Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Вход
RU
+7 (495) 482-4118
+7 (495) 482-4329
+8 800 250-18-12
  • (бесплатный номер по вопросам подписки)
    пн-пт с 10 до 18
  • Издательство «Медиа Сфера»
    а/я 54, Москва, Россия, 127238
  • info@mediasphera.ru

  • © 1998-2026
+7 (495) 482-43-29
RU
Все журналы
Журнал
Год
Год
Результаты поиска: 0

Мария Владимировна Кузнецова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Нарине Марзпетуновна Тоноян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Александра Сергеевна Рогожина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Ася Арнольдовна Степанян

Академия женского здоровья и эндоскопической хирургии, Атланта, США

Валерия Юрьевна Серёгина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Джулиетта Сергеевна Аветисян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Виктория Евгеньевна Карягина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы» Минобрнауки России, Москва, Россия

Лейла Владимировна Адамян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия

Встречаемость и разнообразие соматических мутаций в гене MED12 при множественной миоме матки

Авторы:

Кузнецова М.В., Тоноян Н.М., Рогожина А.С., Степанян А.А., Серёгина В.Ю., Аветисян Д.С., Карягина В.Е., Адамян Л.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы репродукции. 2026;32(3): 41‑47

DOI: 10.17116/repro20263203141

Прочитано: 68 раз

Связаться с автором
Оглавление

THE OCCURRENCE AND DIVERSITY OF SOMATIC MUTATIONS IN THE MED12 GENE IN MULTIPLE UTERINE FIBROIDS
THE OCCURRENCE AND DIVERSITY OF SOMATIC MUTATIONS IN THE MED12 GENE IN MULTIPLE UTERINE FIBROIDS

Как цитировать:

Кузнецова М.В., Тоноян Н.М., Рогожина А.С. и др. Встречаемость и разнообразие соматических мутаций в гене MED12 при множественной миоме матки. Проблемы репродукции. 2026;32(3):41‑47.
Kuznetsova MV, Tonoyan NM, Rogozhina AS, et al. The occurrence and diversity of somatic mutations in the MED12 gene in multiple uterine fibroids. Russian Journal of Human Reproduction. 2026;32(3):41‑47. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro20263203141

Подписка 2026 Проблемы репродукции (Russian Journal of Human Reproduction)
МСФ на ЯМ
Использование инфографики авторами научных работ
Рекомендуем статьи по данной теме:
Ати­пич­ное рас­по­ло­же­ние ми­омы мат­ки: взгляд на не­обыч­ный кли­ни­чес­кий слу­чай че­рез приз­му ди­аг­нос­ти­ки и хи­рур­гии. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2026;(1):86-91
Ис­кусствен­ный ин­тел­лект и сов­ре­мен­ные хи­рур­ги­чес­кие энер­гии при ле­че­нии жен­щин реп­ро­дук­тив­но­го воз­рас­та с аде­но­ми­озом и ми­омой мат­ки (об­зор ли­те­ра­ту­ры и собствен­ные дан­ные). Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2026;(2):17-42
При­ме­не­ние аго­нис­тов го­на­дот­роп­но­го ри­ли­зинг-гор­мо­на при ги­пер­плас­ти­чес­ком син­дро­ме в ги­не­ко­ло­гии. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2025;(4):51-58
Мор­фо­фун­кци­ональ­ные осо­бен­нос­ти эн­до­мет­рия при ле­йо­ми­оме мат­ки до и пос­ле эм­бо­ли­за­ции ма­точ­ных ар­те­рий. Ар­хив па­то­ло­гии. 2025;(4):13-23
Ле­йо­ми­осар­ко­ма те­ла мат­ки у па­ци­ен­тки ран­не­го реп­ро­дук­тив­но­го воз­рас­та. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2026;(1):88-93
Резюме / Abstract:

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить частоту выявления различных типов соматических мутаций в гене MED12 при множественной миоме матки.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследована выборка, включающая 62 пациентки с множественной миомой матки (от 2 до 14 оперативно удаленных миоматозных узлов, всего 264 узла). После выделения ДНК, проведения полимеразной цепной реакции и секвенирования ампликонов полученные нуклеотидные последовательности проанализированы на наличие однонуклеотидных замен, а также делеций и вставок нуклеотидов в экзоне 2 гена MED12.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Общая частота выявленных соматических мутаций в гене MED12 в исследованной выборке составила 56%. Полученные показатели частоты мутаций во множественных узлах сопоставлены с данными в крупных выборках миом и данными о наличии таких мутаций в клетках интактного миометрия. Выявлено соответствие частот различных вариантов мутаций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные о распределении соматических мутаций в экзоне 2 гена MED12 при множественной миоме матки свидетельствуют в пользу частого спонтанного мутагенеза в клетках миометрия, ведущего к развитию миоматозных узлов с различными типами мутаций в узлах одной пациентки. Распределение частот мутаций в гене MED12 разных типов в узлах множественных миом практически не отличается от распределения в общих выборках, как в нашей работе, так и при сравнении с ранее опубликованными данными. Данные о детекции таких мутаций в миометрии также в целом повторяют распределение по типам мутаций. Это позволяет сделать вывод, что спонтанный мутагенез постоянно происходит именно в экзоне 2 в клетках нормального миометрия. Согласно нашим данным, делеции в этом регионе возникают с частотой около 20%. Мутации в гене MED12 являются самым распространенным триггером, вызывающим перерождение клеток миометрия. В российской популяции распространенность таких мутаций в узлах лейомиомы матки составляет 50—60%, при множественной миоме у пациенток встречаются узлы с различными мутациями (как однонуклеотидными, так и делециями) наряду с узлами, в которых таких мутаций нет.

Ключевые слова / Keywords:

миома матки
мутации MED12
молекулярный механизм патогенеза

Авторы / Authors:

Мария Владимировна Кузнецова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Нарине Марзпетуновна Тоноян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Александра Сергеевна Рогожина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Ася Арнольдовна Степанян

Академия женского здоровья и эндоскопической хирургии, Атланта, США

Валерия Юрьевна Серёгина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Джулиетта Сергеевна Аветисян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Виктория Евгеньевна Карягина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы» Минобрнауки России, Москва, Россия

Лейла Владимировна Адамян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия

Дата поступления:

04.11.2025

Дата принятия в печать:

12.12.2025

Закрыть метаданные

Литература / References:

  1. Миома матки. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. 2025;8 (Приложение). https://doi.org/10.18565/aig.2025.234
  2. Okolo S. Incidence, aetiology and epidemiology of uterine fibroids. Best Practice and Research. Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2008:4(22):571-588.  https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2008.04.002
  3. Stewart EA. Clinical practice. Uterine fibroids. New England Journal of Medicine. 2015;372(17):1646-1655. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1411029
  4. Markowski DN, Bartnitzke S, Löning T, Drieschner N, Helmke BM, Bullerdiek J. MED12 mutations in uterine fibroids — their relationship to cytogenetic subgroups. International Journal of Cancer. 2012;131(7):1528-1536. https://doi.org/10.1002/ijc.27424
  5. Berta DG, Kuisma H Välimäki N, Räisänen M, Jäntti M, Pasanen A, Karhu A, Kaukomaa J, Taira A, Cajuso T, Nieminen S, Penttinen RM, Ahonen S, Lehtonen R, Mehine M, Vahteristo P, Jalkanen J, Sahu B, Ravantti J, Mäkinen N, Rajamäki K, Palin K, Taipale J, Heikinheimo O, Bützow R, Kaasinen E, Aaltonen LA. Deficient H2A.Z deposition is associated with genesis of uterine leiomyoma. Nature. 2021;7872(596):398-403. Epub 2021 Aug 04. PMID: 34349258. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03747-1
  6. Makinen N, Mehine M, Tolvanen J, Kaasinen E, Li Y, Lehtonen HJ, Gentile M, Yan J, Enge M, Taipale M, Aavikko M, Katainen R, Virolainen E, Bohling T, Koski TA, Launonen V, Sjoberg J, Taipale J, Vahteristo P, Aaltonen LA. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science. 2011;334:252-255. Epub 2011 Aug 25. PMID: 21868628. https://doi.org/10.1126/science.1208930
  7. Heinonen HR, Pasanen A, Heikinheimo O, Tanskanen T, Palin K, Tolvanen J, Vahteristo P, Sjöberg J, Pitkänen E, Bützow R, Mäkinen N, Aaltonen LA. Multiple clinical characteristics separate MED12-mutation-positive and -negative uterine leiomyomas. Scientific Reports. 2017;7(1):1015. https://doi.org/10.1038/s41598-017-01199-0
  8. Bulun SE, Yin P, Wei J, Zuberi A, Iizuka T, Suzuki T, Saini P, Goad J, Parker JB, Adli M, Boyer T, Chakravarti D, Rajkovic A. Uterins fibroids. Physiological Reviews. 2025;105(4):1947-1988. https://doi.org/10.1152/physrev.00010.2024
  9. Al-Hendy A, Laknaur A, Diamond MP, Ismail N, Boyer TG, Halder SK. Silencing Med12 Gene Reduces Proliferation of Human Leiomyoma Cells Mediated via Wnt/β-Catenin Signaling Pathway. Endocrinology. 2017;158(3):592-603.  https://doi.org/10.1210/en.2016-1097
  10. Chuang TD, Rysling S, Ton N, Baghdasarian D, Khorram O. Comparative Analysis of Differentially Expressed Long Non-Coding RNA in Pre- and Postmenopausal Fibroids. International Journal of Molecular Sciences. 2025;26(14):6798. https://doi.org/10.3390/ijms26146798
  11. Boos D, Chuang TD, Khorram O. The Roles of Non-Coding RNAs in the Pathogenesis of Uterine Fibroids. Cells. 2025;14(16):1290. https://doi.org/10.3390/cells14161290
  12. Baranov VS, Osinovskaya NS, Yarmolinskaya MI. Pathogenomics of Uterine Fibroids Development. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(24):6151. https://doi.org/10.3390/ijms20246151
  13. Кузнецова М.В., Трофимов Д.Ю., Тихончук Е.Ю., Согоян Н.С., Адамян Л.В., Сухих Г.Т. Молекулярные механизмы патогенеза миомы матки: анализ мутаций гена MED12 в российской популяции. Акушерство и гинекология. 2016;10:73-79.  https://doi.org/10.18565/aig.2016.10.73-9
  14. Li Y, Asif H, Feng Y, Kim JJ, Wei JJ. Somatic MED12 Mutations in Myometrial Cells. Cells. 2024;13(17):1432. https://doi.org/10.3390/cells13171432
  15. Mäkinen N, Vahteristo P, Bützow R, Sjöberg J, Aaltonen LA. Exomic landscape of MED12 mutation-negative and -positive uterine leiomyomas. International Journal of Cancer. 2014;134(4):1008-1012. https://doi.org/10.1002/ijc.28410
  16. Guire MM, Yatsenko A, Hoffner L, Jones M, Surti U, Rajkovic A. Whole exome sequencing in a random sample of North American women with leiomyomas identifies MED12 mutations in majority of uterine leiomyomas. PLoS One. 2012;7(3):e33251. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033251
  17. Осиновская Н.С., Иващенко Т.Э., Долинский А.К., Султанов И.Ю., Гимбовская С., Хоффман Э., Беженарь В.Ф., Баранов В.С. Мутации гена MED12 у женщин с миомой матки. Генетика. 2013;49(12):1426-1431. https://doi.org/10.7868/S0016675813120084
  18. Nibert M, Heim S. Uterine leiomyoma cytogenetics. Genes Chromosomes Cancer. 1990;2:3-13.  https://doi.org/10.1002/gcc.2870020103
  19. Mark J, Havel G, Dahlenfors R, Wedell B. Cytogenetics of multiple uterine leiomyomas, parametrial leiomyoma and disseminated peritoneal leiomyomatosis. Anticancer Research. 1991;11:33-39. 
  20. Rein MS, Friedman AJ, Barbieri RL, Pavelka K, Fletcher JA, Morton CC. Cytogenetic abnormalities in uterine leiomyomata. Obstetrics and Gynecology. 1991;77:923-926. 
  21. Sandberg AA. Updates on the cytogenetics and molecular genetics of bone and soft tissue tumors: leiomyoma. Cancer Genetics and Cytogenetics. 2005;158(1):1-26.  https://doi.org/10.1016/j.cancergencyto.2004.08.025
  22. Quade BJ, Weremowicz S, Neskey DM, Vanni R, Ladd C, Dal Cin P, Morton CC. Fusion transcripts involving HMGA2 are not a common molecular mechanism in uterine leiomyomata with rearrangements in 12q15. Cancer Research. 2003;63(6):1351-1358.
  23. Pérot G, Croce S, Ribeiro A, Lagarde P, Velasco V, Neuville A, Coindre JM, Stoeckle E, Floquet A, MacGrogan G, Chibon F. MED12 alterations in both human benign and malignant uterine soft tissue tumors. PLoS One. 2012;7(6):e40015. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040015
  24. Mehine M, Kaasinen E, Heinonen HR, Makinen N, Kampjarvi K, Sarvilinna N, Aavikko M, Vaharautio A, Pasanen A, Butzow R, Heikinheimo O, Sjoberg J, Pitkanen E, Vahteristo P, Aaltonen LA. Integrated data analysis reveals uterine leiomyoma subtypes with distinct driver pathways and biomarkers. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2016;113:1315-1320. https://doi.org/10.1073/pnas.1518752113
  25. Hayden MA, Ordulu Z, Gallagher CS, Quade BJ, Anchan RM, Middleton NR, Srouji SS, Stewart EA, Morton CC. Clinical, pathologic, cytogenetic, and molecular profiling in self-identified black women with uterine leiomyomata. Cancer Genetics. 2018;222-223:1-8.  https://doi.org/10.1016/j.cancergen.2018.01.001
  26. Mittal P, Shin YH, Yatsenko SA, Castro CA, Surti U, Rajkovic A. Med12 gain-of-function mutation causes leiomyomas and genomic instability. The Journal of Clinical Investigation. 2015;125(8):3280-3284. https://doi.org/10.1172/JCI81534
  27. Mas A, Nair S, Laknaur A, Simón C, Diamond MP, Al-Hendy A. Stro-1/CD44 as putative human myometrial and fibroid stem cell markers. Fertility and Sterility. 2015;104:225-234.e3.  https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.04.021
  28. Mas A, Cervello I, Gil-Sanchis C, Faus A, Ferro J, Pellicer A, Simon C. Identification and characterization of the human leiomyoma side population as putative tumor-initiating cells. Fertility and Sterility. 2012;98:741-751.e6.  https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.04.044
  29. Moravek MB, Yin P, Coon JS 5th, Ono M, Druschitz SA, Malpani SS, Dyson MT, Rademaker AW, Robins JC, Wei JJ, Kim JJ, Bulun SE. Paracrine pathways in uterine leiomyoma stem cells involve insulinlike growth factor 2 and insulin receptor A. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2017;102:1588-1595. https://doi.org/10.1210/jc.2016-3497
  30. Ikhena DE, Liu S, Kujawa S, Esencan E, Coon JS 5th, Robins J, Bulun SE, Yin P. RANKL/RANK pathway and its inhibitor RANK-Fc in uterine leiomyoma growth. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2018;103:1842-1849. https://doi.org/10.1210/jc.2017-01585
  31. Liu S, Yin P, Dotts AJ, Kujawa SA, Coon VJ, Wei JJ, Chakravarti D, Bulun SE. Activation of protein kinase B by WNT4 as a regulator of uterine leiomyoma stem cell function. Fertility and Sterility. 2020;114:1339-1349. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.06.045
  32. Адамян Л.В., Кузнецова М.В., Тоноян Н.М., Шаповаленко Р.А., Пивазян Л.Г., Трофимов Д.Ю. Генетические аспекты миомы матки: современный взгляд на проблему. Проблемы репродукции. 2023;29(4-2):29-39.  https://doi.org/10.17116/repro20232904229
Связаться с автором
Email
Сообщение
Издательство "Медиа Сфера" не оказывает услуги по лечению, не дает рекомендации по обращению в медицинские учреждения и к конкретным специалистам, по назначению лекарственных средств и БАДов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Обратная связь
Если у вас возникли вопросы, жалобы или предложения, — воспользуйтесь формой обратной связи.
Email
Сообщение
Издательство "Медиа Сфера" не оказывает услуги по лечению, не дает рекомендации по обращению в медицинские учреждения и к конкретным специалистам, по назначению лекарственных средств и БАДов.
Подать заявку

Вы можете стать автором одного из наших журналов, отправьте заявку и мы рассмотрим ее в течении дня.

Имя
Телефон
E-mail
Сообщение
Вход
Регистрация
E-mail
Пароль
Забыли пароль?

Войдите на сайт, используя вашу учетную запись в одном из сервисов

Восстановление пароля
E-mail
Войти
Зарегистрироваться

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.