ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Обоснование персонализированного подхода в терапии пациентов с рецидивирующим полипозным риносинуситом на основании изучения особенностей цитокининдуцированного Th2-воспаления (интерлейкин-4, интерлейкин-13)

Обоснование персонализированного подхода в терапии пациентов с рецидивирующим полипозным риносинуситом на основании изучения особенностей цитокининдуцированного Th2-воспаления (интерлейкин-4, интерлейкин-13)

Авторы:
Римма Маратовна Пестова,
Лилия Фаритовна Азнабаева,
Елена Евгеньевна Савельева

Журнал: Вестник оториноларингологии. 2026;91(2):43-49.

DOI: 10.17116/otorino20269102143

Прочитано: 508 раз

Резюме

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить особенности цитокин-индуцированного Th2-воспаления (IL-4, IL-13) у больных рецидивирующим полипозным риносинуситом (ПРС) для повышения эффективности лечения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследованы пациенты с рецидивом ПРС (n=74) и лица контрольной группы (n=30). В зависимости от характера муцина в околоносовых пазухах выделены две группы: I — с жидким секретом (n=39), II — с густым секретом (n=35). Густой муцин вызывает изменения окружающих тканей (ремоделирование) в очаге воспаления и сопряжен с повышенным риском интраоперационных осложнений, частыми рецидивами и резистентностью к стандартным методам лечения. Концентрации IL-4 и IL-13 в биоматериале (промывная жидкость) определены методом иммуноферментного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У больных ПРС с густым муцином выявлены более высокие концентрации цитокинов, чем у пациентов с жидким секретом (p<0,05). Показана патогенетическая значимость высоких значений IL-13, уровень которого коррелировал с выраженностью клинических проявлений (p<0,05). Отмечена высокая эффективность таргетной терапии дупилумабом (блокирует общий α-субъединичный рецептор для IL-4 и IL-13 (IL-4Rα), p=0,0077.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование уровней основных цитокинов Th2-зависимого воспаления (IL-4 и IL-13) выявило их патогенетическую значимость у больных рецидивирующим полипозным риносинуситом с густым муцином. Повышение уровня IL-13 сопряжено с выраженностью клинических проявлений и образованием густого муцина. Применение дупилумаба показало высокую клиническую эффективность. Таким образом, густой муцин можно рассматривать как клинический маркер патологического эффекта IL-13 и критерий персонализированного подхода к назначению таргетной терапии.

Ключевые слова

  • рецидивирующий полипозный риносинусит
  • интерлейкин-4
  • интерлейкин-13
  • дупилумаб
  • таргетная терапия

Дата поступления: 10.09.2025

Дата принятия в печать: 11.11.2025

Дата публикации: 12.05.2026

Литература / References
  1. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, Toppila-Salmi S, Bernal-Sprekelsen M, Mullol J, Alobid I, Terezinha Anselmo-Lima W, Bachert C, Baroody F, von Buchwald C, Cervin A, Cohen N, Constantinidis J, De Gabory L, Desrosiers M, Diamant Z, Douglas RG, Gevaert PH, Hafner A, Harvey RJ, Joos GF, Kalogjera L, Knill A, Kocks JH, Landis BN, Limpens J, Lebeer S, Lourenco O, Meco C, Matricardi PM, O’Mahony L, Philpott CM, Ryan D, Schlosser R, Senior B, Smith TL, Teeling T, Tomazic PV, Wang DY, Wang D, Zhang L, Agius AM, Ahlstrom-Emanuelsson C, Alabri R, Albu S, Alhabash S, Aleksic A, Aloulah M, Al-Qudah M, Alsaleh S, Baban MA, Baudoin T, Balvers T, Battaglia P, Bedoya JD, Beule A, Bofares KM, Braverman I, Brozek-Madry E, Richard B, Callejas C, Carrie S, Caulley L, Chussi D, de Corso E, Coste A, El Hadi U, Elfarouk A, Eloy PH, Farrokhi S, Felisati G, Ferrari MD, Fishchuk R, Grayson W, Goncalves PM, Grdinic B, Grgic V, Hamizan AW, Heinichen JV, Husain S, Ping TI, Ivaska J, Jakimovska F, Jovancevic L, Kakande E, Kamel R, Karpischenko S, Kariyawasam HH, Kawauchi H, Kjeldsen A, Klimek L, Krzeski A, Kopacheva Barsova G, Kim SW, Lal D, Letort JJ, Lopatin A, Mahdjoubi A, Mesbahi A, Netkovski J, Nyenbue Tshipukane D, Obando-Valverde A, Okano M, Onerci M, Ong YK, Orlandi R, Otori N, Ouennoughy K, Ozkan M, Peric A, Plzak J, Prokopakis E, Prepageran N, Psaltis A, Pugin B, Raftopulos M, Rombaux P, Riechelmann H, Sahtout S, Sarafoleanu CC, Searyoh K, Rhee CS, Shi J, Shkoukani M, Shukuryan AK, Sicak M, Smyth D, Sindvongs K, Soklic Kosak T, Stjarne P, Sutikno B, Steinsvag S, Tantilipikorn P, Thanaviratananich S, Tran T, Urbancic J, Valiulius A, Vasquez de Aparicio C, Vicheva D, Virkkula PM, Vicente G, Voegels R, Wagenmann MM, Wardani RS, Welge-Lussen A, Witterick I, Wright E, Zabolotniy D, Zsolt B, Zwetsloot CP. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020;58(Suppl S29):1-464. https://doi.org/10.4193/Rhin20.600
  2. Ким И.А., Носуля Е.В., Рагимова Д.Р. Особенности приверженности лечению больных хроническим риносинуситом с полипами носа. Вестник оториноларингологии. 2022;87(1):81-86. https://doi.org/10.17116/otorino20228701181
  3. Рязанцев С.В., Лопатин А.С., Пискунов Г.З., Карнеева О.В. Клинические рекомендации. Полипозный риносинусит. М.-СПб., 2014.
  4. Ким И.А. Полипозный риносинусит. Современные подходы к диагностике и лечению. М.: «ГЭОТАР-Медиа»; 2023.
  5. Stevens WW, Peters AT, Tan BK, Klingler AI, Poposki JA, Hulse KE, Grammer LC, Welch KC, Smith SS, Conley DB, Kern RC, Schleimer RP, Kato A. Associations Between Inflammatory Endotypes and Clinical Presentations in Chronic Rhinosinusitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice. 2019;7(8):2812-2820.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.05.009
  6. Ponikau JU, Sherris DA, Kern EB, Homburger HA, Frigas E, Gaffey TA, Roberts GD. The diagnosis and incidence of allergic fungal sinusitis. Mayo Clinic Proceedings. 1999;74(9):877-884. https://doi.org/10.4065/74.9.877
  7. Schubert MS. Allergic fungal sinusitis: pathophysiology, diagnosis and management. Medical Mycology. 2009;47(s1):S324-S330. https://doi.org/10.1080/13693780802314809
  8. Correll DP, Luzi SA, Nelson BL. Allergic Fungal Sinusitis. Head and Neck Pathology. 2014;9(4):488-491. https://doi.org/10.1007/s12105-014-0598-5
  9. Chakrabarti A, Denning DW, Ferguson BJ, Ponikau J, Buzina W, Kita H, Marple B, Panda N, Vlaminck S, Kauffmann-Lacroix C, Das A, Singh P, Taj-Aldeen SJ, Kantarcioglu AS, Handa KK, Gupta A, Thungabathra M, Shivaprakash MR, Bal A, Fothergill A, Radotra BD. Fungal rhinosinusitis. The Laryngoscope. 2009;119(9):1809-1818. https://doi.org/10.1002/lary.20520
  10. Пестова Р.М., Азнабаева Л.Ф., Савельева Е.Е., Самородов А.В. Противогрибковый иммунитет у пациентов с полипозным риносинуситом. Вестник оториноларингологии. 2024;89(6):40-45. https://doi.org/10.17116/otorino20248906140
  11. Eggesbo HB. Radiological imaging of inflammatory lesions in the nasal cavity and paranasal sinuses. European Radiology. 2006;16(4):872-888. https://doi.org/10.1007/s00330-005-0068-2
  12. Lund VJ, Lloyd G, Savy L, Howard D. Fungal rhinosinusitis. Journal of Laryngology and Otology. 2000;114(1):76-80. https://doi.org/10.1258/0022215001903762
  13. Пестова Р.М., Савельева Е.Е., Азнабаева Л.Ф., Дашкин Р.Р. Сложный полипозный риносинусит. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2019;7(3):415-422. https://doi.org/10.23888/hmj201973415-422
  14. Marple BF. Allergic Fungal Rhinosinusitis: Current Theories and Management Strategies. The Laryngoscope. 2001;111(6):1006-1019. https://doi.org/10.1097/00005537-200106000-00015
  15. Ferguson BJ. Eosinophilic Mucin Rhinosinusitis: A Distinct Clinicopathological Entity. The Laryngoscope. 2000;110(5):799-813. https://doi.org/10.1097/00005537-200005000-00010
  16. Fokkens WJ, van Drunen C, Georgalas C, Ebbens F. Role of fungi in pathogenesis of chronic rhinosinusitis. Current Opinion in Otolaryngology Head and Neck Surgery. 2012;20(1):19-23. https://doi.org/10.1097/moo.0b013e32834e9084
  17. Kondo M, Tamaoki J, Takeyama K, Nakata J, Nagai A. Interleukin-13 induces goblet cell differentiation in primary cell culture from Guinea pig tracheal epithelium. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2002;27(5):536-541. https://doi.org/10.1165/rcmb.4682
  18. Клименко К.Э., Русецкий Ю.Ю., Кудряшов С.Е. Расширенная эндоскопическая хирургия околоносовых пазух при осложненном аллергическом грибковом риносинусите. Российская ринология. 2022;30(2):117-123. https://doi.org/10.17116/rosrino202230021117
  19. Chakrabarti A, Kaur H. Allergic Aspergillus Rhinosinusitis. Journal of Fungi. 2016;2(4):32. https://doi.org/10.3390/jof2040032
  20. Schubert MS. Medical treatment of allergic fungal sinusitis. Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 2000;85(2):90-98. https://doi.org/10.1016/s1081-1206(10)62445-3
  21. Katzenstein ALA, Sale SR, Greenberger PA. Allergic Aspergillus sinusitis: a newly recognized form of sinusitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1983;72(1):89-93. https://doi.org/10.1016/0091-6749(83)90057-X
  22. Aeumjaturapat S, Saengpanich S, Isipradit P, Keelawat S. Eosinophilic mucin rhinosinusitis: terminology and clinicopathological presentation. Journal of the Medical Association of Thailand. 2003;86(5):420-424.
  23. Braun H, Buzina W, Freudenschuss K, Beham A, Stammberger H. Eosinophilic fungal rhinosinusitis»: a common disorder in Europe? Laryngoscope. 2003;113(2):264-269. https://doi.org/10.1097/00005537-200302000-00013
  24. Bachert C, Akdis CA. Phenotypes and Emerging Endotypes of Chronic Rhinosinusitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice. 2016;4(4):621-628. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.05.004
  25. Bachert C, Zhang N, Cavaliere C, Weiping W, Gevaert E, Krysko O. Biologics for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2020;145(3):725-739. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.01.020
  26. Hao D, Wu Y, Li P, Li C, Jiang T, Zhang Q, Liu S, Shi L. An Integrated Analysis of Inflammatory Endotypes and Clinical Characteristics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. Journal of Inflammation Research. 2022;15:5557-5565. https://doi.org/10.2147/JIR.S377301
  27. Rosenberg HF, Phipps S, Foster PS. Eosinophil trafficking in allergy and asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007;119(6):1303-1310. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.03.048
  28. Farokhi S, Tabaie SM, Fakouri A, Manshouri S, Emtiazi N, Sanaei A, Mahjoor M, Akbari AM, Daneshvar A, Seif F. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps: Window of Immunologic Responses and Horizon of Biological Therapies. Immunology. 2025;(5):26. https://doi.org/10.3390/immuno5030026
  29. Wise SK, Laury AM, Katz EH, Den Beste KA, Parkos CA, Nusrat A. Interleukin-4 and interleukin-13 compromise the sinonasal epithelial barrier and perturb intercellular junction protein expression. International Forum of Allergy and Rhinology. 2014;4(5):361-370. https://doi.org/10.1002/alr.21298
  30. Heredia JE, Mukundan L, Chen FM, Mueller AA, Deo RC, Locksley RM, Rando TA, Chawla A. Type 2 innate signals stimulate fibro/adipogenic progenitors to facilitate muscle regeneration. Cell. 2013;153(2):376-388. https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.02.053
  31. Punnonen J, Aversa G, Cocks BG, McKenzie AN, Menon S, Zurawski G, de Waal Malefyt R, de Vries JE. Interleukin 13 induces interleukin 4-independent IgG4 and IgE synthesis and CD23 expression by human B cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1993;90(8):3730-3734. https://doi.org/10.1073/pnas.90.8.3730
  32. Otto BA, Wenzel SE. The role of cytokines in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Current Opinion in Otolaryngology and Head and Neck Surgery. 2008;16(3):270-274. https://doi.org/10.1097/MOO.0b013e3282fb2885
  33. Corren J. Role of interleukin-13 in asthma. Current Allergy and Asthma Reports. 2013;13(5):415-420. https://doi.org/10.1007/s11882-013-0373-9
  34. Laoukili J, Perret E, Willems T, Minty A, Parthoens E, Houcine O, Coste A, Jorissen M, Marano F, Caput D, Tournier F. IL-13 alters mucociliary differentiation and ciliary beating of human respiratory epithelial cells. The Journal of Clinical Investigation. 2001;108(12):1817-1824. https://doi.org/10.1172/JCI13557
  35. Le Floc’h A, Allinne J, Nagashima K, Scott G, Birchard D, Asrat S, Bai Y, Lim WK, Martin J, Huang T, Potocky TB, Kim JH, Rafique A, Papadopoulos NJ, Stahl N, Yancopoulos GD, Murphy AJ, Sleeman MA, Orengo JM. Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab, an IL-4Rα antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation. Allergy. 2020;75(5):1188-1204. https://doi.org/10.1111/all.14151
  36. Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP, Cardell LO, Tian N, Wang Y, Zhang D, Fan C, Holtappels G, Hamilton JD, Grabher A, Graham NMH, Pirozzi G, Bachert C. Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2019;74(4):743-752. https://doi.org/10.1111/all.13685
  37. Mullol J, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Han JK, Jankowski R, Vodicka J, Gevaert P, Daizadeh N, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Olfactory Outcomes With Dupilumab in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice. 2022;10(4):1086-1095.e5. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.09.037
  38. Bachert C, Hicks A, Gane S, Peters AT, Gevaert P, Nash S, Horowitz JE, Sacks H, Jacob-Nara JA. The interleukin-4/interleukin-13 pathway in type 2 inflammation in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Frontiers in Immunology. 2024;15:1356298. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1356298
  39. Tamasauskiene L, Gradauskiene B. Profile of immune response during nasal challenge with dermatophagoides pteronyssinus in subjects with allergic airway diseases. Journal of Inflammation. 2024;21:41. https://doi.org/10.1186/s12950-024-00415-9
  40. Jyonouchi H, Sun S, Rimell FL. Cytokine Production by Sinus Lavage, Bronchial Lavage, and Blood Mononuclear Cells in Chronic Rhinosinusitis with or Without Atopy. Archives of Otolaryngology — Head and Neck Surgery. 2000;126(4):522-528. https://doi.org/10.1001/archotol.126.4.522
  41. Бойко Н.В., Стагниева И.В., Лодочкина О.Е., Курбатова Н.В. Опыт применения дупилумаба в лечении хронического риносинусита с полипами. Вестник оториноларингологии. 2022;88(4):46-53. https://doi.org/10.17116/otorino20228804146
  42. Ларин Р.А., Мокеева П.П., Гришин А.С. Опыт биологической терапии при тяжелых формах хронического полипозного риносинусита в условиях регионального здравоохранения. Вестник оториноларингологии. 2023;88(2):51-58. https://doi.org/10.17116/otorino20228802151
  43. Будковая М.А., Рязанцев С.В., Реброва С.А. Случай длительной ремиссии после отмены биологической терапии у пациента с тяжелым неконтролируемым полипозным риносинуситом. Вестник оториноларингологии. 2024;89(6):99-106. https://doi.org/10.17116/otorino20248906199
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Клинический случай применения таргетной терапии у пациента с муковисцидозом и декомпенсированным циррозом печени.Респираторная медицина. 2026;2(2):66-71

Путь к инновациям: терапия метастатического колоректального рака сегодня и завтра (по материалам XII Конференции RUSSCO «Опухоли желудочно-кишечного тракта»).Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):112-117

Перспективы терапии шизофрении с использованием ретроэлементов в качестве мишеней.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):22-27

Мигрень и депрессия: важные взаимоотношения.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):15-21

Опухолеассоциированные фибробласты и их особенности как компонента опухолевой стромы при раке мочевого пузыря.Архив патологии. 2026;88(2):87-93

Роль биопсии в лечении детей с диффузными опухолями ствола головного мозга.Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2026;90(2):29-36

Связь между кишечной микробиотой и патогенезом псориаза.Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(1):15-22

Классификация немелкоклеточного рака легкого по версии ВОЗ, 2021: от морфологии к персонализированной терапии.Архив патологии. 2026;88(1):60-67

Развитие сочетанного эозинофильного поражения пищевода и желудка и современные возможности терапии.Доказательная гастроэнтерология. 2025;14(4):94-103

Клиническая эффективность моноклонального антитела дупилумаб в терапии рецидивирующего полипозного риносинусита тяжелого течения без бронхиальной астмы.Российская ринология. 2025;33(4):32-37

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 428-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026