История исследований роли глии в нейроморфологии психозов насчитывает уже более 100 лет. Во времена, когда E. Kraepelin описал синдром, называемый шизо­френией, качественные гистологические методы были практически единственным методом научного изучения природы этого заболевания, и астроциты наряду с нейронами - объектом пристального внимания нейроморфологов. С тех пор представления о роли астроцитов в патологии мозга при шизофрении изменялись в соответствии с изменениями самой концепции патологического процесса и патоморфозом заболевания и в силу эволюции общебиологических представлений о роли этих клеток в морфофункциональной организации мозга. Однако и сегодня проблема реактивности астроцитов, в частности отсутствия или наличия астроглиоза при этом заболевании, привлекает внимание исследователей. В настоящем обзоре по этой проблеме обобщены данные литературы последних 20 лет.

Первоначальные представления об астроцитах и их роли в патологии ЦНС можно сформулировать следующим образом: астроциты - опорный (поддерживающий) элемент нервной ткани, реактивный астроглиоз - достоверный и чувствительный маркер дегенеративных и воспалительных изменений в ткани мозга. Однако к концу XX века сформировалось предположение, что астроциты выполняют в мозговой ткани значительно бо`льшую роль. Стали обращать внимание на то, что астроциты и их отростки занимают значительную часть объема мозга и их число значительно превышает число нейронов. Было установлено, что соотношение между числом астроцитов и нейронов в различных областях мозга составляет от 5:1 до 10:1 [1, 2].

Напомним, что существуют два основных типа астроцитов - протоплазматические и фиброзные. Протоплазматические астроциты локализуются в сером веществе мозга, от них отходят несколько крупных отростков, дающих начало множеству более тонких ветвящихся отростков, образующих правильную сферическую структуру. Для белого вещества мозга характерны фиброзные астроциты с многочисленными длинными волокнистыми отростками. Ультраструктурные исследования [3, 4] показали, что отростки протоплазматических астроцитов плотно покрывают синапсы, а фиброзных - контактируют с перехватами Ранвье миелиновых волокон. Кроме того, поскольку около 40% перинейрональных сателлитов в мозге представлено астроцитами, эти клетки контактируют со всей поверхностью нейронов, свободной от отростков олигодендроглии [3-5]. Сами астроциты соединены между собой посредством контактов типа gap junction в единую сеть, пронизывающую все вещество мозга [2, 4]. Их концевые ножки (отростки с терминальными расширениями) плотно покрывают поверхность сосудов, что обеспечивает стратегическое положение астроцитов между нейронами и сосудистой сетью мозга [4, 5].

Описанная организация сети астроцитов является морфологической основой для реализации их важнейших функций, включая участие в нейромедиаторных процессах, энергетическом обеспечении специфических функций нейронов и др. Расположенные в непосредственной близости к синаптическим контактам астроцитарные отростки не только изолируют их, но и активно модулируют синаптическую передачу. Они являются, например, неотъемлемым компонентом глутаматергического синапса [4].

Непосредственные контакты астроцитов с нейронами, синапсами и сосудами определяют их роль поставщика в мозг из крови глюкозы, основного энергетического субстрата для нейронов, что обеспечивается высоким содержанием переносчиков глюкозы в концевых ножках астроцитов, окружающих сосуды [6]. Двунаправленные связи астроцитов с сосудами и синаптическими контактами лежат в основе феномена neurovascular coupling - изменений регионального кровотока в соответствии с функциональной активностью нейронов [4-6].

По мере развития представлений о роли астроцитов в функционировании мозга возникло понимание того, что эта популяция клеток намного более гетерогенна, чем предполагалось ранее, и что первоначальные представления о существовании только двух типов астроцитов не отражают истинного многообразия этих клеток. Современная классификация астроцитов [7] основана на определении их молекулярных антигенных фенотипов, определяемых наличием глиального фибриллярного кислого белка (ГФКБ), белка S100B, аквапорин-4, глутаматного транспортера GLT-1 и др.

Рядом исследователей [8, 9] были предприняты попытки обоснования роли астроцитов в феноменах, регистрируемых методами функциональной нейровизуализации, которые, как известно, основаны на регистрации изменений кровотока и параметров энергетического метаболизма, связанных с функционированием специфических нейрональных цепей. Были получены доказательства того, что связь между синаптической активностью и интенсивностью кровотока в зрительной коре по данным нейровизуализации зависит от функций астроцитов [10, 11]. В целом имеющиеся данные позволяют заключить, что, когда речь идет об изменении активности каких-либо структур мозга, вклад астроцитов в регистрируемые феномены может быть весьма существенным.

Астроциты, являясь наряду с микроглией резидентными иммунокомпетентными клетками в мозге, могут выполнять функции антигенпрезентирующих клеток в условиях патологии и инициировать развитие врожденного и приобретенного иммунного ответа [13, 14]. В связи с этим представляют интерес данные [12] о том, что астроциты экспрессируют Toll-like рецепторы, ответственные за распознавание различных патогенных молекул, и в силу непосредственной связи астроцитарных ножек с микрососудами являются первыми клетками на пути периферических иммунокомпетентных клеток и патогенных молекул, проникающих в ЦНС через гематоэнцефалический барьер. Стимуляция Toll-like рецепторов приводит к усилению экспрессии в астроцитах ряда нейропротекторных факторов, а также противовоспалительных интерлейкинов (Ил-9, -10, -11) и иммуносупрессорных цитокинов, что может определять их реактивность [12, 15].

Известно, что универсальной реакцией астроцитов на все формы повреждений мозга (инфекции, травма, ишемия, инсульт и нейродегенеративные заболевания) является астроглиоз. Эта реакция сопровождается глубокими фенотипическими изменениями астроцитов. Их совокупность состоит в изменении картины экспрессии генов, в частности в резком повышении экспрессии белков промежуточных нейрофиламент, таких как упоминавшийся выше ГФКБ, в также виментин, нестин, усилении экскреции ряда цитокинов и увеличении числа астроцитов и их гипертрофии [15, 16]. Феномен астроглиоза известен более 100 лет. Долгое время доминировали представления, что образующийся глиальный рубец ограничивает регенерацию аксонов, являясь препятствием для восстановления функций мозга после повреждения. Однако имеются экспериментальные данные [15-17], свидетельствующие, что астроглиоз - это естественный адаптивный процесс с существенными репаративными функциями, который зачастую определяет клинический исход повреждения мозга. Эти исследования показали, что астроглиоз не развивается по принципу «все или ничего», а представляет собой отчетливо градуированный континуум изменений, зависящий от характера повреждения мозга и регулируемый соответствующими специфическими сигналами [16].

Астроглиоз представлен широким спектром изменений - от активации астроцитов, характеризующейся обратимыми изменениями в экспрессии генов и гипертрофией клеток с сохранением интактной структуры ткани после относительно небольших повреждений, до необратимого формирования глиального рубца и изменения структуры ткани после тяжелых повреждений [15, 16]. Показано, что реактивные астроциты обладают рядом молекулярных механизмов, направленных на защиту клеток мозга в условиях повреждения, включая захват потенциально токсичного избыточного глутамата [20], защиту от окислительного стресса за счет продукции глутатиона [18-20]; секрецию нейропротекторных факторов (например, аденозин) [21, 22]; восстановление гематоэнцефалического барьера и подавление вазогенного отека [13, 23] и др. Несомненно, реактивные астроциты могут оказывать и отрицательное влияние на течение патологического процесса за счет избыточной продукции активных производных кислорода и провоспалительных цитокинов [16].

Таким образом, астроглиоз и реактивные астроциты могут оказывать как положительное, так и отрицательное влияние на исход патологического процесса в зависимости от особенностей повреждающего фактора и соответствующих ему специфических сигнальных систем и молекулярных эффекторных механизмов астроцитов.

Прогресс в представлениях о морфофункциональной организации астроцитов и появление данных об их роли в нарушениях нейромедиации при шизофрении не уменьшили интереса к астроглиозу и/или активации астроцитов при этом заболевании. Это в значительной мере определяется тем, что астроглиоз - важнейший индикатор нейродегенеративных изменений в мозге.

К середине прошлого века была сформирована концепция, согласно которой в основе шизофрении может лежать особый дистрофический процесс в мозге, сочетающий очаговые выпадения нейронов с ареактивностью глии, поскольку никому из исследователей не удалось получить доказательств астро- или микроглиоза при шизо­френии [24-28]. Однако в дальнейшем эта концепция претерпела некоторые изменения, особенно в отношении проявлений дегенерации нейронов, которая не была подтверждена во всех случаях шизофрении. Это было связано с появлением психиатрических классификаций DSM-IV, МКБ-10, которые привлекли внимание к клинической гетерогенности этого заболевания. Кроме того, были усовершенствованы методы обработки и изучения мозговой ткани. Среди последних особое значение имела разработка количественных стереологических морфометрических методов, позволяющих избежать некоторой субъективности нейроморфологических оценок. Нельзя не принимать во внимание и патоморфоз заболевания в связи с введением в терапевтическую практику нейролептиков, особенно препаратов новых поколений (атипичные нейролептики). Большое влияние на развитие нейроморфологии психозов оказало и развитие методов прижизненной нейровизуализации (разные варианты компьютерной томографии), показавших наличие редукции объема различных областей мозга при шизофрении.

Результаты, полученные на рубеже XX и XXI веков и позднее, свидетельствуют скорее о количественных изменениях цитоархитектонических параметров в мозговой ткани при шизофрении, чем количественно выраженной существенной потере нервных клеток и их деструктивных изменениях. Полученные в этот период доказательства уменьшения дендритного дерева нейронов легли в основу представлений о том, что прижизненная редукция объема мозга может иметь в своей основе уменьшение объема нейропиля, т.е. отростков нейронов [32-34]. Однако в связи с этим необходимо отметить, что в настоящее время изучаются в основном случаи длительно леченной шизофрении [29-31].

Было обращено внимание на то, что прижизненное обнаружение редукции объема мозга относится не только к длительно болеющим пациентам, но может быть выявлено у впервые заболевших [35, 36], а также молодых людей с высоким риском развития шизофрении [37], и уменьшение объема коры может прогрессировать в течение болезни [38, 39].

Приведенные данные обусловили возобновление поисков нейродегенеративного процесса в мозге при шизофрении [31, 40, 41]. Соответственно возобновились и исследования астроглиоза при шизофрении. Однако в этом случае такие разработки чаще развивались в русле современных гипотез о роли нейровоспаления и нарушений иммунитета в патогенезе шизофрении [42-44]. Эти теории в последние годы многократно подтверждены данными в пользу возможной связи материнских инфекций во время беременности (включая вирусы гриппа, герпеса (HSV-2) и др.) с последующим развитием шизофрении как в эпидемиологических [45, 46], так и экспериментальных исследованиях [47, 48]. Во-вторых, результаты генетических работ свидетельствуют о повышении у больных шизофренией экспрессии генов, вовлеченных в воспалительные реакции и иммунный ответ [44]. На культивируемых астроцитах глиомы человека было показано [49], что астроциты экспрессируют сплайс-вариант гена QKI (QKI-7), ответственный за экспрессию семейства индуцируемых интерфероном генов. Эти гены регулируют развитие врожденных иммунных реакций на ряд инфекционных агентов. Показано также [50], что QKI-7 регулирует экспрессию мРНК для ГФКБ в культивируемых астроцитах человека. Были подробно описаны нарушения иммунитета у больных шизофренией, и, что особенно важно, связь этих нарушений с клиническими особенностями заболевания и нейролептической терапией [51, 52].

Хотя молекулярные сигналы и метаболические каскады, участвующие в инициации астроглиоза, находятся в самом начале изучения, уже известно, что они весьма многочисленны и включают факторы иммунитета - цитокины, лиганды Toll-like рецепторов и др. [16]. В связи с этим большой интерес представляют данные о том, что активация астроцитов весьма чувствительна к воздействию интерлейкинов. Так, была показана [53] стимуляция пролиферации культивируемых астроцитов Ил-1β при культивировании в средах, содержащих сыворотку крови. Оказалось также, что Ил-1β и Ил-6 способны индуцировать развитие астроглиоза in vivo в мозге крыс при инфузии их в желудочковую систему мозга [54]. Напротив, введение животным противовоспалительного цитокина Ил-10 заметно подавляло проявления глиоза, вызванного Ил-1β и Ил-6 [55]. Нарушение продукции этих интерлейкинов является одной из наиболее частых и воспроизводимых находок при шизофрении [51].

Таким образом, иммунокомпетентность астроцитов может в значительной мере определять их высокую реактивность и в отсутствие нейродегенерации.

В 70-80-е годы прошлого столетия предпринимались попытки исследования числа астроцитов, в том числе стереологическими методами, на окрашенных традиционными гистологическими методами (метод Ниссля, гематоксилин-эозин, метод Хольцера) срезах различных структур мозга в случаях шизофрении. Эти работы, подробно проанализированные в обзоре T. Schnieder и A. Dwork [56], не дали убедительных доказательств наличия астроглиоза при шизофрении.

На рассматриваемом этапе морфометрических исследований мозга при шизофрении активно использовались иммуноцитохимические маркеры астроцитов, чаще всего ГФКБ. В ряде иммуногистохимических работ [57-63] было подтверждено отсутствие астроглиоза в коре, гиппокампе, промежуточном мозге и подкорковых областях. Однако в связи с этими исследованиями было обращено внимание на их определенные методические ограничения, связанные с тем, что чувствительность иммуноцитохимических методов существенно зависит от уровня экспрессии антигена и возможных изменений его структуры, а при шизофрении было установлено [64-66] снижение содержания и экспрессии ГФКБ в мозге. Тем не менее большинство авторов считают [29, 30, 40], что астроглиоз при шизофрении отсутствует, что по их мнению, является доказательством отсутствия и нейродегенеративных изменений в мозге. С другой стороны, этот факт рассматривается как важное свидетельство в пользу теории дизонтогенеза мозга при шизофрении, поскольку развитие глиоза в мозге плода невозможно до конца II триместра беременности [67].

Несмотря на все приведенные выше данные, вопрос о наличии астроглиоза при шизофрении нельзя считать решенным. Результаты некоторых исследований дают основание предполагать наличие возможной связи между астроглиозом и клинической гетерогенностью шизофрении. Так, ГФКБ-иммунопозитивный астроглиоз был обнаружен в гиппокампе в случаях шизофрении с выраженным дефектом [58] без признаков болезни Альцгеймера или сопутствующих неврологических заболеваний. Существует вероятность, что реакции астроглии при шизофрении могут обладать определенной региональной специфичностью. В исследовании J. Stevens [68] был обнаружен фибриллярный астроглиоз в перивентрикулярных и суб­эпендимальных зонах промежуточного и прилегающих структурах переднего мозга. Важно отметить, что исследование было выполнено с использованием традиционного гистологического метода Хольцера, тогда как большинство других исследователей использовали для выявления астроцитов иммуноцитохимический метод с антителами к ГФКБ. Вопрос о наличии астроглиоза в перивентрикулярных зонах мозга больных шизофренией требует дальнейшего уточнения.

В целом интерпретация результатов исследований, направленных на поиски астроглиоза при шизофрении, осложняется также частым присутствием астроглиоза у людей старшего возраста без психических заболеваний [56]. Это требует от исследователей расширения выборок аутопсийных случаев шизофрении в возрасте до 40 лет. Важно напомнить, что при исследовании аутопсийных образцов мозга лиц, подвергавшихся лоботомии [69], были выявлены признаки подавления проявлений астроглио­за при шизофрении. С другой стороны, при прижизненном исследовании мозга ранее подвергшихся лоботомии пациентов с использованием МРТ было отмечено, что после­операционные полости были покрыты слоем глиоза [70].

Нами [71] метод определения объемной фракции и численной плотности клеток был адаптирован для оценки числа астроцитов на ультраструктурном уровне. На достаточно большой выборке - 25 аутопсийных случаев шизо­френии и 25 - без психической патологии было установлено, что при шизофрении объемная фракция и численная плотность астроцитов в единице площади ткани, а также размер астроцитов достоверно больше в пирамидном слое поля СА3 гиппокампа. Репрезентативность выборки и достаточную точность измерений в этом исследовании обеспечил выбор для морфометрии очень маленького объекта (пирамидный слой поля СА3 гиппокампа) и большая общая площадь использованных ультратонких срезов, так что соотношение этих величин было сравнимо с применяемым для оптического диссектора в световой микроскопии.

Учитывая, что астроциты являются основными поставщиками энергетических субстратов для нейронов, а также многочисленные данные прижизненных исследований о нарушениях активности различных областей мозга, связанных с изменениями мозгового кровотока и потребления глюкозы и/или кислорода, большой интерес представляет также состояние органелл астроцитов, особенно митохондрий. Поэтому остановимся на данных электронной микроскопии астроцитов более подробно.

Отдельные попытки исследования ультраструктуры астроцитов при шизофрении предпринимались еще в середине прошлого века. В соответствующих работах были описаны признаки повреждения митохондрий астроцитов и накопление в цитоплазме этих клеток липофусциноподобных включений [72, 73]. Однако когда речь идет об исследовании ультраструктуры аутопсийного мозга, большую проблему представляют возможные посмертные изменения. Возможность учета влияния этих изменений дают количественные морфометрические методы с применением адекватных статистических методов, позволяющих учитывать величину постмортального интервала (т.е. время, прошедшее от момента смерти до аутопсии).

В лаборатории клинической нейроморфологии Научного центра психического здоровья РАМН собрана коллекция образцов аутопсийного мозга (более 200 случаев шизофрении и случаев без психической патологии) с коротким постмортальным интервалом (6 ч и менее ), что позволило провести количественные ультраструктурные исследования митохондрий в астроцитах хвостатого ядра [74] и гиппокампа при шизофрении [75-77]. Морфометрический анализ позволил установить, что в обеих структурах численная плотность и объемная фракция митохондрий в астроцитах при шизофрении достоверно ниже, чем в контроле. При этом в гиппокампе выявленный дефицит митохондрий сопровождался накоплением липофусцина. Очень важной находкой являются выраженные отрицательные корреляции длительности заболевания с объемной фракцией и численной плотностью митохондрий в астроцитах и положительные - с объемной фракцией липофусцино-лизосомальных включений в них, так как это свидетельствует о нарастающей с течением заболевания функциональной неполноценности астроцитов. Было выдвинуто предположение, что обнаруженные изменения могут отражать связь между патологией митохондрий и накоплением липофусцина в клетках при шизофрении. Согласно одной из существующих теорий [78] аномальное накопление липофусцина в клетке может быть связано с затруднением деградации митохондрий из-за накопления мутаций в их белках.

Результаты исследований ультраструктуры астроцитов косвенно согласуются как с данными исследований методом магнитно-резонансной спектроскопии, позволяющих оценивать уровень высокоэнергетических фосфатов, АТФ и фосфокреатина, так и результатами исследований ферментов энергетического обмена в аутопсийном мозге, чему посвящен ряд обзоров [79, 80].

Таким образом, нарушения ультраструктуры астроцитов тесно связаны с длительностью заболевания при шизофрении, при этом речь идет о дефиците митохондрий в клетках, осуществляющих снабжение мозга энергетическими субстратами. Эти данные свидетельствуют, что астроциты вовлечены в патологический процесс в мозге при шизофрении.

Как уже говорилось, астроглиоз, помимо его морфологических проявлений сопровождается усилением синтеза ряда белков. Основным маркером астроглиоза считается ГФКБ. Он относится к семейству белков промежуточных филамент, которые отвечают за архитектуру клетки, к нему относятся также виментин, нестин и другие белки.

Было установлено [2], что в норме экспрессия ГФКБ не определяет структуру и функционирование астроцитов и далеко не все клетки экспрессируют его. Однако этот белок необходим для развития астроглиоза при повреждениях мозга, так что является скорее маркером астроглиоза, а не астроцитов.

Морфологические данные об отсутствии астроглиоза при шизофрении подтверждаются выявленным снижением экспрессии ГФКБ в префрональной коре [64, 66, 81] и гиппокампе [66]. Однако имеются данные, которые дают основание предполагать определенную региональную специфичность изменений, а также их связь с интенсивностью нейролептической терапии. Так, K. Barley и соавт. [82] выявили повышение экспрессии двух астроцитарных генов - ГФКБ и альдегиддегидрогеназы семейства L1 в таламусе, внутренней капсуле и скорлупе при шизофрении по сравнению с контролем, однако это повышение достоверно положительно коррелировало с лечением нейролептикам. По данным P. Katsel и соавт. [83], в нижней поясной извилине мозга больных шизофренией экспрессия мРНК для ГФКБ и виментина не изменена. Эти авторы использовали метод лазерной микродиссекции, позволивший показать, что экспрессия других маркеров астроцитов (аквапорин-4, S 100В, диодиназа 2-го типа и тромбоспондин) значительно снижена в глубоких, но не поверхностных слоях этой области коры. Авторы считают, что такая избирательность реакции может быть связана с функционально-биохимической гетерогенностью популяции астроцитов.

Исключительно астроцитами в мозге экспрессируется аквапорин-4. Поэтому он представляет особый интерес с точки зрения активации астроцитов. Этот белок формирует канал, ответственный за двунаправленный транспорт воды между кровью и паренхимой мозга, локализуясь в концевых ножках астроцитов вокруг микрососудов [84]. Подавление экспрессии аквапорина-4 может приводить к редукции отека паренхимы мозга при различных воздействиях [85]. В связи с этим представляют интерес полученные нами данные [86] о набухании периваскулярных астроцитарных ножек в аутопсийном мозге больных шизофренией. Кроме того, наблюдения на культивируемых астроцитах показали, что отсутствие или подавление активности аквапорина-4 нарушает способность астроцитов к миграции [87]. Именно это, как считают некоторые авторы [88], является одним из факторов подавления формирования глиального рубца в ответ на механическую травму в головном мозге мутантных мышей, не экспрессирующих аквапорин-4. Однако роль этого белка в нарушениях реактивности астроцитов при шизофрении в целом остается мало изученной.

Среди других астроцитарных маркеров представляет интерес белок S100B, который рассматривается как показатель активации астроцитов [89]. В низких концентрациях белок действует как фактор роста для нейронов и глиальных клеток [90], участвует в регуляции синаптической пластичности и модификациях цитоскелета, в частности индуцируя редукцию дендритного дерева [91], в высоких концентрациях S100B обладает проапоптотическим действием [90]. Важно, что изменения концентрации S100B в мозге экспериментальных животных вызывают нарушения поведения и когнитивный дефицит [89, 92]. Интерес к белку S100B во многом обусловлен тем, что он легко выявляется методами клинической биохимии, и при шизо­френии неоднократно было показано повышение его уровня в крови и цереброспинальной жидкости пациентов [93-97]. Данные о связи повышения уровня этого белка с клиническими особенностями шизофрении достаточно противоречивы. Так, увеличение концентрации S100B в сыворотке крови пациентов наблюдалось в период обострения психоза [94, 97] или достоверно коррелировало с выраженностью у пациентов негативной симптоматики [89, 95], а также расстройствами мышления по краткой психиатрической шкале [97]. Поскольку повышение уровня белка S100B не сопровождается повышением в сыворотке крови уровней маркеров дегенерации (основной белок миелина, нейронспецифическая энолаза), его интерпретируют как показатель дисфункции, а не дегенерации астроцитов [98]. О специфичности феномена свидетельствует и то, что повышение уровня S100B в сыворотке крови обнаружено у пациентов как не получавших нейролептической терапии [93, 97], так и леченных различными нейролептиками [97, 99].

Данные об изменениях содержания и экспрессии S100B в мозге при шизофрении малочисленны и противоречивы. В одном из исследований [100], выполненном на аутопсийном мозге 18 больных шизофренией, удалось показать достоверное увеличение числа S100B-позитивных астроцитов в передней лимбической, префронтальной, орбито-фронтальной и верхней теменной коре при этом заболевании. Авторы приведенной работы склонны рассматривать полученные данные как показатель активации астроцитов в мозге больных шизофренией. Генетический анализ также показал, что шизофрения ассоциируется с определенным гаплотипом, приводящим к повышению экспрессии S100B [101]. Однако, по данным Р. Katsel и соавт. [83], в нижней поясной извилине при шизофрении экспрессия мРНК для этого белка была снижена.

Таким образом, данные об экспрессии в мозге больных шизофренией маркеров астроглиоза и активации астроцитов на сегодняшний день немногочисленны и достаточно противоречивы. Эти противоречия могут быть связаны с гетерогенностью популяции астроцитов, региональной специфичностью изменений при шизофрении и клинико-демографическими различиями между выборками больных. Могут сказываться и интенсивность и особенности нейролептической терапии [82]. Хотя учет суммарной дозы нейролептиков и их возможного влияния на исследуемые параметры является обязательным пунктом дизайна практически каждого исследования в биологической психиатрии, представляются важными также экспериментальные исследования по влиянию нейролептиков на структуру и функции астроцитов в мозге животных.

В настоящее время о влиянии нейролептической терапии на число и структуру астроцитов в мозге известно мало, тем более, что имеющиеся немногочисленные данные противоречивы. Следует напомнить, что и на начальном этапе нейроморфологии психозов, когда нейролептики еще не использовались, астроглиоз в мозговой ткани обнаружен не был.

В дальнейшем в ряде экспериментальных работ [102-104] была установлена как стимуляция глиогенеза при действии нейролептиков (например, в лобной коре мозга приматов и грызунов [102, 103]), так и редукция общего числа глиальных клеток [104]. Кроме того, G. Konopaske и соавт. [105] было установлено, что под воздействием нейролептической терапии достоверно снижалось число S100B-иммунопозитивных астроцитов в теменной коре приматов.

Что касается основного маркера глиоза - ГФКБ, то оказалось [106], что галоперидол вызывал повышение его экспрессии в культуре астроцитов. Однако A. Steffek и соавт. [107] изменений экспрессии ГФКБ в мозге крыс при длительном введении галоперидола не выявили. Клозапин и галоперидол подавляют высвобождение белка S100B культивируемыми глиальными клетками [108]. Однако, по другим данным [109], рисперидон усиливает секрецию этого белка культивируемыми астроцитами почти в 2 раза, при этом клетки утрачивают связь с субстратом, приобретая звездчатую форму, что расценивается как признак их активации.

Таким образом, данные литературы, касающиеся влияния нейролептиков на структуру и функции астроцитов, не дают оснований для определенных выводов. Складывается впечатление, что результаты отдельных исследований существенным образом зависят от особенностей использованных авторами объектов изучения. Приведенные результаты свидетельствуют о том, что введение нейролептиков экспериментальным животным вызывает изменения астроцитов противоположной направленности по сравнению с описанными при шизофрении.

Таким образом, в современных исследованиях подтверждено, что классические признаки астроглиоза в мозге при шизофрении отсутствуют. Вместе с тем имеются данные об изменениях ультраструктуры астроцитов и экспрессии их маркеров, что свидетельствует об активном вовлечении астроцитов в патологический процесс при этом заболевании и их активации. Одной из возможных причин этой активации могут быть описанные при шизофрении нарушения иммунитета. Роль астроцитов в иммунных реакциях при шизофрении остается неизученной и заслуживает пристального внимания исследователей, в том числе в русле современных гипотез о роли нейровоспаления в патогенезе шизофрении [42, 44]. Если учитывать, что астроциты являются резидентными иммунокомпетентными клетками мозга, то есть все основания считать, что это в значительной мере может определять их высокую реактивность.