Шрамко С.В.

Городская клиническая больница №1, Новокузнецк

Зорина В.Н.

НИЛ иммунохимии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей

Баженова Л.Г.

Кафедра акушерства и гинекологии

Зорина Р.М.

НИЛ иммунохимии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей

Сабанцев М.А.

ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» Минздрава России, Новокузнецк, Россия

Зорин Н.А.

НИЛ иммунохимии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей

Цитокиновый профиль и содержание иммуномодуляторных белков у больных с пролиферативными заболеваниями матки

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(3): 20-23

Просмотров : 226

Загрузок :

Как цитировать

Шрамко С. В., Зорина В. Н., Баженова Л. Г., Зорина Р. М., Сабанцев М. А., Зорин Н. А. Цитокиновый профиль и содержание иммуномодуляторных белков у больных с пролиферативными заболеваниями матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(3):20-23.
Shramko S V, Zorina V N, Bazhenova L G, Zorina R M, Sabantsev M A, Zorin N A. The cytokine profile and the levels of immunomodulatory proteins in patients with uterine proliferative diseases. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2015;15(3):20-23.
https://doi.org/10.17116/rosakush201515320-23

Авторы:

Шрамко С.В.

Городская клиническая больница №1, Новокузнецк

Все авторы (6)

В последнее десятилетие в структуре гинекологических заболеваний определяется тенденция к увеличению частоты гиперпластических процессов в гормонально-зависимых органах репродуктивной системы [1]. По современным данным, миома матки является не истинной опухолью, а доброкачественной, гормонально контролируемой гиперплазией мышечных элементов мезенхимального происхождения [2]. В свою очередь одним из морфологических критериев аденомиоза является гиперплазия миометрия вокруг патологических очагов. Данные два заболевания нередко встречаются одновременно и имеют аналогичные факторы риска. Сложилось устойчивое мнение, что миома матки и аденомиоз имеют общие молекулярно-биологические особенности патогенеза, а также схожие морфологические признаки: патологические изменения в субэндометриоидном миометрии приводят к развитию интрамурального фиброза [3, 4]. В патогенезе данных заболеваний активно участвуют цитокины и факторы роста, в частности VEGF (сосудисто-эндотелиальный фактор роста), как медиатор ангиогенеза, экспрессия которого усиливается при аденомиозе [5] и при миоме тела матки [6], хотя по другим данным он не принимает активного участия в развитии миомы [7]. Экспрессия провоспалительных цитокинов — интерлейкина-6 (ИЛ-6), α-фактора некроза опухоли (ФНО-α) и хемокина ИЛ-8 усиливается при миоме [3], при аденомиозе установлено изменение экспрессии ИЛ-8 [8]. Тем не менее триггерные факторы и ключевые патогенетические звенья аденомиоза и миомы матки до сих пор точно не установлены. В литературе практически отсутствуют сообщения об изучении белковых компонентов первичной иммунной защиты, оказывающих иммуномодулирующее действие на синтез цитокинов. В их числе лактоферрин (ЛФ), разнонаправленно воздействующий на синтез цитокинов в зависимости от конформационного состояния молекул и обладающий противоопухолевыми свойствами [9], а также α2-макроглобулин (α2-МГ), не только модулирующий синтез цитокинов и факторов роста, но и транспортирующий их к тканям-мишеням [10].

Цель нашей работы — изучение содержания некоторых цитокинов, VEGF, а также модулирующих их синтез ЛФ и α2-МГ в крови женщин с миомой тела матки, аденомиозом и сочетанием этих заболеваний для оценки их возможной роли в патогенезе пролиферативных заболеваний тела матки.

Материал и методы

Обследована 41 пациентка с верифицированными диагнозами заболеваний (основная группа), все больные были сопоставимы по возрасту: 10 женщин с аденомиозом (48,3±2,7 года) (1-я подгруппа), 14 больных с миомой матки (43±1,3 года) (2-я подгруппа) и 17 пациенток с миомой матки в сочетании с аденомиозом (47,4±1,2 года) (3-я подгруппа). Образцы сыворотки крови были получены до операции, всем пациенткам выполнялась лапаротомия: тотальная гистерэктомия без придатков матки — в 36 случаях; в 3 — субтотальная гистерэктомия и в 2 — тотальная гистерэктомия с придатками матки. Двум пациенткам с невыполненной репродуктивной программой была произведена миомэктомия. Показаниями к оперативному лечению были размеры матки, превышающие таковые при 12-недельном сроке беременности, а в ряде случаев наблюдалось нарушение функции соседних органов, в 87% случаев — сочетание с меноррагией и анемией.

Контрольную группу составили 25 практически здоровых женщин, отобранных по результатам профилактического осмотра, средний возраст которых составил 45±0,9 года. У всех женщин основной и контрольной групп было получено информированное согласие на участие в исследовании.

В образцах сыворотки крови определяли содержание ЛФ, VEGF, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем, а также уровни α2-МГ методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза с использованием исследовательских тест-систем.

Для статистической обработки полученных данных применяли сертифицированную программу для биостатистики InStat 2.0. Применялось парное межгрупповое сравнение показателей, проверка нормальности распределения признаков проводилась с использованием критерия Колмогорова—Смирнова.

Результаты

Согласно полученным данным (см. таблицу), содержание классического провоспалительного ФНО-α было значительно повышено в крови во всех подгруппах больных по сравнению с его уровнем в контрольной группе, однако в среднем не превышало 5 пг/мл.

Содержание изученных цитокинов и иммуномодуляторных белков в крови женщин обследованных групп Примечание. рК — статистическая достоверность отличий от показателей контрольной группы; рМи — статистическая достоверность отличий от показателей 2-й подгруппы.

Аналогичные изменения наблюдались в целом и при изучении уровней иммунорегуляторного ИЛ-6 в крови пациенток: обнаружено значительное увеличение содержания данного цитокина во всех подгруппах больных по сравнению с его уровнем у здоровых женщин. Вместе с тем эти показатели превышали в среднем 5 пг/мл только в 3-й подгруппе (при сочетании миомы и аденомиоза).

При этом уровень хемокина ИЛ-8 в сыворотке крови был в 6 раз выше показателей контрольной группы при аденомиозе (1-я подгруппа) и более чем в 15 раз выше значений контрольной группы, как при миоме (2-я подгруппа), так и при ее сочетании с аденомиозом (3-я подгруппа).

Обращало внимание, что уровень иммунорегуляторного ЛФ, синтез которого взаимосвязан с синтезом ИЛ-8 [9], также повышался у больных с миомой в 2,9 раза; при сочетанной патологии — в 2,6 раза, а при аденомиозе наблюдалась тенденция к повышению, но статистически значимых отличий от показателей контрольной группы нами не выявлено.

При этом концентрации иммунорегуляторного α2-МГ были значительно снижены у пациенток 1-й и 2-й подгрупп, но не у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза (3-я подгруппа).

Наконец, увеличение содержания VEGF в крови было более значительно выражено при аденомиозе и при его сочетании с миомой (в среднем в 8 раз), чем при миоме матки (только в 4 раза выше, чем в контрольной группе). Вместе с тем, согласно нашим наблюдениям, наибольшие уровни VEGF определялись у пациенток с аденомиозом и миомой матки, размеры которой превышают таковые матки в 18-недельный срок беременности, при сочетании с гиперпластическим процессом в эндометрии (в 10 раз).

Обсуждение

Полученные данные по изменению содержания факторов роста и цитокинов при изученной патологии в целом совпадают с данными литературы. В частности, мы подтвердили, что VEGF активнее задействован в патогенезе аденомиоза, чем миомы матки [7].

Полученные нами данные о значительных изменениях в содержании ФНО-α и ИЛ-6 при пролиферативных процессах в матке по сравнению с показателями у здоровых женщин можно считать в некоторой степени условными, поскольку в среднем они не превышали 5 пг/мл при патологии, а показатели у здоровых женщин часто подвержены значительной вариабельности. Это объясняет противоречивые научные данные разных авторов относительно статистической достоверности изменений концентраций цитокинов в сыворотке крови при одних и тех же патологических процессах.

В то же время продемонстрировано, что при миоме матки и ее сочетанной форме с аденомиозом значительно увеличивается не только локальная экспрессия ИЛ-8 на тканях, как было показано ранее L. Senturk и соавт. [11], но и его концентрация в общей циркуляции. Однако, помимо этого, нами впервые установлено, что одновременно с ИЛ-8 в сыворотке крови данных больных накапливается ЛФ, взаимозависимо стимулирующий гиперсинтез ИЛ-8 [9], а также, вполне возможно, параллельно стимулирующий синтез ФНО-α. Необходимо отметить, что ЛФ часто относят к ранним позитивным реактантам воспаления [10], и повышение его уровней может быть связано с подострым воспалением, сопровождающим рост любых новообразований. Тем не менее при аденомиозе эти изменения менее выражены.

Кроме того, впервые установлено, что концентрации α2-МГ, активно расходуемого на утилизацию протеиназ, высвобождающихся при гибели клеток микроокружения и вследствие этого являющегося поздним негативным реактантом воспалительной реакции [10], снижаются при развитии аденомиоза или миомы, но не при их сочетании. Обращает внимание, что именно при сочетанной патологии наиболее высоким является средний уровень ИЛ-6, синтез которого взаимосвязан с α2-МГ.

Таким образом, у больных с сочетанной патологией (миома матки и аденомиоз) наблюдаются сходные изменения цитокинового профиля и уровней иммуномодуляторного ЛФ с таковыми при миоме, а содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста — с таковыми при аденомиозе. Однако содержание α2-МГ и ИЛ-6 у пациенток, имеющих сочетание миомы матки и аденомиоза, отличается от такового при монопатологии. Можно предположить, что патогенез сочетанного заболевания имеет ряд отличительных особенностей, характеризующихся дефектами иммунной системы (врожденными либо функциональными), что и обусловливает развитие патологических процессов одновременно в различных типах тканей.

Выводы

1. Несмотря на сходство в локализации, клинических проявлениях и аналогичных факторах риска при аденомиозе и миоме, изменения цитокинового профиля и содержания иммуномодуляторных белков различаются по выраженности.

2. У больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза отмечаются не только однотипные изменения цитокинового профиля и уровня лактоферрина с таковыми при монопатологии, но и имеет место ряд характерных отличий, свидетельствующих о более глубоких дефектах иммунной системы, лежащих в основе патологических механизмов развития сочетанного заболевания.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail