Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Товмасян А.С.

ГБУЗ «Научно-исследовательский клинический Институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского» Департамента здравоохранения города Москвы

Рамазанов С.Р.

ГБУЗ «Научно-исследовательский клинический Институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского» Департамента здравоохранения города Москвы

Мосин В.В.

ГБУЗ города Москвы «Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского» ДЗМ

Клименко К.Э.

ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» Центральная клиническая больница при Управлении делами Президента РФ

Филина Е.В.

ГБУЗ города Москвы «Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского» ДЗМ

Болгар А.Я.

ГБУЗ «Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского» Департамента здравоохранения Москвы

Патогенетические связи полипозного синусита с новой коронавирусной инфекцией

Авторы:

Товмасян А.С., Рамазанов С.Р., Мосин В.В., Клименко К.Э., Филина Е.В., Болгар А.Я.

Подробнее об авторах

Журнал: Российская ринология. 2022;30(3): 192‑197

Прочитано: 1394 раза


Как цитировать:

Товмасян А.С., Рамазанов С.Р., Мосин В.В., Клименко К.Э., Филина Е.В., Болгар А.Я. Патогенетические связи полипозного синусита с новой коронавирусной инфекцией. Российская ринология. 2022;30(3):192‑197.
Tovmasyan AS, Ramazanov SR, Mosin VV, Klimenko KE, Filina EV, Bolgar AYa. Pathogenetic connection of chronic sinusitis with polyps and new coronavirus infection. Russian Rhinology. 2022;30(3):192‑197. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/rosrino202230031192

Рекомендуем статьи по данной теме:

Введение

С начала пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19) опубликовано множество работ, посвященных патогенезу, диагностике и лечению этого заболевания. По данным китайских ученых [1—3], ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) является эндогенным спайковым белком коронавируса 2 (SARS-CoV-2), который в составе комплекса ACE2+SARS-CoV-2 связывается с рецептором ACE2, находящимся на мембране клетки-мишени (SARS-CoV-2 не использует другие клеточные рецепторы). ACE2 играет ключевую роль в проникновении внутрь клетки SARS-CoV-2, поэтому клетки, которые экспрессируют ACE2, восприимчивы к инфекции. Весьма актуальным является выявление потенциальных факторов, влияющих на экспрессию ACE2 в клетках респираторного эпителия и, следовательно, на риск заражения SARS-CoV-2 при разных фенотипах синоназального воспаления. На сегодняшний день недостаточно изучено влияние хронической ЛОР-патологии, в частности полипозного риносинусита (ПРС), на течение COVID-19. Также более детального рассмотрения требуют вопросы коррекции терапии, принимаемой больным ПРС на постоянной основе, при COVID-19.

Цель работы — аналитический обзор публикаций, посвященных течению COVID-19 у пациентов с ПРС.

Материал и методы

Поиск публикаций осуществляли по базам данных PubMed, РИНЦ, ключевым словам: «полипозный синусит» (ПС), «хронический синусит», «коронавирусная инфекция», «SARS-CoV-2», »ангиотензинпревращающий фермент 2». Также были изучены списки литературы в публикациях для поиска релевантных источников.

Результаты

По данным медицинских осмотров, средняя частота встречаемости ПРС в популяции составляет 1,13% (0,8—4,3%), по данным обращаемости — 1,3—13,1 случая на 10 тыс. населения. Средний возраст пациентов, страдающих ПРС, составляет 50 лет. При этом женщины чаще всего обращаются к врачу после 60 лет, а мужчины — до 60 лет [4—6]. Таким образом, среди взрослого населения России (старше 15 лет) ПРС может иметь место у 1,2—5,0 млн человек. Следовательно, существующие представления о частоте встречаемости ПРС, сформулированные на основании данных клинических осмотров и данных обращаемости пациентов, вызывают сомнения. Подтверждением этому могут служить результаты эндоскопических исследований полости носа, выполняемых в патологоанатомических отделениях. Имеются сведения о том, что ПРС встречается в 32% случаев при выполнении аутопсии [5]. Таким образом, результаты, полученные при аутопсии, значительно превышают результаты клинико-эпидемиологических исследований.

В зависимости от преобладания в ткани полипа эозинофилов или нейтрофилов, ПРС подразделяют на два эндотипа: эозинофильный и нейтрофильный. Первый тип — эозинофильный, характеризуется тяжелым течением с частыми рецидивами, большей частотой хирургических вмешательств, наличием сопутствующей патологии: атопии, бронхиальной астмы (БА), аллергического ринита, атопического дерматита. Для этой категории пациентов характерна выраженная резистентность к общепринятым методам лечения, при этом пациенты с подтвержденным эозинофильным эндотипом ПС положительно реагирует на терапию стероидными препаратами [7, 8]. Следует отметить, что в основе развития этого эндотипа заболевания лежит Т2-воспаление с характерными ключевыми медиаторами иммунного ответа интерлейкинами (IL) 4, 5 и 13. Иммунный ответ, в свою очередь, характеризуется вовлечением Th2-лимфоцитов [9, 10].

Следует отметить, что в литературе при описании патогенеза ПРС долгое время упоминался термин «Th-2-иммунный ответ». Связано это с принятым ранее мнением, что только Th-2-лимфоциты способны синтезировать цитокины IL-4, IL-5 и IL-13. Однако в современных источниках все чаще упоминаются и другие клетки-источники IL-4, IL-5 и IL-13. Так, по данным ряда авторов, цитокины Th2-опосредованного пути синтезируются как эозинофилами, базофилами, тучными клетками, так и врожденными лимфоидными клетками II типа. Таким образом, иммунный ответ, при котором ведущую роль играют цитокины IL-4, IL-5 и IL-13, в современном видении правильно называть «воспалительная реакция 2-го типа, или T2-воспаление». В современных зарубежных источниках, в свою очередь, именно такие термины упоминаются наиболее часто при описании патогенеза ПРС или T2- ассоциированных заболеваний.

Так почему же, описывая патогенез ПРС, авторы зачастую делают отсылки к разным заболеваниям, сопутствующим полипозу полости носа? Разгадка таится в схожем пути иммунного ответа. ПРС, а также БА, аллергический ринит, атопический дерматит, хроническая идиопатическая крапивница и эозинофильный эзофагит обладают сходим патогенезом, где в основе лежит воспаление 2-го типа. Основную роль играют IL-4, IL-5 и IL-13, потенциально являющиеся терапевтическими мишенями при подборе тактики лечения [11—13]. При этом принципиальным моментом в патогенезе эозинофильного и неэозинофильного ПС являются активация T- и B-клеток и повышение уровня провоспалительных цитокинов IL-4, IL-5 и IL-13. Подробное понимание основополагающих иммунных процессов, лежащих в основе вышеперечисленных заболеваний, в дальнейшем может обеспечить кардинальную смену стратегий лечения пациентов с ПРС.

Для нейтрофильного эндотипа, в свою очередь, характерно вовлечение Th1-иммунного ответа с повышением уровня интерферона-гамма (IFNγ) [14]. В данном случае потенциальным активатором каскадной реакции воспаления является стафилококковый энтеротоксин, продуцируемый Staphylococcus aureus. Данный энтеротоксин на фоне нарушения аэродинамики полости носа способствует хронизации воспалительного процесса. В свою очередь, причиной нарушения аэродинамики полости носа могут быть как искривление перегородки носа и concha bullosa, так и изменения в области остиомеатального комплекса и другие анатомические дефекты.

Существует несколько важных отличий нейтрофильного и эозинофильного ПС. Так, при нейтрофильном ПС чаще наблюдаются изолированное одностороннее поражение верхнечелюстной пазухи и меньшая частота рецидивов после хирургического лечения. В свою очередь, при эозинофильном эндотипе ПС преобладает нарушение обоняния [15]. Согласно исследованиям, проведенным N. Zhang и соавт. [16], в европейской популяции преобладает эозинофильный тип воспаления, а в азиатской — нейтрофильный.

В связи со сложившейся эпидемиологической ситуацией, связанной с распространением SARS-CoV-2, входными воротами которого являются эпителий верхних дыхательных путей, на сегодняшний день не совсем изучены влияние и патогенетические связи полипозной трансформации слизистой оболочки полости носа на тропность и течение новой коронавирусной инфекции.

Как известно, входными воротами для вируса SARS-CoV-2 является слизистая оболочка носа, ротовой полости, а непосредственно мишенями — ACE2-рецепторы на эпителиоцитах верхних дыхательных путей, в легких, а также на клетках эпителия желудочно-кишечного тракта, почек, сердца и сосудов.

В патогенезе коронавирусной инфекции пусковым механизмом является специфическое взаимодействие вируса с клеткой макроорганизма. На поверхности вируса расположен структурный (спайковый) S-белок. Последний содержит две субъединицы — S1 и S2 в каждом спайк-мономере на оболочке, необходимые для связывания с клеточными рецепторами. Структурный S-белок и его субъединица S1, отвечающая за первичный контакт с рецептором клетки-мишени, определяют клеточный тропизм вируса, в высокой степени аффинности взаимодействуя с внеклеточным доменом АСЕ2 [14]. Субъединица S2 способствует слиянию вируса с клеточной мембраной и проникновению его в клетку [17—21]. До взаимодействия SARS-CoV-2 с ACE2 происходит расщепление структурного S-белка с помощью специфического фермента — трансмембранной сериновой протеазы, или TMPRSS2 (Transmembrane protease, serine 2) [22]. Таким образом, проникновение SARS-CoV-2 в клетки-мишени обеспечивается за счет связывания S-белка с ACE2-рецептором [20]. По результатам исследований, сродство (аффинность) связывания ACE2 с SARS-CoV-2 в 10—20 раз выше, нежели с SARS-CoV [23, 24].

ACE2-рецептор экспрессируется на разных клетках организма, а именно: альвеолярном эпителии легких, органов пищеварительного тракта, печени, почек, сердца, на эндотелии сосудов (артериальных и венозных) практически всех органов и тканей (в том числе головного мозга), исключение составляет эндотелий синусоидных капилляров печени ACE2, где ACE2 отсутствует [25]. В ряде исследований определена наиболее высокая концентрация рецепторов ACE2: в полости рта, слюнных железах, миндалинах и языке [26, 27]. Рецептор ACE2 экспрессируется и на клетках конъюнктивы, роговицы, лимба [28, 29]. Данные, полученные с помощью секвенирования и картирования РНК в клетках дыхательных путей человека (исследования in situ), показали, что в реснитчатом эпителии бронхов и альвеолоцитов II типа экспрессия ACE2 и TMPRSS2 значительно ниже по сравнению с реснитчатым эпителием слизистой оболочки полости носа [30]. Следует заметить, что ACE2 — белок-ингибитор, который угнетает активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и осуществляет распад ангиотензина (Ang) II, фермента, ответственного за системную вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, до Ang 1-7, тем самым ослабляя его воздействие на задержку натрия и процессы синтеза соединительной ткани (рубцевание). Кроме того, Ang II оказывает прооксидантное и провоспалительное действие. Ang 1-7, в свою очередь, вызывая вазодилатирующий, антипролиферативный и антифиброзный эффекты, противостоит действию Ang II. Таким образом, ACE2 является мощным ингибитором активности РААС. Субстратом для ACE2 является и Ang I, превращающийся с его участием в Ang 1-9. Фермент ACE2 отщепляет аминокислоту от Ang II, образуя вещество, оказывающее вазоконстрикторное действие при остром респираторном дистресс-синдроме. С начала пандемии активно обсуждается вопрос о применении ингибиторов РААС и влиянии созданной блокады на активность и уровень ACE2. Параллельно обсуждается альтернативная гипотеза о том, что изменения экспрессии ACE2 могут быть полезными для пациентов с поражениями легких [31, 32].

На основании результатов исследований рядом авторов подчеркивается потенциальная роль дисбаланса ACE1 и ACE2 в патогенезе COVID-19. Следует еще раз упомянуть, что дисбаланс ACE1 и ACE2, возникает именно после связывания SARS-CoV-2 с ACE2. Этот патофизиологический механизм, в свою очередь, нарушает преобразование Ang II в ангиотензиновые пептиды, что также нивелирует эффект Ang II, осуществляемый через ACE1, за счет блокировки ангиотензиновыми пептидами. После чего происходит угнетение активности и экспрессии ACE2 на пораженных вирусом клетках [32]. Более того, ACE2 при COVID-19 может привести к ухудшению течения сопутствующих заболеваний, снижению кардиопротективного эффекта миокарда и развитию аномальной легочной гемодинамики. Имеется прямая зависимость между вирусной нагрузкой и повышением концентрации Ang II: чем выше вирусная нагрузка, тем выше концентрация Ang II в кровеносном русле [33, 34]. Следует задуматься о возможности применения других подходов при лечении новой коронавирусной инфекции путем восстановления баланса между ACE1/ACE2, что может снизить число осложнений и летальных исходов при COVID-19 [35].

Недавно сообщалось о более высокой экспрессии ACE2 в тканях полости носа по сравнению со слизистой оболочкой носоглотки. Более высокая вирусная нагрузка SARS-CoV-2 была обнаружена в носовых мазках по сравнению с мазками из носоглотки, полученными от пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 [36].

Это было связано с разницей в экспрессии рецептора ACE2 между тканями полости носа и глотки [37]. Доказано, что верхние дыхательные пути экспрессируют больше ACE2 и TMPRSS2, по сравнению с нижними дыхательными путями [38]. Более того, установлено, что бокаловидные клетки являются основными типами клеток, экспрессирующими ACE2 в тканях полости носа [27].

Проанализировав данные секвенирования РНК, W. Sungnak и соавт. [39] выявили, что ACE2 и TMPRSS2 экспрессируются в эпителиальных клетках полости носа здорового человека, а последнее указывает на потенциальную роль этих клеток в инициировании SARS-CoV-2. Следовательно, количество рецепторов для связывания с SARS-CoV-2 в тканях полости носа при инфицировании может определять уровень вирусной нагрузки [39, 40]. Таким образом, хорошей перспективой является изучение потенциальных факторов, влияющих на количество рецепторов для связывания с SARS-CoV-2 и, следовательно, на риск заражения COVID-19 при разных эндотипах синоназального воспаления.

Влияние Th2- воспаления на уровень экспрессии ACE2 и TMPRSS2 изучено недостаточно. В исследованиях in vitro было показано, что IL-4 снижает уровень экспрессии ACE2 [41]. Кроме того, ACE2 может быть менее активным при эозинофильном и аллергическом воспалении дыхательных путей, что может указывать на регулирующее влияние медиаторов Th2-воспаления на количество данных рецепторов [42]. По данным F. Sharif-Askari и соавт. [43], у пациентов с ПС отмечались высокие уровни IL-4, IL-5 и IL-13, тогда как у пациентов с хроническим синуситом без полипозного процесса были повышены показатели цитокинов IFNγ и IL-17. Высокие уровни IL-4, IL-5 и IL-13 у пациентов с ПС коррелировали со значительным сокращением экспрессии ACE2 и TMPRSS2. Эти данные свидетельствуют о том, что пациенты с ПС могут иметь более низкий риск заражения SARS-CoV-2 из-за более низких уровней экспрессии ACE2 и TMPRSS2 [41, 42]. Th2-воспаление может ингибировать экспрессию ACE2 и TMPRSS2.

Было проведено исследование [43] полипозной ткани при эозинофильном и неэозинофильном ПРС. Снижение экспрессии рецепторов ACE2 и TMPRSS2 наблюдалось при эозинофильном ПС, а увеличение рецепторов ACE2 и TMPRSS2 — в неэозинофильной полипозной ткани. Авторы оценивали уровень экспрессии IFNγ, IL-17 и цитокины T2-воспаления в эозинофильной и неэозинофильной полипозной ткани у пациентов с ПС. Как и ожидалось, эозинофильная ткань полипа имела более высокие уровни экспрессии цитокинов IL-4, IL-5 и IL-13, тогда как более высокие уровни IFNγ и IL-17 наблюдали в неэозинофильной ткани полипа. Также было замечено, что ACE2 имеет положительную корреляцию с IFNγ, но не с IL-17. Уровень ACE2 отрицательно коррелировал с IL-5 и IL-13. Не было обнаружено существенной корреляции между ACE2 и уровнем IL-4. Корреляции TMPRSS2 с цитокинами IFNγ, IL-17, IL-4, IL-5 и IL-13 не наблюдали.

Эти данные свидетельствуют о том, что эозинофильное воспаление и ассоциированные цитокины 2-го типа подавляют экспрессию ACE2 в слизистой оболочке носа пациентов с ПС и, таким образом, могут иметь защитную роль против инфекции COVID-19. Напротив, IFNγ увеличивает экспрессию ACE2, что говорит о том, что ПС с преобладанием нейтрофильного воспаления характеризуется иммунным ответом Th1-типа и повышением уровней IFNγ и IL-17 [44]. Последние увеличивают количество рецепторов ACE2 и площадь для экспрессии SARS-CoV-2 [45]. Эти данные подтверждают тот факт, что пациенты с хронической обструктивной болезнью легких, характеризующейся нейтрофильным воспалением, имеют значительно повышенные уровни ACE2 и TMPRSS2 в легочной ткани и более восприимчивы к новой коронавирусной инфекции [38].

Больные ПРС, как правило, длительное время применяют кортикостероиды, которые, в свою очередь, могут регулировать экспрессию ACE2 [46]. У пациентов с хроническим ПС, которые пользуются интраназальными кортикостероидами, экспрессия ACE2 значительно ниже, по сравнению с пациентами с ПС, которые не используют ингаляционные глюкокортикостероиды. Следовательно, допустимо предположить, что кортикостероиды могут регулировать экспрессию гена ACE2 [47].

Заключение

Таким образом, одну из ключевых ролей в процессе инвазии и течении коронавирусной инфекции играет концентрация рецепторов ACE2 в верхних дыхательных путях. При эозинофильном ПРС отмечается повышенный уровень провоспалительных цитокинов IL-4, IL-5 и IL-13, которые, в свою очередь, подавляют экспрессию рецепторов ACE2, значительно уменьшая их количество [27, 43, 44]. В связи с этим у пациентов с ПРС с преобладанием эозинофильного воспаления риск заражения SARS-CoV-2, возможно, может быть более низким.

Следует отметить, что, безусловно, данная тематика требует дальнейшего изучения и стандартизированного подхода в плане особенностей ведения, выбора объема хирургического вмешательства часто отягощенных коморбидным фоном пациентов с ПРС в условиях пандемии COVID-19.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — А.С. Товмасян, К.Э. Клименко

Сбор и обработка материала — С.Р. Рамазанов, Е.В. Филина, А.Я. Болгар

Написание текста — А.С. Товмасян, С.Р. Рамазанов, В.В. Мосин

Редактирование — А.С. Товмасян, В.В. Мосин

Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Литература / References:

  1. Zhao Y, Zhao Z, Wang Y, Zhou Y, Ma Y, Zuo W. Single-Cell RNA Expression Profiling of ACE2, the Receptor of SARS-CoV-2. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2020;202(5):756-759.  https://doi.org/10.1164/rccm.202001-0179LE
  2. Wu C, Zheng S, Chen Y, Zheng M. Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCoV, in the nasal tissue. medRxiv. 2020; Preprint. https://doi.org/10.1101/2020.02.11.20022228
  3. Zhang H, Kang Z, Gong H, Xu D, Wang J, Li Z, Cui X, Xiao J, Meng T, Zhou W, Liu J, Xu H. The digestive system is a potential route of 2019-nCov infection: a bioinformatics analysis based on single-cell transcriptomes. bioRxiv. 2020; Preprint. https://doi.org/10.1101/2020.01.30.927806
  4. Larsen K, Tos M. The estimated incidence of symptomatic nasal polyps. Acta Oto-Laryngologica. 2002;122(2):179-182.  https://doi.org/10.1080/00016480252814199
  5. Larsen PL, Tos M. Origin of nasal polyps: an endoscopic autopsy study. Laryngoscope. 2004;114(4):710-719.  https://doi.org/10.1097/00005537-200404000-00022
  6. Носуля Е.В., Ким И.А., Афанасьева Н.В., Сумбаева О.В. Распространенность полипозного риносинусита среди городского населения Восточной Сибири. Российская ринология. 2007;1:4-7. 
  7. Колесникова О.М., Шумилова Н.А. Диагностическое значение цитологического исследования отделяемого из верхнечелюстных пазух у больных полипозным риносинуситом. Российская оториноларингология. 2012;1:86-90. 
  8. Кузубова Н.А., Титова О.Н. Th-2 ассоциированные заболевания: в фокусе коморбидный пациент. Медицинский совет. 2020;17:57-64.  https://doi.org/10.21518/2079-701x-2020-17-57-64
  9. Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nature Reviews Drug Discovery. 2016;15(1):35-50.  https://doi.org/10.1038/nrd4624
  10. Muraro A, Lemanske RF Jr, Hellings PW, Akdis CA, Bieber T, Casale TB, Jutel M, Ong PY, Poulsen LK, Schmid-Grendelmeier P, Simon HU, Seys SF, Agache I. Precision medicine in patients with allergic diseases: Airway diseases and atopic dermatitis-PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016;137(5):1347-1358. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.03.010
  11. Gandhi NA, Pirozzi G, Graham NMH. Commonality of the IL-4/IL-13 pathway in atopic diseases. Expert Review of Clinical Immunology. 2017;13(5):425-437.  https://doi.org/10.1080/1744666X.2017.1298443
  12. Buzney CD, Gottlieb AB, Rosmarin D. Asthma and Atopic Dermatitis: A Review of Targeted Inhibition of Interleukin-4 and Interleukin-13 As Therapy for Atopic Disease. Journal of Drugs in Dermatology. 2016;15(2):165-171. 
  13. Matsunaga K, Katoh N, Fujieda S, Izuhara K, Oishi K. Dupilumab: Basic aspects and applications to allergic diseases. Allergology International. 2020;69(2):187-196.  https://doi.org/10.1016/j.alit.2020.01.002
  14. Corriveau MN, Zhang N, Holtappels G, Van Roy N, Bachert C. Detection of Staphylococcus aureus in nasal tissue with peptide nucleic acid-fluorescence in situ hybridization. The American Journal of Rhinology & Allergy. 2009;23(5):461-465.  https://doi.org/10.2500/ajra.2009.23.3367
  15. Tecimer SH, Kasapoglu F, Demir UL, Ozmen OA, Coskun H, Basut O. Correlation between clinical findings and eosinophil/neutrophil ratio in patients with nasal polyps. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 2015;272(4):915-921.  https://doi.org/10.1007/s00405-014-3174-4
  16. Zhang N, Van Zele T, Perez-Novo C, Van Bruaene N, Holtappels G, DeRuyck N, Van Cauwenberge P, Bachert C. Different types of T-effector cells orchestrate mucosal inflammation in chronic sinus disease. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008;122(5):961-968.  https://doi.org/10.1016/j.jaci.2008.07.008
  17. Нерсисян С.А., Шкурников М.Ю., Осипьянц А.И., Вечорко В.И. Роль регуляции генов АПФ2/TMPRSS2 изоформами микро РНК кишечника в патогенезе COVID-19. Вестник РГМУ. Вирусология. 2020;2:17-19.  https://doi.org/10.24075/vrgmu.2020.024
  18. Lan J, Ge J, Yu J, Shan S, Zhou H, Fan S, Zhang Q, Shi X, Wang Q, Zhang L, Wang X. Structure of the SARS-CoV-2 spike receptor-binding domain bound to the ACE2 receptor. Nature. 2020;581(7807):215-220.  https://doi.org/10.1038/s41586-020-2180-5
  19. Li F, Li W, Farzan M, Harrison SC. Structure of SARS coronavirus spike receptor-binding domain complexed with receptor. Science. 2005;309(5742):1864-1868. https://doi.org/10.1126/science.1116480
  20. Хайтович А.Б. Коронавирусы (таксономия, структура вируса). Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2020;10(3):69-75.  https://doi.org/10.37279/2224-6444-2020-10-3-69-81
  21. de Haan CA, Te Lintelo E, Li Z, Raaben M, Wurdinger T, Bosch BJ, Rottier PJ. Cooperative involvement of the S1 and S2 subunits of the murine coronavirus spike protein in receptor binding and extended host range. Journal of Virology. 2006;80(22):10909-10918. https://doi.org/10.1128/JVI.00950-06
  22. Daly JL, Simonetti B, Klein K. Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection. Science. 2020;370(6518):861-865.  https://doi.org/10.1126/science.abd3072
  23. Щулькин А.В., Филимонова А.А. Роль свободно-радикального окисления, гипоксии и их коррекции в патогенезе COVID-19. Терапия. 2020;5:187-194.  Https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.187-194
  24. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 2020;367:1260-1263. https://doi.org/10.1126/science.abb2507
  25. Петрищев Н.Н., Халепо О.В., Вавиленкова Ю.А., Власов Т.Д. COVID-19 и сосудистые нарушения (обзор литературы). Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020;19(3):90-98.  https://doi.org/10.24884/1682-6655-2020-19-3-90-98
  26. Huang N, Perez P, Kato T, Mikami Y, Okuda K. Integrated Single-Cell Atlases Reveal an Oral SARSCoV-2 Infection and Transmission Axis. MedrXiv. 2020;1:12-14.  https://doi.org/10.1101/2020.10.26.20219089
  27. Hou YJ, Okuda K, Edwards CE, Martinez DR, Asakura T, Dinnon KH 3rd, Kato T, Lee RE, Yount BL, Mascenik TM, Chen G, Olivier KN, Ghio A, Tse LV, Leist SR, Gralinski LE, Schäfer A, Dang H, Gilmore R, Nakano S, Sun L, Fulcher ML, Livraghi-Butrico A, Nicely NI, Cameron M, Cameron C, Kelvin DJ, de Silva A, Margolis DM, Markmann A, Bartelt L, Zumwalt R, Martinez FJ, Salvatore SP, Borczuk A, Tata PR, Sontake V, Kimple A, Jaspers I, O’Neal WK, Randell SH, Boucher RC, Baric RS. SARS-CoV-2 Reverse Genetics Reveals a Variable Infection Gradient in the Respiratory Tract. Cell. 2020;182(2):429-446.  https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.042
  28. Lu CW, Liu XF, Jia ZF. 2019-nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored. Lancet. 2020;395(10224):39.  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30313-5
  29. Li JO, Lam DSC, Chen Y, Ting DSW. Novel Coronavirus disease 2019 (COVID-19): The importance of recognising possible early ocular manifestation and using protective eyewear. British Journal of Ophthalmology. 2020;104(3):297-298.  https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2020-315994
  30. Matheson NJ, Lehner PJ. How does SARS-CoV-2 cause COVID-19? Science. 2020;369(6503):510-511.  https://doi.org/10.1126/science.abc6156
  31. Vaduganathan M, Vardeny O, Michel T, McMurray JV, Pfeffer MA, Solomon SD. ReninAngiotensin-Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19. The New England Journal of Medicine. 2020;382(17):1653-1659. https://doi.org/10.1056/NEJMsr2005760
  32. Сизова Е.Н., Шмакова Л.Н., Викидякина Е.В. Медицинская экология SARS-CoV-2 (обзор литературы). Вятский медицинский вестник. 2020;3(67):98-101.  https://doi.org/10.24411/2220-7880-2020-10115
  33. De Haan A, Kuo L, Masters PS, Vennema H, Rottier PJM. Coronavirus particle assembly primary structure requirements of the membrane protein. Journal of Virology. 1998;72(8):6838-6850. https://doi.org/10.1128/JVI.72.8.6838-6850.1998
  34. Kuba K, Imai Y, Rao S. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nature Medicine. 2005;11(8):875-879.  https://doi.org/10.1038/nm1267
  35. Sriram K, Insel PA. A hypothesis for pathobiology and treatment of COVID-19: The centrality of ACE1/ACE2 imbalance. British Journal of Pharmacology. 2020;177(21):4825-4844. https://doi.org/10.1111/bph.15082
  36. Wu C, Zheng M. Single-cell RNA expression profiling shows that ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCoV, has significant expression in the nasal, mouth, lung and colon tissues, and tends to be co-expressed with HLA-DRB1 in the four tissues. Preprints. 2020;2020020247:1-10. 
  37. Zou L, Ruan F, Huang M, Liang L, Huang H, Hong Z, Yu J, Kang M, Song Y, Xia J, Guo Q, Song T, He J, Yen HL, Peiris M, Wu J. SARS-CoV-2 viral load in upper respiratory specimens of infected patients. The New England Journal of Medicine. 2020;382:1177-1179.
  38. Saheb Sharif-Askari N, Saheb Sharif-Askari F, Alabed M, Temsah MH, Al Heialy S, Hamid Q, Halwani R. Airways expression of SARS-CoV-2 receptor, ACE2, and TMPRSS2 is lower in children than adults and increases due to smoking and COPD. Molecular Therapy — Methods & Clinical Development. 2020;18:1-6. 
  39. Sungnak W, Huang N, Bécavin C, Berg M, Queen R, Litvinukova M, Talavera-López C, Maatz H, Reichart D, Sampaziotis F, Worlock KB, Yoshida M, Barnes JL; HCA Lung Biological Network. SARS-CoV2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nature Medicine. 2020;26:681-687. 
  40. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S. SARSCoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020;181:271-280. 
  41. De Lang A, Osterhaus AD, Haagmans BL. Interferonγ and interleukin-4 downregulate expression of the SARS coronavirus receptor ACE2 in Vero E6 cells. Virology. 2006;353:474-481. 
  42. Dhawale VS, Amara VR, Karpe PA, Malek V, Patel D, Tikoo K. Activation of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) attenuates allergic airway inflammation in rat asthma model. Toxicology and Applied Pharmacology. 2016;306:17-26. 
  43. Saheb Sharif-Askari F, Saheb Sharif-Askari N, Goel S, Fakhri S, Al-Muhsen S, Hamid Q, Halwani R. Are patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps at a decreased risk of COVID-19 infection? International Forum of Allergy & Rhinology. 2020;10(10):1182-1185. https://doi.org/10.1002/alr.22672
  44. Ziegler CGK, Allon SJ, Nyquist SK, Mbano IM, Miao VN, Tzouanas CN, Cao Y, Yousif AS, Bals J, Hauser BM, Feldman J, Muus C, Wadsworth MH 2nd, Kazer SW, Hughes TK, Doran B, Gatter GJ, Vukovic M, Taliaferro F, Mead BE, Guo Z, Wang JP, Gras D, Plaisant M, Ansari M, Angelidis I, Adler H, Sucre JMS, Taylor CJ, Lin B, Waghray A, Mitsialis V, Dwyer DF, Buchheit KM, Boyce JA, Barrett NA, Laidlaw TM, Carroll SL, Colonna L, Tkachev V, Peterson CW, Yu A, Zheng HB, Gideon HP, Winchell CG, Lin PL, Bingle CD, Snapper SB, Kropski JA, Theis FJ, Schiller HB, Zaragosi LE, Barbry P, Leslie A, Kiem HP, Flynn JL, Fortune SM, Berger B, Finberg RW, Kean LS, Garber M, Schmidt AG, Lingwood D, Shalek AK, Ordovas-Montanes J; HCA Lung Biological Network. SARS-CoV2 receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in human airway epithelial cells and is detected in specific cell subsets across tissues. Cell. 2020;181:1016-1035.
  45. Kimura H, Francisco D, Conway F, Martinez FD, Vercelli D, Polverino F, Billheimer D, Kraft M. Type 2 inflammation modulates ACE2 and TMPRSS2 in airway epithelial cells. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2020;146:80-88. 
  46. Jiang HW, Zhang HN, Meng QF, Xie J, Li Y, Chen H, Zheng YX, Wang XN, Qi H, Zhang J, Wang PH, Han ZG, Tao SC. SARS-CoV-2 Orf9b suppresses type I interferon responses by targeting TOM70. Cellular & Molecular Immunology. 2020;17(9):998-1000. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0514-8
  47. Peters MC, Sajuthi S, Deford P, Christenson S, Rios CL, Montgomery MT, Woodruff PG, Mauger DT, Erzurum SC, Johansson MW, Denlinger LC, Jarjour NN, Castro M, Hastie AT, Moore W, Ortega VE, Bleecker ER, Wenzel SE, Israel E, Levy BD, Seibold MA, Fahy JV. COVID-19-related Genes in Sputum Cells in Asthma. Relationship to Demographic Features and Corticosteroids. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2020;202(1):83-90.  https://doi.org/10.1164/rccm.202003-0821OC

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.