Плацентарные нейротрофины — новые перспективные предикторы осложненного течения беременности и неблагоприятных перинатальных исходов

Авторы:

Наталья Александровна Никитина,

Нигяр Ильхамовна Амирасланова,

Михаил Борисович Агеев,

Мария Николаевна Жолобова,

Оксана Сергеевна Лукьянчук,

Вероника Игоревна Выгодина

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(4):62-69.

DOI: 10.17116/rosakush20262604162

Прочитано: 102 раза

Резюме

В последние годы публикуется все больше данных о связи дисфункции плаценты с нарушениями нейрогенеза у плода, которые повышают риск неврологических и психических расстройств в последующей жизни ребенка (расстройства аутистического спектра, синдром дефицита внимания и гиперактивности, депрессия, когнитивные нарушения и др.). Почти у 90% доношенных новорожденных с неонатальной энцефалопатией и повреждением головного мозга обнаруживаются гистопатологические изменения в плаценте. Новое направление научных исследований, посвященных изучению молекулярных механизмов плацентарного программирования неврологических, психических и когнитивных расстройств у потомства, в современной литературе называется «нейроплацентология». В настоящем обзоре литературы изучены и проанализированы публикации, подтверждающие концепцию пренатального происхождения нарушений нейрогенеза, связанных с изменениями в плаценте. Представлены данные о новых перспективных предикторах осложненного течения беременности и неблагоприятных перинатальных исходов — плацентарных нейротрофинах BDNF, NGF, NT-3 и NT-4, которые являются регуляторами развития и функционирования нервной системы плода, а также факторами, вовлеченными в ключевые биологические процессы во время беременности (ангиогенез, апоптоз, формирование иммунной толерантности, дифференцировка клеток и др.). Показана патологическая экспрессия этих белков в плаценте и плазме крови беременных при осложнениях беременности, связанных с плацентарной недостаточностью (преэклампсия, задержка роста и гипоксия плода, преждевременные роды). Экспрессия плацентарных нейротрофинов коррелирует с тяжестью перинатальных поражений центральной нервной системы. В обзоре проанализированы статьи из базы данных PubMed за период с 2000 по 2024 г.

Ключевые слова

плацента
нейрогенез
мозг плода
нейроплацентология
преэклампсия
задержка роста плода
нейротрофины
BDNF
NGF
NT-3
NT-4

Дата поступления: 25.11.2025

Дата принятия в печать: 09.12.2025

Дата публикации: 28.08.2026

Литература / References

Mir IN, Johnson-Welch S, Nelson DB, Brown LS, Rosenfeld CR, Chalak LF. Placental pathology is associated with neonatal death and neurodevelopmental impairment in preterm infants. J Perinatol. 2020;40:7:1011-1019. https://doi.org/10.1038/s41372-020-0640-6
Sautreuil C, Lecointre M, Derambure C, Brasse-Lagnel C, Leroux P, Laquerrière A, Nicolas G, Gil S, Savage DD, Marret S, Marguet F, Falluel-Morel A, Gonzalez BJ. Prenatal alcohol txposure impairs the placenta-cortex transcriptomic signature, leading to dysregulation of angiogenic pathways. Int J Mol Sci. 2023;24:17:13484. https://doi.org/10.3390/ijms241713484
Гуменюк Е.Г., Ившин А.А., Светова К.С. Задержка роста плода как предиктор здоровья на протяжении будущей жизни. Акушерство и гинекология. 2024;3:5-12. https://doi.org/10.18565/aig.2023.277
Sallout B, Walker M. The fetal origin of adult diseases. J Obstet Gynaecol. 2003;23:5:555-560. https://doi.org/10.1080/0144361031000156483
Daher S, Guimarães AJ, Mattar R, Ishigai MM, Barreiro EG, Bevilacqua E. Bcl-2 and Bax expressions in pre-term, term and post-term placentas. Am J Reprod Immunol. 2008;60:2:172-178. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2008.00609.x
Hung TH, Burton GJ. Hypoxia and reoxygenation: a possible mechanism for placental oxidative stress in preeclampsia. Taiwan J Obstet Gynecol. 2006;45:189-200. https://doi.org/10.1016/S1028-4559(09)60224-2
Mayeur S, Silhol M, Moitrot E, Barbaux S, Breton C, Gabory A, Vaiman D, Dutriez-Casteloot I, Fajardy I, Vambergue A, Tapia-Arancibia L, Bastide B, Storme L, Junien C, Vieau D, Lesage J. Placental BDNF/TrkB signaling system is modulated by fetal growth disturbances in rat and human. Placenta. 2010;31:9: 785-791. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2010.06.008
Heazell AEP, Crocker IP. Live and let die — regulation of villous trophoblast apoptosis in normal and abnormal pregnancies. Placenta. 2008;29:772-783. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2008.07.003
Kratimenos P, Penn AA. Placental programming of neuropsychiatric disease. Pediatr Res. 2019;86:2:157-164. https://doi.org/10.1038/s41390-019-0405-9
Germain SJ, Sacks GP, Sooranna SR, Sargent IL, Redman CW. Systemic inflammatory priming in normal pregnancy and preeclampsia: the role of circulating syncytiotrophoblast microparticles. J Immunol. 2007;178:5949-5956. https://doi.org/10.4049/jimmunol.178.9.5949
Straughen JK, Misra DP, Divine G, Shah R, Perez G, VanHorn S, Onbreyt V, Dygulska B, Schmitt R, Lederman S, Narula P, Salafia CM. The association between placental histopathology and autism spectrum disorder. Placenta. 2017;57:183-188. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.07.006
Zanin JP, Montroull LE, Volosin M, Friedman WJ. The p75 neurotrophin receptor facilitates TrkB signaling and function in rat hippocampal neurons. Front Cell Neurosci. 2019;13:485. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00485
Austgulen R, Isaksen CV, Chedwick L, Romundstad P, Vatten L, Craven C. Preeclampsia: associated with increased syncytial apoptosis when the infant is small-for-gestational-age. J Reprod Immunol. 2004;61:39-50. https://doi.org/10.1016/j.jri.2003.10.001
Gumusoglu SB, Chilukuri ASS, Santillan DA, Santillan MK, Stevens HE. Neurodevelopmental outcomes of prenatal preeclampsia txposure. Trends Neurosci. 2020;43:4:253-268. https://doi.org/10.1016/j.tins.2020.02.003
Rodríguez M, Couve-Pérez C, San Martín S, Martínez F, Lozano C, Sepúlveda-Martínez A. Perinatal outcome and placental apoptosis in patients with late-onset pre-eclampsia and abnormal uterine artery Doppler at diagnosis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018;51:775-782. https://doi.org/10.1002/uog.17515
Морозова А.Ю., Милютина Ю.П., Ковальчук-Ковалевская О.В., Арутюнян А.В., Евсюкова И.И. Содержание нейронспецифической енолазы и мозгового нейротрофического фактора в пуповинной крови доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68:1:29-36. https://doi.org/10.17816/JOWD68129-36
DiFederico E, Genbacev O, Fisher SJ. Preeclampsia is associated with widespread apoptosis of placental cytotrophoblasts within the uterine wall. Am J Pathol. 1999;155:293-301. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)65123-1
Sahay A, Kale A, Joshi S. Role of neurotrophins in pregnancy and offspring brain development. Neuropeptides. 2020;83:102075. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102075
D’Angelo A, Ceccanti M, Petrella C, Greco A, Tirassa P, Rosso P, Ralli M, Ferraguti G, Fiore M, Messina MP. Role of neurotrophins in pregnancy, delivery and postpartum. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;247:32-41. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.01.046
Liu D, Gao Q, Wang Y, Xiong T. Placental dysfunction: The core mechanism for poor neurodevelopmental outcomes in the offspring of preeclampsia pregnancies. Placenta. 2022;126:224-232. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2022.07.014
Pathare-Ingawale P, Chavan-Gautam P. The balance between cell survival and death in the placenta: Do neurotrophins have a role? Syst Biol Reprod Med. 2022;68:1:3-12. https://doi.org/10.1080/19396368.2021.1980132
Travaglino A, Raffone A, Saccone G, Migliorini S, Maruotti GM, Esposito G, Mollo A, Martinelli P, Zullo F, D’Armiento M. Placental morphology, apoptosis, angiogenesis and epithelial mechanisms in early-onset preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;234:200-206. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2018.12.039
DeFreitas MF, McQuillen PS, Shatz CJ. A novel p75NTR signaling pathway promotes survival, not death, of immunopurified neocortical subplate neurons. J Neurosci. 2001;21:5121-5129. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.21-14-05121.2001
Klinjampa R, Sitticharoon C, Souvannavong-Vilivong X, Sripong C, Keadkraichaiwat I, Churintaraphan M, Chatree S, Lertbunnaphong T. Placental Neuropeptide Y (NPY) and NPY receptors expressions and serum NPY levels in preeclampsia. Exp Biol Med (Maywood). 2019;244:5:380-388. https://doi.org/10.1177/1535370219831437
Tan CMJ, Green P, Tapoulal N, Lewandowski AJ, Leeson P, Herring N. The role of neuropeptide Y in cardiovascular health and disease. Front Physiol. 2018;9:1281. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01281
Chang HM, Wu HC, Sun ZG, Lian F, Leung PCK. Neurotrophins and glial cell line-derived neurotrophic factor in the ovary: physiological and pathophysiological implications. Hum Reprod Update. 2019;25:2:224-242. https://doi.org/10.1093/humupd/dmy047
Ozono K, Ohishi Y, Onishi H, Nakamura K, Motoshita J, Kato M, Nakanishi R, Nakamura M, Oda Y. Brain-derived neurotrophic factor/tropomyosin-related kinase B signaling pathway contributes to the aggressive behavior of lung squamous cell carcinoma. Lab Invest. 2017;97:11:1332-1342. https://doi.org/10.1038/labinvest.2017.45
Lima Giacobbo B, Doorduin J, Klein HC, Dierckx RAJO, Bromberg E, de Vries EFJ. Brain-derived neurotrophic factor in brain disorders: Focus on neuroinflammation. Mol Neurobiol. 2019;56:5:3295-3312. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1283-6
Fujita K, Tatsumi K, Kondoh E, Chigusa Y, Mogami H, Fujii T, Yura S, Kakui K, Konishi I. Differential expression and the anti-apoptotic effect of human placental neurotrophins and their receptors. Placenta. 2011;32:737-744. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2011.07.001
Milyutina YP, Arutjunyan AV, Korenevsky AV, Selkov SA, Kogan IY. Neurotrophins: are they involved in immune tolerance in pregnancy? Am J Reprod Immunol. 2023;89:4:e13694. https://doi.org/10.1111/aji.13694
Harrington AW, Kim JY, Yoon SO. Activation of Rac GTPase by p75 is necessary for c-jun N-terminal kinase-mediated apoptosis. J Neurosci. 2002;22:156-166. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.22-01-00156.2002
Самсонова Т.В. Продукция нейротрофического фактора головного мозга у детей с перинатальными поражениями ЦНС и их отдаленными последствиями. Вопросы современной педиатрии. 2006;5:1S:516.
Casciaro A, Arcuri F, Occhini R, Toti MS, CDe F, Toti P. Expression of placental neurotrophin-3 (NT-3) in physiological pregnancy, preeclampsia and chorioamnionitis. Clin Med Pathol. 2009;11:2:9-15.
Chow R, Wessels JM, Foster WG. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression and function in the mammalian reproductive tract. Hum Reprod Update. 2020;26:545-564. https://doi.org/10.1093/humupd/dmaa008
Donovan MJ, Lin MI, Wiegn P, Ringstedt T, Kraemer R, Hahn R, Wang S, Ibañez CF, Rafii S, Hempstead BL. Brain derived neurotrophic factor is an endothelial cell survival factor required for intramyocardial vessel stabilization. Development. 2000;127:4531-4540. https://doi.org/10.1242/dev.127.21.4531
Gardella B, Dominoni M, Scatigno AL, Cesari S, Fiandrino G, Orcesi S, Spinillo A. What is known about neuroplacentology in fetal growth restriction and in preterm infants: A narrative review of literature. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:936171. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.936171
Black S, Kadyrov M, Kaufmann P, Ugele B, Emans N, Huppertz B. Syncytial fusion of human trophoblast depends on caspase 8. Cell Death Differ. 2004;11:90-98. https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4401307
Gauster M, Huppertz B. The paradox of caspase 8 in human villous trophoblast fusion. Placenta. 2010;31:82-88. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2009.12.007
Burton GJ, Skepper JN, Hempstock J, Cindrova T, Jones CJP, Jauniaux E. A reappraisal of the contrasting morphological appearances of villous cytotrophoblast cells during early human pregnancy; evidence for both apoptosis and primary necrosis. Placenta. 2003;24:297-305. https://doi.org/10.1053/plac.2002.0882
Longtine MS, Chen B, Odibo AO, Zhong Y, Nelson DM. Villous trophoblast apoptosis is elevated and restricted to cytotrophoblasts in pregnancies complicated by preeclampsia, IUGR, or preeclampsia with IUGR. Placenta. 2012;33:352-359. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2012.01.017
Zhou Z, Zhang Q, Lu X, Wang R, Wang H, Wang YL, Zhu C, Lin HY, Wang H. The proprotein convertase furin is required for trophoblast syncytialization. Cell Death Dis. 2013;4:e593. https://doi.org/10.1038/cddis.2013
Burton GJ, Fowden AL, Thornburg KL. Placental structure and function in development and disease. Placenta. 2016;48:(Suppl 1): S37-S44. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2015.11.021
Humphrey RG, Sonnenberg-Hirche C, Smith SD, Hu C, Barton A, Sadovsky Y, Nelson DM. Epidermal growth factor abrogates hypoxia-induced apoptosis in cultured human trophoblasts through phosphorylation of BAD Serine 112. Endocrinology. 2008;149:2131-2137. https://doi.org/10.1210/en.2007-1253
Redline RW. Villitis of unknown etiology: noninfectious chronic placental inflammation. Placenta. 2007;28(Suppl A):S123—S133. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2006.12.006
Van Vliet EOG, de Kieviet JF, van der Voorn JP, Been JV, Oosterlaan J, van Elburg RM. Placental pathology and long-term neurodevelopment in preterm infants. Am J Obstet Gynecol. 2012;206:6:489.e1-489.e7. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2012.03.006
Steger CM, Rudolph A, Morales-Demori R, Kelly CJ, Chock VY, Latal B, Limperopoulos C, Werthner J, Arens AK, Jakovcevski M, Reich B, Dittrich S. Placental histology, perioperative brain development, and neurodevelopmental outcome in infants with congenital heart disease. Front Cardiovasc Med. 2025;12:1556289. https://doi.org/10.3389/fcvm.2025.1556289
Chen S, Lin L, Yang H, Wang J. Placental pathology and the developing brain. Semin Pediatr Neurol. 2022;42:100978. https://doi.org/10.1016/j.spen.2022.100978
Erel CT, Dane B, Calay Z, Kaleli S, Aydinli K. Apoptosis in the placenta of pregnancies complicated with IUGR. Int J Gynaecol Obstet. 2001;73:229-235. https://doi.org/10.1016/S0020-7292(01)00373-3
Leon RL, Mir IN, Herrera CL, Sharma K, Spong CY, Twickler DM, Chalak LF. Neuroplacentology in congenital heart disease: placental connections to neurodevelopmental outcomes. Pediatr Res. 2022;91:4:787-794. https://doi.org/10.1038/s41390-021-01521-7
Tometten M, Blois S, Arck PC. Nerve growth factor in reproductive biology: link between the immune, endocrine and nervous system? Chem Immunol Allergy. 2005;89:135-148.
Dhobale M, Mehendale S, Pisal H, D’Souza V, Joshi S. Association of brain-derived neurotrophic factor and tyrosine kinase B receptor in pregnancy. Neuroscience. 2012;216:31-37. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2012.04.016
Fornes R, Orti M, Mares V, Ruiz F, Guerri C. Nerve growth factor and its receptors in rat placenta: localization and role in trophoblast survival. Placenta. 2010;31:9:765-770. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2010.06
Whitley GSJ, Cartwright JE. Trophoblast-mediated spiral artery remodelling: a role for apoptosis. J Anat. 2009;215(open in a new window):1:21-26. https://doi.org/10.1111/j.1469-7580.2008.01039
Ефимова В.Л. Влияние нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) на развитие мозга ребенка (обзор зарубежных источников). Комплексные исследования детства. 2022;4:1:54-60. https://doi.org/10.33910/2687-0223-2022-4-1-54-60
D’Souza V, Patil V, Pisal H, Randhir K, Joshi A, Mehendale S, Wagh G, Gupte S, Joshi S. Levels of brain derived neurotrophic factors across gestation in women with preeclampsia. Int J Dev Neurosci. 2014;37:36-40. https://doi.org/10.1016/j.ijdevneu.2014.06.008
De Falco M, Fedele V, Cobellis L, Mastrogiacomo A, Leone S, Giraldi D, De Luca B, Laforgia V, De Luca A. Immunohistochemical distribution of proteins belonging to the receptor-mediated and the mitochondrial apoptotic pathways in human placenta during gestation. Cell Tissue Res. 2004;318:599-608. https://doi.org/10.1007/s00441-004-0969-4
Fornes R, Hu M, Maliqueo M, Kokosar M, Benrick A, Carr D, Billig H, Jansson T, Manni L, Stener-Victorin E. Maternal testosterone and placental function: effect of electroacupuncture on placental expression of angiogenic markers and fetal growth. Mol Cell Endocrinol. 2016;433:1-11. https://doi.org/10.1016/j.mce.2016.05.014
Kadyrov M, Kingdom JC, Huppertz B. Divergent trophoblast invasion and apoptosis in placental bed spiral arteries from pregnancies complicated by maternal anemia and early-onset preeclampsia/intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2006;194:557-563. https://doi.org/10.1016/j.ajog
Kwiatkowski S, Dołęgowska B, Kwiatkowska E, Rzepka R, Marczuk N, Loj B, Mikolajek-Bedner W, Torbe A. Do the physiological aging of the placenta and the changes in angiogenesis marker sFlt-1 and PlGF concentrations predispose patients to late-onset preeclampsia? J Matern Fetal Neonatal Med. 2019;32:11-20. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1369517
Морозова А.Ю., Милютина Ю.П., Гребенникова Н.В. и др. Нейротрофины как регуляторы иммунной толерантности на материнско-плодовой границе. Am J Reprod Immunol. 2023;90:5:e13733. https://doi.org/10.1111/aji.13733
Коротаева Н.В., Ипполитова Л.И., Иванцова Е.Н., Першина Е.С. Нейротрофический фактор головного мозга как потенциальный биомаркер неврологических нарушений у недоношенных детей. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2023;11:4:607-614. https://doi.org/10.23888/HMJ2023114607-614

Плацентарные нейротрофины — новые перспективные предикторы осложненного течения беременности и неблагоприятных перинатальных исходов

Резюме

Ключевые слова

Рекомендуем статьи по данной теме: