Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Результаты ингаляций стабилизированного водорода у больных бронхиальной астмой
Журнал: Профилактическая медицина. 2026;29(4): 83‑90
Прочитано: 85 раз
Как цитировать:
Бронхиальная астма (БА) относится к распространенным заболеваниям, влияющим на качество жизни и социально-экономическое бремя болезней [1, 2]. Большинство пациентов контролируют заболевание частично или не контролируют [3, 4], что обусловливает поиск новых препаратов и подходов к лечению.
Большое внимание за истекшие 10—15 лет уделяется эффектам терапии стабилизированным водородом (ТСВ; синоним — атомарный водород, окруженный молекулами воды — H(H2O)m) при разных нозологиях. Ингаляционная ТСВ (ИТСВ) оказывает положительное влияние на клинические и лабораторно-инструментальные характеристики воспалительных, сердечно-сосудистых, онкологических, нервно-мышечных и нейродегенеративных, кожных заболеваний, сахарного диабета и метаболического синдрома, острых повреждений легких, мягких тканей, нарушений функции почек [5—16]. Молекулярный водород (H2) способствует снижению уровня маркеров воспаления, окислительного и клеточного стресса, индуцированных физической нагрузкой [17]. У пациентов с БА (n=10) однократная 45-минутная ингаляция H2 снижает системное и локальное воспаление, уровни моноцитарного хемотаксического протеина 1 и интерлейкина (ИЛ)-8 в сыворотке крови, ИЛ-4 и ИЛ-6 в дыхательных путях [18].
Однако исследования ИТСВ при БА являются в основном экспериментальными, направлены на изучение малых групп животных или людей, редко носят рандомизированный характер [18—20]. Комплексная оценка динамики контроля БА и параметров функции внешнего дыхания (ФВД), сердечно-сосудистой системы, основных маркеров системного воспаления при ИТСВ не проводилась.
Цель исследования — оценить влияние курса ингаляций стабилизированного водорода (H(H2O)m; H2) на клинико-функциональные характеристики пациентов с неконтролируемой и частично контролируемой БА.
Проведено рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование (РКИ) применения медицинского изделия (МИ) генератор ингаляционный аэрозольный смеси пара и стабилизированного водорода SUISONIA, модель FRJ-220V («Suisonia Co., Ltd.», Япония) у амбулаторных пациентов с БА в рамках регистрационного клинического испытания. Разрешение Росздравнадзора на проведение клинических испытаний МИ №71/2023 от 14.07.2023, заключение Совета по этике в сфере обращения МИ Минздрава России №59 от 21.08.2023, заключение Этического комитета ФГБУ НМИЦ ТПМ Минздрава России №03-03/23 от 25.07.2023.
Критерии включения:
1. Мужчины и женщины 40 лет и старше;
2. Индекс массы тела (ИМТ) <40 кг/м2;
3. Медицинская документация, подтверждающая диагноз БА;
4. Количество баллов по ACT (Asthma control test) ≤24;
5. Стабильная терапия БА, любого хронического неинфекционного заболевания (ХНИЗ) ≥4 нед;
6. Информированное согласие пациента.
Критерии невключения:
1. Обострение БА, любого ХНИЗ, острое заболевание в течение 4 нед до включения; мозговой инсульт, инфаркт миокарда в пределах 6 мес;
2. Прием в пределах 3 мес антимикробных, пробиотических, нестероидных противовоспалительных препаратов (ПВП), системных глюкокортикостероидов ≥10 дней;
3. Генно-инженерная биологическая, иммуномодулирующая терапия;
4. Другие заболевания легких, поствоспалительные изменения ≥10% объема легких;
5. Торакотомия, легочное кровотечение, кровохарканье в анамнезе;
6. Сатурация в покое (SpO2) <93%;
7. ВИЧ-инфекция, вирусный гепатит, туберкулез, легкие, средней тяжести и тяжелые инфекции <1, 6 и 12 мес от выздоровления соответственно;
8. Заболевания, влияющие на системное воспаление, ФВД, SpO2: иммуновоспалительные, онкологические, болезни крови, дистиреоз и др.;
9. Скорость клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта—Голта <30 мл/мин/1,73м2;
10. Беременность, лактация;
11. Психические заболевания, алкоголизм, наркомания;
12. Участие в другом интервенционном исследовании, включая 30 дней после завершения;
13. Противопоказания к бронходилатационному тесту (БДТ).
Критерии исключения:
1. Мнение врача о том, что продолжение участия может неблагоприятно влиять на здоровье пациента;
2. Перерыв в ИТСВ >2 дней, курс <8 ингаляций, другие значимые отклонения от протокола;
3. Отзыв пациентом согласия на участие;
4. Обострение БА, другого ХНИЗ, острое заболевание, ассоциированное с воспалением;
5. Изменение лечения БА, другого ХНИЗ, способное повлиять на результаты РКИ: прием ПВП, биологической терапии и др.
Протокол и методы РКИ представлены в табл. 1.
Таблица 1. Протокол и методы
| Процедура визита | Скрининг, день –14—0, очно/по телефону | В 1, день 1-й | В 2, день 2—11-й, вмешательство | В 3, день 12—15-й | В 4, день 40—45-й |
| Сбор анамнеза | х | х | х | х | х |
| Проведение АСТ | х | х | х* | х | х |
| Оценка по mMRC | — | х | х* | х | х |
| Физикальный осмотр | — | х | х | х | х |
| Антропометрия | — | х | — | х | х |
| Пульсоксиметрия в покое | — | х | х | х | х |
| ЧД, АД, ЧСС в покое | — | х | х | х | х |
| Спирометрия с БДТ | — | х | — | х | х |
| Забор крови | — | х | — | х | х |
| Компьютерная томография органов грудной клетки | — | х | — | — | — |
| Тест с 6-минутной ходьбой | — | х | — | х | х |
| Электрокардиограмма | — | х | — | х | х |
| Эхокардиография | — | х | — | х | х |
| Рандомизация | — | — | х | — | — |
| Ингаляции с/без H2 | — | — | х | — | — |
Примечание. * — оценка параметров перед 6-й ингаляцией; В — визит; БДТ — бронходилатационный тест с сальбутамолом 400 мкг. ЧД — частота дыхания. Здесь и в табл. 1, 3, 5: АД — артериальное давление. Здесь и в табл. 2, 3, 4: АСТ — тест по оценке контроля симптомов астмы; ЧСС — частота сердечных сокращений; mMRC — модифицированная шкала одышки.
Собирали сведения о жалобах, анамнезе заболеваний, статусе курения (курит, курил в прошлом, бросил курить, длительность курения в годах, количество сигарет в день). Индекс курения (пачка/лет) рассчитывали по формуле: (количество сигарет, выкуриваемых в день × стаж курения в годах)/20. Пациенты заполняли тест для оценки уровня контроля БА (ACT: 25 баллов — полный контроль БА, 20—24 балла — неполный, ≤19 баллов — отсутствие контроля). Оценивали одышку по шкале mMRC (modified Medical Research Council Dyspnea Scale, модифицированная шкала одышки: 0 баллов — нет одышки, 1 балл — легкая, 2 балла — средняя, 3 балла — тяжелая, 4 балла — очень тяжелая).
После физикального осмотра проведены антропометрия — рост (см), масса тела (кг), расчет индекса массы тела (ИМТ; по формуле: масса тела/рост2), трехкратное измерение уровня артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) в положении сидя с расчетом среднего, частоты дыхания, тест с 6-минутной ходьбой (ТШХ), оценкой переносимости нагрузки по шкале Борга CR-10 [21].
Спирометрия с БДТ, электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭхоКГ), компьютерная томография органов грудной клетки (КТ ОГК), забор крови из периферической вены, клинический, биохимический анализы крови (глюкоза, креатинин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, калий, высокочувствительный C-реактивный белок (вчСРБ), иммуноглобулин E общий (IgE), фибриноген) проведены по действующим стандартам.
Группу вмешательства определяли путем рандомизации методом случайных чисел 2:1. Пациентам основной группы с атмосферным воздухом ингалировали пар дистиллированной воды с H2 (H+), контрольной — пар таким же МИ, но без картриджа, генерирующего H2 (группа H–). Концентрация H2 в смеси с паром, согласно данным производителя, ≥1%.
Ингаляции проводили ежедневно по 60 мин 10 дней. Перед каждой ингаляцией, через 5, 30 и 60 мин от начала, 5 мин после окончания регистрировали АД, ЧСС и SpO2. После курса ингаляций и через 28 дней проводилось обследование, как во время визита 1, но без КТ ОГК.
Основной критерий эффективности (КЭ): увеличение суммарного балла по ACT.
Дополнительные КЭ: 1) снижение количества баллов по шкале mMRC; 2) снижение уровня маркера/-ов воспаления: вчСРБ, фибриногена, лейкоцитов, эозинофилов, IgE; 3) увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ); 4) увеличение дистанции в ТШХ; 5) снижение количества баллов по шкале Борга.
Для анализа безопасности ИТСВ регистрировали любые нежелательные явления (НЯ).
Статистический анализ. Основанием для формирования групп с небольшим числом пациентов стали пилотный характер РКИ и Отчет от 21 июля 2023 г. производителя МИ о постмаркетинговом наблюдении, свидетельствующий, что МИ применялось у 394 747 человек в год, НЯ не было (нотариально заверенная копия с переводом с японского языка сохранена в архиве РКИ). Применяли SPSS (v. 23), методы параметрического и непараметрического анализа. Проверка параметров на нормальность распределения проведена по Колмогорову—Смирнову. Данные представлены медианой (Me) с интерквартильным размахом [25%, 75%]. Частоты бинарных признаков сравнивали с помощью критерия χ2. Различия параметров считали статистически значимыми при p<0,05.
В исследование включили 27 пациентов с БА. Один пациент выбыл из-за потери контакта после визита 1, еще 1 — в связи с нарушением протокола. НЯ оценивали у 26 пациентов, в анализ других параметров включили данные 25 пациентов, выполнивших весь протокол РКИ: 18 (72,0%) женщин, 7 (28,0%) мужчин, возраст 57,8±11,2 года. У 21 пациента БА была средней тяжести, у остальных — легкой степени. Распределение по полу примерно соответствовало таковому во взрослой популяции больных БА [3, 22]. В группу H+ рандомизировано 17 пациентов, в группу H– — 8: возраст 54,3 [47,2; 63,0] и 57,8 [49,5; 68,9] года, p=0,711; женщин 76,5 и 50,0% соответственно, p=0,468; БА аллергическая/неаллергическая/смешанная — 10/0/7 и 3/2/3 пациента, p=0,093; никогда не курил/бросил/курит 11/5/1 и 4/3/1 пациент соответственно (p=0,739). Другие исходные характеристики групп, включая тяжесть БА, терапию, сопутствующие заболевания, данные ЭКГ, ЭхоКГ тоже сопоставимы (p>0,1). Исключение составила пройденная в ТШХ дистанция (табл. 2, визит 1).
Таблица 2. Характеристика пациентов
| Показатель | Группа | p | Группа | p | Группа | p | |||
| H+ (n=17) | H– (n=8) | H+ (n=17) | H– (n=8) | H+ (n=17) | H– (n=8) | ||||
| Визит | 1 (исходные параметры) | 3 (сразу после курса) | 4 (через 4 нед) | ||||||
| Оценка по ACT, баллы | 20,0 [15,0; 21,0] | 19,0 [18,3; 20,3] | 0,661 | 23,0 [21,0; 24,0] | 23,5 [22,5; 25,0] | 0,394 | 23,0 [23,0; 24,0] | 22,5 [21,8; 24,3] | 1,0 |
| Оценка по mMRC, баллы | 1,00 [1,00; 2,00] | 1,00 [0,75; 1,00] | 0,347 | 0,00 [0,00; 1,00] | 0,00 [0,00; 1,00] | 0,897 | 0,00 [0,00; 1,00] | 0,00 [0,00; 1,00] | 0,783 |
| ИМТ, кг/м2 | 27,9 [24,6; 31,1] | 27,4 [25,0; 31,8] | 1,0 | 27,9 [24,6; 30,9] | 27,4 [25,3; 31,8] | 1,0 | 28,5 [23,9; 30,9] | 27,6 [25,5; 31,6] | 1,0 |
| Сатурация (SpO2), % | 96,0 [96,0; 97,0] | 96,5 [96,0; 98,0] | 0,667 | 97,0 [96,0; 98,0] | 98,0 [97,8; 98,0] | 1,0 | 97,0 [96,0; 98,0] | 97,0 [96,8; 97,0] | 0,182 |
| Частота дыхания в 1 мин в покое | 16,0 [16,0; 17,0] | 16,5 [16,0; 17,3] | 1,0 | 16,0 [16,0; 16,0] | 16,5 [16,0; 18,0] | 0,060 | 16,0 [15,0; 16,0] | 16,0 [15,8; 16,3] | 0,570 |
| Систолическое АД, мм рт.ст. | 124,7 [120,0; 132,0] | 129,0 [111,9; 134,5] | 0,411 | 130,3 [117,0; 135,0] | 122,5 [115,7; 126,3] | 0,673 | 120,0 [112,7; 132,3] | 119,3 [112,2; 126,8] | 0,711 |
| Диастолическое АД, мм рт.ст. | 87,0 [79,7; 88,3] | 82,5 [77,6; 90,6] | 0,673 | 86,3 [74,0; 92,3] | 86,7 [77,0; 90,6] | 1,0 | 79,0 [77,7; 86,0] | 82,2 [80,3; 89,8] | 1,0 |
| ЧСС, уд/мин | 72,3 [71,3; 81,3] | 67,5 [63,2; 75,0] | 0,673 | 71,7 [63,3; 77,0] | 71,8 [66,1; 77,3] | 1,0 | 76,7 [65,7; 82,3] | 75,5 [72,7; 77,3] | 0,411 |
| ОФВ1, л | 1,87 [1,60; 2,54] | 2,05 [1,80; 2,43] | 1,0 | 2,19 [1,56; 2,44] | 1,94 [1,70; 2,60] | 0,673 | 2,20 [1,42; 2,50] | 1,89 [1,63; 2,68] | 0,673 |
| ОФВ1, % | 71,0 [62,0; 84,0] | 84,5 [78,0; 87,0] | 0,097 | 73,0 [62,0; 88,0] | 81,0 [77,5; 88,5] | 0,411 | 76,0 [61,0; 89,0] | 82,5 [73,3; 89,8] | 1,0 |
| ФЖЕЛ, л | 2,74 [2,35; 3,55] | 2,97 [2,53; 3,61] | 1,0 | 3,06 [2,65; 3,50] | 2,83 [2,37; 3,48] | 0,887 | 3,08 [2,44; 3,56] | 2,72 [2,30; 3,67] | 0,673 |
| ФЖЕЛ, % | 87,0 [76,0; 93,0] | 104,0 [86,0; 107,5] | 0,087 | 89,0 [78,0; 103,0] | 92,0 [91,3; 101,0] | 0,262 | 87,0 [82,0; 96,0] | 92,0 [88,0; 105,3] | 0,389 |
| ОФВ1 пост., л | 2,34 [1,79; 2,53] | 2,21 [1,90; 2,78] | 0,673 | 2,42 [1,80; 2,62] | 2,13 [1,94; 2,78] | 0,673 | 2,51 [1,86; 2,64] | 2,08 [1,89; 2,74] | 0,887 |
| ОФВ1 пост., % | 80,0 [67,0; 94,0] | 90,5 [81,0; 93,0] | 0,411 | 86,0 [74,0; 97,0] | 87,5 [83,5; 97,5] | 1,0 | 88,0 [73,0; 97,0] | 89,0 [85,8; 94,8] | 0,628 |
| ФЖЕЛ пост., л | 3,14 [2,76; 3,49] | 2,93 [2,68; 3,75] | 0,673 | 3,20 [2,67; 3,59] | 3,07 [2,66; 3,83] | 0,673 | 3,23 [2,90; 3,73] | 3,14 [2,70; 3,87] | 1,0 |
| ФЖЕЛ пост., % | 90,0 [81,0; 98,0] | 103,5 [97,8; 107,3] | 0,081 | 94,0 [85,0; 109,0] | 103,5 [93,5; 109,5] | 0,315 | 98,0 [90,0; 105,0] | 107,0 [99,8; 113,5] | 0,389 |
| Лейкоциты, ·109/л | 5,60 [5,00; 6,40] | 6,04 [5,80; 7,03] | 0,215 | 6,00 [4,70; 6,40] | 6,25 [5,65; 6,60] | 0,389 | 5,50 [5,00; 7,00] | 6,16 [5,65; 7,20] | 0,754 |
| Эозинофилы, ·109/л | 0,14 [0,11; 0,27] | 0,20 [0,14; 0,24] | 0,411 | 0,16 [0,07; 0,22] | 0,19 [0,16; 0,30] | 1,0 | 0,20 [0,12; 0,21] | 0,15 [0,10; 0,18] | 0,202 |
| Иммуноглобулин E, МЕ/мл | 42,8 [19,9; 86,4] | 80,1 [32,3; 122,9] | 0,311 | 45,1 [16,9; 86,3] | 78,4 [28,1; 110,8] | 0,475 | 38,9 [14,6; 83,4] | 84,9 [30,1; 129,5] | 0,411 |
| Фибриноген, г/л | 3,70 [3,20; 3,90] | 3,64 [3,48; 4,18] | 1,0 | 3,50 [3,30; 3,70] | 3,45 [3,28; 4,10] | 1,0 | 3,60 [3,40; 4,00] | 4,25 [3,77; 4,55] | 0,081 |
| C-реактивный белок, мг/л | 1,47 [0,83; 2,03] | 1,14 [0,50; 2,70] | 1,0 | 1,24 [0,93; 2,67] | 0,79 [0,47; 1,68] | 0,673 | 1,16 [0,87; 2,35] | 2,10 [0,89; 3,88] | 0,406 |
| Дистанция в тесте с 6-минутной ходьбой, м | 495,0 [456,0; 540,0] | 417,5 [387,5; 457,5] | 0,003 | 525,0 [480,0; 560,0] | 477,5 [458,8; 498,8] | 0,202 | 535,0 [510,0; 570,0] | 515,0 [472,5; 547,5] | 0,673 |
| Шкала Борга, баллы после теста с 6-минутной ходьбой | 3,00 [2,00; 3,00] | 3,00 [2,00; 4,25] | 0,344 | 2,00 [1,75; 2,25] | 1,75 [0,45; 6,63] | 0,363 | 1,00 [0,70; 2,50] | 0,50 [0,23; 3,13] | 1,0 |
Примечание. пост. — показатель через 15—20 мин после ингаляции 400 мкг сальбутамола. Здесь и в табл. 5: ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1-ю секунду; ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких. Здесь и в табл. 3, 4: жирным шрифтом выделены значения p<0,05.
В группе H+ 14 пациентам проведено 10 ингаляций, 2 пациентам — 9, 1 пациенту — 8. Всем пациентам группы H– проведено по 10 ингаляций. Интервал от последней ингаляции до обследования во время визита 3 составил 2,1±2,3 дня у пациентов основной группы и 2,4±1,2 дня — контрольной (p=0,773); период до визита 4 — 29,9±2,8 и 31,4±3,2 дня соответственно (p=0,252).
В результате ИТСВ (табл. 3) улучшился контроль БА (ACT), уменьшилась одышка (mMRC), увеличилась переносимость нагрузки (шкала Борга) и дистанция в ТШХ без динамики параметров ФВД. Выявленные в группе H+ во время визита 3 увеличение ЧСС, уменьшение переднезаднего размера правого желудочка (ПЖ) в средней трети, конечного систолического объема (КСО) и фракции выброса (ФВ) ПЖ во время визита 4 не регистрировались. Значимо вырос конечный диастолический объем (КДО) левого желудочка (ЛЖ), в частности у 4 пациенток он стал выше нормативных (<106 мл) значений — 106—117 мл (НЯ; исходный уровень — 79—96 мл); однако нарастания одышки, отеков, других признаков левожелудочковой недостаточности не было. У 3 из этих пациенток снизился уровень систолического давления в легочной артерии (СДЛА), в том числе у 2 — с повышенных (>30 и <40 мм рт.ст.) до нормальных значений. У 1 пациентки снизилась ФВ ЛЖ с 67 до 59% за счет появления частой монотопной желудочковой экстрасистолии (анамнестически — редкая; НЯ) без изменения СДЛА и клинической картины.
Таблица 3. Межвизитные различия показателей у пациентов группы H+ (n=17)
| Показатель | Визит 1 | Визит 3 | p1—3 | Визит 4 | p1—4 |
| Оценка по ACT, баллы | 20,0 [15,0; 21,0] | 23,0 [21,0; 24,0] | 0,001 | 23,0 [23,0; 24,0] | <0,001 |
| Оценка по mMRC, баллы | 1,00 [1,00; 2,00] | 0,00 [0,00; 1,00] | 0,008 | 0,00 [0,00; 1,00] | 0,002 |
| ЧСС по данным ЭКГ, уд/мин | 69,0 [65,0; 72,0] | 71,0 [66,0; 77,0] | 0,047 | 69,0 [62,0; 76,0] | 0,678 |
| Переднезадний размер ПЖ в средней трети, мм | 26,0 [24,0; 29,0] | 24,0 [24,0; 26,0] | 0,041 | 25,0 [24,0; 30,0] | 1 |
| КСО ПЖ, мл | 12,0 [7,30; 14,0] | 10,0 [9,00; 14,0] | <0,001 | 12,0 [9,00; 14,0] | 0,531 |
| ФВ ПЖ, % | 64,0 [58,0; 65,0] | 63,0 [60,0; 64,0] | 0,028 | 61,0 [60,0; 64,0] | 0,438 |
| КДО ЛЖ, мл | 86,0 [78,0; 96,0] | 91,0 [83,0; 105,0] | 0,02 | 99,0 [82,0; 110,0] | 0,018 |
| Диастолическое АД1, мм рт.ст. | 84,0 [78,0; 91,0] | 86,0 [72,0; 92,0] | 0,585 | 81,0 [76,0; 87,0] | 0,033 |
| Шкала Борга, баллы после теста с 6-минутной ходьбой | 3,00 [2,00; 3,00] | 2,00 [1,75; 2,25] | 0,09 | 1,00 [0,70; 2,50] | 0,003 |
| Дистанция в тесте с 6-минутной ходьбой, м | 495,0 [456,0; 540,0] | 525,0 [480,0; 560,0] | 0,201 | 535,0 [510,0; 570,0] | 0,004 |
Примечание. КСО — конечный систолический объем; ПЖ — правый желудочек, ФВ — фракция выброса. Здесь и в табл. 4: ЭКГ — электрокардиограмма. Здесь и в табл. 5: КДО — конечный диастолический объем; ЛЖ — левый желудочек.
У пациентов группы H– ингаляции пара также улучшили контроль БА (ACT), увеличилась дистанция в ТШХ; однако без влияния на выраженность одышки (mMRC) и переносимость нагрузки (шкала Борга), кроме того, произошло увеличение ЧСС. В табл. 4 отражены и другие статистически значимо измененные параметры, но динамика мала и находится в пределах нормативных величин. Статистически значимых различий в параметрах между группами РКИ нет (см. табл. 2).
Таблица 4. Межвизитные различия показателей у пациентов группы H– (n=8)
| Показатель | Визит 1 | Визит 3 | p1—3 | Визит 4 | p1—4 |
| Оценка по ACT, баллы | 19,0 [18,3; 20,3] | 23,5 [22,5; 25,0] | 0,008 | 22,5 [21,8; 24,3] | 0,016 |
| ЧСС по данным ЭКГ, уд/мин | 67,5 [63,2; 75,0] | 71,8 [66,1; 77,3] | 0,042 | 75,5 [72,7; 77,3] | 0,036 |
| Индекс ПП, см2/м2 | 14,5 [12,1; 25,5] | 15,5 [12,9; 18,3] | 0,735 | 18,5 [17,3; 27,0] | 0,046 |
| C-реактивный белок, мг/л | 1,14 [0,50; 2,7] | 0,79 [0,47; 1,68] | 0,036 | 2,10 [0,89; 3,88] | 0,674 |
| Дистанция в тесте с 6-минутной ходьбой, м | 417,5 [387,5; 457,5] | 477,5 [458,8; 498,8] | 0,043 | 515,0 [472,5; 547,5] | 0,049 |
Примечание. ПП — правое предсердие.
Переносимость ингаляций была хорошей, только 1 пациент группы H+ отметил удовлетворительную переносимость 1 ингаляции. Общее количество НЯ — 186, их частота между группами не различалась.
Каждое НЯ оценено как легкое. Большинство НЯ у пациентов обеих групп составили транзиторное снижение SpO2 и изменение уровня АД (табл. 5) непосредственно во время ингаляций, что, по-видимому, связано с возможным уменьшением доли O2 во вдыхаемом воздухе. У пациентов группы H+ только в 1 случае НЯ потребовалось вмешательство из-за пропуска утром приема антигипертензивных препаратов: повышение во время ингаляции уровня АД до 2, затем до 3 степени, купированное через 40 мин однократным приемом моксонидина 0,2 г. Жалоб, признаков гипертонического криза, отклонений других параметров у пациента не было.
Таблица 5. Нежелательные явления
| Тип нежелательного явления | Группа | |
| H+ (n=17) | H– (n=8) | |
| ↓ сатурации до дыхательной недостаточности 1—2-й степени* | 40/2 | 20/0 |
| ↑ систолического АД до 1—2-й степени | 16/4 | 6/0 |
| ↑ диастолического АД до 1—2-й степени | 18/2 | 4/1 |
| ↓ систолического АД до гипотонии 1-й степени | 4 | 2 |
| ↓ диастолического АД до гипотонии 1-й степени | 3 | 1 |
| Брадикардия при осмотре (<60 уд/мин) | 9 | 0 |
| Тахикардия при осмотре (>90 уд/мин) | 1 | 1 |
| Желудочковая экстрасистолия | 2 | 0 |
| Тахикардия | 7 | 0 |
| Предсердный ритм | 0 | 1 |
| Синусовая аритмия | 1 | 0 |
| ↑систолического давления в легочной артерии 1-й степени | 1 | 0 |
| ↓ фракции выброса ЛЖ | 0 | 1 |
| ↑ КДО ЛЖ | 4 | 0 |
| Анемия 1-й степени | 0 | 1 |
| Лимфоцитоз | 2 | 0 |
| Лимфопения | 2 | 0 |
| Лейкоцитоз | 0 | 1 |
| ↓ уровня калия | 1 | 0 |
| ↑ уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы | 1 | 0 |
| ↑ уровня глюкозы | 1 | 1 |
| ↑ уровня креатинина | 0 | 1 |
| ↑ уровня C-реактивного белка и/или фибриногена | 2 | 2 |
| ↓ ОФВ1 или ФЖЕЛ ≥400 мл | 5 | 0 |
| Улучшение доставки**/ ↑ дозы препаратов регулярной терапии астмы | 1 | 1 |
| Озноб | 0 | 1 |
| Отечность лодыжек | 1 | 0 |
| Ощущение замедления когнитивных функций | 8 | 0 |
| Першение в горле | 3 | 0 |
| Появление мокроты | 0 | 2 |
Примечание. * — большинство регистрировали во время ингаляций; ** — замена ингалятора на обеспечивающий лучшую биодоступность препаратов без изменения их доз. Классификации параметров по степеням из клинических рекомендаций по нозологиям.
Вероятная связь НЯ с ингаляцией в группе H+ отмечена в 80 случаях, сомнительная — в 21, не поддающаяся классификации — в 38. В группе H– связь НЯ с ингаляцией была вероятной в 25 случаях, связь с вмешательством сомнительна в 9, условна — в 1; в 12 случаях не поддавалась классификации.
Поскольку в экспериментальных исследованиях мышей, крыс и в исследованиях с участием людей [18, 19, 23] показано, что ингаляции H2 у моделей БА/больных БА снижают активность маркеров воспаления и окислительного стресса, логично предполагать подобные эффекты ИТСВ в РКИ, включая улучшение контроля БА и вентиляционной функции легких. Проведенное РКИ показало, что, несмотря на статистически значимое улучшение контроля БА (данные ACT, mMRC, ТШХ), функциональные и лабораторные показатели (ФВД, уровень вчСРБ, фибриногена, лейкоцитов, эозинофилов) статистически значимо не изменились. Кроме того, аналогичные, статистически сопоставимые, эффекты наблюдались и у пациентов группы контроля по всем изучаемым параметрам, включая данные ЭКГ, ЭхоКГ и НЯ. Такие результаты служат основанием для проведения РКИ с бо́льшим числом пациентов, свидетельствуют о необходимости анализа концентрации H2 для того, чтобы доказать преимущества ИТСВ перед ингаляциями пара у больных БА, недостаточно контролируемой с помощью лекарственной терапии.
Ограничение исследования
Низкая статистическая мощность РКИ.
В обеих группах сопоставимо улучшился контроль симптомов бронхиальной астмы (по данным АСТ), увеличилась дистанция 6-минутной ходьбы. У пациентов группы H+ улучшилась переносимость физической нагрузки (шкалы mMRC и Борга), однако межгрупповые различия не выявлены, в том числе по основным параметрам спирометрии, электрокардиографии, эхокардиографии, системного воспаления (уровень в крови эозинофилов, иммуноглобулина E, C-реактивного белка, фибриногена, лейкоцитов). Нежелательные явления были легкими, включая преходящее снижение SpO2 во время ингаляций, их частота между группами не различалась.
Благодарности: авторы благодарят коллег, участвовавших в обследовании пациентов, за профессиональную работу: Р.К. Ангарского, А.Л. Борисову, Н.Ю. Коповую, О.А. Литинскую, Т.И. Луизо, М.Н. Онучина, О.В. Рыбину, Н.В. Тхай, Т.Н. Фарафонову.
Вклад авторов: концепция и дизайн исследования — Смирнова М.И., Горшков А.Ю., Драпкина О.М.; сбор и обработка материала — Антипушина Д.Н., Рыжакова Л.Н., Емельянов А.В., Воинова С.Н., Игнатикова Е.Н., Смирнова М.И., Стрелкова А.В., Гуфранов Х.Ф.; статистический анализ — Кошеляевская Я.Н.; написание текста — Смирнова М.И., Антипушина Д.Н.; редактирование — Горшков А.Ю., Драпкина О.М.
Финансирование: спонсор РКИ — ООО «Терапевт» (Москва, Россия). Договор с ФГБУ НМИЦ ТПМ Минздрава России №171-Д/2023 г. от 31.08.2023 г. Спонсор РКИ одобрил протокол РКИ, предоставил медицинское изделие.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Acknowledgements: The authors express their gratitude to their colleagues who participated in the examination of patients: R.K. Angarsky, A.L. Borisova, N.Yu. Kopovaya, O.A. Litinskaya, T.I. Luizo, M.N. Onuchin, O.V. Rybina, N.V. Thai, T.N. Farafonova.
Authors contribution: study design and concept — Smirnova M.I., Gorshkov A.Yu., Drapkina OM.; data collection and processing — Antipushina D.N., Ryzhakova L.N., Emelyanov A.V., Voinova S.N., Ignatikova E.N., Smirnova M.I., Strelkova A.V., Gufranov Kh.F.; statistical analysis — Koshelyaevskaya Ya.N.; text writing — Smirnova M.I., Antipushina D.N.; scientific editing — Gorshkov A.Yu., Drapkina O.M.
Financial Support: The RCT sponsor was Terapevt LLC (Moscow, Russia). Contract with the National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine No. 171–Д/2023 dated August 31, 2023. The RCT sponsor approved the RCT protocol and provided the medical device.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.
