Особенности локальной и системной продукции основных цитокинов иммунного ответа при эпителиальных опухолях слезной железы

Авторы:

Ануш Гамлетовна Амирян,

Светлана Владимировна Саакян,

Наталья Владимировна Балацкая,

Мария Юрьевна Гусакова,

Екатерина Сергеевна Сорожкина

Журнал: Вестник офтальмологии. 2026;142(5):38-47.

DOI: 10.17116/oftalma202614205138

Прочитано: 86 раз

Резюме

Изучение цитокинового профиля в слезной жидкости (СЖ) как локальной среде, а также в сыворотке крови (СК), отражающей системный иммунный статус, может позволить получить ценную информацию об особенностях патогенеза и биологическом характере эпителиальных опухолей слезной железы (ОСЖ).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить изменения уровней основных цитокинов, связанных с иммунным ответом (IL-6, TNF-α, IL-2, IFN-γ, IL-17A, IL-4, IL-10), в СЖ и СК пациентов с эпителиальными ОСЖ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследован 21 человек, включая 10 здоровых добровольцев и 11 пациентов с эпителиальными ОСЖ (в 6 случаях диагностирована плеоморфная аденома (ПА), в 5 случаях — рак слезной железы (РСЖ)). Содержание цитокинов в тест-пробах определяли методом мультиплексного анализа (платформа СВА) с помощью проточного цитофлуориметра. При анализе результатов учитывали концентрацию иммуномедиаторов и частоту их обнаружения в исследуемом материале.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Выявлено, что у больных с ПА и РСЖ изменяется как качественный, так и количественный состав провоспалительных и противовоспалительных медиаторов. В СЖ пациентов с РСЖ отмечались наиболее высокие концентрации IL-6, TNF-α, IL-17A и IL-10, преимущественно на стороне поражения. При ПА также выявлялось повышение уровней IL-6, TNF-α и IL-17A по сравнению с аналогичными показателями в контроле, однако цитокиновая активация была менее выраженной, чем при РСЖ. Анализ показал, что определение уровня TNF-α в СЖ является наиболее перспективным диагностическим маркером РСЖ: повышенные концентрации данного цитокина выявлялись на стороне опухоли у всех пациентов и почти в 20 раз превышали значения при ПА (p<0,05 при сравнении показателей больных РСЖ с результатами в контроле и стороны опухоли при РСЖ с ПА). В СК различия между показателями групп были менее выражены и не показательны.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные позволяют рассматривать локальный цитокиновый профиль как дополнительный неинвазивный инструмент дифференциальной диагностики между доброкачественными и злокачественными эпителиальными ОСЖ.

Ключевые слова

опухоли слезной железы
плеоморфная аденома
рак слезной железы
воспаление
слезная жидкость
сыворотка крови
цитокины
биомаркеры

Участие авторов

Концепция и дизайн исследования — Амирян А.Г., Саакян С.В., Балацкая Н.В., Гусакова М.Ю., Сорожкина Е.С.
Сбор и обработка материала — Балацкая Н.В., Гусакова М.Ю., Сорожкина Е.С.
Статистическая обработка — Гусакова М.Ю., Сорожкина Е.С.
Написание текста — Амирян А.Г., Гусакова М.Ю.
Редактирование — Саакян С.В., Балацкая Н.В.,Сорожкина Е.С.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 08.06.2026

Дата принятия в печать: 17.06.2026

Дата публикации: 16.10.2026

Литература / References

von Holstein SL, Therkildsen MH, Prause JU, Stenman G, Siersma VD, Heegaard S. Lacrimal lesions in Denmark between 1974 and 2007. Acta Ophthalmol. 2013; 91 (4): 349-354. https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.2012.02403.x
Shields JA, Shields CL, Scartozzi R. Survey of 1264 patients with orbital tumors and simulating lesions: the 2002 Montgometry Lecture, part 1. Ophthalmology 2004; 111 (5): 997- 1008. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2003.01.002
Бровкина А.Ф., Таджиева З.А, Клинико-эпидемиологическое изучение новообразований слезной железы. Вестник офтальмологии. 2009; 125(3): 3-8.
Pflugfelder SC, de Paiva CS. The pathophysiology of dry eye disease: what we know and future directions for research. Ocul Surf. 2017;15(2):291-304 https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2017.07.010
Solomon A, Dursun D, Liu Z, Xie Y, Macri A, Pflugfelder SC. Pro- and anti-inflammatory forms of interleukin-1 in the tear fluid and conjunctiva of patients with dry-eye disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001 Sep;42(10): 2283-2292.
Delcroix V, Mauduit O, Yang M, et al. Lacrimal gland epithelial cells shape immune responses through the modulation of inflammasomes and lipid metabolism. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4309. https://doi.org/10.3390/ijms24054309
Vavilina IS, Shpak AA, Druzhkova TA. et al. Shedding Valuable Tears: Tear Fluid as a Promising Source of Disease Biomarkers. Neurochem J. 2023;17: 702-714. https://doi.org/10.1134/S1819712423040268
Enríquez-de-Salamanca A, Castellanos E, Stern ME, et al. Tear cytokine and chemokine analysis and clinical correlations in evaporative-type dry eye disease. Mol Vis. 2010;16:862-873.
Lee SY, Han SJ, Nam SM, et al. Analysis of tear cytokines and clinical correlations in Sjögren syndrome dry eye patients. Am J Ophthalmol. 2013; 156(2):247-253.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2013.04.003
Ang T, Tong JY, Quigley C, Selva D. Tear inflammatory cytokine profiles in orbital inflammatory disease. Exp Eye Res. 2025 Feb;251:110205. https://doi.org/10.1016/j.exer.2024.110205
Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell. 2010;140:883-899. https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.01.025
Савельева О.Е., Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Денисов Е.В., Исаева А.В. Воспаление как терапевтическая мишень при комплексном лечении злокачественных опухолей. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(3):65-78. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-3-65-78
Frey AB, Monu N. Effector-phase tolerance: another mechanism of how cancer escapes antitumor immune response. J Leukoc Biol. 2006;79:652-662. https://doi.org/10.1189/jlb.1105628
Zou W. Immunosuppressive networks in the tumour environment and their therapeutic relevance. Nat Rev Cancer. 2005;5:263-274. https://doi.org/10.1038/nrc1586
Whiteside TL. Inhibiting the inhibitors: evaluating agents targeting cancer immunosuppression. Expert Opin Biol Ther. 2010;10:1019-1035. https://doi.org/10.1517/14712598.2010.482207
Greten FR, Grivennikov SI. Inflammation and cancer: triggers, mechanisms, and consequences. Immunity. 2019;51(1):27-41. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.06.025
Рыбкина В.Л., Адамова Г.В., Ослина Д.С. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований. Сибирский научный медицинский журнал. 2023;43(2):15-28. https://doi.org/10.18699/SSMJ20230202
Kim JT, Lee SH, Chun YS, Kim JC. Tear cytokines and chemokines in patients with Demodex blepharitis. Cytokine. 2011 Jan;53(1):94-99. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2010.08.009
Lema I, Sobrino T, Durán JA, Brea D, Díez-Feijoo E. Subclinical keratoconus and inflammatory molecules from tears. Br J Ophthalmol. 2009 Jun; 93(6):820-824. https://doi.org/10.1136/bjo.2008.144253
Guo D, Qi J, Du Y, Zhao C, Liu S, Lu Y, Zhu X. Tear inflammatory cytokines as potential biomarkers for myopic macular degeneration. Exp Eye Res. 2023 Oct;235:109648. https://doi.org/10.1016/j.exer.2023.109648
Baba T, Uotani R, Inata K, Sasaki SI, Shimizu Y, Miura M, Inoue Y, Miyazaki D. Tear fluid cytokine analysis: a non-invasive approach for assessing retinopathy of prematurity severity. Jpn J Ophthalmol. 2024 Sep;68(5):482-489. https://doi.org/10.1007/s10384-024-01084-0
Matsumura N, Goto S, Uchio E, Nakajima K, Fujita T, Kadonosono K. Cytokine Profiles of Tear Fluid From Patients With Pediatric Lacrimal Duct Obstruction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):252-256. https://doi.org/10.1167/iovs.16-20717
Huang D, Luo Q, Yang H, Mao Y. Changes of Lacrimal Gland and Tear Inflammatory Cytokines in Thyroid-Associated Ophthalmopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(8):4935-4943. https://doi.org/10.1167/iovs.13-13704
Нероев В.В., Саакян С.В., Катаргина Л.А., Балацкая Н.В., Куликова И.Г., Мякошина Е.Б. Особенности состава цитокинов различного биологического действия у пациентов с увеальной меланомой: локальные изменения в слезной жидкости. Часть 1. Офтальмология. 2022;19(1):156-166. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2022-1-156-166
Xiao W, Chen J, Ye H, et al. Tear cytokine profiles in patients with extranodal marginal zone B-cell lymphoma of the ocular adnexa. Eye (Lond). 2022;36(7):1396-1402. https://doi.org/10.1038/s41433-021-01650-7
Charbonneau B, Maurer MJ, Ansell SM, Slager SL, Fredericksen ZS, Ziesmer SC, Macon WR, Habermann TM, Witzig TE, Link BK, Cerhan JR, Novak AJ. Pretreatment circulating serum cytokines associated with follicular and diffuse large B-cell lymphoma: a clinic-based case-control study. Cytokine. 2012 Dec;60(3):882-889. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2012.08.028
Liu RY, Zeng Y, Lei Z, Wang L, Yang H, Liu Z, Zhao J, Zhang HT. JAK/STAT3 signaling is required for TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition in lung cancer cells. Int J Oncol. 2014 May;44(5):1643-1651. https://doi.org/10.3892/ijo.2014.2310
Andreasen S, Heegaard S, Grauslund M, Homøe P. The interleukin-6/Janus kinase/STAT3 pathway in pleomorphic adenoma and carcinoma ex pleomorphic adenoma of the lacrimal gland. Acta Ophthalmol. 2016 Dec;94(8): 798-804. https://doi.org/10.1111/aos.13122
Balkwill F. Tumour necrosis factor and cancer. Nat Rev Cancer. 2009 May; 9(5):361-371. https://doi.org/10.1038/nrc2628
Szlosarek PW, Balkwill FR. Tumour necrosis factor alpha: a potential target for the therapy of solid tumours. Lancet Oncol. 2003 Sep;4(9):565-573. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(03)01196-3
Iwakura Y, Nakae S, Saijo S, Ishigame H. The roles of IL-17A in inflammatory immune responses and host defense against pathogens. Immunol Rev. 2008 Dec;226:57-79. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2008.00699.x
Bettelli E, Carrier Y, Gao W, Korn T, Strom TB, Oukka M, Weiner HL, Kuchroo VK. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells. Nature. 2006 May 11;441(7090):235-238. https://doi.org/10.1038/nature04753
Briukhovetska D, Dörr J, Endres S. et al. Interleukins in cancer: from biology to therapy. Nat Rev Cancer. 2021;21: 481-499. https://doi.org/10.1038/s41568-021-00363-z