В настоящее время инсульт остается ведущей причиной смерти во всем мире, унося ежегодно около 5,5 млн жизней [1—3]. Тяжелое бремя инсульта заключается не только в высокой смертности, но и в высокой заболеваемости и инвалидизации: до 50% постинсультных больных становятся инвалидами [4—6].
На уровень показателей заболеваемости инсультом и смертности от него оказывает влияние широкий ряд факторов, в том числе и половая принадлежность [7—9]. Следует отметить, что знание о распространенности инсульта и риске его возникновения у мужчин и женщин является важным, так как это способствует определению приоритетных направлений профилактики и лечения пациентов [10, 11].
Несмотря на то что принадлежность к мужском полу в настоящее время — признанный немодифицируемый фактор риска инсульта, эпидемиологическая картина показателей заболеваемости и смертности в аспекте половой принадлежности является вопросом дискуссионным и требующим дальнейшего изучения [12—15]. Исследования последних лет доказали, что женщины имеют достоверно более низкий риск развития инсульта в пременопаузальном возрасте по сравнению с мужчинами соответствующего возраста, что обусловлено защитным действием эстрогенов, обеспечивающих оптимальные метаболические процессы и функцию эндотелия. Однако, с другой стороны, постменопаузальный период — это то время, когда у многих женщин возникает высокий риск развития инсульта, который сохраняется в течение десяти лет после наступления менопаузы. Повышение риска развития инсульта происходит в основном за счет увеличения индекса массы тела, нарастания метаболических нарушений и эндотелиальной дисфункции [16]. В ряде работ, опубликованных ранее, у женщин чаще отмечались более низкие показатели заболеваемости инсультом по сравнению с мужчинами, за исключением более старшего возраста (>75 лет), где заболеваемость среди женщин превышала заболеваемость среди мужчин [17].
Цель исследования — изучить динамику показателей заболеваемости инсультом и смертности от него среди лиц мужского и женского пола на территориях, вошедших в Федеральную программу реорганизации помощи пациентам с инсультом.
Материал и методы
Были проанализированы данные территориально-популяционного регистра по семи территориям исследования в регионах России, вошедших в Федеральную программу реорганизации помощи пациентам с инсультом, за восьмилетний период — с 2009 по 2016 г. В исследование были включены следующие территории: Ивановская область, Ставропольский край, Республика Башкортостан, Свердловская область, Иркутская область, Сахалинская область и Республика Татарстан.
Основой исследования стали данные территориально-популяционного регистра инсульта на основании протокола международного исследования Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease (MONICA). Все территории, на которых происходил сбор данных, вступили в Федеральную программу реорганизации помощи пациентам с инсультом в 2009 г., согласно приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 6 июля 2009 г. №389 «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения». Программа проводилась по единому стандарту в каждом из изучаемых регионов. Методика сбора информации оставалась неизменной в течение 8 лет.
Всего на семи территориях исследования было проанализировано 29 779 случаев инсульта. В исследование были включены пациенты, которые выжили после 28 дней от начала заболевания, и пациенты с летальным исходом в течение 1—28-го дня от начала заболевания. Возраст обследуемых больных — 25 лет и старше.
Верификация диагноза инсульта проводилась с помощью методов нейровизуализации (КТ головного мозга/МРТ головного мозга и/или аутопсии).
В табл. 1 представлено количество случаев инсульта на исследуемых территориях среди лиц мужского и женского пола в зависимости от года исследования.
Таблица 1. Случаи инсульта, выявленные на исследуемых территориях, среди лиц мужского и женского пола в зависимости от года исследования
Территория |
Год |
|||||||
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
2015 |
2016 |
|
Ивановская область |
||||||||
мужчины, n |
276 |
248 |
222 |
181 |
207 |
204 |
167 |
192 |
женщины, n |
278 |
212 |
195 |
155 |
192 |
155 |
137 |
134 |
Ставропольский край |
||||||||
мужчины,n |
204 |
184 |
190 |
145 |
107 |
120 |
84 |
108 |
женщины, n |
280 |
291 |
268 |
190 |
137 |
147 |
152 |
166 |
Республика Башкортостан |
||||||||
мужчины, n |
171 |
140 |
166 |
161 |
181 |
152 |
162 |
161 |
женщины, n |
157 |
128 |
173 |
159 |
156 |
154 |
141 |
141 |
Свердловская область |
||||||||
мужчины, n |
419 |
420 |
396 |
373 |
361 |
293 |
337 |
332 |
женщины, n |
496 |
594 |
488 |
451 |
407 |
321 |
402 |
389 |
Иркутская область |
||||||||
мужчины, n |
222 |
245 |
243 |
252 |
192 |
230 |
229 |
227 |
женщины, n |
332 |
279 |
294 |
289 |
261 |
300 |
296 |
292 |
Сахалинская область |
||||||||
мужчины, n |
239 |
268 |
261 |
289 |
224 |
259 |
227 |
249 |
женщины, n |
232 |
254 |
247 |
261 |
240 |
256 |
194 |
188 |
Республика Татарстан |
||||||||
мужчины, n |
403 |
403 |
452 |
413 |
389 |
389 |
412 |
397 |
женщины, n |
458 |
459 |
454 |
487 |
461 |
403 |
392 |
426 |
Примечание. n — количество случаев в год.
Исследование было одобрено этическим комитетом ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинского университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (протокол от 14.12.15 №150).
Статистический анализ проводился с использованием языка программирования статистических расчетов R версии 3.3.2. Показатели заболеваемости инсультом и смертности от него усреднялись по всем территориям за год, рассчитывались средние показатели для каждого года. Количественные показатели представлялись в виде: среднего значения (M), стандартного отклонения (SD), медианы (Me), интерквартильного интервала (IQR), минимума (Min), максимума (Max), 95% доверительного интервала (ДИ) для M. Различия считались статистически значимыми при значении p<0,05. Динамика изучаемых показателей за период 2009—2016 гг. оценивалась с помощью темпа прироста/убыли и отражалась в процентах. Темп прироста/убыли показывает, на сколько процентов текущий сравниваемый уровень показателя больше/меньше предшествующего уровня показателя, принятого за базу сравнения. В настоящей работе рассчитывался цепной темп прироста (Тцпр): за базу сравнения принималось значение показателя за предыдущий год:
где yi — уровень текущего сравниваемого периода, yi–1 — уровень предшествующего периода. Таким образом, значение Тцпр показывает относительную скорость роста/снижения уровня показателя. При сравнении пациентов в группах по средним величинам количественных показателей и по частотам качественных показателей проводилось тестирование нулевой гипотезы об отсутствии различий между группами, уровень статистической значимости составил p≤0,05. Для сравнения показателей заболеваемости инсультом и смертности от него, полученных с семи территорий за восьмилетний период отдельно для мужчин и женщин, был использован кластерный анализ.
Результаты и обсуждение
На первом этапе исследования были проанализированы показатели заболеваемости инсультом в зависимости от пола с 2009 по 2016 г. Было выявлено, что в 2009—2010 гг. заболеваемость инсультом среди мужчин была высокой и составляла более 5 случаев на 1000 населения (табл. 2).
Таблица 2. Характеристика показателя заболеваемости инсультом среди лиц мужского пола по годам
Год |
M |
SD |
Min |
Max |
Me |
IQR |
2009 |
5,11 |
0,66 |
4,24 |
6,13 |
5,05 |
4,64—5,52 |
2010 |
5,14 |
0,91 |
3,72 |
6,09 |
5,48 |
4,49—5,85 |
2011 |
4,92 |
1,26 |
3,70 |
7,30 |
4,36 |
4,12—5,42 |
2012 |
4,87 |
1,08 |
3,61 |
6,24 |
4,59 |
3,99—5,83 |
2013 |
4,26 |
0,96 |
2,43 |
5,55 |
4,38 |
4,02—4,74 |
2014 |
4,22 |
0,66 |
2,96 |
5,08 |
4,27 |
4,12—4,51 |
2015 |
3,85 |
1,09 |
1,75 |
4,95 |
4,18 |
3,49—4,56 |
2016 |
3,71 |
1,01 |
1,58 |
4,79 |
3,9 |
3,71—4,13 |
С 2011 г. зарегистрировано ежегодное снижение показателя заболеваемости инсультом среди лиц мужского пола без статистически значимых различий между годами (p=0,58). В 2012—2013 гг. наблюдалось максимальное снижение показателя заболеваемости инсультом среди лиц мужского пола, но без статистически значимых различий (p=0,58). Между 2009 и 2016 гг. зарегистрировано снижение показателя на 29%: с 5,11 до 3,71 случая на 1000 населения (p=0,02). Несмотря на статистически значимое различие значений показателя заболеваемости между 2009 и 2016 гг., сохранялся широкий диапазон между Min и Max значениями показателя заболеваемости инсультом среди лиц мужского пола в последние годы исследования.
Самые высокие значения показателя заболеваемости инсультом среди лиц женского пола были зарегистрированы в 2009 г. и 2010 г., они составили 3,71 и 3,78 случая на 1000 населения соответственно (табл. 3).
Таблица 3. Характеристика показателя заболеваемости инсультом среди лиц женского пола по годам
Год |
M |
SD |
Min |
Max |
Me |
IQR |
2009 |
3,71 |
1,27 |
2,26 |
6,04 |
3,01 |
2,95—4,15 |
2010 |
3,78 |
1,95 |
2,04 |
7,79 |
3,22 |
2,75—3,97 |
2011 |
3,44 |
1,51 |
2,03 |
6,11 |
3,01 |
2,49—3,96 |
2012 |
3,19 |
1,31 |
1,70 |
5,37 |
2,78 |
2,38—3,87 |
2013 |
2,89 |
0,88 |
2,21 |
4,66 |
2,59 |
2,27—3,11 |
2014 |
2,94 |
0,96 |
1,95 |
4,29 |
2,63 |
2,14—3,73 |
2015 |
2,59 |
0,82 |
1,48 |
3,69 |
2,58 |
2,08—3,11 |
2016 |
2,42 |
0,94 |
1,47 |
4,22 |
1,99 |
1,84—2,78 |
Снижение заболеваемости среди лиц женского пола началось с 2011 г., убыль показателя происходила последовательно без статистически значимых различий между годами (p=0,95). Среди лиц женского пола с 2009 по 2011 г. отмечалось уменьшение значения IQR и диапазона Min и Max значений. Самое низкое значение показателя заболеваемости инсультом среди лиц женского пола было зарегистрировано в 2016 г., оно составило 2,42 случая на 1000 населения.
На втором этапе исследования были проанализированы показатели смертности от инсульта среди лиц мужского и женского пола. Среди лиц мужского пола с 2009 по 2016 гг. было выявлено снижение показателя смертности от инсульта с единственным незначительным подъемом — в 2014 г. (табл. 4).
Таблица 4. Характеристика показателя смертности от инсульта среди лиц мужского пола по годам
Год |
M |
SD |
Min |
Max |
Me |
IQR |
2009 |
1,59 |
0,65 |
0,88 |
2,50 |
1,53 |
1,08—2,01 |
2010 |
1,47 |
0,58 |
0,70 |
2,55 |
1,5 |
1,16—1,62 |
2011 |
1,16 |
0,26 |
0,89 |
1,65 |
1,15 |
0,99—1,23 |
2012 |
1,13 |
0,37 |
0,65 |
1,67 |
1,03 |
0,89—1,4 |
2013 |
0,82 |
0,15 |
0,59 |
0,99 |
0,9 |
0,7—0,93 |
2014 |
0,95 |
0,44 |
0,35 |
1,42 |
1,11 |
0,58—1,31 |
2015 |
0,78 |
0,26 |
0,31 |
1,07 |
0,88 |
0,66—0,95 |
2016 |
0,71 |
0,26 |
0,35 |
1,18 |
0,68 |
0,6—0,79 |
При этом с 2009 по 2016 гг. среди лиц мужского пола значения показателя смертности от инсульта снизились в 2,2 раза: с 1,59 до 0,71 случая на 1000 населения (p=0,004). При этом максимальные значения IQR зарегистрированы в 2009, 2010, 2012 и 2014 г., минимальные — в 2011, 2013, 2015 и 2016 гг. Данный факт свидетельствует о сближении показателей в последние два года исследования. Сравнение по годам значений показателя смертности от инсульта среди лиц мужского пола также не выявило статистически значимых различий (p=0,14).
Среди лиц женского пола в 2009—2010 гг. показатель смертности демонстрировал широкий диапазон значений. Max значения составили соответственно 5,18 и 4,79 со значительным снижением в последующие годы (например, в 2015 г. — 0,99, в 2016 г. — 0,79) (табл. 5).
Таблица 5. Характеристика показателя смертности от инсульта среди лиц женского пола по годам
Год |
M |
SD |
Min |
Max |
Me |
IQR |
2009 |
1,49 |
1,65 |
0,50 |
5,18 |
0,9 |
0,68—1,26 |
2010 |
1,31 |
1,56 |
0,33 |
4,79 |
0,71 |
0,65—1,03 |
2011 |
0,89 |
0,75 |
0,39 |
2,53 |
0,64 |
0,49—0,86 |
2012 |
1,25 |
0,69 |
0,35 |
2,00 |
1,25 |
0,65—1,79 |
2013 |
0,75 |
0,47 |
0,31 |
1,73 |
0,56 |
0,5—0,63 |
2014 |
0,73 |
0,55 |
0,22 |
1,85 |
0,55 |
0,4—0,85 |
2015 |
0,54 |
0,24 |
0,31 |
0,99 |
0,53 |
0,33—0,64 |
2016 |
0,49 |
0,19 |
0,28 |
0,79 |
0,47 |
0,32—0,61 |
Среди лиц женского пола наблюдались значительные различия между территориями в первые годы исследования и выраженное сближение показателей в 2015—2016 гг. При этом важно отметить, что в течение всего исследования Min значения не претерпевали значимых колебаний (в 2009 г. — 0,50; в 2016 г. — 0,28). В последние два года исследования значения показателя смертности от инсульта среди лиц женского пола составили соответственно 0,54 и 0,49 случая на 1000 населения и по всем представленным характеристикам находились в узком коридоре. Всего с 2009 по 2016 г. показатель смертности среди лиц женского пола снизился в три раза: с 1,49 до 0,49 случая на 1000 населения (p=0,003). Сравнение по годам также не выявило статистически значимых различий (p=0,1).
Далее был проведен анализ сравнения средних показателей заболеваемости инсультом и смертности от него с 2009 по 2016 г. среди лиц мужского и женского пола. По результатам данного анализа были выявлены статистически значимые различия в показателях заболеваемости и смертности от инсульта между 2009 и 2016 гг. среди лиц как мужского, так и женского пола (табл. 6).
Таблица 6. Сравнение средних показателей заболеваемости инсультом и смертности от него среди лиц мужского и женского пола между 2009 и 2016 гг.
Показатель |
Пол |
2009 г. M (95%ДИ) |
2016 г. M (95% ДИ) |
p |
Процент убыли показателя |
Заболеваемость |
Мужчины |
5,11 (4,62—5,6) |
3,71 (2,96—4,46) |
0,02 |
29 |
Женщины |
3,71 (2,7—4,58) |
2,42 (1,72—3,12) |
0,02 |
34 |
|
Смертность |
Мужчины |
1,59 (1,11—2,07) |
0,71 (0,52—0,9) |
0,004 |
230 |
Женщины |
1,49 (0,27—2,71) |
0,49 (0,35—0,63) |
0,003 |
300 |
Примечание. p — уровень статистической значимости.
Необходимо отметить, что значения показателей как заболеваемости, так и смертности от инсульта были выше среди лиц мужского пола, чем среди лиц женского пола. Единое соотношение показателей заболеваемости и смертности в гендерном аспекте зарегистрировано во всех исследованиях, проведенных на территории РФ [18—20]. Заболеваемость и смертность у мужчин во всех исследованиях были выше, чем у женщин, что подтверждает определяющее влияние такого немодифицируемого фактора риска, как мужской пол, и согласуется с международными данными [21, 22].
При этом обращает на себя внимание тот факт, что показатель заболеваемости имел меньшие темпы снижения по сравнению с показателем смертности. На наш взгляд, это обусловлено тем, что показатель заболеваемости инсультом подвержен разным воздействиям не только медицинского, но и социального и экономического характера, а снижение заболеваемости является более длительным процессом. Мировой опыт и опыт управления инсультом в РФ показывает, что снижение смертности от инсульта обусловлено рядом факторов:
1. В первую очередь это снижение заболеваемости. В ряде исследований прослеживается корреляция между показателями заболеваемости и смертности [23, 24].
2. Показатель смертности от инсульта в большей степени, чем показатель заболеваемости инсультом, зависит от мероприятий медицинского характера, реорганизация которых с 2009 г. началась во всех изучаемых регионах [25].
3. За последнее десятилетие в экономически развитых странах отмечается увеличение доли инсультов с минимальными повреждениями головного мозга, что является важным фактором снижения смертности от инсульта, несмотря на менее значительное снижение заболеваемости [26].
На последнем этапе исследования для анализа показателей среднемноголетней заболеваемости инсультом и смертности от него, полученных с семи территорий за восьмилетний период отдельно для лиц мужского пола и для лиц женского пола в динамике по годам, был использован кластерный анализ. В результате его проведения было выявлено, что заболеваемость инсультом среди лиц мужского пола представлена в рамках одного кластера. Отсутствие возможности разбиения значений показателя заболеваемости среди лиц мужского пола на разные кластеры означало близость значений показателя заболеваемости, который находился в диапазоне средних значений 5,71—3,99 случая на 1000 населения. В рамках одного кластера по уровню значений показателя заболеваемости инсультом среди лиц мужского пола территории распределились следующим образом: Республика Татарстан, Иркутская область, Сахалинская область, Свердловская область, Ставропольский край, Ивановская область, Республика Башкортостан.
По результатам группировки показателя заболеваемости инсультом среди лиц женского пола выделено два кластера. Кластер с доминирующими среди изучаемых регионов значениями заболеваемости инсультом среди женщин объединил Ставропольский край (4,8 случая на 1000 населения) и Республику Татарстан (4,5 случая на 1000 населения). Второй кластер заболеваемости инсультом среди женщин объединил в диапазоне значений показателя 3,04—2,09 случая на 1000 населения следующие территории: Иркутскую область, Сахалинскую область, Свердловскую область, Ивановскую область, Республику Башкортостан. Регионы второго кластера имели более благоприятную ситуацию по заболеваемости инсультом.
Кластерный анализ выявил доминантное значение показателя смертности от инсульта среди лиц мужского пола в Сахалинской области (1,61 случая на 1000 населения), представляющего одиночный модуль одного кластера. Второй кластер представлен двумя ветвями одинаковых значений, его составили Ставропольский край и Иркутская область: 1,31—1,15 случая на 1000 населения. Третий кластер объединил территории с низким уровнем показателя (менее 1,0 случая на 1000 населения): это Республика Татарстан, Республика Башкортостан, Свердловская область, Ивановская область (0,98; 0,85 и 0,69 на 1000 населения соответственно). Территории третьего кластера представляют благоприятную ситуацию по управлению смертностью от инсульта среди лиц мужского пола.
Среди лиц женского пола показатели смертности от инсульта однотипны, за исключением Ставропольского края. Ставропольский край со значением показателя смертности от инсульта 2,48 случая на 1000 населения представляет доминантный кластер, состоящий из единичной ветви. Шесть ветвей второго кластера представляют оставшиеся территории со значениями показателя менее 1,0 случая на 1000 населения, распределившимися по мере их убывания следующим образом: Сахалинская область (0,99 случая на 1000 населения), Иркутская область (0,89 случая на 1000 населения), Республика Татарстан (0,65 случая на 1000 населения), Республика Башкортостан (0,5 случая на 1000 населения), Свердловская область (0,49 случая на 1000 населения), Ивановская область (0,42 случая на 1000 населения).
На фоне безусловного улучшения эпидемиологической картины инсульта в исследуемых регионах благодаря реорганизации помощи пациентам с инсультом среди лиц как мужского, так и женского пола выявлен ряд регионов с меньшей положительной динамикой показателей заболеваемости инсультом и смертности от него. Данный факт требует проведения дальнейшего, более глубокого анализа.
Заключение
На территориях, вступивших в Федеральную программу реорганизации помощи пациентам с инсультом с 2009 по 2016 гг., установлено снижение показателя смертности от инсульта среди лиц мужского пола в 2,2 раза, среди лиц женского пола — в 3 раза. Значения показателей заболеваемости инсультом и смертности от него за весь период исследования были выше среди лиц мужского пола. Также выявлено, что за 2015—2016 гг. показатель смертности находился в узком диапазоне значений, что демонстрирует влияние комплексных мероприятий по снижению смертности от инсульта на всех изучаемых территориях.
Результаты кластерного анализа значений показателя заболеваемости инсультом, полученных с семи территорий за восьмилетний период, свидетельствуют о схожих мероприятиях по первичной профилактике инсульта среди лиц мужского пола. Значения показателя смертности от инсульта среди лиц мужского пола объединились в три кластера, что свидетельствует о достаточно большом разбросе значений показателя, при этом самые высокие значения показателя смертности от инсульта выявлены в Сахалинской области. Среди лиц женского пола также имеются сходства мероприятий по первичной профилактике инсульта, за исключением двух регионов — Ставропольского края и Республики Татарстан, где выявлены самые высокие значения показателя заболеваемости инсультом. Значения показателя смертности от инсульта среди лиц женского пола в регионах имеют схожий характер: выявлено шесть территорий со схожим уровнем значений, исключением стал Ставропольский край, где выявлено самое высокое значение показателя смертности от инсульта.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.