Введение

Интенсивное и всестороннее изучение преэклампсии (ПЭ) является актуальной задачей современного акушерства и проводится постоянно, однако исходы при лечении этой патологии не соответствуют прилагаемым усилиям.

ПЭ наблюдается у 2—6% беременных женщин и служит причиной примерно 76 тыс. материнских и 500 тыс. младенческих смертей ежегодно во всем мире [1]. Частота ПЭ составляет от 1,6 до 10 на 10 тыс. родов в экономически развитых странах, от 50 до 151 на 10 тыс. родов в развивающихся странах. В экономически развитых странах уровень материнской смертности составляет 0—1,8%. [2, 3]. ПЭ является самой значительной причиной перинатальной заболеваемости и смертности и одной из ведущих причин досрочного родоразрешения в современной акушерской практике.

Согласно рекомендациям Международного общества по изучению артериальной гипертонии у беременных (ISSHP) ПЭ определяется как систолическое артериальное давление (САД) 140 мм рт.ст. или более и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) 90 мм рт.ст. или более, по крайней мере, дважды измеренное с интервалом 4 ч у женщин с ранее нормальным АД, и сопровождающееся впервые возникшей на 20-й неделе беременности или после нее протеинурией 300 мг/сут или более; либо 2+ или более по индикаторной полоске, а также дисфункцией материнских органов, которые включают острое повреждение почек (уровень креатинина в крови 90 мкмоль/л или более); поражение печени (уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы 40 МЕ/л или более), наличие боли в правом верхнем квадранте эпигастральной области живота; неврологические осложнения (например, эклампсия, изменение психического статуса, слепота, инсульт, клонус, сильные головные боли и стойкие зрительные скотомы); гематологические осложнения (тромбоцитопения — количество тромбоцитов <150 000/мкл, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гемолиз); или же маточно-плацентарную дисфункцию (например, синдром задержки роста плода — СЗРП), аномальный допплеровский анализ кровотока пупочной артерии или антенатальная гибель плода) [1].

Наиболее актуальным является разделение ПЭ на раннюю, когда беременность завершается до 34 нед, и позднюю, когда родоразрешение осуществляется после 34 нед [1].

Под термином «биомаркеры» следует понимать биологические параметры, которые объективно измеряются и оцениваются как показатели нормальных биологических процессов, патологических процессов или реакций на применение фармакологических препаратов [4]. Важно, что они могут выступать в качестве критериев для стратификации групп пациенток и способствовать улучшению результатов лечения. Биомаркеры могут использоваться как прогностические тесты, так и как диагностические, которые подтверждают наличие и степень тяжести патологии.

Отличительной особенностью разбираемой проблемы является правильное представление о формировании и развитии плаценты человека, поскольку ПЭ — следствие патологической плацентации и формирование этой патологии начинается с первых дней гестации.

Роль факторов роста в физиологическом раннем эмбриогенезе

В физиологических условиях после оплодотворения наступают стадии формирования бластулы, имплантации и плацентации. Сопоставление бластулы и децидуально измененного эндометрия приводит к прямому контакту наружного слоя многоклеточного синцитиотрофобласта (СТБ) зародыша с эпителиальными и стромальными клетками эндометрия.

Клетки трофобласта делятся на СТБ, ворсинчатый трофобласт (ВТБ) и экстравиллезный трофобласт (ЭВТ) [5]. СТБ функционирует как иммунологический барьер и никогда не высвобождает молекулы HLA. Мононуклеарный цитотрофобласт (ЦТБ) расположен под СТБ на базальной мембране. ЭВТ делится на интерстициальный (иЭВТ) и эндоваскулярный (эЭВТ); первый мигрирует через децидуальную строму к спиральным артериям матки и образует на артериях скопления клеток, что приводит к потере гладкомышечных волокон в средней оболочке артерий, потере сосудистой реактивности и превращению сосуда в сосуд низкого давления. А эЭВТ движется против кровотока, образуя пробку из клеток, препятствующую поступлению крови в интерстициальное пространство до конца I триместра. До 10 нед гестации эмбрион находится в бедной кислородом среде, что способствует правильному органогенезу. Постепенно на периферии ворсинки исчезают, образуя гладкий хорион [6].

Существуют два способа образования кровеносных сосудов: васкулогенез, при котором формирование сосудов происходит из клеток мезодермы желточного мешка, и ангиогенез, при котором новые сосуды являются продолжением уже сформированных сосудов [7]. В этом процессе участвуют факторы роста и цитокины: в том числе эпидермальный фактор роста (EGF), фактор, ингибирующий лейкоз (LIF), фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF), трансформирующий фактор роста бета (TGFβ). Факторы, стимулирующие пролиферацию клеток цитотрофобласта: EGF, TGFβ, амфирегулин; стимулирующие миграцию и инвазию клеток цитотрофобласта: инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II), ингибитор активатора плазминогена (PAI), протеин-1-связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-I), эндотелин-1, простагландин E₂ (PGE₂), хемокины: CX3CLI, CCL14, HGF [8].

Важную роль в формировании сосудов плаценты играет фактор роста плаценты (placental growth factor — PlGF) [9]. Секреция PlGF во время беременности из плаценты в общий кровоток увеличивается, начиная со II триместра, достигая максимума на 29—32-й неделе, а впоследствии снижается [10].

Разветвленная и растворимая форма VEGF (sFlt-1) нейтрализует ангиогенные факторы VEGF и PlGF. VEGF помимо плацентации и эмбрионального васкуло- и ангиогенеза участвует в обеспечении выживания эндотелиальных клеток в развитых сосудах органов и тканей, а также оказывает прямое сосудорасширяющее действие через NO и простациклин [11].

В процессе ангиогенеза участвует также эндотелин, который выделяется в клетках эндотелия и плацентарном СТБ [7].

Формирование сосудистой сети происходит при взаимодействии про- и антиангиогенных факторов.

Важным антиангиогенным фактором является растворимый эндоглин (soluble endoglin — sEng). Эндоглин (CD105) является рецептором TGFβ на поверхности клетки. TGFβ1 и/или TGFβ3 ингибируют миграцию и инвазию трофобластов, а эндоглин опосредует эти эффекты [12].

sEng снижает связывание TGFβ1 с его рецептором, блокируя сосудорасширяющее действие, нарушая регуляцию NO-синтазы; уменьшает образование эндотелиальных трубок, повышает проницаемость капилляров в легких, печени, почках [13].

Формирование сосудистой сети до тех пор происходит, пока экспрессия VEGF поддерживает трансмембранный рецепторный путь (NOTCH pathway), способствуя васкулогенезу через экспрессию эпринилигандов (EPHRINB2), которые связываются с рецепторами Eph в пути, где участвует сигнализация тирозинкиназы. Экспрессия EPHRINB2 подавляет рост клеток, образующих венозные сосуды. Путь NOTCH также регулирует экспрессию специфического гена EPHB4, который способствует развитию венозных сосудов [14].

Другими белками, обладающими ангиогенной активностью, являются ангиопоэтин-1 и ангиопоэтин-2, которые участвуют в имплантации и формировании сосудов плаценты [15]. В основе ПЭ лежит плацентарная дисфункция (ПД). Патофизиология ПД обычно характеризуется как наличие дефекта трофобласта, инвазии и нарушения ремоделирования спиральных артерий матери, приводящие к неадекватной перфузии плаценты во второй половине беременности [16].

Гипотезы развития преэклампсии

При ПЭ нарушение гестационной перестройки децидуального (5—7 нед) и миометрального (16—18 нед) сегментов спиральных артерий обусловливает сохранение мышечной оболочки, эндотелия и эластичной мембраны, и, соответственно, узкого просвета артерий. Эти изменения приводят к гипоперфузии, ишемии плаценты, развитию плацентарной недостаточности и ПЭ [17, 18]. Поэтому важно выявлять беременных с риском развития ПЭ в течение I триместра беременности, что позволяет своевременно проводить терапевтическое вмешательство. Выявление комбинации материнских факторов высокого риска развития ПЭ и биомаркеров поможет сформировать стратегию для прогнозирования риска развития ПЭ, обеспечить более эффективный мониторинг и раннее клиническое вмешательство в группах высокого риска для улучшения исходов беременности.

Все беременные должны пройти скрининг на ПЭ на ранних сроках беременности с помощью комбинированного теста в I триместре с использованием материнских факторов риска и биомаркеров в качестве одноэтапной процедуры. Лучшим комбинированным тестом является тот, который включает определение факторов риска развития осложнений для матери, измерение среднего АД, PlGF и индекса пульсации маточной артерии (ИПМА). В материнской сыворотке крови при стандартном скрининге в I триместре измеряется связанный с беременностью белок A плазмы (PAPP-A) как тест на наличие анеуплоидий плода; его результат может быть включен в оценку риска развития ПЭ [19]. Беременная относится к группе высокого риска, если он составляет 1 из 100 или более при проведении комбинированного теста I триместра с определением факторов риска развития осложнений для матери, среднего АД, PlGF и ИПМА.

Использование алгоритма Fetal Medicine Foundation может улучшить прогнозирование и диагностику ПЭ в I триместре. Алгоритм Fetal Medicine Foundation объединяет информацию о факторах риска развития ПЭ, таких как перфузия плаценты (ИПМА + среднее АД), клинические характеристики (материнские факторы/история болезни) и уровни биомаркеров (PlGF).

В 2020 г. N. Liu и соавт. [20] обобщили данные клинических исследований потенциальных биомаркеров и классифицировали их в соответствии с четырьмя основными гипотезами развития ПЭ, а именно: с ишемией и гипоксией плаценты или трофобласта, повреждением эндотелия сосудов, окислительным стрессом и нарушением регуляции иммунитета.

1. Гипотеза об ишемии и гипоксии плаценты или трофобласта указывает на наличие дефекта трофобласта, что приводит к нарушению ремоделирования спиральных артерий матки, увеличению сопротивления кровотоку, снижению кровотока плаценты.

PAPP-A — протеаза, влияющая на белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста (IGF). Снижение уровней PAPP-A вызывает связывание IGFB с IGFPB-4, что приводит к снижению уровня свободного IGF и недостаточной инвазии трофобласта и дисплазии плаценты. В свою очередь, ишемия и гипоксия плаценты влияют на секрецию PAPP-A в плаценте. Такой порочный круг в итоге приводит к возникновению ПЭ [21].

Аутоантитела к рецепторам ангиотензина II 1-го типа (AT1-AA) первоначально обнаружили у пациенток с тромбоэмболией легочной артерии. Их возможная роль в патогенезе ПЭ остается неясной; можно предположить, что она связана с гипоксией-ишемией, вызванной недостаточной инвазией трофобласта, и воспалением из-за повреждения эндотелия сосудов. Более того, AT1-AA могут влиять на окислительный стресс и повышать чувствительность сосудов к ангиотензину II, что приводит к обширному повреждению эндотелия [22]. F. Herse и соавт. в 2009 г. [23] обнаружили AT1-AA у 70% пациенток с ПЭ. Повышенный уровень AT1-AA в сыворотке достоверно связан с возникновением ПЭ; этот факт указывает на то, что содержание AT1-AA может прогнозировать риск развития ПЭ [24].

MiR-210 вырабатывается после активации фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1), и может опосредованно влиять на апоптоз клеток трофобласта через митохондриальный метаболический путь, который может участвовать в развитии ПЭ [25, 26]. Исследования показали, что уровни miR-210 в сыворотке крови у пациенток с ПЭ значительно увеличивались за несколько месяцев до постановки клинического диагноза [27].

HIF-1 — основной регулятор клеточного ответа на стресс, гипоксию и основа для поддержания кислородного гомеостаза. Это гетеродимерный фактор транскрипции, состоящий из двух субъединиц — HIF-1α и HIF-1β. HIF-1α чувствителен к кислороду, быстро инактивируется и разлагается в нормоксических условиях, тогда как в условиях гипоксии деградация HIF-1α подавляется. Когда HIF-1α связывается с HIF-1β, образуется активный HIF-1, который переносится в ядро и регулирует экспрессию различных генов, таких как sFlT-1 и sENG [28]. Значительное повышение уровня HIF-1α наблюдалось в сыворотке крови у пациенток с ПЭ [29]. Это указывает на то, что HIF-1α может быть потенциальным биомаркером для прогнозирования риска развития ПЭ.

2. Гипотеза повреждения эндотелия сосудов и связанные с ней биомаркеры. Гипотеза повреждения сосудистого эндотелия предполагает, что развитие ПЭ в основном проходит следующие две стадии: снижение инвазивной способности клеток трофобласта приводит к недостаточной инвазии сосудов миометрия, неглубокой имплантации плаценты, нарушению ремоделирования спиральных артерий матки, ишемии и гипоксии. Затем различные цитокины, выделяемые плацентой, попадают в кровоток матери, вызывая обширное повреждение эндотелия сосудов. Системное повреждение эндотелия сосудов у беременных может в разной степени поражать несколько систем и органов, а при дальнейшем развитии заболевания появляются такие симптомы ПЭ, как протеинурия и артериальная гипертензия [30].

Триглицерид (ТГ) — самый распространенный липид в организме человека. Хорошо известно, что дислипидемия, т.е. аномально повышенные уровни общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), особенно повышенные уровни ТГ и пониженные уровни липопротеидов высокой плотности являются одним из общих факторов риска развития ПЭ. Повышенный уровень ТГ в сыворотке крови увеличивает долю частиц ЛПНП, а накопление богатых ТГ остаточных липопротеидов склонно к образованию окс-ЛПНП в условиях окислительного стресса. Это приводит к дисфункции эндотелия и системным воспалительным реакциям, которые служат основными клиническими признаками ПЭ [31]. Было обнаружено, что уровень ТГ у матери в I триместре беременности достоверно связан с возникновением ПЭ [32]. В частности, высокие уровни ТГ на ранних сроках беременности связаны с риском развития ранней ПЭ [33]. Тщательный мониторинг уровня ТГ у матери на ранних сроках беременности способствует раннему прогнозированию ПЭ, особенно когда он сочетается с другими маркерами (такими как ПИМА и PlGF).

Фактор роста плаценты (PlGF) в основном секретируется клетками трофобласта и эндотелиальными клетками сосудов. PlGF не только способствует пролиферации и дифференцировке клеток трофобласта посредством аутокринной передачи сигналов, но и регулирует васкуляризацию плаценты и физиологическое ремоделирование плаценты в форме передачи паракринных сигналов [34]. Исследования показали, что сывороточный уровень PlGF у пациенток с ПЭ значительно ниже, чем у беременных с нормальным АД, и положительно коррелирует с тяжестью ПЭ. Однако его все еще необходимо комбинировать с другими материнскими показателями, чтобы иметь более высокую прогностическую ценность. Например, соотношение sFlt-1 и PlGF является более точным прогностическим маркером, чем использование любого из них отдельно [11].

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является митогенным фактором для сосудистых эндотелиальных клеток и может эффективно способствовать пролиферации эндотелиальных клеток и ангиогенезу. Продемонстрировано, что уровни VEGF в плаценте и сыворотке крови у пациенток с ПЭ значительно ниже, чем у беременных с нормальным АД [35].

Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1) продуцируется путем сплайсинга (вырезание участков РНК) внеклеточного домена Flt-1 и секретируется в кровоток. Она может конкурировать с Flt-1 и ингибировать функции VEGF и PlGF, а увеличение уровней sFlt-1 у пациенток с ПЭ связано с уменьшением свободного VEGF и PIGF. Повышенные уровни sFlt-1 в сыворотке крови у пациенток с ПЭ можно было обнаружить до начала заболевания, а у пациенток с ранним началом ПЭ (≤32 нед) уровни sFlt-1 в сыворотке крови были в 43 раза выше, чем у беременных с нормальным АД. Однако сывороточный уровень sFlt-1 у пациенток с поздним началом ПЭ (> 35 нед) увеличился только в 3 раза, поэтому считается, что sFlt-1 имеет бóльшую ценность для прогноза раннего начала ПЭ, чем позднего [36].

Растворимый эндоглин (sEng) представляет собой гомодимерный мембранный гликопротеин, который может ингибировать активность eNOS путем связывания с TGF-β, может активировать тромбоциты и увеличивать адгезию лейкоцитов, вызывая обширное повреждение эндотелия и участвуя в патогенезе ПЭ [37]. Исследования показали, что уровень sEng в сыворотке у пациентов с ПЭ значительно повышен и положительно коррелирует с тяжестью заболевания, в то время как соотношение PlGF и sEng для прогнозирования риска развития ПЭ более чувствительно и специфично, чем при использовании любого из них по отдельности [38].

Цистатин C (CC) — природный ингибитор цистеинового катепсина и биомаркер, который отражает изменения скорости клубочковой фильтрации и степень клубочкового эндотелиоза [39]. Так, катепсины цистеина, ингибируемые CC, могут способствовать апоптозу трофобластов и разрушать внеклеточный матрикс, способствуя образованию атеросклеротических бляшек [40]. Исследования показали, что уровень CC в сыворотке у беременных, у которых позднее развилась ПЭ, значительно увеличивался в течение I триместра беременности и повышался с нарастанием тяжести ПЭ, и это линейно коррелировало со степенью гиперплазии эндотелия клубочков. H. Zhang и соавт. [41] в 2019 г. обнаружили, что комбинация ферритина и CC может эффективно прогнозировать риск развития ПЭ в течение I триместра беременности.

3. Гипотеза окислительного стресса и связанные с ней биомаркеры. У беременных женщин с нормальным АД существует баланс между окислением и антиоксидантами. Когда этот баланс нарушается и вызывает окислительный стресс, активируются или разрушаются эндотелиальные клетки. Чрезмерное системное воспаление у пациенток с ПЭ может усилить реакцию на местный окислительный стресс, что приведет к снижению уровня антиоксидантов и увеличению продуктов перекисного окисления липидов, образуя порочный круг [42].

Активные формы кислорода (АФК) — общий термин для кислородсодержащих соединений с высокой биологической активностью, вырабатываемых во время аэробного метаболизма в клетках. Средние и высокие концентрации АФК могут вызывать апоптоз β-клеток поджелудочной железы, эндотелиальных клеток сосудов или клеток трофобласта. Принято считать, что уровни АФК у пациенток с ПЭ значительно выше, чем у беременных с нормальным АД [43].

Фетальный гемоглобин (HbF) синтезируется во время беременности. Плацентарный барьер повреждается при патологических состояниях, таких как ПЭ, в результате чего HbF попадает в периферическую кровь матери, вызывает системный окислительный стресс у матери и участвует в окислительном повреждении плацентарной ткани, тем самым разрушая плацентарный барьер [44]. Отношение HbF к общему гемоглобину в сочетании с микроглобулином-α1 служит более точным предиктором ПЭ, чем только уровень HbF [45].

Гомоцистеин (Hcy) — важное промежуточное звено, поскольку метионин превращается в цистеин, и его уровень снижается во время нормальной беременности. Повышенный уровень Hcy в плазме может усиливать активность iNOS и снижать активность эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), что приводит к апоптозу эндотелиальных клеток, активирует тромбоциты и увеличивает адгезию лейкоцитов. Hcy может также активировать рецептор ангиотензина II 1-го типа (AT1R), что может усугубить повреждение эндотелия и способствовать сужению сосудов [46]. Содержание Hcy положительно коррелирует с тяжестью ПЭ в III триместре беременности.

4. Гипотеза иммунной дисрегуляции и связанные с ней биомаркеры. Гипотеза иммунной дисрегуляции предполагает, что изменение аутоиммунного ответа может вызвать аномальную имплантацию плаценты и последующую недостаточную перфузию плаценты, приводя к ишемии, продукции цитокинов, повреждению эндотелия [47].

Нейтрофилы. Активированные нейтрофилы образуют внеклеточную фиброзную сетку, состоящую в основном из хроматина и гранулярных белков, известную как внеклеточная ловушка нейтрофилов (Net). Факторы, происходящие из плаценты (IL-8 и микрофрагменты плаценты), индуцируют большое количество Nets в плаценте пациенток с ПЭ; предполагается, что Nets могут участвовать в патогенезе ПЭ. Кроме того, ПЭ способствует трансплацентарной миграции нейтрофилов и активации эндотелия, что запускает их образование [48]. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) — недавно появившийся системный биомаркер воспалительной реакции. Активация путей воспаления при ПЭ проявляется увеличением количества лейкоцитов с преобладанием нейтрофилов, что приводит к увеличению NLR. Нейтрофилы могут выделять различные воспалительные цитокины для активации воспалительных клеток и иммунного ответа, что приводит к окислительному стрессу и повреждению эндотелия, тем самым способствуя развитию ПЭ [49].

Т-хелперы (Th) могут распознавать фрагменты антигена, представленные молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса антигенпрезентирующих клеток, и активировать другие клетки прямого иммунного ответа. Клетки Th1 и Th17 в основном секретируют провоспалительные цитокины, которые могут предотвращать инфицирование беременных, ингибировать инвазию трофобласта и стимулировать апоптоз. Клетки Th2 и Treg в основном секретируют противовоспалительные цитокины, которые играют важную роль в иммунной системе беременных. Эти цитокины находятся в состоянии динамического равновесия во время нормальной беременности, и их аномальная экспрессия может вызывать иммунную дисрегуляцию, приводящую к таким заболеваниям, как ПЭ [50]. При этом провоспалительные цитокины, секретируемые клетками Th1 или Th17, такие как IFN-γ, значительно увеличиваются, а противовоспалительные цитокины, секретируемые Th2- или Treg-клетками, такие как IL-4, значительно уменьшаются [51].

С-реактивный белок (СРБ) — белок острой фазы, продуцируемый клетками печени или плаценты в ответ на воспалительные стимулы. Он превращается в нейрокинин B (NKB) фосфохолинтрансферазой и активирует рецептор нейрокинина 3-го типа (NK3R), что приводит к повреждению плаценты или почек и способствует секреции sFlt, который участвует в патогенезе ПЭ [52]. Уровни СРБ в сыворотке у пациентов с ПЭ были значительно выше, чем у беременных с нормальным АД, и положительно коррелировали с тяжестью заболевания [53].

Важным разделом прогнозирования и диагностики ПЭ является современное ультразвуковое исследование.

Трансабдоминальное ультразвуковое исследование следует проводить в сроки от 11±0 до 13±6 нед беременности, в эти сроки длина от темени до копчика плода (CRL) 42—84 мм. Измерение ИПМА должно выполняться сонографистами, получившими соответствующий сертификат [54]. Данные ультразвуковой допплерографии, оценивающей сопротивление кровотоку в маточных артериях, коррелируют как с результатами гистологических исследований, так и с клинической тяжестью ПЭ. Этот биофизический маркер представляет собой полезный неинвазивный метод оценки маточно-плацентарного кровообращения. Исследования показали, что значительное снижение сопротивления спиральных артерий происходит по мере прогрессирования беременности, что согласуется с физиологическими изменениями на протяжении всей беременности. Постоянно высокое сопротивление кровотоку в маточных артериях свидетельствует о дефектной плацентации, что проявляется в форме аномальных кривых скоростей маточно-плацентарного кровотока [55].

Основываясь на имеющихся данных, можно сделать вывод, что комбинированный тест в I триместре является наиболее точным для прогноза ранней ПЭ, но не для поздней ПЭ. Лучшая модель — это та, которая сочетает материнские факторы риска с показателями среднего АД, PlGF и ИПМА.

При отсутствии возможности измерить биохимические маркеры и (или) ИПМА, исходный скрининговый тест должен представлять собой комбинацию факторов риска для матери со средним АД, а не только факторы риска для матери. PAPP-A полезен, если измерения PlGF и ИПМА недоступны.

При проведении допплерометрического исследования определяют скорость кровотока в маточных артериях: низкая конечная диастолическая скорость кровотока или персистенция ранней диастолической выемки (после 24 нед беременности) ассоциируются с неадекватной трофобластной инвазией [56].

В исследовании A. Odibo и соавт. [57] в 2011 г., посвященном комплексной оценке материнских допплерометрических показателей (пульсационный индекс) с уровнями в сыворотке крови PAPP-A, PP-13 в 11—14 нед, чувствительность метода для выявления ПЭ составила 64%, а ранней ПЭ — 68% [57].

В исследовании, проведенном J. Cnossen и соавт. [56] (79 545 пациенток с ПЭ и 41 130 беременных с СЗРП), показано, что увеличение пульсационного индекса в маточных артериях в сроке 11—14 нед беременности в большей степени служит предиктором ПЭ, а не СЗРП [57].

В качестве потенциальных маркеров развития ПЭ помимо данных допплерометрии маточных артерий исследованы допплерометрические индексы глазной артерии. Преимуществом этого исследования указана несложность измерения с помощью стандартного ультразвукового оборудования в стандартных акушерских условиях, отсутствие влияния ожирения беременной и постоянные референсные диапазоны [58]. Результаты проведенного метаанализа свидетельствуют, что некоторые показатели допплерометрии глазных артерий, измеренные как в I, так и во II триместре, имеют значительную связь с последующим развитием ранней ПЭ (чувствительность 61,0% и специфичность в 73,2%), оказались аналогичными показателям допплерометрии маточных артерий при раннем начале заболевания [59]. Допплерометрия глазных артерий является простым, точным и объективным методом оценки гемодинамического кровообращения матери и может быть полезна в условиях ограниченных ресурсов.

Одним из диагностических методов исследования сосудистой системы плаценты является трехмерная допплерометрия, которая позволяет воспроизводить объемные изображения сосудистого дерева [60]. В качестве прогностического критерия представляет интерес индекс васкуляризации, который отражает процентное содержание сосудистых элементов в определенном объеме плацентарной ткани. При ПЭ имеется редукция капиллярного русла плаценты в связи с облитерационной ангиопатией и внутриплацентарным артериовенозным шунтированием крови на уровне стволовых ворсин.

Заключение

Таким образом, несмотря на большое количество исследований, постоянно улучшающиеся знания о сложной патофизиологии ПЭ, разнообразные методы диагностики, возможности точного прогнозирования и стандартной профилактики ПЭ остаются открытыми, требуя поиска новых подходов к диагностике, прогнозированию этого грозного осложнения беременности и определению оптимальных сроков родоразрешения.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — А.П. Мельников

Сбор материала и обработка материала — В.Д. Казанцева, И.М. Айларова

Написание текста — В.Д. Казанцева, А.П. Мельников, И.М. Айларова

Редактирование текста — А.П. Мельников

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Participation of authors:

Concept and design of the study — A.P. Mel’nikov

Data collection and processing — V.D. Kazantseva, I.M. Ailarova

Text writing — V.D. Kazantseva, A.P. Mel’nikov, I.M. Ailarova

Editing — A.P. Mel’nikov