Иммунные профили пациентов с юношеской депрессией: ассоциация с клинически высоким риском манифестации психоза

Авторы:

Зозуля С.А.,

Мария Анатольевна Омельченко,

Отман И.Н.,

Сарманова З.В.,

Мигалина В.В.,

Каледа Василий Глебович,

Татьяна Павловна Клюшник

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(12):208-215.

DOI: 10.17116/jnevro2025125121208

Прочитано: 808 раз

Резюме

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить динамику уровня маркеров воспаления у пациентов юношеского возраста с депрессией с клинически высоким риском манифестации психоза (КВР-П) в ходе терапии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 80 пациентов юношеского возраста (средний — 19,6±2,3 года) с первым депрессивным эпизодом (F32.1, F32.2, F32.38, F32.8 по МКБ-10), которые были разделены на две группы: 1-ю — с КВР-П (n=58), 2-ю — без КВР-П (n=22). Для оценки выраженности психопатологических симптомов использовали шкалы HDRS-21, SOPS, SANS. Пациенты получали фармакотерапию в виде сочетания антидепрессивных и антипсихотических средств. Средняя продолжительность лечения составила 1,16±0,2 мес. В крови определяли уровень фактора некроза опухолей (ФНО)-α, интерлейкинов (ИЛ)-6, ИЛ-8, ИЛ-10, C-реактивного белка (СРБ), активность лейкоцитарной эластазы и α1-протеиназного ингибитора, их соотношение (лейкоцитарно-ингибиторный индекс, ЛИИ), а также уровень аутоантител к белку S100B и основному белку миелина.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Пациенты с юношескими депрессиями, ассоциированными с КВР-П, характеризуются качественными и количественными особенностями спектров воспалительных показателей как до, так и после проведенной терапии, отличающимися от таковых у пациентов без КВР-П. Основные различия между группами выявлены по уровням ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-10, СРБ и аутоантител к S100B (p<0,05). Несмотря на улучшение клинической симптоматики (p<0,001), у части пациентов (как с КВР-П, так и без него) после лечения сохраняется воспалительный ответ, свидетельствующий о продолжающемся текущем патологическом процессе в мозге. Наиболее неблагоприятным в плане прогноза является иммунотип, характеризующийся снижением ЛИИ на фоне высокого уровня других маркеров воспаления (СРБ, ИЛ-6 и аутоантител к белкам нервной ткани). Он выявлен у 70% пациентов с КВР-П и ассоциирован с большей длительностью депрессивного эпизода и тяжестью симптомов, выявляемых до начала терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные результаты позволяют использовать изученные маркеры воспаления для оценки прогноза развития заболевания и риска манифестации психоза у пациентов юношеского возраста.

Ключевые слова

юношеская депрессия
иммунотипы
клинически высокий риск психоза
воспалительные маркеры
цитокины

Дата поступления: 11.05.2025

Дата принятия в печать: 08.09.2025

Дата публикации: 12.01.2026

Литература / References

Santesteban-Echarri O, Paino M, Rice S, et al. Predictors of functional recovery in first-episode psychosis: A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Clinical Psychology Review. 2017;58:59-75. https://doi.org/10.1016/j.cpr.2017.09.007
Wold KF, Kreis IV, Åsbø G, et al. Long-term clinical recovery and treatment resistance in first-episode psychosis: a 10-year follow-up study. Schizophrenia (Heidelberg). 2024;10(1):69. https://doi.org/10.1038/s41537-024-00489-7
Clark SR, Baune BT, Schubert KO, et al. Prediction of transition from ultra-high risk to first-episode psychosis using a probabilistic model combining history, clinical assessment and fatty-acid biomarkers. Translational Psychiatry. 2016;6(9):e897. https://doi.org/10.1038/tp.2016.170
Huang JT, Leweke FM, Tsang TM, et al. CSF metabolic and proteomic profiles in patients prodromal for psychosis. PLoS One. 2007;2(8):e756. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000756
Solmi M, Radua J, Olivola M, et al. Age at onset of mental disorders worldwide: large-scale meta-analysis of 192 epidemiological studies. Molecular Psychiatry. 2022;27(1):281-295. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01161-7
Каледа В.Г., Омельченко М.А., Мигалина В.В. Юношеские депрессии как группа риска эндогенных психозов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123(11-2):38-45. https://doi.org/10.17116/jnevro202312311238
Trovão N, Prata J, VonDoellinger O, et al. Peripheral Biomarkers for First-Episode Psychosis-Opportunities from the Neuroinflammatory Hypothesis of Schizophrenia. Psychiatry Investigation. 2019;16(3):177-184. https://doi.org/10.30773/pi.2018.12.19.1
Петрова Н.Н., Серазетдинова В.С., Дорофейков В.В. Ремиссия и иммунологический профиль пациентов на начальных стадиях шизофрении. Доктор.Ру. 2024;23(7):48-55. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2024-23-7-48-55
Зозуля С.А., Сиряченко Т.М., Каледа В.Г. и др. Особенности состояния иммунной системы при эндогенных психических заболеваниях с выраженными аффективными расстройствами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(12):63-67.
Khoury R, Nasrallah HA. Inflammatory biomarkers in individuals at clinical high risk for psychosis (CHR-P): State or trait? Schizophrenia Research. 2018;199:31-38. https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.04.017
Ermakov EA, Melamud MM, Buneva VN, et al. Immune System Abnormalities in Schizophrenia: An Integrative View and Translational Perspectives. Frontiers in Psychiatry. 2022;13:880568. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.880568
Ушаков В.Л., Малашенкова И.К., Костюк Г.П. и др. Связь между воспалением, когнитивными нарушениями и данными нейровизуализации при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(11):70-78. https://doi.org/10.17116/jnevro202012011170
Fathian F, Gjestad R, Kroken RA, et al. Association between C-reactive protein levels and antipsychotic treatment during 12 months follow-up period after acute psychosis. Schizophrenia Research. 2022;241:174-183. https://doi.org/10.1016/j.schres.2022.01.049
Chen S, Tan Y, Tian L. Immunophenotypes in psychosis: is it a premature inflamm-aging disorder? Molecular Psychiatry. 2024;29(9):2834-2848. https://doi.org/10.1038/s41380-024-02539-z
Liu F, Yang Y, Fan XW, et al. Impacts of inflammatory cytokines on depression: a cohort study. BMC Psychiatry. 2024;24(1):195. https://doi.org/10.1186/s12888-024-05639-w
Yu H, Li R, Liang XJ, et al. A cross-section study of the comparison of plasma inflammatory cytokines and short-chain fatty acid in patients with depression and schizophrenia. BMC Psychiatry. 2024;24(1):834. https://doi.org/10.1186/s12888-024-06277-y
Goldsmith DR, Rapaport MH, Miller BJ. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Molecular Psychiatry. 2016;21(12):1696-1709. https://doi.org/10.1038/mp.2016.3
de Witte L, Tomasik J, Schwarz E, et al. Cytokine alterations in first-episode schizophrenia patients before and after antipsychotic treatment. Schizophrenia Research. 2014;154(1-3):23-29. https://doi.org/10.1016/j.schres.2014.02.005
Lesh TA, Careaga M, Rose DR, et al. Cytokine alterations in first-episode schizophrenia and bipolar disorder: relationships to brain structure and symptoms. Journal of Neuroinflammation. 2018;15(1):165. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1197-2
Yu H, Ni P, Tian Y, et al. Association of elevated levels of peripheral complement components with cortical thinning and impaired logical memory in drug-naïve patients with first-episode schizophrenia. Schizophrenia (Heidelberg). 2023;9(1):79. https://doi.org/10.1038/s41537-023-00409-1
Зозуля С.А., Омельченко М.А., Отман И.Н. и др. Особенности воспалительных реакций у пациентов с юношескими депрессиями с клинически высоким риском психоза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(11-2):55-61. https://doi.org/10.17116/jnevro202312311255
Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Андросова Л.В. и др. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(2):37-41.
Парамонова Н.С., Гурина Л.Н., Волкова О.А. и др. Состояние эластаза-ингибиторной системы у детей в норме и при отдельных патологических состояниях. Под ред. Парамоновой Н.С. Гродно: Издательство ГрГМУ. 2017. Ссылка активна на 06.05.2025. https://elib.grsmu.by/handle/files/4848
Tarhini M, Fessi H, Bentaher A, et al. A potential new strategy for using elastase and its inhibitor as therapeutic agents. Journal of Translational Science. 2018;5:1-8. https://doi.org/10.15761/JTS.1000290
Ma X, Niu X, Zhao J, et al. Downregulation of Sepina3n Aggravated Blood-Brain Barrier Disruption after Traumatic Brain Injury by Activating Neutrophil Elastase in Mice. Neuroscience. 2022;503:45-57. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2022.08.023
Mazzuca C, Vitiello L, Travaglini S, et al. Immunological and homeostatic pathways of alpha -1 antitrypsin: a new therapeutic potential. Frontiers of Immunology. 2024;15:1443297. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1443297
Marinaccio L, Stefanucci A, Scioli G, et al. Peptide Human Neutrophil Elastase Inhibitors from Natural Sources: An Overview. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23:2924. https://doi.org/10.3390/ijms23062924
Çakici N, Sutterland Arjen LA, Penninx Brenda WJH, et al. Altered peripheral blood compounds in drug-naïve first-episode patients with either schizophrenia or major depressive disorder: a meta-analysis. Brain, Behavior, and Immunity. 2020;88:547-558. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.04.039
Noto C, Ota VK, Santoro ML, et al. Effects of depression on the cytokine profile in drug naïve first-episode psychosis. Schizophrenia Research. 2015;164(1-3):53-8. https://doi.org/10.1016/j.schres.2015.01.026
Uzzan S, Azab AN. Anti-TNF-α Compounds as a Treatment for Depression. Molecules. 2021;26(8):2368. https://doi.org/10.3390/molecules26082368
Cheng Y, Desse S, Martinez A, et al. TNFα disrupts blood brain barrier integrity to maintain prolonged depressive-like behavior in mice. Brain, Behavior, and Immunity. 2018;69:556-567. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.02.003
Glass LJ, Sinclair D, Boerrigter D, et al. Brain antibodies in the cortex and blood of people with schizophrenia and controls. Translational Psychiatry. 2017;7(8):e1192. https://doi.org/10.1038/tp.2017.134
Orsolini L, Sarchione F, Vellante F, et al. Protein-C Reactive as Biomarker Predictor of Schizophrenia Phases of Illness? A Systematic Review. Current Neuropharmacology. 2018;16(5):583-606. https://doi.org/10.2174/1570159X16666180119144538
Del Giudice M, Gangestad SW. Rethinking IL-6 and CRP: Why they are more than inflammatory biomarkers, and why it matters. Brain, Behavior, and Immunity. 2018;70:61-75. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.02.013
Demir N, Yıldırım O. A Comparison of the Relationship Between C-Reactive Protein Levels and Cognitive Functions in Patients with Schizophrenia, First-Episode Psychosis, and Healthy Controls. Psychiatry and Clinical Psychopharmacology. 2022;32(4):274-284. https://doi.org/10.5152/pcp.2022.22447
Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Олейчик И.В. и др. Статус лейкоцитарно-ингибиторной системы воспаления при эндогенных депрессиях у пациентов разных возрастных групп. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(5-2):67-74. https://doi.org/10.17116/jnevro202112105267