Заболевания пародонта — одна из важнейших проблем стоматологической науки. По данным экспертов ВОЗ, воспалительные заболевания пародонта выявляются у 90—95% взрослого населения. В последнее время все чаще отмечается тяжелое течение пародонтита, увеличилось число больных с его агрессивными формами [1].

Показано, что воспаление пародонта вызывают бактериальные облигатные и факультативные патогены. С конца 90-х годов прошлого века все большее внимание исследователей привлекает влияние вирусов на характер течения воспалительного процесса в тканях пародонта и их вероятное включение в патогенетическую цепь [2]. Изучение вирусной экологии полости рта (ПР) выявило ее значительное изменение при пародонтите [3]. Наибольший интерес в этом отношении представляет многочисленное семейство Herpesviridae (герпес-вирусы — ГВ). В тканях ПР чаще всего выделяют вирусы простого герпеса (ВПГ) 1, 7-го генотипов — ВПГ1 и ВПГ7, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ), вирус папилломы человека [4]. Описан случай пародонтита у молодого пациента, вызванный тяжелой ВПГ-инфекцией [5].

На ранних фазах пародонтита у пациентов со здоровым иммунитетом преобладают цитопатические процессы. Большинство клинических проявлений у иммунокомпетентных пациентов вторично по отношению к клеточному/гуморальному иммунному ответу. Антигены вирусов и бактерий способствуют деструкции пародонта. В ряде исследований показано, что у больных пародонтитом активирован управляемый Т-лимфоцитами иммунный ответ [6].

Специфический лимфоцитарный ответ вызывает аллергизацию организма и поддерживает сложный воспалительный каскад с участием цитокинов, хемокинов и других медиаторов. Герпес-ассоциированные цитокины/хемокины стимулируют костную резорбцию остеокластами, регулируют активность фермента матричной металлопротеиназы, препятствуя обменно-репаративным процессам в пародонте и увеличивая риск его деструкции [7].

ГВ-инфекция нарушает антибактериальную защиту организма и в конечном счете способна увеличить патогенность пародонтальной микрофлоры [8]. A. Kato и соавт. указывают, что сосуществование ВЭБ и пародонтопатогенных бактерий приводит к синергетическому эффекту и усиливает прогрессирование пародонтита. В инфицированных ВЭБ тканях пародонта повышено содержание анаэробных бактерий [9].

Есть наблюдения, указывающие на определенную роль ассоциации Porphyromonasgingivalis, ВЭБ и ЦМВ в патогенезе хронического пародонтита [10]. Таким образом, взаимодействие между ГВ и бактериями, вероятно, двунаправленное: вирусы увеличивают агрессивность пародонтопатогенных бактерий, которые, в свою очередь, с помощью собственных ферментов и других провоспалительных факторов способны повысить вирулентность ГВ [11].

Ключевыми клетками защиты от пародонтопатогенных бактерий являются полиморфно-ядерные лейкоциты. ГВ нарушают механизмы их адгезии, хемотаксиса, фагоцитоза, что приводит к снижению бактерицидной активности. ВЭБ способствуют нейтропении, выработке антинейтрофильных антител, стимулируют поликлональную пролиферацию и дифференцирование B-лимфоцитов.

Имеется наблюдение, доказывающее участие ЦМВ в патогенезе пародонтита, причем чаще данный вирус выявляется в слюне у женщин [12]. ЦМВ способен увеличить адгезивность Actinomycesactinomycetemcomitans к эпителиальным клеткам пародонтальных карманов (ПК) и к HeLa-клеткам (опухолевые клетки). ЦМВ-специфические CD8⁺ Т-лимфоциты реагируют на молекулы HLA-DR4 и вызывают аутоиммунные реакции, что осложняет течение пародонтита. ГВ синергически отягощают течение патологических процессов в пародонте, что подтверждается частым выявлением ЦМВ и ВЭБ или ЦМВ и ВПГ в случаях тяжелого пародонтита [13].

ГВ проявляют прямой цитопатический эффект в отношении фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных клеток и так называемых клеток воспаления — полиморфно-ядерных лейкоцитов, лимфоцитов, макрофагов и, вероятно, остеоцитов. ВЭБ и ЦМВ на фоне пародонтита нарушают функции моноцитов, макрофагов и лимфоцитов. Отмечают, что при агрессивном течении пародонтита в пародонте содержится меньше T-супрессоров и больше B-лимфоцитов, чем при хроническом течении заболевания [14].

Роль В-лимфоцитов в патогенезе пародонтита не менее важна, чем Т-популяций. Увеличение содержания В-лимфоцитов, дифференцирующихся в плазматические клетки (плазмоциты), — важнейший морфологический признак воспалительного процесса. Концентрация плазмоцитов тем выше, чем тяжелее течение заболевания и больше степень деструкции — как соединительнотканной, так и костной. Большинство В-лимфоцитов и плазматических клеток аутореактивны, т. е. продуцируют антитела к собственным тканям [15].

ВЭБ- и ЦМВ-инфекции вызывают выброс бета-интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли-α моноцитами/макрофагами. Увеличенные уровни провоспалительных цитокинов в пародонте связаны с риском его деструкции. ЦМВ-специфические CD8⁺ Т-лимфоциты реагируют на молекулы HLA-DR4 и вызывают аутоиммунные реакции, что также осложняет клиническое течение пародонтита [13].

К числу ГВ, наиболее часто встречающихся в ПР, относятся ЦМВ и ВПГ7, которые также присутствуют в воспаленном пародонте [16]. Индийские ученые считают, что распространенность ГВ при агрессивном пародонтите варьирует в зависимости от возраста и расы пациента [17]. В Бразилии, например, при изучении этого вопроса выявилась частая пораженность ВПГ1 и ВЭБ1 при хроническом и агрессивном пародонтите и отсутствие ЦМВ [18]. Немецкие исследователи вообще не обнаружили ГВ в пародонте в случаях агрессивного течения воспалительного процесса [19].

Данные приведенных авторов позволяют предположить, что ЦМВ-инфекция сопровождается инфильтрацией CD3⁺ Т-лимфоцитами, тогда как ВПГ — CD4⁺ T-клетками [20].

На рисунке показано значительное увеличение количества большинства патогенных ГВ при воспалении пародонта по сравнению с таковыми в интактном пародонте [21].

По данным R. Sharma и соавт., распространенность ВЭБ1 и ЦМВ выше как при хроническом, так и при агрессивном течении пародонтита, чем в контрольной группе. Авторы отмечают, что наличие этих вирусов положительно коррелировало с глубиной ПК [22].

В литературе описаны случаи микстинфекций — пародонтит в сочетании с плоскоклеточной карциномой языка, вызванной вирусом папилломы человека 16-го генотипа. Авторы предполагают, что контакт патологически измененного пародонта с языком — потенциальный источник онкогенных папилломавирусов [23].

Высокая встречаемость у ВИЧ-положительных пациентов ГВ при пародонтите и патологии слизистой оболочки рта (СОР) позволяет предположить их участие в патогенезе этих заболеваний. Так, ВЭБ1 встречался в 1,5 раза чаще в ПР ВИЧ-положительных пациентов, чем ВИЧ-отрицательных больных с пародонтитом. ВПГ8 присутствовал у 24% ВИЧ-положительных больных пародонтитом (без клинических симптомов саркомы Капоши), но не был найден в пародонте ВИЧ-негативных пациентов [24]. По наблюдениям E. Botero и соавт., наличие ЦМВ в ПК коррелировало с их глубиной [25].

У ВИЧ-позитивных больных с пародонтитом отмечают более выраженную тяжесть его течения и склонность к прогрессированию, активную утрату зубодесневого соединения, более выраженную рецессию десны, чем у ВИЧ-негативных пациентов [26]. Вирусно-бактериальная микстинфекция, вероятно, служит отягощающим фактором пародонтальной деструкции при ВИЧ/СПИД.

Многолетние наблюдения показали, что антиретровирусная терапия способна незначительно снизить распространенность/вирусную нагрузку ГВ в слюне [27].

Итак, ГВ — потенциально важное звено патогенеза хронического агрессивного пародонтита. Патогенность Г.В. комплексна и осуществляется путем как прямого инфицирования тканей, так и вирусно-иммунной альтерации через модуляцию Т-лимфоцитарного ответа. Актуальность изучения этого аспекта патогенеза пародонтита обусловлена как ростом числа больных с его агрессивными формами, так и высокой распространенностью иммунодефицитных состояний. Терапия заболеваний СОР и пародонта у таких пациентов должна быть дифференцированной, в первую очередь — этиотропной/патогенетической [28]. Для прогнозирования пародонтальной деструкции перспективно определение ДНК ГВ с применением полимеразной цепной реакции в реальном времени [29].