продемонстрированы и в недавно проведенном исследовании с оценкой 1345 образцов ЦСЖ [41]. Можно утверждать, что, хотя БА и другие деменции и являются мультифакториальными заболеваниями, генотип АПОЕ4 определяет интенсивность агрегации β-амилоидного белка в головном мозге.

Морфометрическая оценка объемных показателей головного мозга позволила выявить их изменения на додементных стадиях болезни. Наиболее выраженные и ранние изменения затрагивали поясную извилину (рис. 2).

Рис. 2. Общий объем поясной извилины у пациентов с различными формами деменции при разной степени выраженности когнитивных расстройств.

Вне зависимости от исходного объема поясной извилины и ее объема на стадии УКН при заболеваниях различного генеза происходит быстрая ее дегенерация с уменьшением в размерах к стадии легкой деменции. В дальнейшем темп прогрессирования замедляется при всех нозологических вариантах деменции.

При обеих формах УКН выявлялись выраженные изменения уровня церебральных метаболитов в поясной извилине по данным МРС, которые в то же время имели характерные особенности. Для УКНа были в большей степени, чем для УКНнд, характерны снижение уровня NAA в переднем отделе поясной извилины (p<0,05), снижение уровней NAA и Cr в заднем отделе (p<0,05). Для УКНнд более выраженное уменьшение значений Ins (p<0,05, рис. 3,).

Рис. 3. Спектрограмма метаболитов заднего отдела поясной извилины у больных с УКНа (А) и УКНнд (Б). Снижение уровней NAA и Cr в заднем отделе поясной извилины у пациента с УКНа, снижение уровня Ins в заднем отделе поясной извилины у пациента с УКНнд.

Наиболее ценная диагностическая информация была получена с помощью ПЭТ. Для больных с УКНа было специфично легкое нарушение метаболизма в проекции теменных долей до 0,83±0,33 балла (p<0,05), достаточно выраженное снижение накопления глюкозы в медио-базальных отделах височных долей до 2,38±0,32 балла (p<0,01) и заднем отделе поясной извилины до 0,63±0,18 балла (p<0,01). При сравнении значений в группах УКНа и БА, предположительно имеющих одинаковый исходный генез когнитивных нарушений, удалось установить вовлечение в патологический процесс одних и тех же зон головного мозга. В частности, отмечались нарушения накопления глюкозы в проекции теменных, височных долей (и их медио-базальных отделов) и поясной извилины. Прослеживалась определенная закономерность развития перфузионно-метаболических нарушений (рис. 4,).

Рис. 4. Зоны гипометаболизма 18-ФДГ в проекции теменных и медиобазальных отделов височных долей (показаны стрелками) у пациента с УКНа, более выраженные в левом полушарии.

Установлено, что еще на стадии УКН наблюдается выраженное снижение метаболизма в височных долях, а к стадии деменции эти нарушения усугубляются (p<0,05), но в то же время такие различия не столь существенны, как в других структурах. В частности, в проекции теменных долей при прогрессировании заболевания до стадии деменции отмечается выраженное нарушение накопления глюкозы, усугубляющееся с 0,83±0,33 до 2,30±0,22 балла слева (p<0,01) и с 0,33±0,21 до 2,18±0,24 балла справа (p<0,001). Ранняя вовлеченность в патологический процесс заднего отдела поясной извилины с нарушением метаболизма до 0,63±0,18 балла при УКН на стадии деменции характеризуется интенсификацией перфузионно-метаболических нарушений до 2,00±0,22 балла (p<0,01). Таким образом, метаболические нарушения при УКНа являются достаточно специфичными и отличаются от таковых как при УКНнд, так и при Б.А. Схожие метаболические расстройства при БА и УКНа подтверждают первично общую природу заболевания.

В группе пациентов с УКНнд также были обнаружены специфические изменения накопления глюкозы при сопоставлении результатов исследования таких пациентов с группой лиц с СД (рис. 5,).

Рис. 5. Фокальные зоны гипометаболизма 18-ФДГ в проекции лобных, теменных долей, орбитофронтальной и премоторной областей, переднего отдела поясной извилины у пациента с УКНнд (показано стрелками).

В первую очередь такие нарушения затрагивали лобную кору и подкорковые образования — таламус и базальные ганглии, что не противоречило патогенезу заболевания. Совершенно ожидаемым оказалось значительное усиление нарушений метаболизма в базальных ганглиях — до 1,04±0,18 балла (p<0,01) и в проекции зрительных бугров — до 0,92±0,19 балла (p<0,01). С учетом времени появления таких нарушений можно считать вторичным нарушение метаболизма в поясной извилине: его снижение в переднем отделе до 1,27±0,24 балла (p<0,05) и заднем отделе до 0,73±0,16 балла (p<0,05). В качестве вторичных изменений можно рассматривать и нарушение накопления глюкозы в теменных долях до 1,27±0,30 балла (p<0,05). Таким образом, легкие диффузные нарушения метаболизма на стадии УКНнд значительно интенсифицируются на стадии деменции и сопровождаются расстройством метаболизма в подкорковых структурах (зрительный бугор и базальные ганглии), вторичными дисметаболическими изменениями в поясной извилине и теменных долях.

Для оценки риска развития деменции и определения возможных факторов риска прогрессирования заболевания были проанализированы результаты обследования больных с различными по своей модальности УКН и легкой деменцией. Производился расчет ОШ трансформации УКН в легкую деменцию (CDR=1 балл). Наличие артериальной гипертензии не оказывало достоверного влияния на развитие деменции у лиц с УКН (ОШ=1,56; 95% ДИ 0,94—2,59; p=0,09), тем не менее в этом случае прослеживалась тенденция к усугублению тяжести таких расстройств. Напротив, другой, традиционно считающийся значимым фактор риска цереброваскулярной патологии — атеросклероз существенно повышал риск трансформации УКН в деменцию (ОШ=3,83; 95% ДИ 2,44—6,02; p<0,001). При этом у женщин риск развития деменции был выше (ОШ=2,49; 95% ДИ 1,02—6,07), чем у мужчин (ОШ=2,07; 95% ДИ 1,11—3,88). Для наиболее значимых среди изученных количественных параметров с помощью методов построения классификационных деревьев были установлены принципиально значимые пороговые значения, преодоление которых приводило к существенному увеличению риска развития деменции. Для построения надежной прогностической модели были отобраны параметры с достаточным числом наблюдений при всех видах нарушений (не менее 30 для всех параметров одновременно, табл. 1).

Таблица 1. Пороговые значения количественных показателей — факторов риска развития деменции у пациентов с УКН

С учетом определенных пороговых значений были вычислены частотные характеристики для каждого параметра, отнесенные к двум группам: УКН и легкой деменции. Были определены наиболее значимые параметры, оказывающие влияние на прогрессирование когнитивных нарушений до стадии деменции (табл. 2).

Таблица 2. Основные факторы риска, ассоциированные с трансформацией УКН в деменцию

Несмотря на достаточный объем выборки и достоверность полученных результатов, не все верифицированные факторы риска было удобно определять в практической работе. С этой целью были отобраны наиболее значимые факторы, которые вошли в прогностическую модель: уровни Аβ-42 и тау-протеина в ЦСЖ, гомоцистеина в крови и длительность болезни, наличие каждого из которых в зависимости от уровня оценивалось в 1 или 2 балла для расчета СБР, определявшего прогноз развития деменции: при значениях СБР 1—2 балла риск перехода УКН в деменцию повышается на 12,5%, в то время как СБР 3 балла повышает риск деменции на 60%, а 4—6 баллов определяют 100% переход в деменцию. Соответственно на основании расчета СБР можно определить предполагаемый исход болезни: 0 баллов — благоприятный, 1—2 балла — относительно благоприятный, 3 балла — относительно неблагоприятный, 4—6 баллов — неблагоприятный.

Таким образом, на основании проведенного сопоставления результатов комплексного исследования по ранней диагностике когнитивных нарушений с целью дифференциации их основных форм можно рекомендовать к применению некоторые методики. В первую очередь, необходимо отметить важность тщательного сбора анамнеза — не только у пациента, но и у ухаживающего за ним родственника. Необходимо учитывать длительность интеллектуально-мнестических расстройств, характер их течения, наличие факторов риска (в особенности атеросклероза и артериальной гипертензии). При нейропсихологическом исследовании наиболее информативными с позиции дифференциальной диагностики УКН могут быть методики FCSRT и тест слежения, которые позволяют с высокой селективностью верифицировать амнестический либо нейродинамический типы когнитивных расстройств, но в то же время при этом должны применяться и рутинные методы оценки нарушений высших мозговых функций (шкалы MMSE, MoCA, CDR). Определяющее значение имеет и лабораторная диагностика и, в особенности, исследование ЦСЖ. Снижение уровня Аβ-42 и повышение тау-белка в ЦСЖ — ранний маркер развития нейродегенеративной деменции, а также присоединения нейродегенерации при цереброваскулярной болезни. Методика не представляет больших сложностей в исполнении и опробована в нескольких отечественных научных исследованиях, а за рубежом является практически рутинной процедурой в повседневной клинической практике. Не менее важное значение должно уделяться и выявлению гипергомоцистеинемии, которая является не только фактором риска цереброваскулярной болезни, но и собственно нарушений интеллектуально-мнестических функций. Выявление рисковых аллелей ɛ4 при генотипировании АПОЕ способно дать ценную диагностическую информацию о риске развития деменции у пациента с УКН. Среди методов инструментальной диагностики ведущая роль отводится ПЭТ с 18-ФДГ, способной за достаточно длительное время до манифестации выраженных когнитивных расстройств определять специфические зоны церебрального гипометаболизма. Спектроскопические и волюметрические методики, доступные при проведении магнитно-резонансной томографии, подтверждают значимость оценки метаболических и минимальных объемных изменений поясной извилины, лобных и височных отделов мозга. Таким образом, для качественной ранней оценки когнитивных нарушений всегда необходимо выполнение комплексного исследования с применением клинико-нейропсихологических и лабораторно-инструментальных методов.

Решение задачи ранней диагностики предопределяет пересмотр подходов к назначению терапии таким пациентам. В этой связи вызывает сомнение целесообразность применения антихолинэстеразных препаратов на додементных стадиях заболевания, как не влияющих на скорость перехода УКН в деменцию. Вместе с этим открываются широкие перспективы для назначения антагонистов NMDA-рецепторов (мемантин) на стадии УКН. Возможности применения мемантина на додементных стадиях неоднократно показаны в отечественных и зарубежных исследованиях и позволяют обоснованно использовать его при УКН.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.