Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Мельников М.В.

Кафедра общей хирургии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова

Пащенков М.В.

Лаборатория клинической иммунологии Государственного научного центра "Институт иммунологии Федерального биологического агентства"

Бойко А.Н.

КГБУЗ "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями"

Психонейроиммунология и рассеянный склероз

Авторы:

Мельников М.В., Пащенков М.В., Бойко А.Н.

Подробнее об авторах

Просмотров: 3180

Загрузок: 125


Как цитировать:

Мельников М.В., Пащенков М.В., Бойко А.Н. Психонейроиммунология и рассеянный склероз. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015;115(2‑2):8‑15.
Mel'nikov MV, Pashchenkov MV, Boĭko AN. Psychoneuroimmunology and multiple sclerosis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(2‑2):8‑15. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro2015115228-15

Рекомендуем статьи по данной теме:
Биобан­ки­ро­ва­ние в кли­ни­чес­ких ис­сле­до­ва­ни­ях с учас­ти­ем па­ци­ен­тов с рас­се­ян­ным скле­ро­зом. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):7-15
Диаг­нос­ти­чес­кая эф­фек­тив­ность кри­те­ри­ев за­бо­ле­ва­ний спек­тра оп­ти­ко­ней­ро­ми­ели­та в рос­сий­ской кли­ни­чес­кой прак­ти­ке. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):16-25
При­вер­жен­ность ле­че­нию в ве­де­нии па­ци­ен­тов с рас­се­ян­ным скле­ро­зом. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):26-32
Оп­ти­чес­кая ко­ге­рен­тная то­мог­ра­фия-ан­ги­ог­ра­фия в ди­аг­нос­ти­ке рас­се­ян­но­го скле­ро­за. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(2):63-70
Вос­ста­нов­ле­ние яс­но­го соз­на­ния на фо­не при­ема бен­зо­ди­азе­пи­нов. Опи­са­ние слу­чая и об­зор ли­те­ра­ту­ры. Жур­нал «Воп­ро­сы ней­ро­хи­рур­гии» име­ни Н.Н. Бур­ден­ко. 2024;(3):81-89
Роль це­реб­ро­вас­ку­ляр­ных за­бо­ле­ва­ний в прог­рес­си­ро­ва­нии рас­се­ян­но­го скле­ро­за. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(5):53-57
Оп­ти­чес­кая ко­ге­рен­тная то­мог­ра­фия в ди­аг­нос­ти­ке рас­се­ян­но­го скле­ро­за. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(3):59-68
Оп­рос­ни­ки для оцен­ки фун­кции ру­ки у па­ци­ен­тов с рас­се­ян­ным скле­ро­зом. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):36-42
Осо­бен­нос­ти пер­вич­ных форм го­лов­ной бо­ли при рас­се­ян­ном скле­ро­зе. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):70-73
Ней­ро­фи­ла­мент лег­ких це­пей: ди­аг­нос­ти­чес­кие воз­мож­нос­ти при рас­се­ян­ном скле­ро­зе. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):115-119

Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное демиелинизирующее, нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) с аутоиммунным механизмом развития. РС начинается преимущественно в возрасте от 16 до 50 лет. Болезнь, как правило, поражает лиц молодого и среднего возраста, которые сначала утрачивают работоспособность, а на более поздних стадиях иногда и способность к передвижению и самообслуживанию, что обусловливает большую социальную значимость РС [81]. По некоторым данным, через 10 лет от начала болезни у 50% больных имеются трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет — более чем у 50% отмечаются трудности в самостоятельном передвижении, а при длительности РС более 20 лет возникают проблемы в самообслуживании. По данным ВОЗ, среди неврологических заболеваний РС является наиболее распространенной причиной стойкой нетрудоспособности у молодых людей, особенно у женщин [21].

Предполагают, что РС — это мультифакториальное заболевание, в инициировании и развитии которого важную роль играет вирусная инфекция, наследственная предрасположенность, реализуемая полигенной системой, ответственной за формирование иммунного ответа и определенного типа метаболизма, а также не уточненные пока географические факторы. Значение экзогенного фактора риска развития РС определяется временем и силой воздействия, а также сочетанием с наследственной предрасположенностью [2, 3, 12]. Среди внешних факторов, связанных с повышенным риском РС, наибольшее внимание привлекают инфекционные агенты, в первую очередь вирусы, воздействие эмоционального стресса [14, 45, 62, 68, 82, 100, 101], а в последнее время — влияние курения [1, 16, 23, 49].

Изучение эмоционального стресса как этиологического фактора РС занимает особое место [14, 45, 62, 68, 82, 100, 101]. Существуют многочисленные данные о влиянии различных типов стрессоров (эмоциональное напряжение, обучение, психические заболевания) на иммунологическую реактивность и воспалительные процессы, что подтверждает существование возможных механизмов, связывающих стресс с увеличением риска возникновения некоторых заболеваний, включая аутоиммунные [53].

Долгое время иммунная система рассматривалась как ауторегуляторная. Однако автономия иммунной системы — понятие весьма условное. В настоящее время показано, что далеко не все иммунологические феномены можно получить , тем более полноценный иммунный ответ. Очевидно, что регуляция иммунного гомеостаза осуществляется на всех стадиях формирования иммунного ответа, начиная от распознавания антигена и заканчивая эффекторной реакцией организма. Формирование иммунной реакции в значительной степени определяется активностью ряда эндогенных для организма веществ, относящихся к иммунной (цитокины) и нервной системам (нейромедиаторы, в частности биогенные амины). Иммунная система и ЦНС имеют обширные связи [36]. С одной стороны, мозг воздействует на иммунную систему с помощью симпатических и парасимпатических нервов (вегетативная нервная система), подходящих к лимфатическим узлам, нейроэндокринные гормоны регулируют баланс цитокинов. С другой стороны, иммунная система модулирует активность мозга, включая сон и терморегуляцию. Будь-то лихорадка или эмоциональный стресс, влияние одной системы на другую направлено на распознавание опасности и генерации адаптивного ответа. Первые предположения о том, что эмоциональный стресс может вызывать развитие и обострение аутоиммунных заболеваний, были выдвинуты еще в 60-е годы прошлого века [39, 106]. В настоящее время уже получены обоснованные подтверждения того, что нейроиммунное взаимодействие моделируется психологическими факторами, которые влияют на иммунитет и развитие иммуноопосредованных заболеваний [120]. Также известно, что во всех этих случаях происходят значительные нейрохимические изменения в мозге, которые касаются прежде всего активности нейромедиаторных систем. Такое суждение позволило выявить существование центральных нейротрансмиттерных моноаминергических механизмов регуляции, воздействием на которые можно направленно модулировать иммунную реакцию. Как отмечал Г.Н. Крыжановский [9], регуляция иммунной, как и любой другой физиологической системы, представляется естественной и необходимой. И нервная, и иммунная системы обеспечивают ответную реакцию на внешние условия и в первую очередь адаптацию, гомеостаз и защитные реакции. Изменение иммунного состояния может отражать патологию регуляции иммунной системы — болезни регуляции [8—10].

Сформированное в начале 80-х годов научное междисциплинарное направление — психонейроиммунология раскрывает связь между мозгом и иммунологическим статусом: зависимость иммунных реакций от психического состояния, возможность в эксперименте влиять на иммунный ответ через нейромедиаторные системы мозга. Психонейроиммуномодуляция — это экстраиммунная регуляция иммунного ответа, пути ее реализации и интраиммунные механизмы, обеспечивающие эту регуляцию при различного рода психических процессах. Значимость проблемы психонейроиммуномодуляции определяется тем, что нормальное функционирование организма в значительной мере обусловлено интеграцией нервной, иммунной и эндокринной систем, составляющих «треугольник гомеостаза» [5]. В последнее десятилетие интерес к этой проблеме взаимосвязи нервной и иммунной систем резко возрос и в настоящее время получены убедительные доказательства важной роли нейромедиаторов и нейромедиаторных систем в контроле иммунного ответа. Так, были получены данные, свидетельствующие об изменении интенсивности иммунных реакций под действием нейротрансмиттеров — серотонина [6, 47], дофамина, адреналина, норадреналина, ацетилхолина [4, 6, 98] и опиоидных пептидов. Кроме того, показано наличие рецепторов практически ко всем нейромедиаторам на клетках лимфоидного и моноцитарного ряда [5, 6].

Психонейроиммуномодуляция — одно из наиболее активно развивающихся направлений в изучении патогенеза заболеваний нервной системы [5, 36, 58, 92, 113]. Многочисленные данные о влиянии психических воздействий и эмоциональных факторов (стресс, депрессия и др.) на течение различных заболеваний нервной системы определяют необходимость дальнейшего изучения механизмов такого влияния.

Патогенез РС в наиболее полной мере демонстрирует степень реципрокного взаимодействия иммунной и нервной систем. На роль эмоционального стресса в развитии РС указывал еще Шарко. Однако при РС такой стресс может являться не только триггером, но и фактором, оказывающим влияние на патогенез и течение заболевания. Большую роль в этом влиянии может играть усиление выработки провоспалительных цитокинов [108], с которым связывают развитие обострений РС [14, 15, 24, 43, 45, 58, 65, 68, 69, 72, 83, 91].

Связь иммунобиохимических и нейропсихологических показателей при РС может быть обусловлена наличием общих рецепторов иммунной системы и ЦНС, влиянием иммунокомпетентных клеток на скорость передачи нервного импульса и работу синапсов, действием биогенных аминов и нейротрофических факторов. Полагают, что в основе большинства симптомов РС может лежать изменение активности ключевых нейротрансмиттеров. Так, развитие когнитивного дефицита при РС может быть напрямую связано с патогенетическими механизмами повреждения нервной ткани, т. е. иммунологическими механизмами [11]. Показана связь между продукцией провоспалительных цитокинов и формированием когнитивного дефицита у больных Р.С. Отмечена также связь между выраженностью когнитивных нарушений и активацией гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси при РС [50, 51]. Есть сообщения [52] о снижении скорости обработки информации и ухудшении кратковременной памяти, связанных с увеличением процента интерферон (ИНФ)-γ-позитивных CD4+ и CD8+ Т-клеток у больных РС.

Установлена ассоциация между иммунобиохимическими изменениями и характером психических нарушений при Р.С. Так, согласно данным литературы [57], депрессия при РС в значительной степени опосредована процессами, лежащими в основе иммунопатогенеза этого заболевания (повышение провоспалительных цитокинов — интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-6, активация гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси и снижение уровня нейротрофических факторов, которые наблюдаются при РС, могут приводить к депрессии).

Существуют несколько гипотез возникновения депрессии при Р.С. Среди них наибольшее внимание привлекают две взаимодополняющие гипотезы: гипотеза биогенных аминов и цитокиновая. Гипотеза биогенных аминов является одной из наиболее ранних и долгое время рассматривалась как основная гипотеза возникновения депрессии при Р.С. Цитокиновая гипотеза развития депрессии возникла относительно недавно и базируется на следующих наблюдениях: лечение больных цитокинами может вызывать симптомы депрессии; активация иммунной системы наблюдается у большинства пациентов с депрессией; депрессия чаще наблюдается у пациентов с заболеваниями, которые связаны с иммунной дисфункцией; введение провоспалительных цитокинов, например ИЛ-1, животным индуцирует болезненное поведение, которое имитирует депрессию и купируется длительным приемом антидепрессантов; некоторые цитокины активируют гипоталамо-гипофизарно-адреналовую ось, которая обычно активирована у больных депрессией; некоторые цитокины активируют норадренергическую систему мозга, что также наблюдается при депрессии; некоторые цитокины активируют серотонинергическую систему, которая вовлечена в депрессивные расстройства; в некоторых исследованиях описывается увеличение содержания провоспалительных цитокинов у пациентов с депрессией.

Достаточно оснований полагать, что депрессия вызывает изменения во многих звеньях иммунной системы [48]. Эти изменения могут способствовать развитию или обострению Р.С. Если подобные процессы при РС могут играть причинную роль, то коррекция депрессивных расстройств у больных и пациентов из группы риска (возможно, по эпидемиологическим показателям) может улучшить исход заболевания или предотвратить его развитие [92]. В то же время в свете данных о том, что иммунные процессы взаимодействуют с патофизиологическими путями, участвующими в развитии депрессии, новые направления лечения депрессии могут выявить значимые составляющие иммунного ответа [22]. Эти данные обеспечивают убедительное доказательство того, что психонейроиммунология может играть важную роль в изучении патогенеза и лечении депрессии при Р.С. Кроме того, это направление может быть использовано для изучения влияния периферической и центральной продукции цитокинов на проявление симптомов психических расстройств [44].

Влияние различных психических и эмоциональных факторов на течение РС не вызывает сомнений. Более того, экспериментальным путем показано влияние стресса и на эффективность проводимой терапии [105]. Подтверждением участия такого стресса в патогенезе РС является и клиническая эффективность применения «стресс-управляемой» терапии: лечение антидепрессантами, модификация образа жизни, выработка и использование копинг-стратегий [7, 13, 63, 64, 71, 86, 107].

В то же время механизмы рассматриваемой связи не вполне ясны. Полагают, что ключевая роль в этой зависимости принадлежит взаиморегуляции психической, нервной и иммунной систем через опосредованные нейроэндокринные механизмы, вегетативную нервную систему, центральные органы иммунорегуляции [31, 85, 92, 101, 102]. Наибольшее внимание привлекают прямые медиаторы этого взаимодействия, такие как цитокины и нейромедиаторы [61], о которых уже говорилось выше. Среди медиаторов психонейроиммунной системы наиболее активно изучаются катехоламины [55, 56, 59]. Известно, что катехоламины, включая норэпинефрин, эпинефрин и дофамин, секретируются нервными и эндокринными клетками. Они модулируют висцеральную активность, сердечно-сосудистую, дыхательную и пищеварительную функции. Исследования последних 30 лет показывают, что катехоламины могут также регулировать иммунную функцию [40]. Иммуномодулирующая функция катехоламинов обычно рассматривается в аспекте регуляции нервной и эндокринной систем [87]. Однако последние исследования показали, что иммунные клетки также могут синтезировать катехоламины [88]. Это означает, что синтезированные иммунными клетками катехоламины могут регулировать многие функции, включая клеточную пролиферацию, дифференцирование, апоптоз и продукцию цитокинов [74]. Эта роль, по-видимому, опосредуется аутокринными/паракринными путями через релевантные рецепторы на иммунных клетках [27, 28]. Внутриклеточные оксидантные механизмы могут быть также вовлечены в иммунорегуляцию эндогенных катехоламинов в иммунных клетках [93, 94]. Кроме того, метаболические нарушения обмена катехоламинов в клетках иммунной системы, возможно, могут индуцировать некоторые аутоиммунные заболевания, такие как РС [55].

Среди основных доказательств участия нейромедиаторов в иммунопатогенезе РС могут быть выделены следующие: нарушение продукции катехоламинов в мононуклеарных клетках периферической крови больных РС [29, 95]; способность иммунокомпетентных клеток синтезировать катехоламины [55]; влияние β-ИНФ и γ-ИНФ на эндогенные катехоламины в мононуклеарных клетках периферической крови: в культуре мононуклеарных клеток β-ИНФ повышает продукцию катехоламинов и индуцирует их высвобождение, тогда как γ-ИНФ понижает и продукцию катехоламинов, и экспрессию м-РНК фермента тирозингидроксилазы, необходимой для их синтеза [30, 96]; эндогенный нейротрансмиттер норадреналин проявляет противовоспалительные и нейропротективные эффекты и [110], оказывает противовоспалительное влияние на глиальные клетки, причем уровень норадреналина в ЦНС изменяется у пациентов с РС и у грызунов с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом (ЭАЭ) — животной моделью РС, а снижение уровня норадреналина в ЦНС соответствует усилению воспаления и повреждения нейронов у крыс с ЭАЭ; влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, норадреналина, ингибиторов МАО на выраженность течения ЭАЭ [19, 75, 89, 109, 111, 116].

Из нейромедиаторов, предположительно участвующих в иммуномодуляции при РС, наиболее хорошо изучен дофамин, который является одним из главных нейротрансмиттеров в головном мозге. В ЦНС он регулирует эмоции, мотивации, чувство удовольствия [97]. Дофамин участвует в осуществлении двигательных функций, когнитивных и эмоциональных процессов, нейроэндокринной секреции и функционировании клеток сетчатки [32]. В нескольких исследованиях было показано, что дофамин не только опосредует взаимодействие в нервной системе, но также может участвовать в модуляции иммунитета через рецепторы, которые экспрессируются на иммунных клетках [78]. Об этом свидетельствуют данные о влиянии дофамина на различные функции иммунных эффекторных клеток, в частности Т-лимфоцитов [25, 26, 38, 61]. Т-лимфоциты в свою очередь не только способны экспрессировать рецепторы к дофамину, но и могут синтезировать, транспортировать и захватывать дофамин [20].

Рецепторы к дофамину подразделяются на две категории: D1-класс и D2-класс. Первый из них включает D1—D5-подтипы, которые при активации повышают содержание внутриклеточной циклической AMФ (аденозинмонофосфат); D2-класс состоит из D2-, D3- и D4-подтипов, которые ингбируют цАМФ. Большинство мононуклеарных клеток крови экспрессируют D3- и D5-рецепторы. Изменение экспрессии рецепторов к дофамину и их проводящих путей может быть ассоциировано с нарушением иммунной функции при таких заболеваниях, как шизофрения [54], болезнь Паркинсона [76], болезнь Альцгеймера [18], синдром дефицита внимания [35], мигрень [17], РС [42]. Среди субпопуляций лейкоцитов рецепторы к дофамину в меньшей степени экспрессируют Т-лимфоциты и моноциты, нейтрофилы и эозинофилы имеют несколько бо́льшую экспрессию, а наиболее высокий и стойкий уровень экспрессии наблюдается на В-клетках и NK-клетках [67]. Кроме того, D1-рецепторы присутствуют и на дендритных клетках [84]. Дендритные клетки могут синтезировать и накапливать дофамин в секреторных везикулах [77]. Депонирование дофамина дендритными клетками усиливается под воздействием антагониста D2-подобных рецепторов. В эксперименте антагонист D2-подобных рецепторов индуцировал достоверно опосредованную дендритными клетками дифференцировку наивных Т-клеток. Дендритные клетки могут считаться новым источником дофамина, который функционирует как Th2-поляризующий фактор [80]. Т-лимфоциты человека экспрессируют все подтипы рецепторов к дофамину [5, 6]. Было обнаружено, что D3-рецепторы являются доминирующим подтипом дофаминовых рецепторов во вторичной лимфоидной ткани и избирательно экспрессируются наивными CD8+ Т-клетками у человека и у мышей.

Согласно экспериментальным данным, у мышей дофамин нейтрализует функции Т-клеток, через D5-рецептор, но усиливает Т-клеточную пролиферацию и адгезию, воздействуя через D3-рецептор [112]. В мононуклеарных клетках периферической крови больных РС, не получающих иммуномодулирующую терапию, было обнаружено уменьшение экспрессии D5-рецепторов по сравнению со здоровыми. Лимфоциты пациентов, в течение 12 мес получавших β-ИНФ, усиленно продуцировали катехоламины и становились менее чувствительными к подавляющему воздействию γ-ИНФ. Экспрессия D5-рецепторов увеличивалась уже после 1-го месяца терапии и в дальнейшем продолжала нарастать. Экспрессия D3-рецепторов не имела достоверных изменений за весь период наблюдений [117]. Нарушение в дофаминергической системе лимфоцитов, вероятно, может снижать порог Т-клеточной активации и поддерживать патогенетический каскад при РС [42]. агонист D1-подобных рецепторов (D1, D5) уменьшал продукцию γ-ИНФ Т-клетками, а агонист D2-подобных рецепторов (D2, D3, D4) ослаблял пролиферацию лимфоцитов и понижал концентрацию γ-ИНФ. Сообщается, что агонисты D2-рецепторов улучшают течение ЭАЭ [33]. Обнаружено влияние дофамина и на Th17-клетки при РС [41]. Недавно было показано, что блокада рецепторов D1R-семейства с помощью специфического антагониста (SCH23390) подавляет и выработку Th17-цитокинов, тогда как блокада D2R-рецепторов усиливает ее. Введение мышам дендритных клеток, на которых заблокированы рецепторы D1R-семейства, оказывает положительное влияние на течение различных модельных аутоиммунных заболеваний, в том числе ЭАЭ [78, 79]. Аналогичное действие происходит и при непосредственном введении D1R-антагонистов. Дофамин может оказывать иммуномодулирующее действие как непосредственно в ЦНС, так и во вторичных лимфоидных органах, поскольку их иннервация является дофаминергической. Согласно данным литературы [11, 34], в организме человека дофамин снижает продукцию ФНО-α и усиливает продукцию ИЛ-10, тогда как повышение концентрации ИЛ-10, являющегося противовоспалительным цитокином, ассоциировано с уменьшением симптомов депрессии и хронической усталости. При Р.С. дофамин может участвовать в механизмах развития двигательных и нейропсихологических нарушений, которые могут быть напрямую связаны с иммунорегуляцией. Выявлены корреляции между клиническими характеристиками РС (наличием и тяжестью депрессии и когнитивных нарушений), иммунологическими показателями (характеристики цитокинового статуса и экспрессии активационных молекул) и концентрацией дофамина и его метаболитов у пациентов с РС [11]. Было установлено, что концентрация ИЛ-10 значительно снижена у больных депрессией. Содержание дофамина в плазме пациентов с депрессией оказалось также в 2 раза ниже, чем у больных без депрессии. По данным многоцветной проточной цитометрии, в группе пациентов, имеющих симптомы депрессии, уровень экспрессии активационных (костимулирующие) молекул CD86 на моноцитах и В-клетках и уровень экспрессии D3-рецепторов к дофамину на моноцитах и В-клетках оказались достоверно ниже, но выше экспрессия D5-рецепторов на В-клетках [11]. Также было выявлено достоверное снижение экспрессии D3- и D5-рецепторов к дофамину у пациентов, имеющих когнитивные нарушения, что предполагает участие дофамина не только в патогенезе депрессии, но и в развитии когнитивной дисфункции при РС [11].

Таким образом, дофамин модулирует функции Т-лимфоцитов, снижает продукцию провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-12р40) Т-клетками, усиливает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в эксперименте у грызунов и в организме человека [66], участвует напрямую или опосредованно (через цитокины) в развитии когнитивного дефицита и депрессии при РС.

Что касается норадреналина, т. е. данные об изменении его уровня у больных РС и у грызунов с ЭАЭ [114, 115]. Снижение концентрации норадреналина в ЦНС соответствует усилению воспаления и повреждению нервной ткани при ЭАЭ, в то время как увеличение уровня норадреналина в ЦНС с использованием селективного ингибитора обратного захвата норадреналина предотвращает прогрессирование симптомов ЭАЭ у мышей [19, 75]. Лечение приводило к уменьшению активации астроцитов, но не изменяло продукцию цитокинов Т-клетками. Полученные в исследовании данные позволили предположить, что избирательное повышение уровня норадреналина в ЦНС может приводить к улучшению течения РС и ЭАЭ, уменьшая воспаление в мозге и не оказывая влияния на периферический иммунный ответ [89, 104].

Не менее важным медиатором нейроиммунного взаимодействия при РС является и серотонин. Сообщается о противовоспалительных свойствах серотонина, что подтверждается смягчением течения ЭАЭ у мышей при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [103, 109, 111, 116]. Полагают, что снижение уровня серотонина может являться фактором предрасположенности к развитию РС [46]. Уровень серотонина в ЦНС отчасти регулируется провоспалительными цитокинами (ИЛ-1β, ФНО-α), которые усиливают обратный захват серотонина и в свою очередь играют значительную роль в иммунопатогенезе РС [119]. Внутривенное введение провоспалительного цитокина ИЛ-6 мышам в эксперименте вызывало понижение активности серотонина и дофамина в гиппокампе и префронтальной коре, вызывая клинические симптомы депрессии [118]. Учитывая физиологическое сходство депрессии и ЭАЭ, проявляющееся в том числе нарушением продукции серотонина [90], полагают, что ингибиторы обратного захвата серотонина могут использоваться в качестве дополнительной терапии РС [109]. Установлено, что многие антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышают уровень ИЛ-10, обладающего противовоспалительным эффектом [60]. Эти данные подтверждаются и клиническим эффектом этого нейротрансмиттера при Р.С. Так, в исследовании C. Mitsonis и соавт. [70] было установлено, что использование препаратов группы СИОЗС может являться эффективным методом профилактики связанных со стрессом рецидивов у женщин с РС. В другом исследовании было показано снижение активности заболевания по данным магнитно-резонансной томографии на фоне применения флуоксетина, являющегося препаратом группы СИОЗС [73]. Высказывалось мнение и о влиянии серотонина на нейродегенеративные процессы при РС [99].

Развитие исследований в области психонейроиммунологии на протяжении последних трех десятилетий подтвердило существование двусторонней связи между нервной и иммунной системами. Результаты возросшего числа исследований показывают, что влияние негативных психологических факторов ассоциировано с возникновением и обострением аутоиммунных заболеваний. Развитие целого ряда нарушений при РС, в частности таких, как когнитивный дефицит, аффективные нарушения, хроническая усталость, в значительной степени обусловлено дисбалансом между иммунологическими (цитокины, активационные молекулы) и биохимическими (биогенные амины) процессами [11, 51]. Психонейроиммунологические исследования последних лет показали высокую степень сложности нейроиммунных коммуникаций при РС, значение биогенных аминов как медиаторов этого взаимодействия и необходимость дальнейшего его изучения, особенно в аспекте иммунопатогенеза РС.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.