Гипотиреоз является одним из самых частых заболеваний эндокринной системы. Распространенность гипотиреоза в популяции, по данным разных авторов, достигает 21%, среди которого на долю субклинического гипотиреоза (СГ) приходится до 17% [1—3]. Термин «субклинический» означает, что у пациента имеются изменения уровня тиреотропного гормона (ТТГ), в то время как все функциональные параметры щитовидной железы (ЩЖ) остаются в пределах нормы. Несмотря на то что термин СГ подразумевает отсутствие каких-либо клинических проявлений, во многих исследованиях сообщается об отклонении от нормы в различных параметрах обмена веществ и функции различных органов и систем [4, 5]. В большинстве случаев причинами СГ служит аутоиммунный тиреоидит (АИТ). В основе патогенеза АИТ лежит развитие иммунопатологического процесса против антигенов ЩЖ с развитием стойкого гипотиреоза [2].

Лечебная тактика у больных с манифестным гипотиреозом достаточно четко определена, в то время как целесообразность заместительной терапии СГ препаратами тиреоидных гормонов до сих пор остается предметом дискуссий [6—10]. Поскольку основной задачей, стоящей перед врачом, является предупреждение прогрессии субклинического в манифестный гипотиреоз, то особенно актуальным является поиск немедикаментозных методов лечения данной патологии. Одним из таких методов может быть нормобарическая гипокситерапия (ГТ), приводящая к мобилизации функциональных резервов организма и широко использующаяся в практике лечения разных заболеваний, в том числе и патологии ЩЖ [11—16].

Цель исследования — оценка влияния нормобарической ГТ на тиреоидный статус и иммунологические показатели больных СГ.

Обследовано 140 лиц женского пола в возрасте от 18 до 60 лет с СГ на фоне АИТ: 75 человек получали курс ГТ на фоне санаторно-курортного лечения (СКЛ) в лаборатории «Горный воздух» санатория «Нальчик» МВД России (основная группа), 65 человек вошли в группу контроля, проходившую только СКЛ без курса Г.Т. Пациенты контрольной группы сопоставимы по основным параметрам (возраст, пол, основная и сопутствующая патологии, длительность заболевания) с основной группой. Диагноз верифицирован на основании повышения выше нормы уровня ТТГ в крови при нормальных показателях свободных фракций гормонов трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Аутоиммунная природа заболевания подтверждалась на основании повышенного уровня антител к тиреопероксидазе (ТПО) и тиреоглобулину (ТГ). Критерием исключения из обследования являлись нормальные титры антител к ТПО и ТГ у пациентов с повышенным уровнем ТТГ, что позволяло с высокой долей вероятности исключить аутоиммунное происхождение С.Г. Кроме того, в обследование не вошли лица, уже получавшие заместительную терапию препаратами тиреоидных гормонов или лица с ятрогенным гипотиреозом, вызванным приемом тиреостатиков, а также пациенты с тяжелой сопутствующей патологией. Давность заболевания составляла не более года. Все исследования проводились на основании личного согласия пациентов в соответствии с этическими принципами, предъявляемыми Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации. Всех пациентов информировали о порядке проведения ГТ и безопасности используемой методики.

По результатам гипоксического теста были подобраны индивидуальные режимы ГТ, стимулирующие продукцию тиреоидных гормонов. Гипоксическая смесь подавалась от гипоксикатора фирмы «Био-Нова-204» (Россия), конвертирующего комнатный воздух в гипоксическую смесь с регулируемым содержанием кислорода. В наших исследованиях каждая процедура включала 4 серии пятиминутного вдыхания гипоксической смеси. За кратковременным вдыханием гипоксической смеси следовали интервалы дыхания обычным комнатным воздухом (нормоксические интервалы) такой же длительности. Длительность лечения составила 15 дней. Содержание кислорода в гипоксической смеси в первых 5 процедурах ГТ составило 16%, во вторых — 13%, в последние 5 дней подавалась гипоксическая смесь с 12% кислорода.

Функциональное состояние ЩЖ оценивали по содержанию в крови свободных фракций гормонов Т3, Т4 и ТТГ, уровень которых определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием реактивов фирмы «Bio-Rad Laboratories» (США) на приборе Stat fax 303+ фирмы «Awareness technology» (США).

Определение субпопуляций лимфоцитов проводили методом непрямой иммунофлюоресценции с применением моноклональных антител против антигенов СD3⁺, СD4⁺, СD8⁺, СD20⁺. Содержание сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) выявляли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли в реакции с полиэтиленгликолем по Фальку. Титр антитиреоидных антител определяли методом ИФА.

Все исследования проводились в динамике до и после лечения как в основной, так и в контрольной группе. Статистическая обработка результатов проводилась в соответствии с правилами математической статистики с использованием программы Microsoft Excel и Statistica 6.0 для Windows. При анализе достоверности динамики показателей использовали t-критерий Стьюдента для парных измерений. Данные представлены в виде M±m, где M — среднее групповое значение величины, m — ошибка средней. Различия считались достоверными при р<0,05.

После 15-дневного курса ГТ у пациентов с СГ, проявляющимся в повышенном содержании в крови ТТГ на фоне нормальных значений Т3 и Т4, отмечена нормализация гормонального статуса (табл. 1). Следует отметить, что уровни Т3 и Т4 у обследуемых хоть и укладывались в нормативный диапазон, на самом деле приближались к нижней границе нормы. После курса ГТ уровни Т3 и Т4 приближались уже к средним показателям нормы.

Исследование показателей иммунного статуса при СГ выявило изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета, что подтвердило аутоиммунный генез заболевания. После Г.Т. у всех пациентов наблюдались определенные положительные сдвиги иммунологических показателей (табл. 2). Выявлено статистически достоверное (р<0,05) увеличение количества исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (СD3⁺) и СD8⁺-клеток, уменьшение уровня исходно повышенных Т-хелперов (СD4⁺), нормализация иммунорегуляторного индекса (ИРИ). При исследовании показателей гуморального иммунитета в динамике отмечено снижение исходно повышенного количества общих В-лимфоцитов (СD20⁺), одновременно у большинства больных после курса ГТ констатировано статистически достоверное (р<0,05) уменьшение уровня сывороточных IgА, IgМ, IgG, кроме того, снизилось содержание ЦИК.

Значительно снизилась после ГТ и концентрация антитиреоидных антител, повышенный титр которых является следствием иммунологических нарушений и приводит к тиреоидной дисфункции. Так, у больных с СГ было отмечено снижение титра исходно повышенных антител к ТПО ЩЖ на 36%, к ТГ — на 24%. Положительные сдвиги иммунологических показателей после курса ГТ особенно важны, так как иммунологическое звено занимает ведущее место в патогенезе аутоиммунной патологии Щ.Ж. Поскольку в настоящее время какие-либо медикаментозные методы воздействия на собственно аутоиммунный процесс в ЩЖ с доказанной эффективностью отсутствуют, то наиболее ценной находкой оказалось иммуномодулирующее действие курса ГТ.

Ни в одном случае каких-либо осложнений от проводимой терапии или ухудшения состояния больных не отмечено. Проспективные наблюдения за больными, проведенные спустя 6 мес после лечения, показали, что положительный эффект ГТ сохраняется на протяжении всего этого времени. Результаты исследования больных контрольной группы на протяжении СКЛ не выявили статистически значимых изменений ни в гормональном фоне, ни в иммунном статусе (см. табл.1, 2).

Полученные данные говорят о том, что лечебное действие нормобарической гипоксии реализуется не только через усиление компенсаторных механизмов, обеспечивающих доставку кислорода в ткани, но и через торможение гуморальных иммунных реакций и стимуляцию Т-клеточного звена иммунитета, т. е. через оптимальное перераспределение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с аутоиммунной тиреоидной дисфункцией субклинического течения, что в конечном итоге усиливает эффективность проводимого лечения.

Выявленные изменения иммунологических показателей у лиц с субклинической тиреоидной дисфункцией говорят о том, что нарушения иммунного гомеостаза формируются уже на ранних доклинических этапах заболевания. Поэтому для более ранней диагностики АИТ необходим иммунологический мониторинг пациентов с СГ, позволяющий на доклиническом этапе поставить диагноз АИТ и отдифференцировать его от других причин гипофункции ЩЖ.

Применение ГТ в коррекции СГ аутоиммунного генеза оказывает иммуномодулирующий эффект с восстановлением гормонального фона. В целом гормонально-иммунологическая динамика, наблюдаемая у больных с субклинической тиреоидной дисфункцией после ГТ, свидетельствует о целесообразности ее применения в виде монотерапии с целью предотвращения манифестации заболевания в клинически выраженную форму.

Конфликт интересов отсутствует.

Участие авторов:

Сбор материала, анализ полученных данных, написание текста: З.А.

Разработка концепции и дизайна исследования, анализ полученных данных, редактирование, научный руководитель работы: А.И.

Сбор материала, анализ полученных данных: И.Б.

Разработка концепции и дизайна исследования, статистическая обработка данных, редактирование: В.К.