ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 428-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Перспективные методы лечения нейросенсорной тугоухости: клеточные технологии

Перспективные методы лечения нейросенсорной тугоухости: клеточные технологии

Авторы:
Андрей Иванович Крюков,
Наталья Леонидовна Кунельская,
Андрей Александрович Темнов,
Зарина Олеговна Заоева,
Яна Юрьевна Никиткина,
Алла Николаевна Склифас,
Евгения Николаевна Коновалова

Журнал: Вестник оториноларингологии. 2026;91(3):100-106.

DOI: 10.17116/otorino202691031100

Прочитано: 599 раз

Резюме

Представлен обзор литературы о молекулярных механизмах повреждения внутреннего уха и современных подходах к восстановлению его клеточных структур. Поиск источников проведен в базах данных РИНЦ, Scopus, PubMed, Google Scholar. Рассматриваются преимущества и ограничения разных подходов к регенерации нейроэпителия улитки, а также перспективы их развития. Особое внимание уделено открытиям в области генной терапии заболеваний внутреннего уха.

Ключевые слова

  • регенерация волосковых клеток
  • антиоксиданты
  • биомаркеры
  • стволовые клетки

Дата поступления: 15.01.2026

Дата принятия в печать: 04.03.2026

Дата публикации: 03.07.2026

Литература / References
  1. Tambs K. Moderate Effects of Hearing Loss on Mental Health and Subjective Well-Being: Results from the Nord-Trøndelag Hearing Loss Study. Psychosomatic Medicine. 2004;66(5):776-782. https://doi.org/10.1097/01.psy.0000133328.03596.fb
  2. Блоцкий А.А., Карпищенко С.А. Неотложные состояния в оториноларингологии. СПб.: Диалог; 2009.
  3. Оториноларингология. Учебник для студентов медицинских вузов. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.
  4. Burns JC, Stone JS. Development and regeneration of vestibular hair cells in mammals. Seminars in Cell and Developmental Biology. 2017;65:96-105. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2016.11.001
  5. Гистология, эмбриология, цитология: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012.
  6. Елисеев В.Г., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф., Яцковский А.Н. Атлас микроскопического и ультрамикроскопического строения клеток, тканей и органов. 5-е изд. М.: Медицина; 2004.
  7. Yamasoba T, Lin FR, Someya S, Kashio A, Sakamoto T, Kondo K. Current concepts in age-related hearing loss: epidemiology and mechanistic pathways. Hearing Research. 2013;303:30-38. https://doi.org/10.1016/j.heares.2013.01.021
  8. Henderson D, Bielefeld EC, Harris KC, Hu BH. The role of oxidative stress in noise-induced hearing loss. Ear and Hearing. 2006;27(1):1-19. https://doi.org/10.1097/01.aud.0000198059.27146.53
  9. Шубникова Е.В., Вельц Н.Ю. Ототоксичность аминогликозидов: современные представления. Антибиотики и химиотерапия. 2022;67(11-12):79-90. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-11-12-79-90
  10. Yamashita D, Jiang HY, Schacht J, Miller JM. Delayed production of free radicals following noise exposure. Brain Research. 2004;1019(1-2):201-209. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2004.05.104
  11. Peng TI, Jou MJ. Oxidative stress caused by mitochondrial calcium overload. Annals of the New York Academy of Sciences. 2010;1201:183-188. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05634.x
  12. Jacono AA, Hu B, Kopke RD, Henderson D, Van De Water TR, Steinman HM. Changes in cochlear antioxidant enzyme activity after sound conditioning and noise exposure in the chinchilla. Hearing Research. 1998;117(1-2):31-38. https://doi.org/10.1016/s0378-5955(97)00214-1
  13. Hu BH, Zheng XY, McFadden SL, Kopke RD, Henderson D. R-phenylisopropyladenosine attenuates noise-induced hearing loss in the chinchilla. Hearing Research. 1997;113(1-2):198-206. https://doi.org/10.1016/s0378-5955(97)00143-3
  14. Kopke RD, Weisskopf PA, Boone JL, Jackson RL, Wester DC, Hoffer ME, Lambert DC, Charon CC, Ding DL, McBride D. Reduction of noise-induced hearing loss using L-NAC and salicylate in the chinchilla. Hearing Research. 2000;149(1-2):138-146. https://doi.org/10.1016/s0378-5955(00)00176-3
  15. Polanski JF, Cruz OL. Evaluation of antioxidant treatment in presbyacusis: prospective, placebo-controlled, double-blind, randomised trial. The Journal of Laryngology and Otology. 2013;127(2):134-141. https://doi.org/10.1017/S0022215112003118
  16. Curhan SG, Stankovic KM, Eavey RD, Wang M, Stampfer MJ, Curhan GC. Carotenoids, vitamin A, vitamin C, vitamin E, and folate and risk of self-reported hearing loss in women. The American Journal of Clinical Nutrition. 2015;102(5):1167-1175. https://doi.org/10.3945/ajcn.115.109314
  17. Szeto B, Valentini C, Lalwani AK. Low vitamin D status is associated with hearing loss in the elderly: a cross-sectional study. The American Journal of Clinical Nutrition. 2021;113(2):456-466. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqaa310
  18. Kose Celebi N, Deveci HS, Kulekci Ozturk S, Aslan Dundar T. Clinical role of vitamin D, vitamin B12, folate levels and hematological parameters in patients with sudden sensorineural hearing loss. Acta Oto-Laryngologica. 2023;143(7):596-601. https://doi.org/10.1080/00016489.2023.2235398
  19. Кунельская Н.Л., Левина Ю.В., Янюшкина Е.С., Огородников Д.С., Ларионова Э.В. Перспективы применения препарата Мексидол для лечения больных, страдающих нейросенсорной тугоухостью и цереброваскулярной недостаточностью. Вестник оториноларингологии. 2019;84(6):108-111. https://doi.org/10.17116/otorino201984061108
  20. Журавлева М.В., Камчатнов П.Р., Васюкова Н.С., Архипов В.В., Кузнецова Е.В., Каменева Т.Р., Сереброва С.Ю. Результаты клинических исследований эффективности и безопасности применения препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(11):29-39. https://doi.org/10.17116/jnevro202212211129
  21. Щулькин А.В., Филимонова А.А. Роль свободно-радикального окисления, гипоксии и их коррекции в патогенезе COVID-19. Терапия. 2020;5:187-194. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.187-194
  22. Воронина Т.А., Литвинова С.А., Гладышева Н.А., Шулындин А.В. Известные и новые представления о механизме действия и спектре эффектов Мексидола. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(5):22-33. https://doi.org/10.17116/jnevro202512505122
  23. Lenaz G, Fato R, Formiggini G, Genova ML. The role of Coenzyme Q in mitochondrial electron transport. Mitochondrion. 2007;7:8-33. https://doi.org/10.1016/j.mito.2007.03.009
  24. Crane FL. Biochemical functions of coenzyme Q10. Journal of the American College of Nutrition. 2001;20(6):591-598. https://doi.org/10.1080/07315724.2001.10719063
  25. Müderris T, Sevil E, Yar Sağlam ATİYE, Babademez M. Coenzyme q10 effectively prevents age-related hearing loss in c57bl/6 mice. Turkish Journal of Geriatrics. 2021; 24(2): 235-243. https://doi.org/10.31086/tjgeri.2021.220
  26. Vogt W. Oxidation of methionyl residues in proteins: tools, targets, and reversal. Free Radical Biology and Medicine. 1995;18(1):93-105. https://doi.org/10.1016/0891-5849(94)00158-G
  27. Lu SC. Regulation of hepatic glutathione synthesis: current concepts and controversies. The FASEB Journal. 1999;13(10):1169-1183. https://doi.org/10.1096/fasebj.13.10.1169
  28. Campbell KC, Meech RP, Rybak LP, Hughes LF. The effect of D-methionine on cochlear oxidative state with and without cisplatin administration: mechanisms of otoprotection. Journal of the American Academy of Audiology. 2003;14(03):144-156. https://doi.org/10.1055/s-0040-1715719
  29. Samson J, Wiktorek-Smagur A, Politanski P, Rajkowska E, Pawlaczyk-Luszczynska M, Dudarewicz A, Sliwinska-Kowalska M. Noise-Induced Time-Dependent Changes in Oxidative Stress in the Mouse Cochlea and Attenuation by D-methionine. Neuroscience. 2008;152:146-150. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2007.11.015
  30. Campbell K, Cosenza N, Meech R, Buhnerkempe M, Qin J, Rybak L, Fox D. Preloaded D-methionine protects from steady state and impulse noise-induced hearing loss and induces long-term cochlear and endogenous antioxidant effects. PLoS One. 2021;16(12):e0261049. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261049
  31. Ge J, Elferich J, Dehghani-Ghahnaviyeh S, Zhao Z, Meadows M, von Gersdorff H, Gouaux E. Molecular mechanism of prestin electromotive signal amplification. Cell. 2021;184(18):4669-4679. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.07
  32. Parker A, Parham K, Skoe E. Age-related declines to serum prestin levels in humans. Hearing Research. 2022;426:108640. https://doi.org/10.1016/j.heares.2022.108640
  33. Bai JP, Navaratnam D, Santos-Sacchi J. Prestin kinetics and corresponding frequency dependence augment during early development of the outer hair cell within the mouse organ of Corti. Scientific Reports. 2019;9(1):16460. https://doi.org/10.1038/s41598-019-52965-1
  34. Zhang Y, Lin G, Wang Y, Xue N, Lin X, Du T, Song L. Prestin derived OHC surface area reduction underlies age‐related rescaling of frequency place coding. Hearing Research. 2022;423:108406. https://doi.org/10.1016/j.heares.2021.108406
  35. Jalali MM, Saedi HS Saadat F. Effect of cisplatin chemotherapy on the inner ear function and serum prestin concentration. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 2022;279:2783-2789. https://doi.org/10.1007/s00405-021-06967-3
  36. Parham K, Sohal M, Petremann M, Romanet C, Broussy A, Van Ba C T, Dyhrfjeld-Johnsen J. Noise-induced trauma produces a temporal pattern of change in blood levels of the outer hair cell biomarker prestin. Hearing Research. 2019;371: 98-104. https://doi.org/10.1016/j.heares.2018.11.013
  37. Semenza GL. Pharmacologic Targeting of Hypoxia-Inducible Factors. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2019;59:379-403. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010818-021637
  38. Cavadas MA, Cheong A, Taylor CT. The regulation of transcriptional repression in hypoxia. Experimental Cell Research. 2017;356(2):173-181. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2017.02.024
  39. Guerra-Assunção JA, Tian YM, Buffa FM, Harris AL, Hatzigeorgiou AG, Enright AJ, Ragoussis J. Integrated analysis of microRNA and mRNA expression and association with HIF binding reveals the complexity of microRNA expression regulation under hypoxia. Molecular Cancer. 2014;13:1-21. https://doi.org/10.1186/1476-4598-13-28
  40. Zhu Y, Chang B, Pang Y, Wang H, Zhou Y. Advances in Hypoxia-Inducible Factor-1α Stabilizer Deferoxamine in Tissue Engineering. Tissue Engineering. Part B, Reviews. 2023;29(4):347-357. https://doi.org/10.1089/ten.TEB.2022.0168
  41. Pastushenkov VL, Buynov LG, Kuznetsov MS, Dvorianchikov VV, Glaznikov LA, Pastushenkov AL. HIF-1α as a Target Molecule in the Use of Triazino-Indole Derivative on the Acoustic Trauma Model. Audiology Research. 2021;11(3):365-372. https://doi.org/10.3390/audiolres11030034
  42. Basch ML, Brown RM, Jen HI, Groves AK. Where hearing starts: the development of the mammalian cochlea. Journal of Anatomy. 2016;228(2):233-254. https://doi.org/10.1111/joa.12314
  43. Raphael Y, Altschuler RA. Structure and innervation of the cochlea. Brain Researchearch Bulletin. 2003;60(5-6):397-422. https://doi.org/10.1016/s0361-9230(03)00047-9
  44. Géléoc GS, Holt JR. Sound strategies for hearing restoration. Science. 2014;344(6184):1241062. https://doi.org/10.1126/science.1241062
  45. Chen X, Wan H, Bai Y, Zhang Y, Hua Q. Advances in Understanding the Notch Signaling Pathway in the Cochlea. Current Pharmaceutical Design. 2023;29(41):3266-3273. https://doi.org/10.2174/0113816128273532231103110910
  46. Wu J, Li W, Guo L, Zhao L, Sun S, Li H. The crosstalk between the Notch, Wnt, and SHH signaling pathways in regulating the proliferation and regeneration of sensory progenitor cells in the mouse cochlea. Cell and Tissue Research. 2021;386(2):281-296. https://doi.org/10.1007/s00441-021-03493-w
  47. Smith-Cortinez N, Tan AK, Stokroos RJ, Versnel H, Straatman LV. Regeneration of Hair Cells from Endogenous Otic Progenitors in the Adult Mammalian Cochlea: Understanding Its Origins and Future Directions. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24:7840. https://doi.org/10.3390/ijms24097840
  48. Billings SE, Myers NM, Quiruz L, Cheng AG. Opposing effects of Wnt/β-catenin signaling on epithelial and mesenchymal cell fate in the developing cochlea. Development. 2021;148(11):dev199091. https://doi.org/10.1242/dev.199091
  49. Menendez L, Trecek T, Gopalakrishnan S, Tao L, Markowitz AL, Yu HV, Wang X, Llamas J, Huang C, Lee J, Kalluri R, Ichida J, Segil N. Generation of inner ear hair cells by direct lineage conversion of primary somatic cells. Elife. 2020;9:e55249. https://doi.org/10.7554/eLife.55249
  50. Shi F, Cheng YF, Wang XL, Edge AS. Beta-catenin up-regulates Atoh1 expression in neural progenitor cells by interaction with an Atoh1 3’ enhancer. The Journal of Biological Chemistry. 2010;285(1):392-400. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.059055
  51. McLean WJ, Yin X, Lu L, Lenz DR, McLean D, Langer R, Karp JM, Edge ASB. Clonal Expansion of Lgr5-Positive Cells from Mammalian Cochlea and High-Purity Generation of Sensory Hair Cells. Cell Reports. 2017;18(8):1917-1929. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.01.066
  52. Samarajeewa A, Jacques BE, Dabdoub A. Therapeutic potential of Wnt and notch signaling and epigenetic regulation in mammalian sensory hair cell regeneration. Molecular Therapy. 2019;27(5):904-911. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2019.03.017
  53. McLean WJ, Hinton AS, Herby JTJ, Salt AN, Hartsock JJ, Wilson S, Lucchino DL, Lenarz T, Warnecke A, Prenzler N, Schmitt H, King S, Jackson LE, Rosenbloom J, Atiee G, Bear M, Runge CL, Gifford RH, Rauch SD, Lee DJ, Langer R, Karp JM, Loose C, LeBel C. Improved speech intelligibility in subjects with stable sensorineural hearing loss following intratympanic dosing of FX-322 in a Phase 1bstudy. Otology and Neurotology. 2021;42(7):e849-e857. https://doi.org/10.1097/MAO.0000000000003120
  54. Shi F, Hu L, Edge AS. Generation of hair cells in neonatal mice by beta-catenin overexpression in Lgr5-positive cochlear progenitors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2013;110(34):13851-13856. https://doi.org/10.1073/pnas.1219952110
  55. Shi F, Kempfle JS, Edge ASB. Wnt-Responsive Lgr5-Expressing Stem Cells Are Hair Cell Progenitors in the Cochlea. Journal of Neuroscience. 2013;32(28):9639-9648. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1064-12.2012
  56. Koehler KR, Mikosz AM, Molosh AI, Patel D, Hashino E. Generation of inner ear sensory epithelia from pluripotent stem cells in 3D culture. Nature. 2013;500:217-221. https://doi.org/10.1038/nature12298
  57. Zhang S, Qiang R, Dong Y, Zhang Y, Chen Y, Zhou H, Gao X, Chai R. Hair cell regeneration from inner ear progenitors in the mammalian cochlea. American Journal of Stem Cells. 2020;9(3):25-35.
  58. White PM, Doetzlhofer A, Lee YS, Groves AK, Segil N. Mammalian cochlear supporting cells can divide and trans-differentiate into hair cells. Nature. 2006;441(7096):984-987. https://doi.org/10.1038/nature04849
  59. Whitfield TT. Development of the inner ear. Current Opinion in Genetics and Development. 2015;32:112-118. https://doi.org/10.1016/j.gde.2015.02.006
  60. Franco B, Malgrange B. Concise review: regeneration in mammalian cochlea hair cells: help from supporting cells transdifferentiation. Stem Cells. 2017;35(3):551-556. https://doi.org/10.1002/stem.2554
  61. Mizutari K, Fujioka M, Hosoya M, Bramhall N, Okano HJ, Okano H, Edge AS. Notch inhibition induces cochlear hair cell regeneration and recovery of hearing after acoustic trauma. Neuron. 2013;77(1):58-69. Erratum in: Neuron. 2015;96(1):341. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2012.10.032
  62. Erni ST, Gill JC, Palaferri C, Fernandes G, Buri M, Lazarides K, Grandgirard D, Edge ASB, Leib SL, Roccio M. Hair Cell Generation in Cochlear Culture Models Mediated by Novel γ-Secretase Inhibitors. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2021;9:710159. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.710159
  63. Schilder AG, Wolpert S, Saeed S, Middelink LM, Edge AS, Blackshaw H, Bibas AG. A phase I/IIa safety and efficacy trial of intratympanic gamma-secretase inhibitor as a regenerative drug treatment for sensorineural hearing loss. Nature Communications. 2024;15(1):1896. https://doi.org/10.1038/s41467-024-45784-0
  64. Mantela J, Jiang Z, Ylikoski J, Fritzsch B, Zacksenhaus E, Pirvola U. The retinoblastoma gene pathway regulates the postmitotic state of hair cells of the mouse inner ear. Development. 2005;132(10):2377-2388. https://doi.org/10.1242/dev.01834
  65. Yu Y, Weber T, Yamashita T, Liu Z, Valentine MB, Cox BC, Zuo J. In vivo proliferation of postmitotic cochlear supporting cells by acute ablation of the retinoblastoma protein in neonatal mice. The Journal of Neuroscience. 2010;30(17):5927-5936. https://doi.org/10.1523/jneurosci.5989-09.2010
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Расстройства сна и окислительный стресс.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(5-2):68-73

Анестезиологическое обеспечение кардиохирургических операций высокого риска.Анестезиология и реаниматология. 2026;(3):96-101

Значение питания в профилактике саркопении у населения.Профилактическая медицина. 2026;29(5):113-118

Длиннолатентные слуховые вызванные потенциалы как биомаркеры созревания центральных отделов слуховой системы у детей в норме и при патологии: обзор литературы.Вестник оториноларингологии. 2026;91(2):84-96

Современные возможности лечения сосудистых нейрокогнитивных нарушений с позиций доказательной медицины.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(4-2):78-85

Болезнь Альцгеймера: диагностические критерии и их эволюция.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(4-2):29-39

Ассоциация гематологических коэффициентов воспаления с использованием липопротеинов высокой плотности в оценке тяжести расстройств настроения.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(2):116-122

Селективная нейродегенерация при болезни Паркинсона.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(2):23-31

Популяционный портрет фибрилляции предсердий по данным ЭССЕ-РФ. Часть 2. Связь фибрилляции предсердий с заболеваниями и биологическими показателями.Профилактическая медицина. 2025;28(12):43-51

Классификация немелкоклеточного рака легкого по версии ВОЗ, 2021: от морфологии к персонализированной терапии.Архив патологии. 2026;88(1):60-67

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026