Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Генетические маркеры личностной тревожности как один из факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (программа ВОЗ "MONICA", подпрограмма "MONICA-психосоциальная")
Журнал: Терапевтический архив. 2013;85(4): 47‑51
Прочитано: 2217 раз
Как цитировать:
АГ — артериальная гипертония
ВУТ — высокий уровень тревожности
ИМ — инфаркт миокарда
ЛТ — личностная тревожность
ОР — относительный риск
СУТ — средний уровень тревожности
Невозможно объяснить возникновение высокого уровня личностной тревожности (ЛТ) только неблагоприятными факторами среды [1—6]. Исследование, проведенное в группе близнецов в возрасте 8—16 лет в Великобритании, позволило получить генетическую корреляцию между ЛТ и депрессией. Она оказалась высокой (80%), и только оставшиеся 20% приходятся на факторы окружающей среды [7]. Тревога может быть обусловлена нарушением синтеза дофамина [8—10], хотя в настоящее время поиск связи между ЛТ и РЧТП (разное число тандемных поворотов) полиморфизмов генов DRD4, DAT дал противоречивые результаты [11—14]. Пристальный интерес к изучению тревоги обусловлен еще и тем, что она рассматривается как независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них [15—18]. Подобных проспективных исследований, проведенных на популяционном уровне с использованием программ ВОЗ, мы не нашли.
В связи с этим цель нашего исследования состояла в определении уровня ЛТ в открытой популяции мужчин 25—64 лет, проведении ассоциативного анализа между ЛТ и РЧТП полиморфизмов генов DRD4, DAT; вычислении относительного риска (ОР) развития артериальной гипертонии (АГ), инфаркта миокарда (ИМ), инсульта в зависимости от уровня ЛТ в течение 24 лет.
Исследование проведено в рамках I (1984 г.), II (1988 г.), III (1994 г.) скринирующих исследований программы ВОЗ «MONICA» (Multinational Monitoring of Trends and Determinants of Cardiovascular Disease) [19, 20], подпрограмма «MONICA-психосоциальная» [21]. Обследовали мужчин (n=2149) в возрасте 25—64 лет (средний возраст 44,3±0,4 года) — жителей одного из районов Новосибирска. Отклик составил 82,1%. Для оценки уровня ЛТ использовали тест Спилбергера [22]. Испытуемые заполняли вопросники самостоятельно. Генотипирование изучаемых полиморфизмов генов проводили по известным методикам [23—26] в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИ терапии СО РАМН. Частотное распределение генотипов РЧТП полиморфизмов генов DRD4, DAT в популяции мужчин 25—64 лет представлены в табл. 1, 2.
Статистический анализ данных проводили с помощью пакета программ SPSS версия 11,5. Для проверки статистической значимости различий между группами использовали критерий χ2. Для оценки ОР использовали регрессионную модель пропорционального риска Кокса (Cox-regression) с учетом различного времени контроля. Различия считали статистически значимыми при p≤0,05 [27, 28].
Уровень ЛТ в мужской популяции 25—64 лет составил 97,5%: средний уровень тревожности (СУТ) 46,6%, высокий уровень тревожности (ВУТ) 50,9%.
Носители генотипа 4/4 гена DRD4, в группе с СУТ встречались в 59,8%, среди мужчин с ВУТ — в 54,8% случаев. Мужчины с генотипом 2/4 гена DRD4 гораздо чаще встречались в группе с СУТ — 14,5%, чем с ВУТ — 9,6%. Напротив, носители генотипа 4/6 гена DRD4 чаще встречались в группе с ВУТ — 7,8%, чем при СУТ — 2% (χ2=69,569; df=36; p=0,001) (табл. 3).
Мужчины—носители генотипа 10/10 гена DAT в группе с СУТ встречались в 58,4%, а в группе ВУТ в 50,6% случаев; носителей гетерозиготного генотипа 9/10 в группе с СУТ было 35%, а в группе с ВУТ — 38,8%. Среди мужчин — носителей генотипа 9/9 ситуация была противоположная: в группе с ВУТ — 6,3%, а в группе с СУТ — 1,6% (χ2=51,105; df=16; p=0,0001) (табл. 4).
За 24-летний период наблюдения у 5,9 % мужчин развился ИМ, у 4,2% — инсульт, у 16,9% — АГ. Уровень ВУТ в когорте мужчин с новыми случаями ССЗ составил: при АГ — 57,4% (χ2=8515; df=1; p<0,001), при ИМ — 58,7% (χ2=23185; df=1; p<0,0001), при инсульте — 68,7% (χ2=40,355; df=1; p<0,0001). ОР развития АГ, ИМ, инсульта в группе с ВУТ был выше, чем в группе с СУТ, в течение первых 5 лет наблюдения в 6,8 раза (95% доверительный интервал — ДИ от 3,24 до 14,18; р<0,05), в 2,5 раза (95% ДИ от 1,63 до 4,62; p<0,001), в 6,4 раза (95% ДИ от 3,08 до 13,3; p<0,05); через 10 лет — в 5 раз (95% ДИ от 2,89 до 11,76); в 3,1 раза (95% ДИ от 1,48 до 5,61; p<0,001), в 3,8 раза (95% ДИ от 1,67 до 8,75; p<0,05); через 20 лет — в 1,8 раза (95% ДИ от 1,087 до 3,24; p<0,05), в 2,7 раза (95% ДИ от 1,27 до 5,71; p<0,05), 1,6 раза (95% ДИ от 1,026 до 2,965; p<0,05) соответственно. Через 24 года наблюдалась тенденция увеличения риска развития ССЗ у мужчин с ВУТ (см. рисунок).
В популяции мужчин 25—64 лет больше чем у 50% имелся ВУТ. Носители генотипов 4/4 и 2/4 гена DRD4 чаще встречались в группе c СУТ, в то время как мужчины с генотипом 4/6 — в группе c ВУТ. Та же картина наблюдается при сравнении аллелей гена DRD4. Носители генотипов 10/10 гена DAT чаще встречались в группе с СУТ, чем в группе с ВУТ, ситуация с носителями генотипов 9/10 и 9/9 противоположная: они чаще наблюдались в группе с ВУТ, чем с СУТ. Остальные генотипы у мужчин с разным уровнем ЛТ встречаются гораздо реже — от 2 до 5%. Соотношение частот аллелей 9 и 10 у мужчин с ЛТ аналогично распределению данных генотипов.
По нашим результатам, ЛТ значительно повышает риск развития ССЗ. Уже в течение первых 5 лет наблюдения риск развития АГ и инсульта максимален (ОР 6,8 и 6,4 соответственно) у мужчин с ВУТ, чем без него. С течением времени этот риск снижается (в течение 10 лет ОР 5 и 3,8 соответственно; в течение 20 лет ОР 1,8 и 1,6 соответственно). В то же время при ИМ наблюдается несколько иная картина — наибольший риск развития наблюдается в течение 10 лет (ОР 3,1), несколько снижаясь в течение 20 лет (ОР 2,7), но эти показатели превышают риск в течение первых 5 лет (ОР 2,5). Разнонаправленные тенденции ОР при АГ, инсульте и ИМ объясняются тем, что ВУТ как причина развития АГ, инсульта чаще встречается в старших возрастных группах. Дальнейшее снижение ОР в течение 10 и 20 лет объясняется уменьшением когорты в связи с неблагоприятными исходами в этой возрастной группе. В то же время при ИМ ВУТ как причина его развития чаще всего наблюдается в самых младших возрастных группах и в связи с этим, естественно, что максимальный ОР зарегистрирован в течение 10 лет, а минимальный — в течение 5 лет [29—31]. Наши результаты подтверждены другими авторами [15]. Метаанализ 20 исследований (с 1980 по май 2009 г.) показал, что у изначально здоровых людей тревожность повышает риск развития ишемической болезни сердца (ОР 1,26 при 95% ДИ от 1,15 до 1,38; p<0,0001), независимо от демографических, биологических факторов риска и образа жизни.
Высокий уровень тревожности в популяции мужчин в возрасте 25—64 лет мегаполиса Западной Сибири (Новосибирск) высок и составляет 50,9%. С высоким уровнем тревожности в популяции мужчин в возрасте 25—64 лет ассоциированы генотип 4/6 гена DRD4 и генотип 9/9 гена DAT.
Высокий уровень тревожности в популяции у мужчин в возрасте 25—64 лет в течение первых 5 лет дает максимальный риск развития АГ и инсульта. Высокий уровень тревожности в популяции у мужчин в возрасте 25—64 лет дает максимальный риск развития ИМ в течение 10 лет, минимальный — в течение первых 5 лет.
Работа выполнена при поддержке гранта РГНФ No. 11-16-54001 а/Т.
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.
