Рост значимости международных консорциумов, национальных регистров и биобанков, а также частных компаний в области здравоохранения позволил анализировать большие данные с целью поиска релевантных биологических маркеров психопатологии [1, 2]. Это связано с тем, что для получения достоверных результатов (в геномике, протеомике и других «омиксных» науках) требуются значительные размеры выборок, достигающие десятков тысяч участников [3]. В связи с временными и материальными затратами такой подход, когда для включения в исследование используется интервью врача и пациента, трудновыполним для включения большого количества участников. Однако с развитием цифровых технологий в медицине методы сбора данных о психических расстройствах значительно обогатились [4]. Цифровое фенотипирование открыло новые возможности для последовательного сбора данных о состоянии здоровья, образе жизни и клинических характеристиках пациентов с психическими расстройствами [5].
В первую очередь цифровые технологии получили особенно широкое применение в работе с пациентами с расстройствами настроения и тревожными расстройствами [6, 7]. Это связано с тем, что данные патологии имеют высокое бремя и широко распространены среди молодого населения, которое активно пользуется IT-технологиями и ищет помощь в интернете [4]. Все это привело к тому, что цифровое фенотипирование депрессии и тревоги стало также активно применяться и в научных целях. Ключевой особенностью цифрового фенотипирования является сбор информации о пациентах с депрессией и тревогой без непосредственного присутствия врача [8]. Критически важным моментом является использование релевантных инструментов для определения фенотипа данных расстройств с целью скрининга. Тем не менее за счет больших размеров выборок даже фенотип, сформированный на основе одного вопроса (об истории симптомов, диагнозов и лечении депрессии или тревоги), может иметь успех в биологических исследованиях [2]. Однако этот подход имеет множество ограничений из-за того, что способствует обнаружению маркеров, специфически не связанных с самой депрессией [3].
Выходом из этой ситуации может быть использование валидизированных самоопросников, нацеленных на скрининг депрессии и тревоги. Однако проблема их использования для цифрового фенотипирования депрессии и тревоги касается в первую очередь ограничений самих психометрических инструментов [8, 9]. Данные ограничения могут включать изучение только текущего состояния респондента (но не историю психопатологии в течение жизни), направленность преимущественно только на одно патологическое состояние, игнорирование культуральных особенностей, субъективный выбор исследуемых симптомов создателями опросников и др. [10, 11]. Общим ограничением всех психометрических инструментов является также их валидация через «золотой стандарт» диагностики психических расстройств, основанный на критериях главных психиатрических классификаций (Международная классификация болезней (МКБ-10/11) и Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5)). Данные диагностические классификации полагаются в большей степени на консенсус экспертов для определения категориальных синдромов, основанных на кластерах симптомов и признаков, и в некоторой степени на течении заболевания, но не включают инструментальных или лабораторных показателей для верификации диагноза [12].
Однако использование опросников, базирующихся непосредственно на диагностических критериях DSM-5 и МКБ-10/11, для цифрового фенотипирования на данный момент является самым перспективным. Во-первых, это связано с тем, что использование диагностических критериев позволяет выделять фенотипы депрессии с наибольшим биологическим вкладом [2]. Во-вторых, для многих типов исследований (генетических, нейровизуализационных и др.) требуется «lifetime» фенотип психических расстройств, что нельзя получить из данных большинства известных скрининговых опросников, заполняемых пациентами. В-третьих, на основе диагностических критериев можно выделить подтипы депрессии, в том числе атипичную депрессию.
В данном исследовании мы провели валидацию скринингового теста депрессии и тревоги, разработанного на основе диагностических критериев DSM-5. Валидация происходила с участием клиентов российской генетической компании с использованием шкалы HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) в качестве референса. Изначальной целью создания данного скринингового теста было формирование фенотипов депрессии и тревоги в течение жизни для проведения в будущем исследования по полногеномному поиску ассоциаций. Подобный подход уже использовался ранее, в том числе в частных генетических компаниях [13]. В связи с отсутствием возможности проведения структурированного диагностического интервью клиентам генетической компании было проведено цифровое фенотипирование депрессии и тревоги с использованием разработанного нами скринингового теста и валидизированной шкалы HADS. Данные, накопленные за годы использования HADS, показали, что эта шкала является достаточно надежным инструментом для скрининга тревоги и депрессии у пациентов общей практики [14]. Мы предположили, что скрининговый тест депрессии и тревоги, основанный на диагностических критериях DSM-5, может использоваться для формирования фенотипов данных расстройств.
Цель исследования — оценить способность скринингового онлайн-теста депрессии и тревоги, основанного на диагностических критериях DSM-5, выявлять случаи данных расстройств, оцененных с помощью валидизированной шкалы HADS.
Материал и методы
Описание выборки и дизайн исследования
Данное перекрестное валидационное исследование было проведено в рамках проекта Российского Национального консорциума по психиатрической генетике [15]. В исследование были включены клиенты частной компании «Генотек» старше 18 лет, которые согласились участвовать и предоставили письменное информированное согласие. Данные были собраны в течение 2019—2020 гг. Анализ данных был проведен в 2021 г.
В общей сложности 6178 человек согласились принять участие в исследовании. 1062 — были исключены из-за возрастных критериев и незаполненных анкет. Окончательный размер выборки составил 5116 человек, или 82,8% от первоначальной выборки. Личная информация респондентов была полностью скрыта во время исследования. Анкета на русском языке была размещена на интернет-портале компании «Генотек» и состояла из трех блоков: вопросы о возрасте и половой принадлежности; онлайн-версия HADS; скрининговый тест на депрессию и тревогу, основанный на критериях DSM-5 [16].
Исследование было одобрено этическим комитетом «Генотек», все процедуры были выполнены в соответствии с Хельсинкской декларацией WMA. Все участники подписали согласие на обработку персональных данных перед регистрацией.
Фенотипирование
Наличие депрессивных и тревожных симптомов у респондентов было изучено на основе самоотчетов в ходе онлайн-опроса на интернет-портале «Генотек». Для этого использовались следующие варианты фенотипирования депрессии и тревоги.
Категориальные фенотипы, основанные на шкале HADS (текущий фенотип). Анкета состояла из 7 вопросов, на каждый из которых предлагалось 4 варианта ответа, оцененных от 0 до 3 баллов в зависимости от тяжести симптомов. Количественная оценка проводилась в соответствии с суммарными баллами по субшкалам депрессии (HADS-D) и тревоги (HADS-A). Категории фенотипов депрессии и тревоги были сформированы с отсечением ≥8 баллов и ≥11 баллов от общего количества баллов [17].
Категориальные фенотипы скринингового теста на депрессию и тревогу, основанного на диагностических критериях DSM-5 для большого депрессивного расстройства и генерализованного тревожного расстройства представлены в табл. 1.
Таблица 1. Структура скринингового теста депрессии и тревоги на основе диагностических критериев DSM-5 для цифрового фенотипирования
| Фенотипы депрессии (текущей и в течение жизни) |
| 1 — Была ли у Вас депрессия, подавленность или Вы грустили несколько недель подряд? (нет/да) ЕСЛИ ДА, ТО 1.1 — Находитесь ли Вы в таком состоянии сейчас? (нет/да) 2 — Был ли у Вас период (2 недели и более), в течение которого Вы получали гораздо меньше удовольствия от того, что приносило удовольствие раньше? (нет?да) ЕСЛИ ДА, ТО 2.1 — Находитесь ли Вы в таком состоянии сейчас? (нет/да) ЕСЛИ 1 и 2 «ДА», ТО: 3 — Во время депрессии или подавленности какие симптомы Вы испытывали? (Ничего из перечисленного/Аппетит был лучше, чем обычно/Аппетит был хуже, чем обычно/Проблемы со сном/Спал(а) дольше обычного/Движения и речь были медленнее, чем обычно/Усталость или лишенность энергии/Ощущение собственной никчемности или вины) |
| Фенотип текущей тревоги |
| 1 — За последние 6 месяцев бывали ли у Вас моменты, когда Вы ощущали излишнюю тревогу или переживание по пустяковым, рутинным поводам? (нет/да) 2 — Тревогу и переживания Вы испытывали практически каждый день? (нет/да) 3 — Сложно ли Вам контролировать такие переживания? ЕСЛИ 1, 2 и 3 ДА, ТО: Какие ощущения Вы еще испытывали, помимо тревожности и беспокойства? (ничего из перечисленного/напряженность в мышцах/усталость, слабость или быстро теряю силы/тяжело концентрироваться/раздражительность/трудности со сном) |
Скрининговый тест имел систему «древа», поэтому при отсутствии положительных ответов на вопросы, которые основывались на основных диагностических критериях DSM-5 для большого депрессивного расстройства и генерализованного тревожного расстройства, пациенты не переходили к вопросам с дополнительными диагностическими критериями. К группе респондентов с депрессией в течение жизни относились те субъекты, которые положительно отвечали на вопросы №1 и 2 первого блока (подпункты 1.1 и 2.1 отдельно не считаются), а также отмечали как минимум 3 подпункта в вопросе №3. Фенотип текущей депрессии отмечался в тех случаях, когда респонденты отмечали подпункты 1.1 и 2.1. В группу респондентов с текущей тревогой попадали те субъекты, которые положительно отвечали на вопросы №1, 2, 3 второго блока, а также отмечали как минимум 3 подпункта в вопросе №4.
Статистический анализ. Описательная статистика представлена в процентах для дискретных переменных и в виде средних значений (стандартное отклонение (SD)) для непрерывных переменных. Для расчета данных диагностической точности были созданы таблицы 2×2, в которых результаты скрининговых тестов на депрессию и тревогу сопоставлялись с категориальными фенотипами HADS (≥11 и ≥8). Чувствительность (Sn), специфичность (Sp), положительная прогностическая значимость (PPV), отрицательная прогностическая значимость (NPV), положительный коэффициент правдоподобия (LR+), отрицательный коэффициент правдоподобия (LR–), диагностическое отношение шансов (DOR), а также точность (Ac) (с их 95% доверительными интервалами (ДИ)) были рассчитаны с помощью веб-сайта vassarstats.net и RStudio v1.4.1717. Определение и объяснение каждого из этих терминов можно найти в литературе [18, 19].
Результаты
В исследовании приняли участие 5116 респондентов, из которых 49,4% (2526) составляли женщины. Средний возраст во всей выборке составил 36,9 (9,8) года. Частоты каждого фенотипа депрессии и тревоги, а также описательная статистика по полу и возрасту представлены в табл. 2.
Таблица 2. Характеристики фенотипов депрессии и тревоги
| Фенотип | Частота, % (n) | Пол (женский), %* (n) | Возраст (годы), M (SD) |
| Текущая депрессия | 7,8 (400) | 63,3 (253) | 34,8 (9,3) |
| Текущая тревога | 12,5 (639) | 61,9 (396) | 34 (8,5) |
| Депрессия в течение жизни | 25,9 (1327) | 60,4 (802) | 34,3 (8,4) |
| HADS-D (≥11) | 3,4 (174) | 56,9 (99) | 35,4 (10,4) |
| HADS-D (≥8) | 15 (766) | 52,7 (404) | 36,1 (9,88) |
| HADS-A (≥11) | 8,9 (456) | 63,4 (289) | 35 (9,36) |
| HADS-A (≥8) | 31,8 (1628) | 59,1 (962) | 35,6 (9,38) |
| Общий размер выборки | 100 (5116) | 49,4 (2526) | 36,9 (9,8) |
Примечание. * — процент был рассчитан, исходя из частоты фенотипа.
В табл. 3 представлена описательная статистика из таблиц 2×2, а в табл. 4 перечислены значения валидности скринингового теста на депрессию и тревогу.
Таблица 3. Таблицы 2×2 скринингового теста на депрессию и тревогу по сравнению HADS с отсечением ≥11 и ≥8 баллов
| Характеристика депрессии и тревоги | Стандартный тест | Всего, % (n) | |
| Скрининговый тест | HADS-D ≥11, % (n) | HADS-D <11, % (n) | |
| Текущая депрессия | |||
| есть | 47 (81) | 6 (319) | 7,8 (400) |
| нет | 53 (93) | 94 (4623) | 92,2 (4716) |
| всего | 100 (174) | 100 (4942) | 100 (5116) |
| Депрессия в течение жизни | |||
| есть | 63,2 (110) | 24,6 (1217) | 25,9 (1327) |
| нет | 36,8 (64) | 75,4 (3725) | 74,1 (3789) |
| всего | 100 (174) | 100 (4942) | 100 (5116) |
| Скрининговый тест | HADS-D ≥8, % (n) | HADS-D<8, % (n) | |
| Текущая депрессия | |||
| есть | 29,8 (228) | 4 (172) | 7,8 (400) |
| нет | 70,2 (538) | 96 (417)8 | 92,2 (4716) |
| всего | 100 (766) | 100 (4350) | 100 (5116) |
| Депрессия в течение жизни | |||
| есть | 51,3 (393) | 21,5 (934) | 25,9 (1327) |
| нет | 48,7 (373) | 78,5 (3416) | 74,1 (3789) |
| всего | 100 (766) | 100 (4350) | 100 (5116) |
| Скрининговый тест | HADS-A ≥11, % (n) | HADS-A <11, % (n) | |
| Текущая тревога | |||
| есть | 54,4 (248) | 8,4 (391) | 12,5 (639) |
| нет | 45,6 (208) | 91,6 (4269) | 87,5 (4477) |
| всего | 100 (456) | 100 (4660) | 100 (5116) |
| Скрининговый тест | HADS-A ≥8, % (n) | HADS-A<8, % (n) | |
| Текущая тревога | |||
| есть | 30,9 (503) | 3,9 (136) | 12,5 (639) |
| нет | 69,1 (1125) | 96,1 (3352) | 87,5 (4477) |
| всего | 100 (1628) | 100 (3488) | 100 (5116) |
Таблица 4. Валидность скринингового теста на депрессию и тревогу (с 95% ДИ)
| Стандартный тест | Скрининговый тест | Sn | Sp | PPV | NPV | LR+ | LR– | Ac | DOR |
| HADS-D ≥11 | Текущая депрессия | 47% (39—54) | 94% (93—94) | 20% (17—25) | 98% (97—98) | 7,2 (5,9—8,7) | 0,6 (0,5—0,7) | 92% | 12,6 |
| Депрессия в течение жизни | 63% (56—70) | 75% (74—77) | 8% (6—9) | 98% (98—99) | 2,6 (2,3—2,9) | 0,5 (0,4—0,6) | 75% | 5,3 | |
| HADS-D ≥8 | Текущая депрессия | 30% (27—33) | 96% (95—97) | 57% (52—62) | 89% (88—89) | 7,5 (6,3—9) | 0,7 (0,7—0,8) | 86% | 10,3 |
| Депрессия в течение жизни | 51% (48—55) | 79% (77—80) | 30% (27—32) | 90% (89—91) | 2,4 (2,2—2,6) | 0,6 (0,6—0,7) | 74% | 3,9 | |
| HADS-A ≥11 | Текущая тревога | 54% (50—59) | 92% (90—92) | 39% (35—43) | 95% (94—96) | 6,5 (5,7—7,4) | 0,5 (0,5—0,6) | 88% | 13 |
| HADS-A ≥8 | Текущая тревога | 31% (29—33) | 96% (95—97) | 79% (75—82) | 75% (74—76) | 7,9 (6,6—9,5) | 0,7 (0,7—0,7) | 75% | 11 |
Примечание. *ДИ — доверительный интервал; Sn — чувствительность; Sp — специфичность; PPV — положительная прогностическая значимость; NPV — отрицательная прогностическая значимость; LR+/– — положительные и отрицательные коэффициенты правдоподобия; Ac — точность; DOR — диагностическое отношение шансов.
В целом скрининговый тест депрессии и тревоги для текущих фенотипов, основанных на критериях DSM, оказался высокоспецифичным (>90%) при сравнении с различными фенотипами HADS (≥11 и ≥8) по подшкалам депрессии и тревоги. В то же время для всех изученных фенотипов наблюдались низкие уровни чувствительности (<60%). Точность скринингового теста на депрессию и тревогу также была высокой и составляла около 90% при использовании HADS ≥11 и около 80% при использовании HADS ≥8. Такая точность теста в первую очередь может быть объяснена высокими отрицательными прогностическими значениями. Фенотип депрессии в течение жизни показал более низкие уровни специфичности и точности, но более высокие уровни чувствительности.
Обсуждение
Данное исследование с использованием методов цифрового фенотипирования продемонстрировало в ходе валидации высокую точность основанного на критериях DSM-5 скринингового теста депрессии и тревоги — от 80 до 90% в зависимости от фенотипа HADS. В связи с чем данный скрининговый тест за счет высокой специфичности может быть более полезен для выявления случаев текущей депрессии и тревоги, чем для их исключения. Это связано с тем, что наиболее специфичные тесты редко не распознают здоровых лиц [20]. Данный факт также подтверждается исключительно высоким NPV скринингово теста — высокой пропорцией отрицательных результатов теста, являющихся истинно отрицательными. С другой стороны, низкий уровень чувствительности и PPV скринингового теста депрессии и тревоги объясняется более низким уровнем истинно положительных результатов.
Следует отметить, что PPV и NPV сильно зависят от распространенности изучаемого расстройства в популяции. Распространенность депрессии и тревоги в нашем исследовании, проведенном на клиентах частной генетической компании, может не отражать распространенность данных расстройств среди населения в целом, что делает эти показатели достоверности менее полезными. Однако предварительные результаты данного исследования в целом показали сходные показатели депрессивных симптомов по HADS-D [21]. Кроме того, в совокупности с LR+ и LR– полученные результаты могут использоваться для оценки вероятности депрессии или тревоги у отдельного респондента после расчета предтестовой вероятности заболевания.
В данном исследовании имеется ряд ограничений. Во-первых, отсутствие возможности проведения структурированного психиатрического интервью на основе диагностического интервью DSM-5 или МКБ-10/11 для верификации наличия депрессивного эпизода/рекуррентного депрессивного расстройства или генерализованного тревожного расстройства. В первую очередь это связано с тем, что использование скрининговых самоопросников может приводить к гипердиагностике данных состояний [22] и, следовательно, повышать риск искажения результатов анализа чувствительности, специфичности, а также других параметров валидности исследуемого теста.
Вторым важным ограничением является то, что с помощью HADS мы не можем корректно оценить фенотип депрессии в течение жизни. Это связано с тем, что HADS оценивает только текущее состояние респондентов. Тем не менее точность теста для фенотипа депрессии в течение жизни составила 74 и 75% для HADS-D ≥8 и HADS-D ≥11 соответственно. Данный результат также можно объяснить включением пациентов с фенотипом текущей депрессии в данную подгруппу.
Тем не менее, на наш взгляд, совместное использование валидизированной шкалы HADS и скринингового теста, основанного на критериях DSM-5, для формирования фенотипов депрессии и тревоги с использованием цифрового фенотипирования является оптимальным решением для генетических и других биологических исследований. В первую очередь это связано с тем, что мы используем фенотипы, основанные на диагностических критериях, и, таким образом, можем надеяться на более релевантные результаты [2].
Таким образом, данная работа показала целесообразность разработки скрининговых инструментов, основанных на диагностических критериях основных психиатрических классификаций. Необходимы дальнейшие исследования как для разработки многоосевых опросников, оценивающих наличие психических расстройств в течение жизни, так и для их дальнейшей валидации с применением «золотых стандартов» диагностики. Стоит отметить, что мы уже проводим клиническую валидацию усовершенствованного скринингового теста, который оценивает как текущие, так и фенотипы в течение жизни депрессии и тревоги по диагностическим критериям DSM-5.
Заключение
Скрининговый тест депрессии и тревоги, основанный на диагностических критериях DSM-5 и методах цифрового фенотипирования, продемонстрировал довольно высокие точность и специфичность, что позволяет использовать исследуемый тест в скрининговых целях для выявления случаев депрессии и тревоги в популяции. Однако нужны дальнейшие исследования для валидации исследуемого теста с использованием диагностического интервью с врачом в качество «золотого стандарта» диагностики.
Исследование поддержано грантом РНФ №20-15-00132.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.